Aula 9- Anticonvulsivantes

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29/09/2021
ANTICONVULSIVANTES NA MEDICINA VETERINÁRIA
Prof Vívian Novaes
O QUE SÃO ANTICONVULSIVANTES?
• São medicamentos usados para controlar as convulsões ou alterações cerebrais em pacientes com 
patologias associadas a epilepsia ou síndromes orgânicas ou metabólicas.
• Atuam EVITANDO os diferentes mecanismos que desencadeiam as convulsões:
1) Alteração da função da membrana neuronal e despolarização excessiva.
2) Diminuição dos neurotransmissores inibitórios como o GABA
3) Aumento dos neurotransmissores excitatórios como glutamato;
4) Alteração da concentração extracelular de potássio e cálcio.
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NEUROFISIOLOGIA DA CONVULSÃO
CONVULSÕES
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CONVULSÃO
• É um período cíclico anormal causada por uma descarga elétrica excessiva, repentina e anormal do 
cérebro.
Sintoma
Convulsão
Condição 
clínica 
recorrente
Epilepsia
CONVULSÕES
Classificadas como:
• Generalizadas brandas
• Generalizadas graves
• Convulsões parciais
- Focal
- Generalização secundária
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CONVULSÕES GENERALIZADAS BRANDAS
Pré ictal
• Áurea pré-convulsão
ictal
• Alterações motoras em 
todos os membros
• Alterações na 
musculatura e cabeça
• Animal permanece 
consciente;
• Sialorréia e vômitos 
ocasionais
• De segundos até uma 
hora
Pós ictal
• Vômitos e exaustão
CONVULSÕES GENERALIZADAS GRAVES : GRANDE MAL
Pré- Ictal
• Áurea
Ictal
• Perda da consciência
• Sialorréia abundante
• Contrações mandibulares
• Contrações tônico-clônicas
• Incapacidade respiratória
• Micção ou defecação
• Duração de 30 a 90 
segundos
Pós-ictal
• Sonolência ou 
hiperatividade
• Desorientação
• Fome e sede
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CONVULSÕES PARCIAIS
• Descarga de somente uma parte do cérebro
• Lesão focal no cérebro
• Infecção
• Trauma
• Alterações metabólicas
• Neoplasias
CONVULSÕES PARCIAIS
• Parcial do lobo frontal: contrações lado oposto
• Parcial do lobo temporal: desorientação e confusão mental
• Parcial psíquica: alucinações ( caçar moscas)
• Parcial do lobo parietal ou automutilação
• Sistema límbico ou Hipotalâmica: Vômitos e diarréias
Alterações no 
eletroencefalograma
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CONVULSÕES PARCIAIS COM GENERALIZAÇÃO
• Começa focal e evolui para generalizada podendo inclusive se tornar grave
• Anamnese, exame físico 
• Eletroencefalograma
• Alterações no exame neurológico 
• Alterações metabólicas, nutricionais, encefalites, neoplasias
• Podem não se recuperar completamente
QUANDO USAR ANTICONVULSIVANTES?
• Quando a frequência das crises convulsivas passar a prejudicar a vida do paciente;
• Manter o tratamento initerruptamente
• Observar as possíveis variações de peso e ajustar as doses;
• Anotar a frequência e duração das convulsões
• Tratamento segundo etiologia;
• Epilepsia idiopática ou adquirida, mas NÃO com afecções em evolução;
• Tratamento da causa base (Encefatites, neoplasias)
• Investigar causas extracranianas como hipoglicemia, insuficiência renal e 
hepática.;
NUNCA INTERROMPER SEM 
AUTORIZAÇÂO
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FENOBARBITAL
BARBITÚRICOS
• Os barbitúricos são potentes hipnóticos que produzem depressão dose-dependente do SNC. 
• Seus efeitos depressores variam desde leve sedação e sono, anestesia geral até completa depressão bulbar que ocasiona o 
óbito.
• Os barbitúricos deprimem o córtex, tálamo e áreas motoras do SNC;
• O mecanismo de ação é complexo, pois os barbitúricos tanto alteram a condutividade iônica de diversos íons como interagem 
com o complexo receptor do ácido -y-aminobutírico (GABA). 
