Leucemias: Bases e Classificação

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Oncohematologia
Prof. Roberval Moraes 
Bases Hematológicas – Aula 05
Bibliografia Base
Introdução as Leucemias
Grupo de patologias caracterizadas pelo acumulo de leucócitos malignos
no sangue e na medula óssea.
Principais Sintomas:
- Insuficiencia da medula (anemia, neutropenia,trombocitopenia)
- Infiltracao em Órgaos (fígado, baco, linfonodos, meninges, cérebro,
pele, testículos)
Introdução as Leucemias
Introdução as Leucemias As leucemias são provocadas por danos 
genéticos a células, provocando: 
- Aumento da Velocidade de Produção
- Diminuição da Apoptose
- Bloqueio da Diferenciação Celular
Introdução as Leucemias
Introdução as Leucemias
Leucemias Crônicas
Leucemias Crônicas
- Ocorre quando a alteração genética ocorre aumentando a proliferação de celular.
- Promovem o acumulo de Leucócitos Maduros
- Aspectos Clínicos:
- Difícil tratamento
- Desenvolvimento lento
- Grandes alterações na contagem de leucócitos
Leucemia Mieloide Crônica 
(LMC)
Leucemia Mieloide Crônica
- Distinguem-se das agudas por sua progressão mais lenta
- Também chamada de Leucemia Mielógena Crônica
- Mais comum das Neoplasias Mieloproliferativas
Leucemia 
Mieloide 
Crônica: 
Classificação
Quanto a origem genética
Quanto a manifestação 
celular
Leucemia Mieloide Crônica: BCR-ABL1 +
- Distúrbio clonal de célula tronco pluripotente
- 15 % das leucemias
- Pode ocorrer em qualquer idade
SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013 – Incidência de LMC por idade 2009 -2013 - EUA
Leucemia Mieloide Crônica: BCR-ABL1 +
- Diagnóstico relativamente fácil
- Presença do cromossomo
Philadelphia – t(9,22)
- Formação do gene BCR-ABL1
(Tirosino-quinase)
- Fazer diagnóstico diferencial
com LLA (mesma translocação)
- Casos com BCR-ABL1 (-) são
classificados como neoplasias
mielodisplásicas/mieloproliferati
vas
Leucemia Mieloide Crônica: Aspectos
Clínicos
- Prevalência 1,4:1 (masculina :
feminina)
- Maior frequência entre 40 e 60
anos
- Maioria dos casos não há fatores
predisponentes
Leucemia Mieloide Crônica: Aspectos
Clínicos
Sinais e Sintomas
- Hipermetabolismo (perda de peso,
lassidão (fadiga), anorexia e suores
noturnos)
- Esplenomegalia
- Anemia
- Anormalidade plaquetária (equimoses,
sangramentos)
- Hiperuricemia (Gota e Insuficiência Renal)
- Distúrbios Visuais e Priapismo (Raro)
Priapismo
Em até 50% dos casos o diagnóstico ocorre em hemograma de rotina
Leucemia Mieloide Crônica: Achados
Laboratoriais
- Leucocitose- (geralmente > 50x106/dm3)
- Leucocitose - (pode ser > 500x106 dm3)
- Espectro completo de células mieloides 
visualizadas no sangue.
- Níveis de neutrófilos e mielócitos excedem o de 
blastos e promielócitos.
- Aumento de Basófilos circulantes
- Anemia Normocítica e Normocromica
- Contagem de plaquetas alta (mais frenquente), 
normal ou baixa
- Medula Hipercelular com predominância 
granulopoética
- BLC-ABL2 + por PCR ou FISH
- Cromossomo Philadelphia por citogenética;
- Aumento do Ácido Úrico; 
FISH – Verde BCR, Vermelho ABL2
EXAMES
Leucemia Mieloide Crônica: Achados
Laboratoriais
Leucemia 
Mieloide 
Crônica: 
Fases
Fase Crônica
Leucocitose
- Valor mediano WBC: 100 mil/mm3
- WBC > 100 mil/ mm3 (70-90%)
- WBC > 350 mil/ mm3 (25%)
Em alguns casos a leucocitose pode exceder a
linearidade do equipamento automatizado
Fase Crônica: Lâmina 
Hematológica
Aumento acentuado de neutrófilos e seus 
precursores
- A contagem de mielócitos geralmente excede a de
metamielócitos;
- Blastos em geral são inferiores a 3% e
promielócitos inferiores a 5%;
Mieloblasto -> Promielocito -> Mielocito -> 
Metamielocito -> Bastonete -> Segmentado
Na Lâmina: Fase crônica - desvio à esquerda
Mieloblasto -> Promielócito -> Mielócitos 
Metamielócito -> Bastonete -> Segmentado 
Pode ou não escalonar -> mas presença de ambiente celular rico
- Neutrófilos e componentes geralmente
com morfologia convencional;
- Eosinfilía frequente (com possíveis
precursores);
- Basofilía (com possíveis alterações
morfológicas;)
Na Lâmina: Fase crônica
- Contagem de plaquetas aumentada em
50% dos casos (Média 400 a 500 mil;
>700 mil em 20% dos casos)
- Plaquetas de tamanho aumentado;
- Possível presença de núcleos de
megacariócitos;
Na Lâmina: Fase crônica
Na Lâmina: Fase crônica
Na Lâmina: Fase crônica
No Aparelho: Fase crônica
No Aparelho: Fase crônica
No Aparelho: Fase crônica
LMC: Fase acelerada e blástica
Leucemia Linfoide Crônica 
(LLC)
Leucemia Linfoide Crônica (LLC)
Vários distúrbios estão incluídos nesse grupo, caracterizados pelo
acumulo de linfócitos maduros no sangue de tipo B ou T.
