Farmacodinâmica

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Aula 5 - LPF: Exames laboratoriais e princípios de farmacodinâmica. Data: 05/09/2022
Objetivos Educacionais para Estudo Prévio às Atividades de LPF:
1. Identificar os termos: receptores fisiológicos, agonismo, antagonismo, transdução de
sinal.
2. Ordenar os processos biológicos desde a administração até o surgimento dos efeitos
biológicos dos medicamentos.
3. Citar os principais interferentes das avaliações laboratoriais que podem causar alterações
na avaliação clínica do exame laboratorial (avaliações sanguíneas e urinárias).
4. Conceituar valor de referência, precisão, exatidão, sensibilidade e soroconversão.
Farmacocinética: Movimento do fármaco
– Fatores que influenciam a absorção do fármaco - PH e lipossolubilidade.
– Distribuição: Proteínas (albumina e alfa-glicoproteína).
– Metabolização ou Biotransformação :
-> Inativação.
-> Transformação da molécula lipossolúvel em hidrossolúvel para eliminá-la
-> Metabólito ativo é o resíduo da transformação de alguma molécula.
– Eliminação ou Excreção:
Vias de administração:
-> Enteral (vias que passam pelo trato gastrointestinal): Oral, retal e sublingual.
-> Parenteral (que não passa pelo trato gastrointestinal): Endovenosa (EV), intramuscular
(IM), subcutânea (SC), tópica, oftalmológica e vaginal.
– Circulação portal (porta hepática): Fígado. Ocorre o “efeito de 1º passagem”
Enalapril: Pró-fármaco
Fluoxetina: Norfluoxetina (meia vida de 14 dias)
tempo de meia vida: Tempo gasto para que a concentração de um fármaco chegue a
metade no sangue
Farmacodinâmica: Efeito que o fármaco faz no organismo
– Estruturalmente: Podem ser inespecíficos que não dependem da sua estrutura para fazer
efeito e específicos que dependem da sua estrutura para fazer efeito porque se ligam à
estruturas chamadas receptores no modelo chave fechadura (encaixe perfeito), os
receptores podem ser de quatro tipos, Acoplados à proteína G, Canais iônicos, Enzimáticos
e os nucleares. Os que o diferem são as localizações e posições dos receptores.
Agonistas são fármacos que têm afinidade com o receptor, se ligam ao receptor e exercem
efeito biológico sobre o receptor, eles sempre se ligam no sítio ativo do receptor.
Os antagonistas têm afinidade pelo receptor, se ligam ao receptor mas não fazem efeito
biológico sobre o receptor, ou seja, bloqueiam o receptor da atuação de agonistas.
Antagonismo competitivo é uma competição entre antagonista e agonista pelo mesmo sítio
ativo de um receptor.
Antagonismo não competitivo é
Aula 5 Farmacocinética anotações (05/09/22) É o movimento
Farmacocinética: etapas da farmacocinética
- 1) absorção: 2 coisas que interferem no processo de absorção. 1) pH 2) lipossolubilidade
- 2) distribuição: proteínas (albumina e alfa glicoproteína)
- 3) metabolização ou biotransformação:
→ inativação
→ hidrossolúvel
→ metabólito ativo: resíduo do metabolismo da transformação de alguma molécula.
- 4) eliminação ou excreção: filtrada nos rins e eliminada pela urina.
Vias de administração
→ enteral: o medicamento atravessa o trato gastrointestinal (oral, retal, sublingual)
→ parenteral: o medicamento não passa pelo trato gastrointestinal (endovenosa,
intramuscular, subcutânea, nasal, tópica, oftalmológica, vaginal, otológica)
O estado do paciente determina qual a melhor via de administração para ele, ou o tempo de
ação que você quer que o medicamento faça efeito.
Não se deve falar em absorção (ir para a corrente sanguínea) pela via endovenosa, já se
aplica o medicamento direto na corrente sanguínea.
O medicamento entra na corrente sanguínea e vai diretamente para o fígado, pela
circulação portal.
efeito de primeira passagem: primeira coisa que acontece com o medicamento ao passar
pelo fígado, o medicamento será ativado, transformando o pró-fármaco em um fármaco. E
se não for um pró-fármaco ele simplesmente passa pelo fígado.
99% dos fármacos são eliminados pela urina (matriz aquosa), o fármaco é lipossolúvel
(senão ele não seria absorvido), por isso a metabolização, precisa tornar a molécula
hidrossolúvel para solubilizá-la na urina e eliminar.
Porém isso não acontece em todos os casos. Existem algumas drogas que o fígado não
consegue inativar/metabolizar e a cada passagem da droga pelo organismo, potencializa o
efeito. A FLUOXETINA gera metabólito ativo, a NORFLUOXETINA que fica por 14 dias
fazendo efeito, mas para o tratamento das doenças a que ela se propõe, é desejável.
Tempo de meia vida: tempo gasto para que a concentração de um determinado fármaco
decaia até 50% dentro do organismo. Fármacos que tem um tempo de meia vida muito
curto, fazem efeito por um tempo menor. É importante para calcular intervalo de tempo entre
doses (nível plasmático efetivo).
Farmacodinâmica:
É o efeito da droga no corpo!
