diferenciacao celulas B

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diferenciação células B 1
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diferenciação células B
como que as céls B e T específicas para epítopes do mesmo antígeno se 
encontram, já que as céls B e T naives específicas para qualquer antígeno são 
raras, como estão distribuidas nos tecidos linfoides?
são raras, menos de 1 em 100.00, essas células ficam em determinados 
locais de acordo com os receptores que apresentam, T naive na zona das 
células T (no colchetes) e B nos folículos ou zonas das células B, pois são 
atraídas por quimiocinas produzidas nessas regiões. 
o que é o centro germinativo?
onde vão ser geradas as células de memória e plasmócitos de longa vida 
que migram pra medula óssea e depois serão responsáveis pela produção 
de anticorpos de memória.
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basicamente - casinha das células B são os folículos, e das células T é a 
região da célula T.
o que ocorre quando as células B e T encontram um antígeno em relação a 
sua localização?
quando reconhecem um antígeno no caso da célula T MHC  peptídeo, 
elas ficam retidas temporariamente no linfonodo. célula T expressa CCR7 
(cristiano ronaldo) que atrai pra zona das células T, já a B expressaCR5CX.
O que ocorre quando a célula T é ativada e quando a B reconhece o antígeno?
antígenos chegando no linfonodo, e o reconhecimento pelas APC B e 
dendrítica), ocorre ao mesmo tempo, então a célula dendrítica reconhece 
uma cél. T específica e gera uma ativação, que gera a diminuição do CCR7 e 
aumenta CXCR5 ai ela migra em direção ao folículo pra célula B.
o que ocorre se ao mesmo tempo que a célula dendrítica apresenta antígeno 
pra célula T e a célula B sendo uma APC também reconhece o antígeno 
proteico?
ela não vai conseguir se ativar completamente, então sofre determinadas 
alterações que prepara ela para o encontro com a célula T.
qual uma das alterações que ocorrem que ajudam a preparar a célula B para 
encontrar a célula T?
alterar perfil de receptores para quimiocinas, aumentar a expressão de 
CCR7, então essa célula vai sair do folículo em direção as quimiocinas 
produzidas na zona das células T.
células B e T estimuladas por antígeno migram em direção uma a outra e se 
encontram nas bordas dos folículos.
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as células T e B que vão se encontrar na interface da região entre essas duas 
células, são contra o mesmo antígeno.
o que garante que as células T e B que irão se encontrar sejam específicas? 
que tenham respondido ao mesmo antígeno?
são aquelas que estão na interface, elas tem contato físico, pois não basta 
a ação das citocinas, precisa de CD40/CD40 ligante, para que a célula B seja 
ativada ela precisa desse sinal físico.
o que vai ocorrer durante o sinal físico? CD40  CD40ligante?
CD40CD40 ligante apenas linfócitos T e B passam por esse contato 
físico, assim cél. B vai se ativar, vai proliferar e se diferenciar, dando origem 
aos plasmócitos fora do folículo chamados de curta vida.
o que são os plasmócitos curta-vida?
aqueles que vão produzir anticorpos rapidamente, vão agir durante o 
tempo de infecção, e vão passar a se diferenciar a partir de sinais, CD40, 
receptor do tipo Toll e receptores de citocinas.
diferenciação da célula B em plasmócito como ocorre?
a partir de sinais BCR, CD40, TLRs e receptores de quimiocinas, vão ativar 
os fatores de transcrição aumentando a transcrição e síntese de anticorpos, 
ocorre uma alteração do processamento do RNA mensageiro, formando 
anticorpos com estrutura para serem secretados Ig. il-2, 4 E 6.
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O gene da imunoglobulina tem sítios alternativos de poliadenilação, o que 
significa?
se a célula tem ou não estímulo ela vai escolher sítios diferentes de 
poliadenilação, o que observa é que quando a célula ainda não recebeu 
estímulo, o sítio utilizado é o segundo sítio, então cél naive produz RNA 
mensageiro que usa o segundo sítio de poliadenilação formando anticorpo 
de membrana, e o plasmócito vai produzir um anticorpo secretado através 
do primeiro sítio de poliadenilação.
o que são gerados nos focos extrafoliculares?
plasmócitos de curta vida, responsaveis por produzir os anticorpos por 
algumas semanas, vão ficar nos órgãos linfoides secundários, produzem 
principalmente IgM, iniciam a mudança de classe.
diferenciação células B parte 2
plasmócito de curta vida vão produzir anticorpos IgM.
o que é a mudança de classe? o que significa?
ela ocorre nas regiões extrafoliculares, vai ocorrer uma troca de cadeia 
pesada, principalmente a região conservada (Fc), não vai mudar a região 
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variavél, vai ficar + especializada, função de gerar anticorpos com funções 
efetoras distintas.
a mudança de classe dos anticorpos ocorre em resposta a ?
em resposta a ligação de CD40 e citocinas - regulam a mudança de cds 
pesadas.
se passar de IgM para IgG, por exemplo só muda a região conservada, não 
muda a variável, no que isso implica?
assim continua produzindo anticorpos que irão reconhecer o mesmo 
epítope precisa ser específica para o antígeno que ela reconheceu, mas ela 
fica + especializada.
importância de IgG?
marcar moo para que possam ser fagocitados e ativação do complemento.