Mais comum das leucemias linfoides, maior incidência de 60 a 80 anos
Classificação (LLC)
LLC de Células B
LLC de Células B: Aspectos Clínicos
LLC de Células B: 
Aspectos Clínicos
LLC de Células B: Achados Laboratoriais
LLC de Células B: Achados Laboratoriais
LLC de Células T
LLC de Células T
LLC de Células T
LLC: Hemograma
LLC: Hemograma
LLC: Morfologia
LLC: Morfologia
Quais células são essas?
Quais células são essas?
Leucemias Agudas
Leucemias Agudas
- Ocorre quando a alteração genética ocorre em células mais imaturas (Blastos).
- Promovem o acumulo de Blastos na Medula Óssea
- Aspectos Clínicos:
- Insuficiência da medula óssea (Acumulo de Blastos)
- Pode ocorrer infiltração tecidual
- Se não tratadas -> Rapidamente fatais
- Se tratadas -> Mais fáceis de curar que as cronicas
Leucemias Agudas: Diagnóstico
Presença de mais de 20% de blastos na Medula Óssea, podendo extravasar 
para o sangue periférico.
- Pode ser diagnosticada com menos de 20% de blastos, caso hajam alterações 
genético moleculares específicas.
- Como identificar um blasto??
- Morfologia ao Microscópio
- Imunofenotipagem (Citometria de Fluxo)
- Análise Citogenética
- Análise Molecular
Leucemia Mieloide Aguda 
(LMA)
Leucemia Mieloide Aguda: Incidência
- Forma mais comum de leucemia aguda em adultos
- Incidência Aumenta com a Idade
- Começo Mediano aos 65 anos
- 10 a 15% das leucemias na infância
CARVALHO et al., 2011 – LMA Atendidos no Hospital de Hematologia de Recife
Leucemia Mieloide Aguda: Classificação
- Classificação pela OMS (2008): Foco nas anormalidades 
genéticas com subclassificando as mesmas.
- Classificação em 6 grupos:
- LMA com anormalidades genéticas recorrentes
- LMA com alterações associadas a mielodisplasia
- LMA relacionadas ao tratamento (t-LMA)
- LMA não especificada separadamente
- Sarcoma Mieloide
- Proliferação Mieloide associada a Síndrome de Down
Leucemia Mieloide Aguda: Classificação
Reúne subtipos com translocações
cromossômicas ou mutações genéticas
específicas, o diagnóstico genético classifica
como LMA independente da contem de
blastos >20% -> Prognóstico Melhor
Neste grupo, há sinais de mielodisplasia a
microscopia em mais de 50% das células,
em pelo menos duas linhagens ->
Prognóstico Pior
Leucemia Mieloide Aguda: Classificação
Surgem em pacientes tratados anteriormente com
etoposide (quimioterápico) ou agentes alquilantes.
Grupo definido pela ausência de anormalidades
citogenéticas e constitui cerca de 30% dos casos,
mutações nos genes NPM e FLT3 são vistos com
frequência em pacientes com citogenética normal.
Raro tumor sólido composto por blastos mieloides
Crianças com Síndrome de Down tem risco de
leucemia consideravelmente elevado. São elas
Mielopoese Anormal Transitória (Autolimitada) e a
LMA.