• No que diz respeito ao GABA, os barbitúricos incrementam sua capacidade de induzir aumento da condutância ao íon cloreto 
em diferentes locais do SNC, causando hiperpolarização da membrana e, consequentemente, redução da atividade elétrica 
do SNC. 
• Com relação à condutância dos demais íons (Na+, Ca++, K), os barbitúricos a reduzem através da membrana plasmática, o 
que resulta em depressão seletiva do sistema reticular mesencefálico e das respostas polissinápticas em todas as porções do 
cérebro. 
• Perifericamente, os barbitúricos diminuem a ligação e seletividade da acetilcolina na membrana pós-sináptica, o que ocasiona 
excelente relaxamento muscular, potencializando os efeitos dos bloqueadores neuromusculares. 
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FENOBARBITAL
• Limita a disseminação da atividade da crise;
• Eleva o limiar da mesma;
• São classificados dentro da classe dos Barbitúricos;
FENOBARBITAL: MECANISMO DE AÇÃO
• Por via oral, o fenobarbital é absorvido completamente, porém de maneira lenta.
• A concentração máxima no plasma ocorre várias horas após uma única dose. 
• Cerca de 40 a 60% ligam-se às proteínas plasmáticas, e o medicamento se liga em proporção semelhante aos 
tecidos, incluindo o cérebro.
• O pKa do fenobarbital é de 7,3, e até 25% da dose sofrem eliminação renal pH-dependente, em forma 
inalterada, sendo o restante inativado pelas enzimas hepáticas microssômicas.
• O principal metabólito, o derivado para-hidroxifenílico, é inativado e excretado parcialmente na urina como 
glicuronídio conjugado.
• Um outro metabólito é o derivado N-glicosídio. Os níveis plasmáticos se estabilizam entre 7 a 10 dias, e a 
meia-vida está em torno de 47 a 74 h no cão; 
• É um potente indutor enzimático, aumentando sua própria eliminação. Esta varia de 30 a 102 h nesta espécie.
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CONSIDERAÇÕES 
• Indicação:
- Convulsões generalizadas e focais;
• Dose:
- Cães é de 2 a 6 mg/kg a cada 12 h; 
- Gatos, é de 1 a 5 mg/kg a cada 12 h;
- O fenobarbital aplicado IV pode demorar de 20 a 30 min até que se consiga o efeito anticonvulsivo. 
- Para obter concentrações terapêuticas (20 µg/mI) imediatas, pode-se administrar na dose de 12 mg/kg. 
- Se associado ao diazepam IV, deve-se administrar o fenobarbital via intramuscular, o que evita a depressão 
respiratória e cardiovascular. 
- Os níveis séricos efetivos como medicamento isolado variam de 15 a 40 µg/ml
EFEITOS COLATERAIS
• Sedação;
• Hiperatividade paradoxal,
• Poliúria, polidipsia e polifagia; 
• Anemia;
• Alteração hepática, particularmente se as concentrações plasmáticas estiverem próximas do nível terapêutico 
máximo, pode ser uma sequela potencialmente letal do tratamento a longo prazo;
• O aumento das transaminases séricas e da fosfatase alcalina, por si só, não indica dano hepático ou alteração da 
função
hepática, mas pode refletir simplesmente a indução enzimática ocasionada pelo fenobarbital;
• As provas de função hepática são mais adequadas para refletir o efeito clínico do dano hepático causado pelos agentes 
anticonvulsivantes;
• A hepatotoxicidade melhora com a retirada ou a diminuição do medicamento antes da produção de lesões 
irreversíveis (p. ex., fibrose) 
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APRESENTAÇÕES COMERCIAIS
PRIMIDONA
29/09/2021
PRIMIDONA
• O mecanismo de ação da primidona é similar ao do fenobarbital, urna vez que após sua biotransformação o 
metabólito mais potente é o fenobarbital. 
• O mecanismo de ação da primidona é similar ao do fenobarbital, urna vez que após sua biotransformação o 
metabólito mais potente é o fenobarbital. 
• A meia-vida plasmática varia, em média, de 5 a 15 h.
• A primidona é biotransformada no fígado e transformada em dois metabólitos ativos: fenobarbital e 
feniletilmalonamida (FEMA). 
• Aproximadamente 40% do medicamento são excretados sem alterações, enquanto o restante é FEMA não 
conjugada e, em menor proporção, fenobarbital e seus metabólitos. 
PRIMIDONA
Indicação.
