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Pâncreas endócrino Monitoria fisiologia- SEMN Pesquisa de satisfação da monitoria: Ilhota pancreática O pâncreas é composto por: -Porção endócrina: Ihotas pancreáticas -Porção exócrina: Ácinos pancreáticos (produzem suco pancreático com enzimas pancreáticas, eletrólitos e água). Ilhota pancreática -Células beta (60%): produção de insulina -Células alfa (25%): produção de glucagon -Células delta (10%): produção de somatostatina -Células PP: produção de polipeptídeo pancreático Insulina- síntese A insulina deve ser associada com alta quantidade de energia disponível, ou seja, alta concentração de glicose. Sua principal função é: armazenamento energético. (faz isso de diversas formas) Meia vida curta, de apenas 5 minutos. Circulação em sua forma livre. Insulina- síntese 1) A pré-proinsulina é produzida após a tradução do RNAm em proteína. 2) A pré-proinsulina é clivada e perde sua sequência sinal, se tornando a pró-insulina, composta por 3 cadeias: A, B e C. 3) A pró-insulina é clivada no complexo de golgi a insulina (cadeia A e B), processo que solta a cadeia C da cadeia A e B, as quais permanecem unidas pelas pontes dissulfeto formando a insulina. 4) Secreção de uma vesícula contendo a insulina e o peptídeo C. *peptídeo C é importante para determinar a insulina endógena de pacientes diabéticos Insulina- liberação 1) O aumento de glicose sanguínea faz com que a glicose entre por meio do transportador GLUT 2 nas células beta pancreáticas. 2) A glicose dentro da célula é convertida a glicose-6-fosfato pela enzima glicoquinase, e depois a ATP por meio da glicólise, ciclo de krebs e fosforilação oxidativa. 3) O aumento de ATP na célula Beta bloqueia canais de potássio inibidos por ATP. Isso faz com que o potássio não possa sair da célula, causando uma despolarização celular. 1 2 3 4 5 Insulina- liberação 4) A despolarização celular abre canais de cálcio voltagem dependentes, o que faz com que o cálcio possa entrar na célula beta. 5) A entrada de cálcio faz com que haja fusão da membrana das vesículas contendo insulina com a membrana, o que libera o hormônio para a circulação. (o cálcio pode vir do RE) 1 2 3 4 5 Insulina- mecanismo de ação -O receptor de insulina é uma proteína formada por 4 subunidades: duas alfa, externas, e duas beta, localizadas na membrana e no citoplasma, as alfa são unidas por pontes dissulfeto entre si e entre as subunidades beta. 1)A insulina se liga às subunidades alfa, o que provoca a autofosforilação das subunidades beta. 2)A autofosforilação do receptor promove ativação de uma tirosina quinase local, a qual ativa e inibe algumas enzimas intracelulares. -Algumas das enzimas ativadas são os substratos do receptor de insulina (IRS), os quais são diferentes a depender da célula e tecido. Lembrar!! De maneira geral a insulina tem as seguintes funções no metabolismo de carboidratos: -Estímulo para captação de glicose em músculo e tecido adiposo (GLUT-4) -Estimula glicólise -Estimula a glicogênese (em músculo e fígado) -Reduz gliconeogênese e glicogenólise. Função da insulina no metabolismo de carboidratos: GLICOSE Pós prandial Pré prandial Glicólise Glicogenólise Glicogênese Gliconeogênese Glicólise Glicogenólise Glicogênese Gliconeogênese Função da insulina no metabolismo de carboidratos: -Aumenta a expressão de GLUT4 na membrana muscular, e assim, a absorção de glicose pela célula muscular. -Estimula glicólise (ativa a hexoquinase, PFK-1 e piruvato quinase) Carboidratos nos músculos e tecido adiposo -Aumenta a expressão de GLUT4 na membrana muscular, e assim, a absorção de glicose pela célula muscular. -Estimula glicólise (ativa a hexoquinase, PFK-1 e piruvato quinase) Carboidratos nos músculos e tecido adiposo Carboidratos nos músculos -Estimula glicogênese muscular (ativa a glicogênio sintase e inibe glicogênio fosforilase) Carboidratos no tecido adiposo -Glicose é utilizada para a síntese de glicerol, componente dos triglicerídeos. Carboidratos