Os fármacos estruturalmente podem ser:
1) inespecíficos= efeito do fármaco não depende de estrutura, são fármacos cuja ação
depende exclusivamente de alguma propriedade físico-química.
Ex: sal de frutas→ contêm bicarbonato de sódio (sal básico) para reagir com um base do
estômago, neutraliza a ação dos ácidos.
2) específicos= depende de alguma estrutura para fazer efeito, pois necessita se ligar a
estruturas receptores dentro do corpo (chave - fechadura). Os receptores podem ser de 4
tipos, a depender de tempo e localização:
→ acoplados à proteína g
→ canais iônicos
→ enzimáticos
→ nucleares, ficam no núcleo da célula
Existem receptores que aceitam mais de um fármaco no local onde ele se liga (sítio de
ação), a molécula que tiver maior afinidade pelo receptor é a que se liga. Alguns receptores
possuem no sítio de ação, um outro espaço chamado de sítio alostérico onde outras
moléculas podem se agrupar.
Sítio ativo= local onde preferencialmente os fármacos se ligam aos receptores.
Sítio alostérico= outro espaço onde os receptores podem se agrupar.
Fármacos agonistas= são fármacos que possuem afinidade pelo receptor, se ligam ao
receptor e exercem efeito farmacológico. Se ligam sempre no sítio ativo dos receptores. No
coração existe um receptor beta1 cardíaco, existem os betabloqueadores que antagonizam
os receptores beta.
Transdução de sinal= ocorre quando uma molécula de sinalização extracelular ativa um
receptor específico localizado na superfície celular ou dentro da célula. Por sua vez, este
receptor desencadeia uma cascata bioquímica de eventos dentro da célula, eventualmente
provocando uma resposta.
Fármacos antagonistas= têm afinidade ao receptor, se liga ao receptor, mas bloqueia o
receptor contra a ação do agonista, não exerce efeito biológico.
Antagonismo competitivo= competição de antagonista e agonista pelo mesmo sítio de ação.
Antagonismo não competitivo= antagonista se liga ao sítio alostérico.
Farmacodinâmica
12/09
Sala
AGONISTA
➔ Pleno = promove 100% de
resposta
➔ Parcial = quando consegue se ligar
a 100% dos receptores livre não
promove 100% de resposta
terapêutica
➔ Inverso = Promove efeito
contrário ao efeito basal
● alguns receptores
presentes no corpo tem
efeito basal
EFEITO BASAL
- Mesmo sem receber ligação de
nenhum agonista ele exerce um
efeito intrínseco
- efeito que o próprio receptor
promove mesmo sem receber
ligação de nenhum agonista
● Receptor gaba = inibitório
- Efeito basal de diminuir a
ansiedade sem que nada se ligue a
ele
- Regula os níveis de ansiedade do
organismo sem que você tome
remédios
- Ex= diazepam : ele aumenta a
atividade ansiolítica do gaba
Fármacos antagonistas
- têm afinidade ao receptor, se
liga ao receptor, mas bloqueia o
receptor contra a ação do
agonista, não exerce efeito
biológico.
ANTAGONISMO
Se liga a todos receptores e bloqueia o
receptor
➔ reversível / competitivo
● competição entre
agonista e antagonista
pelo mesmo sítio ativo
● lei de ação das massas =
ganha a competição quem
estiver em maior
quantidade
➔ Reversível/ não competitivo
● agonista e antagonista
ligados simultaneamente
no mesmo receptor um no
sítio ativo e um no sítio
alostérico
● não se aplica a lei de ação
das massas, é irreversível
➔ Irreversível
● célula morre depoisPOTÊNCIA = dose do fármaco que
promove a máxima resposta terapêutica
que o fármaco consegue oferecer
EFICÁCIA = resposta terapêutica
PERFIL DE SEGURANÇA/
TOLERABILIDADE
➔ é um índice terapêutico
➔ Índice terapêutico = é uma razão
entre DL50 DE50
DL50 = dose letal 50, dose do fármaco
que promove morte em 50% dos
indivíduos estudados
DE50= dose efetiva 50, dose de
fármaco que promove cura ( resposta
terapêutica) em 50% dos indivíduos
estudados
● Quanto maior o índice
terapêutico , mais seguro é o
fármaco para uso clínico
● Porque não é bom só usar o índice
terapêutico para definir a
segurança de um fármaco ?
- Pq o índice terapêutico trabalha
apenas com letalidade, e deve se
levar em conta os efeitos
colaterais
- Deve se levar em conta A janela
terapêutica
JANELA TERAPÊUTICA = e um
intervalo entre a concentração mínima
efetiva e a concentração máxima
tolerada
CME X CMT
CME = Dose mínima de um fármaco é a
dose mínima para que o indivíduo
apresente efeito do fármaco
CMT = Dose Máxima tolerada é a
máxima concentração de fármaco antes
que efeitos colaterais tornem-se
intoleráveis
● quanto maior a janela
terapêutico, maior a segurança
do uso clínico do fármaco
Pontos para analisar antes de receitar o
melhor remédio para o paciente
- Potência
- Eficácia
- Índice terapêutico
- Janela terapêutica