8aula- mecanismos gerais Inflamação

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Mecanismos gerais da 
Inflamação 
PROCESSO INFLAMATORIO 
• Processo de cura e reparo -> processo inflamatório 
tem que ocorrer para que se resolva o problema 
• Processo inflamatório: 2 origens -> inflamare/fogo 
 
• Ocorre internamente e externamente 
• É um processo benéfico, precisamos da inflamação 
-> ela foi sendo modulada para garantir a 
sobrevivência da espécie, tem por objetivo ajudar 
nosso corpo, porém tem mudanças estruturais que 
fazem com que durante o processo os 
tecidos/órgãos parem de exercer suas funções 
normais. 
• As mudanças ocorrem no sítio inflamatório e 
sempre começa com mudanças no vaso e depois 
com mudanças nos tecidos, mudando sua 
conformação e uma vez que a resposta inflamatória 
cesse eles voltam ao normal 
• Etapas: 
o Agressão: algo vai disparar um alarme e o 
corpo vai entender 
o Reação nos vasos sanguíneos 
o Libera mediadores inflamatórios 
o Provocam mudanças nos vasos e tecidos 
para que agressor seja eliminado 
CÉLULAS SANGUÍNEAS 
• O sangue tem Parte líquida-> plasma e uma parte 
sólida -> células sanguíneas (leucócitos e 
eritrócitos) – os leucócitos ainda são divididos em 
granulócitos e agranulócitos. – Em maior quantidade 
encontramos os eritrócitos e depois os neutrófilos. 
• Monócito está na corrente sanguínea e é o único 
que muda seu nome no tecido-> no tecido vira 
macrófago – existem macrófagos sentinelas que 
ficam nos tecidos e iniciam o processo inflamatório 
porque “observam” se está tudo ok. 
• Quando células estão na corrente sanguínea 
garantem que uma vez que o sangue passe pelo 
organismo, as células estejam em constante 
rotação, permitindo chegar a todos os lugares. 
• Os grânulos têm capacidade enzimática (faz com 
que tenha degradação de tecido por exemplo) e tem 
mediadores que são utilizados na resposta 
inflamatória, sendo que ficam armazenados dentro 
das vesículas. 
• O macrófago já tem mediadores prontos para ser 
armazenados- não tem grânulos, porem libera 
mediador para resposta inflamatória ocorrer. 
• A resposta inflamatória pode ocorrer por diversos 
tipos de agressores -> Existem agressores exógenos 
e agressores endógenos -> os dois vão ativar a 
resposta inflamatória através do sistema imune- 
resposta imune inicia a resposta inflamatória 
através de alarminas ( PAMP e DAMP) – se tem 
alguma agressão danificando o tecido ativa a 
resposta inflamatória. Além disso também tem 
agentes químicos e físicos e células endógenas que 
são ativadas conforme o dano. 
 
• Independentemente da agressão, quando a 
resposta inflamatória é ativada ocorre o 
aparecimento dos SINAIS CARDINAIS DA 
INFLAMAÇÃO: 
1. CALOR 
2. RUBOR/eritema 
3. DOR 
4. TUMOR/EDEMA 
5. PERDA DE FUNÇÃO: órgão para de exercer 
suas funções normais, pode ser 
momentânea e se processo de reparo não 
foi suficiente a perda de função se prolonga 
• Portanto: uma vez que tem um agente inflamatório, 
ocasiona fenômenos irritativos e organismo entende 
que tem algo errado, liberando mediadores, que 
fazem que ocorra mudança no vaso, mudanças na 
quantidade de líquido- fenômenos exsudativos, e os 
mediadores também são responsáveis pelos 
fenômenos resolutivos para impedir e eliminar o 
agente agressor. Uma vez eliminado a resposta 
inflamatória tem que acabar. O objetivo é eliminar o 
agente agressor, o gatilho para a resposta 
inflamatória acontecer. 
• Reconhece o agente agressor com o intuito de 
reconhecê-lo, e então inflamação é controlada e 
tecido é reparado. Quando continua com o agente 
agressor a resposta inflamatória não ocorre e a 
inflamação pode virar a própria patologia, causando 
a própria doença 
o Ex: paciente com artrite-> ocorre 
inflamação o tempo todo, gerando lesão de 
tecido. 
 
