Porfiria

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Porfi���
● desordens metabólicas genéticas (hereditárias) causadas por alterações em enzimas que participam
da biossíntese do heme — diferentes espectros
○ exceção da porfiria cutânea tardia - esporádica
● neuropatia com várias formas de acometimento - padrão em crise, síndrome disautonômica e
predomínio motor (proximal e distal)
● porfirinas: compostos orgânicos - grupo heme contém uma porfirina chamada protoporfirina IX
CLASSIFICAÇÃO
● depende do local primário de produção excessiva/acúmulo de porfirinas/precursores (ALA - ala
delta-aminolevulínico — PBG - porfobilinogênio)
● + classificação em agudas ou cutâneas pelas manifestações clínicas
HEPÁTICAS - MANIFESTAÇÕES NEUROVISCERAIS
● sintomas princip em adultos - pré-puberal raro
PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA - PIA
● autossômica dominante
● porfiria hepática mais comum - mais frequente em descendentes europeus
● nível atividade HMB-sintase de 50% do normal
● ativação da doença associada a fatores ambientais/hormonais (fármacos, dieta com baixo teor
calórico, álcool)
● ataques agudos
○ dor abdominal intensa e difusa - sintoma inicial
○ constipação, náuseas, vômitos
○ neuropatia sensorial - dor em ext, parestesias
○ neuropatia motora - fraqueza com início proximal em MMSS que progride
○ taquicardia, hipertensão, sudorese, inquietação, tremores
○ insônia, ansiedade, inquietação, agitação, alucinações, depressão, fobias, alterações de
consciência (sonolência-coma), delírio
○ urina escura/marrom-avermelhada = precoce - acúmulo porfirinas na urina
○ hiponatremia - secreção inapropriada ADH ou depleção eletrólitos
COPROPORFIRIA HEREDITÁRIA - CPH
● autossômica dominante
● nível de atividade COPRO-oxidase de 50% do normal
● crises agudas
● pode ocorrer fotossensibilidade cutânea - em conjunto ou separado de crises agudas
○ lesões cutâneas bolhosas
PORFIRIA VARIEGADA - PV
● autossômica dominante
● resulta de atividade deficiente da PROTO-oxidase
● manifestações
○ sintomas neurológicos, fotossensibilização cutânea ou ambos
○ crises agudas = PIA
○ lesões cutâneas bolhosas > duração + difíceis tratar
PORFIRIA POR DEFICIÊNCIA DE ALA-DESIDRATASE - PAD
● porfiria hepática autossômica recessiva - extremamente rara
○ casos em crianças-adultos jovens
● causada por deficiência grave na atividade da ALA-desidratase
PORFIRIA CUTÂNEA TARDIA - PCT
● mais comum das porfirias
● esporádica - tipo 1 - NÃO possuem (80%) mutações de URO-descarboxilase — familiar - tipo 2 -
heterozigotos para mutações de URO-descarboxilase
● URO-descarboxilase deficiente — para que haja manifestações clínicas - deficiência substancial
20% atividade ou menos
● fatores de suscetibilidade = hepatite C, HIV, etilismo, ferro elevado, estrogênios, outras substâncias
químicas
● principal manifestação
○ lesões cutâneas bolhosas princip dorso das mãos
○ bolhas sofrem ruptura - formam crostas = atrofia e cicatrizes
○ pode ocorrer em antebraços, face e MMII
○ comum milia (pequenas pápulas brancas) dorso mãos e dedos
○ hipertricose e hiperpigmentação
○ pele exposta ao sol - espessamento, cicatrizes e calcificação
ERITROPOIÉTICAS - FOTOSSENSIBILIZAÇÃO CUTÂNEA
● fotossensibilização cutânea ocorre por excitação em excesso das porfirinas pela luz ultravioleta de
ondas longas - gera lesão celular, fibrose e desfiguramento
PROTOPORFIRIA ERITROPOIÉTICA - PPE
● autossômica recessiva
● atividade deficiente de FECH (última enzima da biossíntese do heme) - 15-25% funcionante
● porfiria mais comum em crianças - 2ª mais comum em adultos (após PCT)
● um dos tipos mais imediato, doloroso e não vesiculoso de fotossensibilidade
● lesões similares a PCT - mais graves
● manifestações
○ fotossensibilidade sem formação de bolhas - protoporfirina transportada para os vasos na pele
○ dor, formigamento e prurido em minutos após exposição solar
PORFIRIA ERITROPOIÉTICA CONGÊNITA - PEC
● doença de Gunther
● autossômica recessiva
● atividade acentuadamente deficiente da URO-sintase - acúmulo isômeros URO I e COPRO I
● manifestações
○ anemia hemolítica + lesões cutâneas
○ fotossensibilidade cutânea grave desde nascimento
○ deposição porfirinas em dentes e ossos = dentes escuros-marrons
PROTOPORFIRIA LIGADA AO X - PLX
● anemia sideroblástica ligada ao X - ASLX
● atividade deficiente da ALA-sintase 2 = eritropoiese ineficaz, fraqueza e palidez
● um dos tipos mais imediato, doloroso e não vesiculoso de fotossensibilidade
● diagnóstico: exame de medula óssea = hipercelularidade com desvio a E + eritropoiese
megaloblástica com maturação anormal
DIAGNÓSTICO
● porfirinas/precursores das porfirinas (ALA e PBG) na urina, no plasma, nos eritrócitos ou nas fezes
● confirmar/excluir vários tipos de porfirias
● diagnóstico definitivo exige demonstração de defeito genético específico
● AGUDAS
○ suspeitar - pacientes com sintomas neuroviscerais após puberdade
○ diagnóstico é estabelecido pela determinação dos precursores das porfirinas na urina (ALA e
PBG) em uma amostra aleatória de urina
○ PBG urinário geralmente elevado em crises agudas - quase não eleva em outra afecção clínica
■ sensível e específico
● CUTÂNEAS
○ lesões cutâneas bolhosas + aumento porfirinas plasmáticas totais
○ DRC em estágio terminal porfirinas plasmáticas normal elevado
TRATAMENTO
● CRISES AGUDAS
○ hemina IV - 1ª linha
■ 3-4 mg/kg/dia por 4 dias
■ hematina liofilizada, heme albumina ou heme arginato
● CUTÂNEAS
○ transfusões sanguíneas crônicas
○ proteção da luz solar e de qualquer traumatismo mínimo de pele
○ ASL-X: grave - suplementação com piridoxina
■ cofator essencial na atividade da ALA-sintase