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Falência medular 1
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Falência medular
Quais os sinais e sintomas da falência medular?
Anemia, sangramento, presença de infecção,plquetopenia.
O que e síndrome da falência medular?
Falência primaria na produção de 1 ou mais cels do sangue (eritrócito, 
leucócitos e plaquetas).
Não há características de sangue periferico ou de medula ossea que 
sejam específicos de cada doença.
Testes citogenética, fenotípico, imunológicos ou estudos moleculares → 
ferramentas pra ajudar o diagnostico especifico.
Quais as síndromes de falência medular herdaras?
Caracterizadas por hematopoiese ineficaz e risco aumentado de 
mielodisplasia/leucose mieloide.
Quais as causas das síndromes de falência medular herdadas?
Variada a patofisiologia, pode ser relacionadas a diversos processos 
biológicos que incluem reparo do DNA (anemia de fanconi), manutenção do 
telômero (disceratose congênita) e biogênese dos ribossomo (anemia de 
blackgan-diamond.)
Qual a causa da anemia da fanconi?
Causa mais frequente de SFMH.
MUTAÇÃO dos genes da família FANC FANCA, FACC,FANCG E FANCD2 
que estão associados na reparação dos danos provocados ao DNA.
O que os pacientes com anemia de fanconi tem?
Apresentam aumento da sensibilidade do dano ao DNA provocado por 
agentes e se manifestam clinicamente com defeitos congênitos, falência 
Falência medular 2
medular e risco elevado de SMD e LMA.
Quais as alterações devido a anemia de fanconi?
Combinação de anormalidades congênitas → baixa estatura, fascies de 
Fanconi e microftalmia; deformidades de dedos e do radio, 
hiperpigmentacoes cutâneas como manchas café com leite e outras 
malformações → cardíacas, renais e genitourinarias. 
Qual a principal forma de tratamento da anemia de fanconi?
Transplante de medula óssea alogênico 
O que e a anemia aplástica ?
Pancitopenia acompanhada de MO vazia ou substituída por tecido 
gorduroso. Na AA adquirido a falência da MO resulta de processos 
imunomodulador como o ataque do sistema imune a célula progenitora.
ocorre a substituição do tecido hematopoiéticas por tecido gorduroso.
Quais as características da anemia aplástica?
Cel progenitora hematopoiéticas caracterizada pela alta capacidade 
proliferativa, potencial de diferenciação em todas as linhagens, alem da 
propriedade de auto-renovação (capacidade de gerar cels precursoras 
adicionais por mitose sem diferenciação)
Essa cels expressam a proteína citadina CD34.
Do que a sobrevida e proliferação das cels progenitoras são dependentes?
De cels do estroma que alimentam a cels com fatores de crescimento.
Quais os dois tipos de anemia aplástica?
Adquirida ou congênita. 
O que e a anemia aplástica adquirida primaria?
Primária ou idiopática (destruição imune) → sem causa determinada.
e a maioria dos casos (mais de 50% dos casos)
Imprevisível, latência de meses, evolução irreversivel
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Tratamento envolve terapia imunossupressores, transplante de cels tronco 
e uso de agonistas da trombopoietina;
Como e a anemia aplástica secundaria (citotóxica)?
Induzida por drogas como quimioterápicos e inseticidas.
irradiações e infecções (vírus)
Previsível, dose dependente, de instalação imediata e evolução reversível.
Tratamento envolve cuidados suportinhos, fatores de crescimento 
hematopoiéticos transplante de cels tronco.
Como e a anemia aplástica congênita?
Fanconi, discertasose congenita, clackfan-diamond
tratamento envolve derivados de androgênicos e transplante de cels 
tronco hematopoiéticas.
DEB test → técnica que tem finalidade de detectar aberracoes 
cromossomicas estruturais, principalmente fragilidade cromossômica.
Qual o quadro clinico da anemia aplástica?
Anemia (eritrócitos diminuídos), infecção (neutropenia) e hemorragia 
(trombocitopenia).
podem ter manifestações hemorrágicas espontâneas, quando apresentam 
um número de plaquetas menor que 20ml.
Pode apresentar febre em 3040% dos casos.
