ALCOOLISMO_n_DISCIPLINA_DE_TOXICOLOGIA

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+ ALCOOLISMO 
n DISCIPLINA DE TOXICOLOGIA 
n Prof. Rilton Alves de Freitas 
+ 
Alcoolismo 
Tipos de Alcoolismo 
Tipo I - início tardio e pouca complicação social 
 
Tipo II - início precoce, uso e abuso não só de 
álcool, mas mais freqüentemente de outras 
drogas como cola, cannabis, anfetamina, 
opióides , e tc , juntamente com graves 
complicações sociais 
+ 
ALCOOL - EPIDEMIOLOGIA 
n  90% da população com uso experimental 
n  60 a 70% bebem habitualmente 
n  40% já tiveram problemas decorrentes do álcool 
n  20% !e 10% "abusam de álcool 
n  Prevalência de 13.8% de dependência ou abuso de álcool 
n  10%!e 3 a 5% "são dependentes de álcool 
+ 
ALCOOL 
EPIDEMIOLOGIA 
n  Alcoolismo 
n  3º motivo para absenteísmo ao trabalho; 
n  8ª causa para concessão de auxílio-doença pela Previdência Social; 
n  75% dos acidentes automobilísticos com vítimas fatais; 
n  39% das ocorrências policiais; 
n  30% das agressões contra a mulher; 
n  40% das separações; 
n  20% dos suicídios; e 
n  95% das internações psiquiátricas. 
+ RECOMENDAÇÕES DA OMS 
+ 
Cmáx (g/L) = 0,02 x massa de álcool 
+ 
~5g/L 
+ Absorção 
n 20% no estômago 
n 80% no intestino delgado 
n Picos plasmáticos entre 30 a 90 min 
n  Influenciado por alimentos 
n Volume de distribuição = 50 L 
+ n Metabolismo do etanol (90 a 98 %): 
n Álcool-desidrogenase (mucosa gástrica/Fígado) 
n Citocromo P-450 (fígado) 
n Catalase (fígado) 
 
 
+ 
+ A B 
C D 
+ Eletroforese de Proteínas 
Alcoolismo 
(ponte beta/gama) 
+ 
Biotransformação álcool: 
 * Cinética ordem zero 
 * Taxa de biotransformação: 
 