Leucemia Mieloide Aguda: Classificação
Leucemia Mieloide Aguda: Aspectos
Clínicos
- Insuficiência da Medula Óssea
- Infecções frequentes
- Anemia e Trombocitopenia Severas
- Infiltrado de Células Tumorais
- Hipertrofia da Gengiva
- Acometimento da Pele e SNC
- (Características dos subtipos: 
mielomonocítico e monocítico)
Infecção orbital
Infecção por cândida
Infecção por pseudomonas
Leucemia Mieloide Aguda: Aspectos
Clínicos
- Insuficiência da MedulaÓssea
- Infecções frequentes
- Anemia e Trombocitopenia Severas
- Infiltrado de Células Tumorais
- Hipertrofia da Gengiva
- Acometimento da Pele e SNC
- (Características dos subtipos: 
mielomonocítico e monocítico)
Hipertrofia da Gengiva e 
Infecção por Candida
Infiltrado de LMA
Manifestações da 
Trombocitopenia
Leucemia Mieloide Aguda: Diagnóstico
- Anemia Normocítica Normocrômica
- Trombocitopenia
- Leucocitose (pode ocorrer)
- Presença de Blastos no sangue periférico
- Medula Hipercelular
- Citometria de Fluxo
- Citoquímica
- Analise Citogenética e Molecular
OBS: Diagnóstico diferencial: LLA ou Infiltração 
de Medula por Carcinoma
Leucemia Mieloide Aguda: Diagnóstico
Blastos sem Diferenciação Blastos em Diferenciacao
(Poucos grânulos e Bastonete de Auer) Blastos de Leucemia Promielocítica aguda
(Grânulos Proeminentes e Múltiplos Bastões de Auer)
Blastos Mielomonocíticos 
(Possuem alguma diferenciação 
monocitoide)
Leucemia Monoblástica
(>80% de monoblastos)
Leucemia Monocítica
(<80% de monoblastos)
Leucemia Mieloide Aguda: Diagnóstico
Citoquímica
Leucemia Mieloide Aguda: Diagnóstico
Citometria de Fluxo
Leucemia Aguda: Hemograma
LMA: Morfologia
Leucemia Linfoblástica Aguda 
(LLA)
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
Causada pelo acumulo de linfoblatos na medula óssea e é a doença
maligna mais comum na infância.
Incidência e Patogênese (LLA)
- Incidência entre 3 e 7 anos
- 75% dos casos antes dos 6 anos
- Elevação secundaria de incidência
após os 40 anos
- 85% dos casos são de LLA-B
- 15% dos casos são de LLA-T
Classificação (LLA)
Obs: existem subclassificações dentro desses grupos
Aspectos Clínicos Insuficiência da Medula Óssea
- Anemia (palidez, letargia,
dispineia)
- Neutropenia (febre, mal-
estar, infecções)
- Trombocitopenia
(equimoses, purpura,
sangramento)
Infiltração de Órgãos
- Dor óssea, linfoadenopatia
- Esplenomegalia,
hepatomegalia
- Síndrome meníngea
(cefaleia, náuseas, vômitos,
visão turva, diplopia)
- Tumefação testicular (Raro)No caso da LLA-T pode acontecer compressão do mediastino
Achados
Laboratoriais
- Anemia Normocítica e
Normocrômica
- Trombocitopenia
- Contagem de Leucócitos
baixa, normal ou alta (>
200.000/uL)
- Medula Hipercelular (>20%
blastos)
- Classificar os blastos:
morfologia, citoquímica,
imunologicamente ou
citogeneticamente
Achados
Laboratoriais
- Anemia Normocítica e
Normocrômica
- Trombocitopenia
- Contagem de Leucócitos
baixa, normal ou alta (>
200.000/uL)
- Medula Hipercelular (>20%
blastos)
- Classificar os blastos:
morfologia, citoquímica,
imunologicamente ou
citogeneticamente
Achados
Laboratoriais
- Anemia Normocítica e
Normocrômica
- Trombocitopenia
- Contagem de Leucócitos
baixa, normal ou alta (>
200.000/uL)
- Medula Hipercelular (>20%
blastos)
- Classificar os blastos:
morfologia, citoquímica,
imunologicamente ou
citogeneticamente
Achados
Laboratoriais
Achados Laboratoriais
- Anormalidade mais comum na infância t(12;21) (p13;q22) TEL-AML1
- Mutação em NOTCH1 comum
- (AML1 -> controle transcricional é reprimida)
Achados Laboratoriais
- Anormalidade mais comum na infância t(12;21) (p13;q22) TEL-AML1
- Mutação em NOTCH1 comum
- (AML1 -> controle transcricional é reprimida)
Achados Laboratoriais
- Anormalidade mais comum na infância t(12;21) (p13;q22) TEL-AML1
- Mutação em NOTCH1 comum
- (AML1 -> controle transcricional é reprimida)
Comparar Morfologia das Células
LLA: Morfologia
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