 
*quando fica um processo longo o corpo entende que 
vai fazer muito mais dano que o próprio agressor. Com 
isso muda a intensidade -> por isso a inflamação aguda 
não é a mesma que a crônica, muda as células e o tipo 
de lesão. 
• Portanto: o processo inflamatório começa a destruir 
o tecido, gerando a lesão – em uma inflamação 
crônica. 
 
VISÃO GERAL DA INFLAMAÇÃO 
• Reconhecimento do agente agressor 
• Recrutamento de células inflamatórias 
• Destruição 
• Reação inflamatória é controlada -> Tecido é 
reparado/volta a ser o que era antes do processo 
inflamatório ocorrer 
• Tudo ocorre por conta de mediadores inflamatórias -
> existem muitos mediadores, podem ser 
produzidos por tanto por células no local da 
inflamação quanto pelos hepatócitos 
o Mediadores produzidos por células: ficam 
em grânulos ou sintetizados conforme for 
ativada -> histamina é um dos primeiros 
mediadores para resposta ocorrer. 
Sintetizados: citocinas, quimiocinas, 
prostaglandinas, leucotrienos- demoram 
mais porque tem que produzir 
o Mediadores produzidos por Fígado: 
fatores de coagulação e produção de 
proteínas de complemento- que aumentam 
a resposta inflamatória. Além disso, o 
fígado produz proteínas de fase aguda -> 
mediador podem atuar na célula que 
produziu o mediador ou pode ter atuação 
sistêmica -> por exemplo: proteína C reativa 
(individuo que tem resposta inflamatória 
ocorrendo em algum lugar- aumenta em 
inflamação) 
 
RECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS E 
CÉLULAS DANIFICADAS 
• O reconhecimento é o primeiro passo para a 
resposta inflamatória acontecer- tem um ligante que 
vai ser reconhecido por um receptor. Essa molécula 
se está associado a um patógeno é chamada de 
PAMP e se é por conta de algum dano é chamada de 
DAMP. Uma vez que tem um PAMP ou DAMP o 
receptor se liga, ativa uma via de sinalização. 
 
• Alarminas -> células dos nossos corpos tem 
receptores, e toda vez que se ligam ativa uma via de 
sinalização. Esses receptores de reconhecimento 
ficam na membrana de células, como por exemplo o 
toll like receptor que reconhece DAMP e PAMPs 
específicos -> uma vez que se liga ativa receptor e 
via de sinalização 
o PAMP 
o DAMP: dano nas nossas células 
 
• Uma vez que esses receptores são ativados, a célula 
começa a produzir mediadores inflamatórios. Os 
mediadores não são sempre os mesmos, depende 
muito de quem foi o PAMP ou DAMP que foi 
reconhecido – o reconhecimento de um helminto é 
diferente de uma bactéria por exemplo, sendo que 
os mediadores, as células e a resposta também 
mudam. 
• O que é necessário entender: que um PAMP ou 
DAMP ativa um receptor específico que faz com que 
a célula produza mediadores específicos para 
aquela situação 
 
