3 Hipocolesterolêmicos

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HIPOCOLESTEROLÊMICOS
Colesterol:
· Molécula exclusiva de origem animal
· Fonte endógena e exógena
· Componente estrutural 
· Manutenção térmica 
Triglicerídeos:
· Função: energética, proteção mecânica e manutenção térmica 
Lipoproteínas:
· Transporte plasmático de lípidos: colesterol e triglicerídeos 
· Constituição: monocamada de fosfolipídeos, colesterol e apoproteínas 
HDL: maior quantidade de HDL, menor a chance de doenças - ativa a lipoproteína apolipoproteina lipase que diminui os níveis de LDL 
· LDL pode vir da alimentação ou do próprio fígado (hipercolesterolemia familiar - genética)
· Colesterol pode diminuir pela alimentação ou ainda pela entrada de colesterol da própria digestão 
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA:
· Primária: genética
· Secundária: estilo de vida, tratamento medicamentoso, doenças pré-existentes
CLASSIFICAÇÃO LABORATORIAL: 
· Hipercolesterolemia isolada (LDL-c >160mg/dL)
· Hipertrigliceridemia isolada (TG > 150mg/dL em jejum)
· Hiperlipidemia mista (LDL-c > 160mg/dL e TG >150 mg/dL)
· HDL baixo (HDL-c < 40 mg/dL homens e < 50 mg/dL mulheres)
ATEROSCLEROSE:
· Doença inflamatória crônica: agressão endotelial (PA, tabagismo, dislipidemia)
· Retenção de LDL
· Oxidação: adesão leucocitária, células espumosas e agregação plaquetária 
· Trombos
· Probabilidade de IAM e AVC 
ESTRATIFICAÇÃO DE RISCO: 
· Possuem relação com o risco cardiovascular 
· Baseados nos valores laboratoriais: colesterol total, HDL-c e triglicérides 
· Valores calculados: valor de referência de acordo com categoria de risco: colesterol não HDL (CT - HDL) e LDL-c (equações de Friedwald ou Martin) 
· Tabela diferente para homens e para mulheres
METAS TERAPÊUTICAS;
TERAPIA:
Não medicamentosa:
· Nutricional: consumo de ácidos graxos insaturados e redução no consumo de álcool (fonte de acetil-CoA)
· Controle de peso: exercícios físicos e alimentação 
· Cessação do tabagismo: prejuízo à vasodilatação 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO:
Classificação dos fármacos:
Inibidores da HMG-CoA-redutase 
Resinas de ligação de ácidos biliares 
Fibratos
Niacina
Ômega-3
Inibidores da PCSK9 
ESTATINAS: 
· Inibidores da HMG-CoA redutase 
· Aumenta a síntese de receptores de HDL no fígado para formação de sais biliares
· Diminuem a produção endógena de colesterol
· Aumentam a expressão de receptores de LDL
· Aumentam a captação de LDL-c 
· Diminuem a concentração de LDL-c no sangue 
· Diminuem o risco de formação de placas 
· Ex: sinvastatina 
· Indicação clínica: pacientes com doença aterosclerótica sintomática e risco elevado de cardiopatia (colesterol elevado)
· Efeitos esperados: redução de LDL-c, redução modesta de TG (VLDL) e aumento de HDL-c
· Ingerir à noite pela liberação de hormônios que ajudam no efeito do fármaco 
· Avaliar preço, T1/2 (horário de administração), dose 
· Efeitos adversos: miopatias (rabdomiólise)
RESINAS DE LIGAÇÃO DE ÁCIDOS BILIARES: 
· Reduzem a absorção enteral de ácidos biliares
· Depleção do colesterol endógeno
· Aumento da expressão de receptores de LDL-c 
· Aumento da síntese endógena de colesterol
· Pode ocorrer aumento de VLDL e TG
· Não são absorvidas 
· Alto grau de interações medicamentosas: recomenda-se tomar 1hr após outros medicamentos
· Monoterapia ou combinado com estatinas 
· Posologia inicial: 4g/dia podendo até 24g/dia 
· Efeitos colaterais: aumento rebote de TG por estímulo da síntese gástrica 
· Interferência na motilidade intestinal
· Exacerbação de hemorróida 
FIBRATOS: 
· Estrutura semelhante a ácidos graxos livres 
· Aumento da captação de TG nos tecidos periféricos 
· Diminuição da secreção de VLDL 
· Derivados de ácido fíbrico 
· Indicação clínica: pacientes com dislipidemia mista (tipo IIb e III) e em associação com outras drogas 
· Hipertrigliceridemia quando houver falha das medidas não farmacológicas 
· Se TG > 500 mg/dL, recomenda-se iniciar em conjunto com medidas não farmacológicas 
· Efeitos colaterais: são pouco frequentes, distúrbios gastrointestinais, prurido e cefaléia 
· Ex: genfibrozila
· Associação com estatinas pode aumentar o risco de rabdomiólise 
NIACINA:
· Tecido adiposo
· Inibição das lipases hormônio sensível: 
· Diminuição de ácidos graxos livres na circulação 
· Diminui a síntese endógena de TG (inibe a DGAT-2)
· Diminui síntese de TG hepático
· Diminui secreção de VLDL
Efeitos colaterais: 
· Prurido e rubor facial em apresentações de liberação imediata 
· Prefere-se liberação lenta
· Início de 500 mg/dia e aumento gradual até 1g/dia (máx 2g/dia)
Indicação:
· HDL baixo, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia ou dislipidemia mista 
· Alternativa aos fibratos e estatinas ou em associação 
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE COLESTEROL:
· Ezetimiba 
· Atua nos enterócitos inibindo a absorção do colesterol no intestino delgado, relacionados com o sistema de transporte de Na+, atuando seletivamente nos receptores NPC1-L1
· Não inibe a síntese hepática do colesterol ou aumenta a excreção ácida biliar 
· Ezetimiba: diminuição dos níveis de colesterol hepático (diminuição da captação) e aumento da expressão de receptores de LDL
· Monoterapia ou em associação com estatinas: diminuição da dose de estatina e de efeitos colaterais 
· Dose única de 10 mg/dia
HIPOCOLESTEROLÊMICOS:
· Óleo de peixe (triglicerídeos ômega-3)
· Em altas doses (2-4 g/dia) reduzem TG (30%), reduzem discretamente HDL-c e podem aumentar LDL-c
· Contraindicado nas hipercolesterolemias familiares 
INIBIDORES DA PCSK9
· Indicado a pacientes com alto RCV
· Associação com ezetimiba e estatinas 
· Administração IV, subcutânea
· 140 mg quinzenal ou 420 mensal
· Redução do LDL-c em cerca de 60%
· Ex: alirocumabe e evolocumabe 
 
RESUMO:
ESTATINAS:
· Inibem HMG-CoA redutase 
· Reduzem a síntese de colesterol e supra regulam os receptores de LDL nos hepatócitos 
· Redução modesta dos triglicerídeos 
FIBRATOS:
· Agonistas do PPAR-alfa
· Diminuem a secreção das VLDL
· Aumentam a atividade da lipoproteína lipase
· Aumentam as HDL
SEQUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES:
· Liga-se aos ácidos biliares no intestino 
· Impede absorção 
· Aumenta o catabolismo do colesterol 
· Supra regula os receptores de LDL
· Diminui os níveis de LDL
INIBIDOR DA ABSORÇÃO DE ESTERÓIS
(ezetimiba)
· Bloqueia o transportador de esterol NPC1L1 na borda em escova do intestino 
· Inibe a reabsorção do colesterol excretado na bile
· Diminui os níveis de LDL 
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