- Convulsões generalizadas e focais.
Dose
- Em cães, a dose recomendada é de 35 a 70 mg/kg/ dia, divididos em 2 vezes. 
- Não se recomenda a primidona para utilização em gatos, por ser muito tóxica nesta espécie.
Efeitos colaterais.
- Frequentemente maiores do que aqueles com o fenobarbital:
-sedação, hiperatividade paradoxal, polidipsia, poliúria, polifagia, necrose hepática (em alguns pacientes) e 
anemia (rara). 
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BENZODIAZEPÍNICOS
BENZODIAZEPÍNICOS
• Diazepam, o clonazepam e o clorazepato dipotássico. 
• Os benzodiazepínicosatuam potencializando os efeitos inibitórios do GABA, tanto no cérebro quanto na 
medula, limitando o espraiamento da atividade convulsiva e elevando o limiar para convulsão; 
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MECANISMO DE AÇÃO DOS BENZODIAZEPÍNICOS
DIAZEPAM
• Absorvido por via oral, é rapidamente biotransformado pelo fígado em vários metabólitos 
predominantemente ativos;
• Principal metabólito do diazepam, o N-desmetildiazepam, é um pouco menos ativo que o medicamento 
original e pode funcionar como agonista parcial. 
• Tanto o diazepam quanto o N-desmetildiazepam são lentamente hidroxilados em outros metabólitos ativos, 
como o oxazepam.
• A meia-vida plasmática do diazepam é de 1 a 2 dias, enquanto a do N-desmetildiazepam é de cerca de 60 h. 
• Menos de l % do medicamento é eliminado pelos rins de forma inalterada.
• Após administração por via intravenosa, o diazepam penetra imediatamente no sistema nervoso central 
(SNC), sendo, por isso, o anticonvulsivante de eleição em caso de emergência. 
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DIAZEPAM : INDICAÇÃO
• Status epilepticus, convulsões generalizadas e focais, convulsões miodônicas e crises de ausência.
• Não se utiliza o diazepam como anticonvulsivante único em cães, pois este desenvolve tolerância em 1 a 
2 semanas. 
• Em gatos mantém a sua eficácia, sendo o segundo medicamento de eleição, depois do fenobarbital.
• Na espécie humana usa-se, em crianças, a administração retal com soluções injetáveis para e
controle emergencial das crises; esta opção é também razoável para o uso em cães, assim como a via 
nasal .
DIAZEPAM: DOSE
• A dose recomendada para cães de pequeno porte é de 0,5 a 1,0 mg e de 10 a 50 mg para cães de 
grande porte;
• Em felinos a dose utilizada é de l a 2 mg cada 8 h. 
• Quando se utiliza a via intravenosa, a dose recomendada é de 0,5 a l,0 mg/kg para cães e gatos. 
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DIAZEPAM: EFEITOS COLATERAIS
• Sedação 
• Polifagia
• Em gatos, a administração oral pode levar a uma necrose hepática fulminante aguda. 
CLONAZEPAM
• É biotransformado principalmente pela redução do grupamento nitro e produz derivados 7-amino 
inativos;
• A meia-vida plasmática é de 1 dia;
• Também é recomendado para uso no status epilepticus, em convulsões generalizadas e focais, em 
crises de ausência ou convulsões mioclônicas;
• Mais efetivo quando utilizado em combinação com o fenobarbital. 
• A dose recomendada é de 1,5 mg/kg, dividida em 3 doses, e, quando associado ao fenobarbital, 
recomenda-se 0,06 a 0,2mg/kg, dividido em 3 a 4 doses. 
• No status epilepticus utiliza-se por via intravenosa, na dose de 0,05 a 0,2 mg/kg. 
• O efeito colateral é a sedação. 
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CARBAMAZEPINAS
29/09/2021
CARBAMAZEPINAS
• Atuam nos canais de sódio;
• Administração oral lenta;
• Concentrações plasmáticas ótimas de 4 a 8 horas após a ingestão;
• Distribuição rápida pelos tecidos;
• Biotransformação hepática;
• Eliminação renal;
CARBAMAZEPINAS
Indicação:
• Convulsões generalizadas e focais;
• Em cães, recomendam-se 4-10 mg/kg/dia, divididos 2 a 3 vezes, podendo ser associada ao fenobarbital; 
Em felinos a carbamazepina foi utilizada na dosagem de 25 mg 2 vezes dia, para o controle de 
comportamento agressivo 
Efeitos colaterais:
- Sedação, nistagmo, vômitos e hepatopatia. 