• Portanto: o processo inflamatório precisa ocorrer no 
local onde temos o agente agressor -> isso é 
diferente de dizer que durante o processo 
inflamatório existem manifestações sistêmicas 
o Ex: inflamação ocorrendo no 
pâncreas/pancreatite-> manifestação 
sistêmica é febre, fica cansado, sonolento, 
perde apetite. Porém a inflamação só 
ocorre no pâncreas, não é sistêmica. Se a 
inflamação for sistêmica ocorre 
tempestade de citocinas- a reação do 
tecido é a resposta local, a manifestação 
sistêmica é a febre, perda de apetite que é 
diferente de uma resposta sistêmica como 
a sepse por exemplo. 
o Na inflamação tem modificação de vaso e 
tecido fazendo com que o local perca sua 
função – se o corpo inteiro modificar tem 
perca de função generalizado e por isso se 
for sistêmico seria muito grave! Portanto: 
os efeitos podem ser sistêmicos, porém a 
inflamação tem que ser local. 
(importante) 
• Ex: pensemos em uma vaso sanguíneo e um 
macrófago sentinela -> presença de bactéria com 
PAMP -> reconhece PAMP na bactéria -> liga no 
receptor do macrófago -> célula começa a produzir 
mediadores inflamatórios -> o primeiro local que os 
mediadores vão agir vai ser no vaso sanguíneo mais 
próximo de onde a bactéria está agindo -> para a 
célula sair, o endotélio precisa modificar-se- para 
entender que a célula precisa sair mas não ativar 
cascata-> os mediadores fazem com que ocorra 
dilatação dentro do vaso onde mediadores estão 
sendo produzidos -> o fluxo do sangue diminui 
sendo que as células passam mais lentamente paraconseguir sair do vaso . Com a vasodilatação 
aumenta quantidade de hemácias no local – se tem 
mais hemácia fica mais vermelho no local 
ocasionando um RUBOR. O rubor é causado pela 
vasodilatação 
• Como aumenta a quantidade de células no local- a 
célula dissipa a energia em forma de calor – quanto 
mais célula mais metabolismo tem – ocasiona 
CALOR. 
o Rubor e calor são sinais causados por 
VASODILATAÇÃO 
• Uma vez que o vaso está dilatado, as células da 
parede do vaso vão espaçar, vão gerar um aumento 
da permeabilidade endotelial, permitindo que 
algumas estruturas saiam do vaso -> começa a sair 
água junto com pequenas proteínas-parte líquida do 
plasma, acumulando no interstício- conhecido 
como EDEMA/TUMOR 
o O edema ocorre por aumento da 
permeabilidade 
• Esses mediadores produzidos têm capacidade de 
atuar no sistema nervoso/terminações nervosas, 
deixando-as mais sensíveis. O líquido, a 
vasodilatação, o aumento de células comprimem o 
local, sendo que as terminações estão 
sensibilizadas e recebem o estímulo 
constantemente, gerando DOR 
o A dor é gerada pelos mediadores 
 
• Começam mediadores que fazem reparo 
• Começa a recrutar células como fibroblastos -> 
ocorre uma modulação conforme o reparo tecidual 
• A inflamação é divida em aguda, que é rápida e 
crônica que dura mais tempo porque o agente 
agressor não é eliminado- se for muito longo o 
sistema imune entende que é necessário mudar a 
intensidade da inflamação. A ideia é eliminar o 
agente agressor, mas se não for eliminado tem que 
diminuir a intensidade. Uma vez que a inflamação 
continua sendo intensa vira a causa da doença e 
começa a causar a própria lesão, como nas 
doenças autoimunes por exemplo. 
• Para a inflamação ser benéfica tem que chegar no 
fim, com início do reparo tecidual e com 
mediadores que fazem processo de reparo, como 
por exemplo fibroblastos- para resolver o problema. 
• A inflamação pode ser deflagada por infecções, 
bactérias, vírus, parasitas, por necrose tecidual, 
toxinas, corpos estranhos e substâncias endógenas, 
reações autoimunes e alérgicas. 
o A infecção causa a inflamação, porém nem 
toda inflamação é infecciosa, só falamos de 
infecção quando tem patógeno, se tiver 
apenas tecido é estéril. 
• A resposta imune e a inflamatória andam juntas- 
dentro da inflamação aguda a primeira resposta 
imune ativada é a RESPOSTA INATA, inespecífica 
para aquele agente agressor. 
 
