Psilocibina ajuda a aliviar déficits cognitivos em um modelo animal de depressão induzida pelo estres

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Psilocibina ajuda a aliviar déficits cognitivos em um modelo
animal de depressão induzida pelo estresse, diz estudo
A psilocibina tem efeitos antidepressivos e pode melhorar a função cognitiva em um modelo de
depressão de rato induzido pelo estresse crônico, de acordo com uma nova pesquisa publicada na
Psychedelic Medicine. Os resultados fornecem novos insights sobre as potenciais aplicações
terapêuticas de substâncias psicodélicas e destacam a necessidade de novas pesquisas nessa área
para compreender plenamente os mecanismos subjacentes.
A psilocibina é um composto psicodélico que ocorre naturalmente encontrado em certas espécies de
cogumelos, muitas vezes referido como “cogumelos mágicos” ou “cogumelos”. Nos últimos anos, tem
havido um interesse crescente em estudar psilocibina e outros psicodélicos por seus potenciais efeitos
terapêuticos. Os psicodélicos mostraram efeitos antidepressivos rápidos e persistentes promissores em
humanos e animais. No entanto, o mecanismo exato por trás desses efeitos não é totalmente
compreendido.
Para investigar os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pelos efeitos antidepressivos dos
psicodélicos, os pesquisadores usaram um modelo animal apropriado de depressão. Eles escolheram
um modelo crônico baseado no estresse para maior valor translacional, pois o estresse crônico é
conhecido por ser um fator significativo na depressão. Eles se concentraram especificamente em ratos
fêmeas, pois as mulheres são mais suscetíveis à depressão do que os homens.
Os pesquisadores usaram um modelo chamado “estresse de restrição crônica adolescente” (aCRS) para
induzir características depressivas em ratos fêmeas. Este modelo de AIR utiliza estresse de
desenvolvimento leve durante a adolescência, um período de rápido neurodesenvolvimento e alterações
hormonais, para provocar características depressivas que persistem na idade adulta.
https://doi.org/10.1089/psymed.2022.0012
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O estudo foi desenhado para avaliar os efeitos de uma dose única de psilocibina no comportamento
depressivo e déficits cognitivos induzidos pela aCRS. Os pesquisadores usaram vários testes
comportamentais para avaliar as respostas dos ratos, incluindo o Teste de Natação Forçado (FST) para
medir estratégias de enfrentamento passivo e o teste de Separação de Object Pattern (OPS) para
avaliar a função cognitiva.
Os resultados mostraram que a aIRS causou reduções temporárias de ganho de peso e déficits
cognitivos e comportamentais de longo prazo nos ratos, assemelhando-se às características
depressivas. Os ratos submetidos a aCRS apresentaram aumento da imobilidade no FST, indicando
uma estratégia de enfrentamento passivo, semelhante à depressão em humanos.
No entanto, quando os ratos receberam uma dose única de psilocibina após o período aCRS, eles
mostraram melhorias. Os ratos tratados com psilocibina apresentaram função cognitiva melhorada no
teste de OPS e reduziram a imobilidade no FST, sugerindo potenciais efeitos antidepressivos.
Os pesquisadores investigaram as regiões cerebrais envolvidas nesse processo e descobriram que o
córtex pré-frontal medial e o hipocampo foram importantes para os efeitos da psilocibina. Eles também
analisaram um gene chamado Grm2, que está relacionado à neuroplasticidade (a capacidade do cérebro
de mudar e se adaptar). Embora tenham visto algumas mudanças na expressão de Grm2 após o
estresse, a psilocibina não reverteu significativamente essas mudanças.
Os pesquisadores sugeriram que os déficits cognitivos causados pelo estresse podem ser devidos a
mudanças funcionais no cérebro, em vez de grandes diferenças estruturais. Eles propuseram que a
psilocibina poderia promover a plasticidade funcional (mudanças em como as células cerebrais se
comunicam) em vez de plasticidade estrutural (mudanças nas conexões físicas entre as células
cerebrais).
“Uma dose única de psilocibina produziu uma normalização duradoura da separação de padrões e
atividades do FST em ratos aCRS, mas sem aumentos persistentes no mRNA de um painel de genes
relevantes para a densidade sináptica em várias regiões do cérebro”, escreveram os pesquisadores.
“Embora haja evidências consideráveis de que os psicodélicos iniciem um período agudo de plasticidade
sináptica, nossos resultados podem indicar que a plasticidade funcional, e não a plasticidade estrutural,
subjaz aos efeitos antidepressivos persistentes da psilocibina em nosso modelo. Nossos resultados
parecem entrar em conflito com o dogma predominante e a literatura recente que sugere a plasticidade
estrutural subjacente a esse processo.
Apesar dessas descobertas, os mecanismos moleculares exatos pelos quais a psilocibina exerce seus
efeitos antidepressivos e aprimoramentos cognitivos permanecem obscuros. Pesquisas futuras são
necessárias para explorar e compreender os processos celulares e moleculares envolvidos nesses
efeitos.
A Administração única de Psilocybin Resgata persistentemente os déficits cognitivos causados pelo
estresse da restrição crônica do adolescente sem alterações de longo prazo na expressão gênica de
proteína síptica em um sistema experimental de ratos com relevância translacional para a depressão”,
escreveu o estudo. O Kramer e o Charles D. O Nichols.
https://doi.org/10.1089/psymed.2022.0012
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