no fígado 1)Aumenta captação de glicose pelas células hepáticas aumentando a função da: -glicoquinase hepática, que converte glicose em glicose-6-fosfato. -Fosfofrutoquinase-1 e piruvato quinase Carboidratos no fígado 1)Aumenta captação de glicose pelas células hepáticas aumentando a função da: -glicoquinase hepática, que converte glicose em glicose-6-fosfato. -Fosfofrutoquinase-1 e piruvato quinase 2)Ativa a glicogênio sintase, que promove a síntese de glicogênio e inibe glicogênio fosforilase e glicose-6 fosfatase Carboidratos no fígado 1)Aumenta captação de glicose pelas células hepáticas aumentando a função da: -glicoquinase hepática, que converte glicose em glicose-6-fosfato. -Fosfofrutoquinase-1 e piruvato quinase 2)Ativa a glicogênio sintase, que promove a síntese de glicogênio e inibe glicogênio fosforilase e glicose-6 fosfatase 3)Inibe a gliconeogênese: -diminuir quantidade e atividade da enzima frutose 1, 6 bifosfatase De maneira geral a insulina tem as seguintes funções no metabolismo de lipídios: -Poupa uso de lipídios para a síntese de ATP (por ativar a glicólise) -Aumenta a captação de ácidos graxos pelo tecido adiposo -Aumenta a lipogênese: .Ativa a síntese de ácidos graxos no fígado .Ativa a síntese de glicerol a partir da glicose no tecido adiposo e fígado Função da insulina no metabolismo de lipídios: Lipídios no fígado 1)Estimula a síntese de ácidos graxos: -Ativa a enzima acetil-CoA carboxilase Lipídios no fígado 1)Estimula a síntese de ácidos graxos: -Ativa a enzima acetil-CoA carboxilase 2)Estimula a síntese de glicerol-3-P (substrato para a síntese de TAG) Lipídios no tecido adiposo 1)Estimula a ação da lipase lipoproteica que se localiza nos capilares e permite a quebra de TAG das lipoproteínas em AG e glicerol, fazendo com que o TAG entre e seja armazenado no tecido adiposo. *recebe o TAG sintetizado pelo tecido adiposo com o excesso de glicose 2)Estimula a síntese de glicerol-3-P (substrato para a síntese de TAG) De maneira geral a insulina tem as seguintes funções no metabolismo de proteínas: 1)Aumenta a captação de aminoácidos pelas células. 2)Aumenta a síntese proteica 3)Diminui a proteólise 4)Deprime a gliconeogênese, ou seja, poupa aminoácidos Função da insulina no metabolismo de proteínas: RESUMO: RESUMO: Glucagon: -Secretado pelas células alfa da ilhota pancreática -A síntese do glucagon ocorre a partir de um proglucagon. -A depender do local onde o proglucagon é produzido, há formação de um hormônio diferente: ILHOTA: proglucagon → glucagon Intestino: proglucagon → GLP-1 Glucagon: funções Promove efeitos antagônicos aos da insulina: Carboidratos: -Glicogenólise (fígado e músculos) -Gliconeogênese (fígado) -Inibe glicólise e glicogênese Lipídeos: -Lipólise Proteínas: -Proteólise (para a gliconeogênse) Mecanismo de ação: -O receptor de glucagon é acoplado à proteína G: Proteína G → Adenilato ciclase → AMPc → PKA → ativação e inibição de enzimas Metabolismo de carboidratos 1)Ativa a glicogenólise (fígado e músculos) -Ativa a glicogênio fosforilase -Inibe a glicogênio sintase -No fígado, ativa a glicose-6-fosfatase Metabolismo de carboidratos 1)Ativa a glicogenólise (fígado e músculos) -Ativa a glicogênio fosforilase -Inibe a glicogênio sintase -No fígado, ativa a glicose-6-fosfatase 2)Inibe a glicólise (fígado e músculo): -Inibe a fosfofrutoquinase 1 (PFK1) Metabolismo de carboidratos 1)Ativa a glicogenólise (fígado e músculos) -Ativa a glicogênio fosforilase -Inibe a glicogênio sintase -No fígado, ativa a glicose-6-fosfatase 2)Inibe a glicólise (fígado e músculo): -Inibe a fosfofrutoquinase 1 (PFK1) 3)Ativa a gliconeogênese: -Ativa frutose- 1, 6- bifosfato -Inibe piruvato quinase (impedir ciclo de krebs) -Ativa a PEP-carboxiquinase Metabolismo de carboidratos Metabolismo de lipídeos Promove a lipólise pois: -Ativa a lipase hormôniosensível -Inibe a Acetil-CoA carboxilase Metabolismo de lipídeos Promove a lipólise pois: -Ativa a lipase hormônio sensível -Inibe a Acetil-CoA carboxilase