• Dois mecanismos básicos de defesa: barreiras 
mecânicas e químicas e resposta imunitária 
o Imunidade inata -> inespecífica = respostas 
semelhantes para diferentes agressores 
• Reconhecimento de agressões: 
o receptores que reconhecem pamps e 
damps 
o receptores reconhecem moléculas 
próprias/ constitutivas 
• Células circulantes: neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos, monócitos, linfócitos, nk e células 
dendríticas 
• Células imunitárias residentes nos tecidos: 
macrófagos e mastócitos 
• Células teciduais: epiteliais, endoteliais, 
fibroblastos, células da glia, osteócitos, 
condrócitos, musculares e terminações nervosas 
• Componentes humorais -> sistemas proteolíticos: 
o Coagulação sanguínea 
o Sistema de fibrinólise- degradação de 
fibrina caso necessário que não coagule. 
o Sistema complemento: vias de ativação 
com que façam que tenha inflamação, 
opsonização e fagocitose e logo após lise 
celular com o poro de ataque a membrana 
 
 
 
• as proteínas do complemento precisam fazer uma 
quebra antes de se ligarem -> ex: C3 se quebra em 
C3A e C3B- os fragmentos ativam a resposta 
inflamatória 
• C5 e C3 auxiliam as células que possuem 
grânulos a liberarem seus grânulos. Além disso, 
fazem vasodilatação e aumentam a 
permeabilidade vascular, ativam também uma via 
de mediadores lipídicos. 
 
 
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
• Podem ser pro inflamatórios (intensificam a 
inflamação) ou anti-inflamatórios (reduzem a 
inflamação para que ocorra finalização) 
 
CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS 
• INTERLEUCINA 1 e INTERLEUCINA 6 
• TNF-a: fator de necrose tumoral 
 
CITOCINAS 
 
• São proteínas que regulam processo inflamatório, 
podem ser produzidas por diversos tipos de células. 
• Ação autócrina (na própria célula), parácrina ou 
endócrina. A IL1, IL-6, TNF são as principais, elas 
possuem a capacidade de modificar o endotélio.-> o 
endotélio precisa modificar-se para que não seja 
ativada a cascata de coagulação. Uma vez que 
agem no endotélio estimulam a produzir outras 
citocinas 
• No cérebro essas citocinas fazem com que o 
hipotálamo-onde fica o controle da temperatura 
corpórea- seja desativado esse controle. Nosso 
corpo mantem temperatura devido a esse controle, 
essa citocina desliga esse controle e por isso a 
temperatura vai subindo e temos febre. 
• IL-1 e IL-6 produzem proteínas de fase aguda- agem 
também na medula óssea e começa a fazer o 
processo de maturação liberando mais leucócitos 
na corrente sanguínea. Conforme processo ocorre 
libera leucócitos jovens, aumenta leucocitose- com 
desvio a esquerda. 
• Via de sinalização que tem como objetivo produzir 
mediadores (principalmente citocinas) é uma via 
conhecida como NFkB (nf kapa b)- é um fator de 
transcrição que vai ser ativado – vai ativar gene que 
estava desligado- quando reconhece PAMP/DAMP 
vai ativar NFKB e no núcleo ativa genes para 
começar a produzir citocinas- mecanismo de 
produção de citocinas. Além dessa via pode ocorrer 
outra via de maneira concomitante, conhecida 
como via do acido araquidônico, que não tem 
nenhum envolvimento de gene, isso é importante 
porque é possível interferir nessa via (por exemplo 
com remédios que diminuem a resposta 
inflamatória e diminuindo manifestações como 
febre, dor etc.)- portanto: como a via do NFKB está 
relacionada com genes não é tão simples inativá-la, 
e por isso a maioria dos anti-inflamatórios se 
relaciona com a via dos ácidos araquidônicos. 
• mediadores lipídicos (originam da membrana 
plasmática): Junto com essa via pode ativar via do 
ácido araquidônico- não tem fator de transcrição 
envolvidos, só tem enzimas -> essas enzimas 
podem ser bloqueadas, sendo que a maioria dos 
anti-inflamatórios agem nessa via. 
• Quando temos resposta inflamatória ativa uma 
enzima que está dentro da célula conhecida como 
fosfolipase (enzima que degrada fosfolipídeo- 
lembrando que na célula onde mais tem fosfolipídio 
é na membrana) -> a fosfolipase pega fosfolipídio da 
membrana e quebra -> converte fosfolipídeo em 
ácido araquidônico -> existem duas enzimas que 
convertem o ácido araquidônico em mediadores 
inflamatórios-> a ciclooxigenase converte o ácido 
araquidônico em prostaglandina/tromboxanos e a 
lipooxigenase converte ácido araquidônico em 
leucotrieno e outros mediadores. 
o Ao inibir esses mediadores inflamatórios 
não intensifica a resposta inflamatória. 
Existem inibidores de COX que bloqueiam a 
via. São conhecidos como anti-
inflamatórios não esteroidais. Pode 
também bloquear ácido araquidônico com 
inibidores de fosfolipase, porém com 
corticoide- não tem nem conversão para 
acido araquidônico, é muito mais potente-
eficiente ao bloquear inflamação-bloqueia 
tudo e tem muito mais consequência. 
Portanto: temos CITOCINAS, MEDIADORES LIPÍDICOS E 
QUIMIOCINAS. 
 
