anticonvulsivantes

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Anticonvulsivantes
	
Anticonvulsivantes
- Tratamento sintomático
 (
lOMoARcPSD|7558638
)
· Evitar hiperexcitabildiade neuronal
· Controlar/evitar diferentes tipos de crises
· 
Controle das crises
· Adesão: reações adversas, interações
Bloqueio de canais de NA+
- carbamazepina/oxcarbamazepina
· fenitoína
· topiramato
· lamotrigina
· ácido valpróico(valproato)
· zonisamida
Via GABAérgica
Bloqueio dos canais de CA++
· diminuição de glutamato
· pregabalina
Canais de CA++ tipo T
- ácido valproico
 (
Epilepsia
: o evento característico da epilepsia é a
 
convulsão,
 
convulsão
 
está
 
associada
 
à
 
descarga
 
episódica
 
de alta frequência de impulsos por grupos de neurônios
 
no
 
cérebro.
O
 
comprometimento
 
do
 
córtex
 
motor
 
causa
 
epilepsia
 
e
 
o comprometimento do hipotálamo causa perda de
 
consciência.
Fenômenos neuroquímicos envolvidos na epilepsia:
 
aumento da transmissão de aminoácidos excitatórios;
 
comprometimento
 
da
 
transmissão
 
inibitória;
 
propriedades
 
elétricas anormais das
 
células afetadas;
Geralmente
 
há
 
uma
 
elevação
 
no
 
conteúdo
 
de
 
glutamato
 
nas ár
eas
 
próximas
 
ao foco epiléptico;
Descarga
 
epiléptica
 
repetida
 
pode
 
causar
 
morte
 
neuronal;
Crises
 
convulsivas
 
parciais
 
(psicomotoras):
 
a
 
descarga
 
inicia localmente e geralmente permanece localizada:
 
parcial simples;
 
parcial complexa;
Crises convulsivas generalizadas: envolvem todo o
 
cérebro e provocam perda imediata de consciência:
 
convulsões
 
tônico-clônicas
 
(grande
 
mal);
 