Tríade clássica de anemia + hemorragia + febre.
Qual o exame físico do paciente com anemia aplástica ?
Palidez pela diminuição dos eritrocitos, febre pelo quadro infeccioso da 
neutropenia e hemorragia pela trombocitoenia → pode ter hematomas na 
pele.
obs  Se tiver esplenomegalia e adenopatia não será anemia aplástica, 
assim como hepatomegalia não é comum.
Como estão os exames laboratoriais do paciente com anemia aplástica?
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Pancitopenia!!!!!
Anemia pode ser normocìtica/normocrômica ou macrobiótica também. 
como a medula está afetada e hipofuncionante, todas alinhavem-se de 
células do sangue perifèrico estarão diminuídas (hemoglobina, leucócitos 
e plaquetas)  PANCITOPENIA.
O que resulta na hipocelularidade na anemia aplástica ?
Dirigida ao DNA (radiação) membrana ou metabolismo celular (células em 
mitose, metabolicamente ativas, poupam as células primitivas, essa é a 
maioria dos casos e tem evolução favorável ao tratamento com 
imunossupressor. 
Como é o DX de anemia aplástica ?
Análise de medula óssea por aspirado de medula (não necessário) ou 
biópsia (essencial). 
O que veremos na biópsia de medula com anemia aplástica?
Medula hipocelular, com ferro aumentado (já que não está sendo utilizado 
para produção de eritrócitos), sem aumento de reticulina (não tem processo 
de fibròlise), e substituída por tecido adiposo. Heterogênea (área de 
celularidade normal com áreas de extensa hipoplasia, substituição por 
adipócitos, presença de linfócitos, plasmócitos e mastócitos, células de 
estroma e macrófagos).
menos de 25% de celularidade. 
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Qual o dx diferencial de anemia aplástica ?
Síndrome da mielodisplasia hipoplàstica e leucemia hipoplàsica.
Como é a gravidade da anemia aplástica ?
Moderada/leve → critérios não preenchidos
Grave  2 a 3 parâmetros de sangue periferico por mais de 3 semanas.
neutrofilos 0,5 109/L
Plaquetas 20
Anemia com contagem de reticulócitos corrigida 1%
Muito grave → neutrofilos 0,2
Como é a fisiopatologia da anemia aplástica ?
� Ocorre dano a célula hematopoiéticas que começa a alterar a cel T 
linfocitotoxica, que vai agir diretamente sob a célula hematopoiéticas ou 
fazer expansão oligoclásio dessas cels T linfocitotoxicas.
� Essa cel t que produz TNF-alfa e INF-gama e faz lesão da cel tronco 
hematopoiética.
O que temos na anemia aplástica devido a lesão da cel tronco 
hematopoiética?
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� Isso altera o macroambiente e bloqueia a sinalização do oncogene C
MPL,fazendo alteração do telômero, diminuição dos chec points do ciclo 
celular e mutação na cel germinativa.
� Isso leva a apoptose aumentada e ciclo celular diminuído da cel tronco 
hematopoiética tornando a medula deficiente.
O que ocorre quando fazemos terapia imunossupressiva na anemia aplástica ?
Ocorre o aumento do numero de cels dentro a medula ossea, assim temos 
cels normais, alteradas e com mutação do PNH.
Qual o objetivo do tratamento da anemia aplástica?
Objetivo é a regeneração da hematopoiese deficiente e reduzirmos riscos 
determinados pelas citoplasmas por meio de medidas de apoio.
Qual o imunossupressor usado no tratamento da anemia aplástica?
Globulina anti timocitica (cavalo/coelho), ciclosporina.
Como é o transplante de células tronco hematopoiéticas no tratamento da 
anemia aplástica ?
Idade menor que 40 anos, com doador HLA compatível, com menor 
número possível de transfusões e menor número de comorbidades (diz se o 
paciente é apto ao transplante).
Nunca devemos transfundir com doações de consanguíneos, pra evitar a 
transfusão de alo antígenos, se pacientes menos de 18 anos a terapia chave 
è com uso de imunossupressores ou transplante alogênico.
Atualmente a cura completa ou parcial ocorre em ate 90% dos pacientes, 
devido ao transplante de medula.
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