 
 
QUIMIOCINAS 
• São quimiorreceptores- sinalizam para que as 
células que forem solicitadas saibam para onde 
precisar ir -> Quanto mais quimiocinas tiver, mais 
sinalização de onde é o local que esta inflamado- 
são comunicadores/orientadores de movimentação 
• Peptídeos de baixo peso molecular que orientam a 
movimentação de células que possuem receptores 
para elas 
• Podem ser induzíveis (inflamatórias) ou 
constitutivas (homeostáticas) 
• Induzíveis= regulam o tráfego, ativação e 
diferenciação de leucócitos 
• Homeostáticas= migração de células para órgãos 
imunitários 
AMINAS VASOATIVAS 
• Mediadores com ações importantes nos vasos 
sanguíneos: histamina e serotonina 
• Moléculas pré-formadas nas células = primeirosmediadores liberados 
• Mastócitos são a principal fonte de histamina, 
basófilos e plaquetas 
• Degranulação com lesão física, calor ou frio, ligação 
de anticorpos e produtos do 
• Sistema complemento c3a e c5a 
• Dilatação das arteríolas e aumento da 
permeabilidade vascular 
• Serotonina é um vasoconstritor presente nas 
plaquetas e células neuroendócrinas 
FATOR DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA -PAF 
• É um fator que faz com que plaqueta seja ativada- 
toda vez que tem resposta inflamatória tem 
aumento desses fatores que favorecem a 
coagulação. O PAF é derivado de fosfolipídeos 
• Plaquetas, basófilos, mastócitos, neutrófilos, 
macrófagos e células endoteliais 
• Podem elaborar paf na forma secretada ou ligada a 
células 
• Vasoconstrição e broncoconstrição e em baixas 
concentrações vasodilatação e 
• Aumento da permeabilidade 
PRODUTOS DA COAGULAÇÃO 
• Inflamação e coagulação são processos 
conectados 
• Aumento na permeabilidade e mudanças no 
endotélio aumentam a probabilidade de 
• Coagulação anormal 
CININAS 
• Diretamente associado ao sistema de coagulação 
• aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação 
e dor 
 