15 mg/dL/h ou 8-28 mg/dL/h (100% exatidão) ~7 a 
10 g de etanol por hora 
Toxicocinética 
+ Toxicodinâmica 
n  Receptores GABA 
n  Agonismo ~ barbitúricos (agudamente) 
n  Redução de GABA (cronicamente) 
n  Receptores adrenérgicos 
n  Aumento da síntese e liberação de noradrenalina (Uso crônico) 
n  Sistema opióide 
n  Aumento de beta-endorfinas (aguda) 
n  Diminuição de beta-endorfinas (crônica) 
n  Serotonina 
n  Dopamina 
n  Acetilcolina 
n  Glutamato 
+ 
Inibição 
(Gaba) 
Excitação 
(Glutamato) 
Ingestão Aguda 
De álcool 
Álcool 
Tolerância 
Álcool Adaptação 
Retirada 
Aguda de Álcool 
Adaptação Adaptação Adaptação 
Pós-Retirada 
Aguda de Álcool 
Normalidade 
+ 
ALCOOLISMO 
n Ação aguda do etanol: 
n Depressão do SNC 
n Euforia (devido à depressão das vias inibitórias 
superiores) 
n Uso crônico provoca diversas alterações por dois 
mecanismos: 
n Efeitos diretos do etanol 
n Deficiências nutricionais (álcool usado como fonte 
calórica) 
+ ALCOOLISMO – Alterações hepáticas 
Alterações HEPÁTICAS do alcoolismo crônico: 
n  Deposição de gordura hepática: 
n  ↑ catabolismo de gordura periférica 
n  ↑ síntese de lipídeos 
n  ↓ oxidação de ác. Graxos 
n  Comprometimento no transporte de lipoproteínas 
ACÚMULO DE 
GORDURA 
HEPATITE 
ALCOÓLICA 
LESÃO IRREVERSÍVEL 
(CIRROSE) 
Lesão irreversível (cirrose): 
10-15% dos alcoolistas 
Morte hepatocelular 
Regeneração por faixas de colágeno 
Perda da arquitetura hepática 
Insuficiência hepática 
Hipertensão do sistema porta 
+ 
ALCOOLISMO – Alterações hepáticas 
n  Lesão por hepatite alcoólica: 
n  Toxicidade direta do etanol 
n  ↑ radicais livre de O2 
n  ↑ produção pelo citocromo P-450 
n  ↓ neutralização pela glutationa 
n  Lesão irreversível (cirrose): 
n  10-15% dos alcoolistas 
n  Morte hepatocelular 
n  Regeneração micronodular cercada por faixas de colágeno 
n  Perda da arquitetura hepática 
n  Insuficiência hepática 
n  Hipertensão do sistema porta 
+ 
ALCOOLISMO 
Alterações do SNC (5 – 15 % dos alcoolistas) 
n  Causadas por deficiência de vitamina B1 (tiamina): 
n  Degenarção neuronal 
n  Gliose reativa 
n  Atrofia cerebelar e de nervos periféricos 
n  Síndrome de Wernicke (ataxia + confusão + oftalmoplegia) 
n  Síndrome de Korsakoff (graves prejuízos da memória) 
Alterações CARDIOVASCULARES: 
n  Toxicidade direta do etanol → cardiomiopatia dilatada 
n  Hipertensão arterial sistêmica 
* uso moderado de álcool tem efeitos benéficos: 
n  ↑ HDL-colesterol e ↓ LDL-colesterol 
n  ↓ agregação plaquetária 
+ 
ALCOOLISMO 
Alterações do TRATO GASTROINTESTINAL: 
n Gastrite aguda → toxicidade direta do etanol 
n ↑ risco de pancreatite aguda e crônica 
Alterações MÚSCULO-ESQUELÉTICAS: 
n Lesão muscular com degradação de mioglobina 
Alterações do SISTEMA REPRODUTOR: 
n Atrofia gonadal ↓ fertilidade 
Etanol e CÂNCER: 
n Acetaldeído pode atuar como promotor 
n ↑ risco de câncer de cavidade oral, esôfago e fígado 
 
+ ALCOOLISMO 
SÍNDROME FETAL1 a 3 casos em 1000 
 
-  Abortos espontâneos 
-  Recém natos de baixo peso para a idade gestacional 
-  Malformações faciais 
-  Fissuras palpebrais diminuídas 
e lábio leporino 
-  Defeitos do septo ventricular 
-  Malformações de pés e mãos 
-  Retardo mental de graus variados 
 
+ 
SINDROME DE ABSTINÊNCIA 
 
Sintomas (6 – 24h): ansiedade, irritabilidade, agitação, anorexia, 
tremores, hipertensão, sudorese, taquicardia, hiperreflexia, 
febre, distúrbios do sono, náuseas e vômitos, ilusões e 
alucinações 
Duração: 48 – 72 h 
 
Sintomas (7-48h): Convulsões tônico-clônico generalizadas, 
distraibilidade, sugestionabilidade 
Pico: 36 h 
 
