Sistema Complemento e Imunidade

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Aléxia Mendes- 89 
SISTEMA COMPLEMENTO 
• Consiste em várias proteínas plasmáticas que 
trabalham em conjunto para: 
➢ opsonizar os microorganismos > a 
opsionina marca esse alvo para 
fagocitose 
➢ promover o recrutamento de 
fagócitos para o sítio da infecção 
➢ em alguns casos matar diretamente 
pelo MAC > destrói a membrana 
• A ativação do sistema complemento envolve a 
proteólise sequencial de proteínas 
• Os subprodutos da ativação do complemento 
estimulam reações inflamatórias 
• Tem várias vias de ativação que ocorrem 
simultaneamente, podendo ou não ser 
envolvidas com o anticorpo, sendo elas: 
✓ Via clássica, relacionada aos 
anticorpos, levando cerca de 7 dias 
para ativar em infecções primárias 
✓ Via alternativa, ativada na superfície 
das células microbianas e sem 
anticorpo 
✓ Via das lectinas, ativada por uma 
proteína ligante de manose que se liga 
a carboidratos da superfície em 
microorganismos 
 
OBS: as vias de ativação apresentam diferenças na 
forma como são iniciadas, mas todas resultam na 
clivagem da proteína C3, convertendo para o mesmo 
caminho! 
 
 
VIA ALTERNATIVA 
• inicia na imunidade inata 
• Inicia com C3, com clivagem espontânea 
dessa proteína, que está circulando em 
pequenas quantidades no sangue o tempo 
todo 
• Essa clivagem libera C3a e C3b, com um 
grupamento acessível que se liga a grupos 
amino ou hidroxila dos microorganismos 
▪ Se não encontrar um desses grupos é 
degradada 
• Com essa ligação feita, o fator B se liga na 
superfície da célula alvo (só vai ligar quando a 
C3b estiver na membrana) 
• Isso permite que o fator D clive o complexo 
C3B em Ba e Bb. (Que fica ligado formando o 
complexo C3bBb > esse complexo é capaz de 
clivar mais C3 para o processo inflamatório e 
permitir que o macrófago reconheça 
• Há liberação de medidor inflamatório C3a, 
gerando amplificação do processo 
 
A C3b é opsionina > marca a célula invasora para 
fagocitose, uma vez que o fagócito tem receptores de 
C3b 
 
 
Aléxia Mendes- 89 
Obs: quem realiza as clivagens são as convertases, 
cada proteína tem a sua específica 
 
• Complexo C5: sanduíche de C3b e Bb que é 
capaz de clivar mais C3b e e receber a C5 num 
sítio 
• A C5 é clivada em C5a e C5b. Esse último se 
liga a C6, formando C5b-C6 
• A C7 irá se ligar a esse complexo, formando 
C5b-C6-C7 
• Esse C7 ligado já pode penetrar a membrana e 
contribuir para a liberação de algumas 
miscelas fosfolipídicas 
• A proteína C8 se ligará a esse complexo, 
podendo já lisar células 
• Porém o complexo de ataque a membrana só 
estará completo quando ocorre a ligação de 
C9 > se formam canais na membrana do 
invasor que permitem a circulação de água e 
íons 
• A entrada de água resulta em dilatação 
osmótica e ruptura das células 
 
A MAC só irá ocorrer caso o organismo não tenha sido 
eliminado por fagocitose, ou seja, depende da 
virulência do patógeno 
• Bactérias que possuem cápsula não é possível 
a ação da MAC pois não há adesão das 
proteínas nessa estrutura > nesse caso só 
ocorrerá a opsionização das bactérias 
encapsuladas e geração de citocinas > 
resposta lenta e menos forte 
 
 
 
 
 
Lembrar que a C3b é uma opsionina, ou seja, faz 
marcação do antígeno para fagocitose. Caso ocorra a 
fagocitose do organismo invasor rapidamente, o 
processo é interrompido antes da formação do 
complexo C5 
 
REGULAÇÃO DA ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO 
• Necessário para que não haja ativação do 
complemento em células normais do 
hospedeiro 
• As proteínas que controlam são chamadas de 
RCA (regulators of complement activity) , 
sendo elas: 
▪ CD55 (ou DAF) 
▪ CD46 (ou MCP) 
▪ CR1/CD35 
▪ CR2/CD21 
 
Hemoglobinúria paroxística noturna: perda da gpi das 
proteínas CD55 e CD59, que regulam o sistema 
complemento, não possuindo a ação delas. Assim, 
ocorre hemólise intravascular por desregulação do 
complemento 
 
 
OUTRAS PROTEÍNAS EFETORAS CIRCULANTES DA 
IMUNIDADE INATA: 
 
Família das pentraxinas: 
Ex: proteína C reativa e proteína amilóide sérica 
• São usadas como marcadores de infecção ou 
inflamação 
• são receptores de PAMPs 
• produzidas pelo fígado o tempo todo, mas 
quando aumenta de nível pode ser usado 
para identificar processo agudo 
• Um processo agudo ocorre quando IL-1 e IL-6 
(fagócitos residentes de tecido vão produzir) 
são produzidas, incentivando a produção 
desses receptores 
• se ligam a fosfolipídeos e agem como 
opsoninas 
 
Família das colectinas 
Ex: lectina de ligação a manose (MBL) 
• É um receptor de PAMP solúvel 
• reconhece manose ou frutose 
• quando ocorre a ligação da lectina com a 
superfície do micróbio, ativam-se as moléculas 
MASP1 e MASP2 (são enzimas), que vão clivar 
C4 e C2 > ativam o sistema complemento pela 
via das lectinas 
 
Aléxia Mendes- 89 
A lectina fica no sangue de maneira planar, ela só se 
ativa quando forma o grampo (suas “perninhas” se 
ligam a manose) > isso serve para que a lectina não se 
ligue a outras proteínas do complemento e gere 
resposta inflamatória indesejada 
 
 
➢ APENAS PROTEÍNAS SOLÚVEIS SÃO 
RELACIONADAS COM O SISTEMA 
COMPLEMENTO 
 
Lembra que a fagocitose vai produzir TNF, IL-1 e IL-6 
que atuam no hipotálamo fazendo com que produza 
prostaglandina e faça um estado febril