EFEITOS SISTÊMICOS : consequências da ação dos 
mediadores inflamatórios 
• FEBRE: temperatura corporal varia 
o Quando citocina inflamatória age no 
hipotálamo ocorre desligamento do 
sistema que aumenta/diminui temperatura. 
o Prostaglandinas fazem vasoconstrição -> 
ocorre principalmente na extremidade- o 
sangue fica concentrado na parte central do 
corpo, as células ficam dissipando calor e 
começa aumentar temperatura. 
• Aumento proteínas citoplasmáticas 
• Leucocitose 
• Sonolência/perda apetite 
• Proteínas de fase aguda: proteínas positivas para 
inflamação- proteína C reativa, amiloide sérica, 
fibrinogênio -> se estão aumentadas é porque 
estimulou-se o fígado a produzir mais- no caso as 
citocinas pro inflamatórias. Além disso, começa a 
produzir proteínas como proteína ligante de 
manose, proteína do sistema complemento, que 
ativa a inflamação- um vai aumentando o outro. 
 
 
• Saída de líquido do vaso decorrente do desequilíbrio 
de forças- não houve aumento da permeabilidade e 
com isso teve menor saída de proteínas -> Podemos 
ter edema consequente de algum desequilíbrio 
hidroeletrolítico (como diminuição da quantidade 
de proteínas dentro do vaso) ou de inflamação 
o Transudato: não tem processo inflamatório 
ocorrendo e quase não sai proteína, é 
quando o edema está relacionado com 
equilíbrio/ pressão/força 
o Exsudato: ocorre inflamação e o vaso 
sanguíneo sofre modificação e sai muita 
proteína – são proteínas maiores 
• Portanto: as primeiras mudanças que vão ocorrer 
dentro de um processo inflamatório são mudanças 
no vaso- fica dilatado, tem aumento na 
permeabilidade vascular, sai líquido do vaso. Tem 
mudanças celulares que resultam em mudanças 
teciduais. Produz mediadores inflamatórios, 
fenômenos vasculares e exsudativos e vai para 
processo de reparo. 
 
REAÇÕES CELULARES 
1. RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS 
 
• Na medula óssea tem aumento da produção de 
leucócitos e plaquetas- importante para cascata de 
coagulação. O leucócito que mais aumenta é o 
neutrófilo. 
• Normalmente o fluxo dentro do vaso sanguíneo é 
laminar, ou seja, as células não ficam colidindo com 
a parede do vaso, quando fluxo laminar está normal, 
os elementos maiores circulam mais no centro do 
vaso. Quando há INFLAMAÇÃO, o aumento do 
calibre do vaso faz com que a velocidade da 
circulação seja reduzida -> logo, os leucócitos ficam 
ainda mais próximos da parede do vaso e essa 
aproximação se chama MARGINAÇÃO, pois passam 
a circular na margem do vaso sanguíneo -> 
FAVORECE O RECRUTAMENTO DOS LEUCÓCITOS 
 
 
 
 
• Existem receptores no endotélio que são 
externalizados conforme os mediadores 
inflamatórios agem no local -> junto com isso a 
célula inflamatória tem um ligante que fica 
disponibilizado -> ativa o endotélio -> quando 
receptor e ligante se encontram-ligação fraca vai 
ligando a seguinte receptor-ligante, “rolando”. 
Quando receptores se ligam, a integrina muda para 
um estado disponível de alta afinidade e com isso 
se liga fortemente no ligante de integrina do 
endotélio, fazendo uma ligação forte- com isso, a 
célula cola no endotélio e fica achatada, não 
descola mais- a célula então faz os movimentos de 
diapedese/passando entre as células endoteliais. 
Com isso a célula sai do vaso -> quando leucócito 
cai no tecido conjuntivo desliza até o local onde 
exerce sua função. Com a produção de quimiocinas 
a célula sabe onde é para ir, é quimio atraída para 
esse local. Uma vez que leucócito está lá a ideia é 
que sejam liberados os componentes dos seus 
grânulos e destruam o patógeno 
• Se não tiver integrina na membrana do leucócito 
tem problema na ligação forte- a resposta 
inflamatória ocorre normalmente, porém não faz 
ligação forte, o leucócito rola e solta.