convulsões
 
de
 
ausência
 
(pequeno
 
mal); convulsões
 
mioclônicas.
)-etossuxida
Antagonistas glutaminérgicos
- receptor AMPA: fenobarbital, topiramato, lamotrigina
· receptor NMDA: felbamato
· receptor CAINATO: topiramato
· inibição GABAtransaminase: vigabatrina
· inibição da recaptação de GABA: tiagabina
· aumento da liberação de GABA: gabapentina
· barbitúricos (“agonsitas” GABAérgicos): primidona, fenobarbital
· benzodiazepínicos (moduladores GABAérgicos): diazepam, lorazepam, clonazepam
· inibição da metabolização do GABA: ácido valpróico
Mecanismos de ação: bloqueio da descarga elétrica desde a área focal + prevenção do alastramento da descarga elétrica anormal;
· Bloqueio dos canais de Na+ voltagem dependentes = limitar descarga repetida e mantida de um neurônio;
· Acentuação da inibição sináptica mediada pelo GABA;
· Diminuição da ativação de canal de Ca++ ativado por corrente T;
· Interferência na transmissão excitatória do glutamato
Fenitoína:
- Mecanismo de ação: bloqueio de canais de Na+ + bloqueio de canais de Ca++;
· Indicações: crises tônico-clônicas e parciais; antiarrítmico; neuralgia do trigêmeo;
· Reações adversas: nistagmo, ataxia, confusão, sonolência; hiperplasia gengival; hirsutismo;
· Problemas gastrointestinais: anemia megaloblástica; hiperglicemia, glicosúria; fármaco teratogênico;
· Características farmacocinéticas: cinética de eliminação não-linear; fenitoína é um indutor enzimático = aumenta metabolização de outros fármacos como anticoagulantes, anticoncepcionais, anticonvulsivantes, ciclosporina, etc.
· Baixa hidrossolubildiade (precisar se solubilizar para passar nas membranas e esse fármaco é pouco solúvel) = pequenas variações na composição podem influenciar (tentar sempre usar o fármaco no paciente de um mesmo laboratório).
· Eliminação com cinética não linear (aumento da dose não é proporcional ao aumento da concentração plasmática = muito fácil ultrapassar a janela terapêutica (monitorar concentração do fármaco plasmático para avaliar a eficácia)
· Pode ser utilizado como arritmogênico, mas não é comum
· Na nevralgia do trigêmeo a primeira escolha é carbamazepina.
Fenobarbital/Primidona:
· Indicações: fenobarbital é indicado em crises parciais simples, crises recorrentes na infância (inclusive febris), tônico-clônicas; primidona é uma alternativa terapêutica em crises parciais e tônico-clônicas.
· Mecanismo de ação: potencialização dos efeitos inibitórios do GABA;
· Reações adversas: sedação, ataxia, nistagmo, vertigem e reações psicóticas agudas, erupções cutâneas, problemas GI, agitação e confusão (doses elevadas), irritação e hiperatividade em crianças; fármacos teratogênicos.
· Características farmacocinéticas: fenobarbital e primidona são indutores enzimáticos = aumenta metabolização de outros fármacos como anticoncepcionais, anticonvulsivantes..., auto-indutor;
Carbamazepina/oxcarbazepina:
· Indicações terapêuticas: crises parciais e tônico-clônicas; outras aplicações terapêuticas (carbamazepina): neuralgia do trigêmeo, dores neurálgicas, distúrbio bipolar;
· Mecanismo de ação: bloqueio de canais de Na+, impedindo a propagação da descarga anormal;
· Reações adversas: estupor, coma, depressão respiratória, sonolência, vertigem, ataxia, visão borrada, erupções cutâneas, problemas GI, discrasias sanguíneas (leucopenia e anemia aplástica), hiponatremia; fármacos teratogênicos;
· Características farmacocinéticas: carbamazepina e oxcarbazepina são indutores enzimáticos (CYP3A4, CYP2C) = aumenta metabolização de outros fármacos como anticoncepcionais, anticonvulsivantes...; aumenta sua própria metabolização (auto-indutor);
Benzodiazepínicos:
· Diazepam e lorazepam: fármacos de escolha no tratamento agudo do estado epiléptico;
· Clonazepam: empregado no tratamento crônico de crises de ausência e mioclônicas;
· Podem causar perda de memória em idosos
Ácido valpróico:
· Anticonvulsivante de amplo espectro devido seus mecanismos de ação afetar vários receptores.
· Comercializado na forma de ácido valpróico e valproato de sódio; outras aplicações terapêuticas: distúrbio bipolar, tratamento de enxaqueca(profilaxia);
· Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de Na+ + aumento da transmissão gabaérgica + bloqueio de correntes T (canais de cálcio);
· Reações Adversas: náuseas e vômitos, sedação, ataxia, tremores, erupções cutâneas, alopecia, hepatotoxicidade (marcada mais em crianças menor de 2 anos, se for usar fazer controle hepático), trombocitopenia, inibição da agregação plaquetária
· Fármaco teratogênico.
· Ácido valpróico é um inibidor enzimático podendo inibir a metabolização de outros fármacos, como fenobarbital, carbamazepina e etosuximida;
Gabapentina:
· Análogo do GABA, porém não reage com receptores gabaérgicos;
· Tratamento auxiliar de crises parciais e tônico-clônicas secundariamente generalizadas; outras aplicações terapêuticas: alívio de dor neuropática diabética, dores neurogênicas, dor crônica, enxaqueca, dor pós-herpética, distúrbio bipolar;
· Mecanismo de ação: não totalmente esclarecido, pode interferir com os canais de cálcio;
· Reações Adversas: sonolência, ataxia, nistagmo, cefaleia
Vigabatrina:
· Tratamento de crises parciais e generalizadas;
· Mecanismo de ação: atua inibindo irreversivelmente (ligação covalente) a GABA-transaminase, enzima responsável pelo catabolismo do neurotransmissor GABA = aumento dos níveis de GABA;
· Reações Adversas: sedação, alterações comportamentais e do humor, alterações visuais;
Tiagabina:
· Adjuvante no tratamento de pacientes refratários;
· Mecanismo de ação: bloqueio da recaptação de GABA pelos receptores pré-sinápticos;
· Reações Adversas: tontura, cansaço e irritação GI
Topiramato:
· Adjuvante no tratamento de crises parciais em pacientes refratários e secundárias generalizadas;
· Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de sódio + aumento da frequência da abertura dos canais de cloreto + redução das correntes de cálcio de alta voltagem (tipo L) + antagonismo em receptores de glutamato do tipo cainato;
· Reações Adversas: dificuldade de concentração, tontura, ataxia, sonolência, nervosismo, confusão, náuseas, perda de peso, cálculo renal; fármaco teratogênico (estudos em animais);
· Topiramato é um indutor metabólico = aumenta biotransformação de outros fármacos, entre os quais: etinilestradiol (anticoncepcionais orais)
· Pode ser usado para perda de peso em casos de pessoas com compulsão alimentar.
· Usado em crianças com transtorno deconduta.
Etossuximida:
· Fármaco de escolha nas crises de ausência;
· Mecanismo de ação: inibe canais de cálcio do tipo T;
· Reações Adversas: náuseas e vômitos, sonolência, letargia, tontura, agitação, ansiedade, dificuldade de concentração, síndrome de Stevens-Johnson, urticária, leucopenia, anemia aplástica, trombocitopenia, Parkinsonismo, fotofobia;
Lamotrigina:
· Tratamento de crises parciais, generalizadas, crises de ausência e síndrome de Lennox-Gastaut;
· Tratamento auxiliar ou monoterapia em adultos; em crianças menores de 16 anos é indicada apenas para o tratamento da síndrome de Lennox-Gastaut;
-Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de cálcio + bloqueio dos canais de sódio + inibição transmissão glutaminérgica;
· Reações Adversas: tontura, ataxia, cefaléia, erupções cutâneas
Felbamato
· Anticonvulsivante de amplo espectro; empregado no tratamento de epilepsias refratárias, como na síndrome de Lennox-Gastaut;
· Mecanismo de ação: potencializa ação gabaérgica + antagonista de receptores NMDA;
· Reações Adversas: anemia aplástica, insuficiência hepática;
Levetiracetam
· Tratamento auxiliar de crises parciais refratárias;
· Mecanismo de ação: desconhecido;
· Reações Adversas: tontura, distúrbios do sono, astenia e cefaléia.
Zonisamida
· Adjuvante no tratamento de crises parciais e generalizadas;
· Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de sódio + aumento de ação dos receptores gabaérgicos + bloqueio das correntes de cálcio do tipo T;
· Reações Adversas: efeitos sobre SNC, nefrolitíase;
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