29/09/2021
BROMETO DE POTÁSSIO
BROMETO DE POTÁSSIO
• O mecanismo de ação não está perfeitamente elucidado; 
• Sugere-se que esta substância agiria mimetizando a ação dos cloretos nos neurônios, alterando a 
excitabilidade celular e promovendo uma hiperpolarização dos neurônios. 
• Eficaz em animais
• Este medicamento não promove a indução enzimática e nem interage com nenhum outro medicamento. 
• A meia-vida é de aproximadamente 16,5 dias e sua eliminação é de 25 dias, quase que exclusivamente através 
dos rins. 
• Pode-se utilizá-lo uma vez/dia;
• Alguns autores recomendam fracionar a dose em duas a cinco tomadas diárias, em razão do sabor amargo e 
da hipertonicidade, evitando distúrbios gastrintestinais.
• A administração é feita na concentração de 220 mg por cada ml de água.
• Devido ao fato de o brometo competir com os cloretos ao nível dos túbulos renais, dietas ricas em cloretos 
promovem a não reabsorção do brometo, diminuindo com isso a sua concentração plasmática, o que exige 
um reajuste na dosagem. 
29/09/2021
BROMETO DE POTÁSSIO
Indicação.
• Tem sido utilizado com sucesso em cães que apresentam convulsões generalizadas refratárias a outros
medicamentos ou que desenvolveram hepatopatia pelo uso dos mesmos. 
Dose
- Dose de 22 a 40 mg/kg 1 vez/dia ou dividida em duas tomadas, utilizada como medicação única
ou associada a outros anticonvulsivantes, como o fenobarbital.
- Em gatos, pode ser utilizado na dosagem de 30 mg/kg/dia. 
BROMETO DE POTÁSSIO: EFEITOS COLATERAIS
• Ataxia locomotora, principalmente com os membros pélvicos, que desaparece com a redução da dose; 
• Pancreatite
• Hiperatividade
• Dermatite alérgica em pacientes com histórico de atopia. 
• Em alguns animais, o brometo de potássio pode promover aumento nos níveis séricos de potássio, 
principalmente quando ocasionados por distúrbios renais. 
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NOVOS FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES
GABAPENTINA
• É um aminoácido sintético muito semelhante ao GABA, mas, ao contrário do próprio GABA, ultrapassa a 
barreira cerebral rapidamente. 
• Esta substância química tem o seu espectro de ação semelhante ao da carbamazepina e ao da fenitoina;
• Características farmacocinéticas que favorecem seu uso, como o fato de não ser biotransformada em 
seres humanos, ser bem tolerada e ter pouca interação com outros anticonvulsivantes.
• Em cães, a meia-vida é de cerca de 3 a 4 h, e 30% do medicamento são biotransformados em N-metil-
gabapentina. 
• A dose recomendada varia de 7,5 mg/kg a cada 8 ou 12 h até 60 mg/kg a cada 8 h. 
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TOPIRAMATO
• Monossacarídeo sulfamato substituído;
• Reduz as correntes de sódio nas células granulosas cerebelares;
• Correntes pós sinápticas do GABA
• Absorção rápida por via oral;
• Usado como medicamento auxiliar em convulsões parciais e generalizadas;
• Dose: 5 a 10 mg/kg
• Efeitos adversos: Sonolência, fadiga, nervosismo.
29/09/2021
FRACASSOS NA TERAPIA ANTICONVULSIVANTE
FATORES IMPORTANTES
• Determinação da causa
• Tipo de convulsão
• Posologia e níveis séricos da medicação escolhida
• Interação medicamentosa
• Fases do ciclo estral
• Doenças progressivas (Ex: tumores, MEG, insulinoma)
• Anfetaminas, tranquilizantes fenotiazínicos e organofosforados podem estimular o aparecimento de crises 
convulsivas em cães e gatos epilépticos; portanto, não devem ser administrados.
• A ivermectina, administrada mensalmente para a prevenção da dirofilariose canina, pode exacerbar as crises 
em alguns cães.
29/09/2021
AJUSTES DE DOSES E CHECK-UP