Receptores Acoplados à Proteína G

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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Farmacologia Geral e Farmacocinética
Maria Gabriella
Mateus Cruz
INTRODUÇÃO
Receptores acoplados à proteína G (G protein-coupled receptors,GPCRs);
GPCRs são proteínas de membrana que constituem a maior superfamília de proteínas codificadas pelo genoma humano;
Ativação ;
Resultado.
FORMA ESTRUTURAL DAS GPCR’s 
7 α-Hélices transmembranares (TMs – Domínios transmembranares)
N-terminal extracelular (EL1, EL2 e EL3)
C-terminal intracelular (CL1, CL2 e CL3)
Divididos em 3 famílias de alvo farmacológico
A: Família da Rodopsina, sendo a maior das GPCRs (Ligação de aminas nas α-Hélices e de peptídeos nas alças N-terminais) 
B: Família dos Receptores de Secretina/Glucagon
C: Família do Receptor Metabotrópico de glutamato 
Estrutura das gpcr’s 
Figura 1: Estrutura das GPCRs (Revista Virtual da Química, 2013)
Estrutura tridimensional
ATIVAÇÃO Das gpcr’s
Figura 2: Modos de ligação das GPCR’s (Revista Virtual da Química, 2013)
Localizada na cavidade formada pelos sete TMs; (A)
Receptores de hormônios peptídicos - localizado nas alças extracelulares e alguns resíduos dos domínios TMs; (B)
Receptores de neurotransmissores e receptor glutamato - localizado na região N-terminal; (C)
Receptores de hormônios glicoproteicos - localizado na região N-terminal. (D)
ATIVAÇÃO MEDIADO POR AGONISTAS
Figura 3: Mecanismos de ativação GPCRs (Revista Virtual da Química, 2013)
FUNÇÃO E ATIVAÇÃO DA PROTEÍNA G
Proteína transmembrana (Acoplada a GPCR)
Possui esse nome devido a interação com a Guanina (GDP e GTP)
Os nucleotídeos guanina, se ligam a unidade Gα, que tem atividade enzimática (GTPase)
Possuí 3 subunidades (Gα, Gβ, Gγ)
Ativa ou inibe canais iônicos, enzimas e proteínas efetoras, a fim de produzir uma resposta específica.
A subunidade Gα, está ligada, em sua forma inativa a uma molécula de GDP.
As variações estruturais na subunidade Gα, é o que definem a interação especifica com um efetor, e que definem também a especificidade da resposta celular. Existe catalogado, 20 variações da mesma, segundo Rang y Dale, 2016.
Proteína g acoplada ao receptor
Figura 4: GPCR e Proteína G (Revista Virtual da Química, 2013)
Ativação da proteína g
Figura 5: Mecanismo de ativação pela Gα-GTP (Rang e Dale. 8ºedição, 2016)
ATUAÇÃO DA PROTEÍNA G 
Figura 6: Regulação do metabolismo energético pelo AMPc (Rang e Dale. 8ª edição, 2016
MECANISMOS
Figura 6: Mecanismos que controlam a contração e o relaxamento do músculo liso. (Rang y Dale. 8ª edição, 2016)
Referências bibliográficas
Hoelz, L. V. B et al. Receptores acoplados a proteína G. Revista Virtual da Química, Volume 5. Pg 981 a 1000. 2013
Rang, H.P; Dale, M.M. Editora Elsevier, 8a edição, 2016. Farmacologia.
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