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qual principal mecanismo de troca de classe?
por recombinação, processo de deleção intragenômica. 
uma resposta aguda vai apresentar produção de IgM, e dependendo se o 
antígeno for proteico a célula B vai receber estímulos de citocina tendo 
produção de classe especializada.
o que é maturação da afinidade?
com o passar do tempo vai ocorrer um aumento da afinidade do anticorpo 
pelo seu epítope, desse modo IgG pode apresentar uma maior afinidade, 
região variavél pode ter aminoácidos com uma força maior de interação com 
o epítope.
como ocorre a maturação da afinidade do anticorpo?
ocorre devido a mutações somáticas aleatórias na região variável, assim 
os clones que tem maior afinidade pelo antígeno são selecionados.
qual a primeira etapa da maturação da afinidade do anticorpo?
a região variável no gene apresenta repetições de AGCT, que é uma região 
de maior frequência de mutação, pois o C é convertido em U. no centro 
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germinativo existe a produção e expressão da enzima AID que induz a 
deaminação gera U e mutações.
o que as mutações na região AGCT induzem?
vão levar a necessidade de reparo gera sítio abásico, pela maior 
necessidade de reparo e por ter frequência maior de danos, tem 
recrutamento da polimerase de baixa fidelidade, tem muita substituição pra 
outros nucleotídeos por isso gera diferentes clones.
como o centro germinativo é originado?
algumas das células de curta vida originadas a partir da cél B, ativadas no 
foco extrafolicular, retornam pro folículo, assim também como algumas 
células T se diferenciam para células T foliculares (passam a expressar 
receptores que respondem a quimiocinas no folículo e IL21.
O que é o centro germinativo?
região que é formada dentro do folículo onde tem constante, grande 
divisão celular, células B ativadas e que chegam aqui tem taxa de 
proliferação maior, se dividem + rapidamente, além de estar aqui presente a 
célula dendrítica folicular.
características da célula dendrítica folicular?
diferente da APC, nem são derivadas da mesma célula progenitora.
centro germinativos, começam a se formar de 4 a 7 dias após exposição e 
permanecem de 3 a 4 semanas após infecção.
é no centro germinativo que a maior parte de troca de classe vai acontecer, 
impulsionada pelas citocinas e pela célula T folicular, e vai ocorrer maturação da 
afinidade.
parte final diferenciação células B
célula B ativada pela célula T e alguns dos clones voltaram para o folículo.
qual a características das células B que estão na dark zone do centro 
germinativo?
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células altamente proliferativas, recebe esse nome de dark zone, pois as 
céls estão muito próximas uma das outras, grande densidade celular.
depois das células B ficarem um tempo proliferando na dark zone, elas 
migram paraa zona clara.
o que ocorre na zona escura?
células B expressando receptores CXCR 4, e 5 que fazem com que elas 
permaneçam na zona escura, reduzem a expressão de imunoglobulinas 
receptoras principalmente de classe IgD. ai reduz a taxa de divisão celular e 
vão entrar na fase de crescimento.
o que ocorre depois que as células B entram na fase de crescimento?
depois de acumular as mutações elas vão precisar ser selecionadas, vão 
diminuir expressão de CXCR4, e vão precisar aumentar os níveis de 
imunoglobulinas de superfície, para então poder ligar aos antígenos que 
estão chegando nos órgãos linfóides secundários e então chegar na região 
clara.
tendo uma menor produção do receptor da quimiocina presente na zona 
escura, elas conseguem ir pra região clara em direção as quimiocinas 
produzidas pelas céls. denríticas foliculares.
o que as células B irão encontrar na região clara?
vão encontrar as células T foliculares e dendríticas foliculares.
onde estão os antígenos?
a medida que os antígenos vão sendo eliminados, menos estarão 
disponíveis nos centros germinativos, então apenas as céls. T que tiverem 
receptores com maior afinidade pelo antígeno vão conseguir reconhecer, 
interiorizar, processar para uma célula T folicular.
células T foliculares são limitadas, originadas a partir de uma diferenciação 
após terem ativado as células B.
o que vai ser originado a partir das células B que puderam reconhecer o 
antígeno, processar e apresentar ?
célula de memória e plasmática de longa vida.
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características da célula dendrítica folicular?
tem projeções importantes para armazenar antígenos que são menos 
disponíveis, por terem receptores para a porção Fc de anticorpos e 
receptores para o complemento C3b (antígenos ficam retidos nos 
prolongamentos da célula). concentram os antígenos para que seja + fácil, 
das células B com maior afinidade.
exemplo de célula B que tem como receptor um anticorpo com maior 
afinidade pelo antígeno:
anticorpo reconheceu o antígeno que ta retido num receptor de membrana 
da célula dendrítica folicular, interiorizou, processou e apresentou para uma 
célula T folicular, a apresentação pra folicular, vai gerar o sinal CD40CD40 
ligante, que permite que a célula expresse Bcl-2, aumenta sua sobrevivência.
as células B que não interagirem com as T vão morrer.
a célula B que sobreviveu vai se diferenciar em plasmócito de longa vida, a 
célula de memória não produz anticorpo.
como é a formação de células B de memória e resposta imune secundária?
como célula de memória é originada de uma célula B que já sofreu a 
maturação da afinidade, e já sofreu a troca de classe, apresenta receptores 
de alta afinidade e classe especializados, ela não secreta anticorpos, circula 
no sangue e residem nos linfonodos.
então, como fazemos para detectar as células B de memória?
procurando receptores que são de diferentes classes, de antígeno de alta 
afinidade e moléculas de Ig que sofreram mudança de isotipo.
o que ocorre em relação aos antígenos T independentes?
como não tem o contato com a cél. T pra ativar B, vai ter principalmente 
IgM, alguns podem induzir mudança limitada pra IgG, mas não tem troca de 
classe e não tem produção de células de memória, tem memória somente 
pra alguns polissacarídeos.