 
+ 
SINDROME DE ABSTINÊNCIA 
 Sintomas (72h) ~ 1% de mortalidade 
n Abstinência pode causar delirium e convulsões, é mais severa em 
pacientes com episódios prévios; 
n  via ácido gama aminobutírico tipo A 
n  via glutamato (N-metil-D-aspartato) 
+ Tratamento adjuvante: 
n  Altas doses de benzodiazepínicos 
n  Dissulfiram 
n  Acomprostato (agonista NMDA) 
n  Naltrexona (antagonista opióide): 
n  Beta-bloqueadores / Clonidina: menos manifestações 
autonômicas, sem efeito anticonvulsivante (propanolol pode 
mascarar os sintomas do delirium). 
n  Tiamina (300 mg/dia por 10 dias) 
n  Multivitaminicos (3X/dia por 10 dias) 
n  1,5 a 3,0 litros de água/dia 
+ 
Avaliação toxicológica - Etanol 
n  Sangue (tempo limite de colheita de sangue 2 h) 
n Material biológico mantido sob refrigeração e o anticoagulante 
 utilizado é o fluoreto de sódio 
n Métodos: Enzimáticos (LD 0,2 g/L) ou Cromatografia gasosa (0,01 g/L) 
(headspace) 
n  Ar expirado 
+ Bafômetro descartável 
2 K2Cr2O7 + 3 CH3CH2OH + 8 H2SO4
dicromato de potássio etanol ácido sulfúrico
2 Cr2(SO4)3 + 2 K2SO4 + 3 CH3COOH + 11 H2O
sulfato de crómio (III) sulfato de 
potássio
ácido acético
(laranja)
(verde)
AgNO3
nitrato de 
prata
2 K2Cr2O7 + 3 CH3CH2OH + 8 H2SO4
dicromato de potássio etanol ácido sulfúrico
2 Cr2(SO4)3 + 2 K2SO4 + 3 CH3COOH + 11 H2O
sulfato de crómio (III) sulfato de 
potássio
ácido acético
(laranja)
(verde)
AgNO3
nitrato de 
prata
 
O ácido sulfúrico ajuda na solubilização do álcool e o nitrato 
+ Bafômetro eletroquímico 
Ânodo: ocorre a oxidação (catalisada pela platina): 
 
CH3CH2OH (g) → CH3CHO (g) + 2H+ (aq) + 2e– 
 
 
Cátodo: ocorre a redução do oxigênio (contido no ar): 
 
½O2 (g) + 2H+(aq) + 2e- → H2O (l) 
 
 
+ 
n O Conselho Nacional de Trânsito - CONTRAN, em 19.11.98, 
editou a Resolução n. 81: 
n  disciplinando o uso de medidores da alcoolemia e a pesquisa 
de substâncias entorpecentes no organismo humano e 
estabelecendo os procedimentos a serem adotados pelas 
autoridades de trânsito e seus agentes: 
n teste em aparelho de ar alveolar (bafômetro); 
n exame clínico por médico da Polícia Judiciária; 
n exames laboratoriais em caso de substância entorpecente, 
tóxica ou de efeitos análogos. 
n Lei 11.705/2008 
Alcoolemia de 0 g/L (tolerância de 0,2 g/L) 
+ n TESTES FISIOLÓGICOS 
n Analisando-se entretanto a cor do rosto, o comportamento, 
as vestes, o passo, o odor, o linguajar, a reação pupilar, a 
orientação, o discernimento, etc., podemos concluir se o 
indivíduo se encontra embriagado. 
n MARCHA: 
n SINAL DE ROMBERG: 
n DEDO CONTRA DEDO: 
n DEDO-NARIZ: 
n LEVANTAMENTODE PEQUENOS OBJETOS DO SOLO 
+ 
+ 
n Álcool na Urina: 
n Correlação etanol sangue/urina recém produzida 
n Técnica: Coletar duas vezes a urina, e o paciente deve ser orientado a 
esvaziar completamente a bexiga. Após 30-60 min coletar nova amostra de 
urina. 
n Resultados: 
n 1) Se ambas amostras negativas (Não houve exposição recente ao 
álcool); 
n 2) Se a primeira for positiva (Uso de álcool nas ultimas 12 horas); 
n 3) Ambas positivas (ultima coleta utilizada para calcular concentração 
de álcool na urina – AU/AS=1,5) 
 
+ Cromatografia gasosa- Head-space 
Headspace operation.
Headspace operation.
+ Provas hemato-bioquímicas 
 
 
 
 Fenobarbital, esteroides, 
trimetropim e sulfametazol, 
eritromicina. 
(TGO>TGP)