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@alemdafarmacologia JORNADA PARA VOCÊ DOMINAR A FARMACOLOGIA @alemdafarmacologia POR QUE VOCÊ AINDA NÃO DOMINA A FARMACOLOGIA? Não tem base de outras disciplinas Quer apenas decorar lista de medicamentos sem entender como funcionam Acha que vai aprender na prática depois de formado POR QUE A FARMACOLOGIA É IMPORTANTE PARA VOCÊ? Escolha adequada de medicamentos Segurança do paciente Avaliar efeitos terapêuticos e adversos Uso racional de medicamentos Interações medicamentosas 💊 O QUE VOCÊ CONQUISTA SABENDO TUDO ISSO? Atendimento com segurança Ser uma referência para seus pacientes Admiração e respeito dos colegas Autonomia para dominar novos medicamentos Fazer a diferença na vida das pessoas 🧑⚕ 💞 1. Vias de administração 2. Formas farmacêuticas 3. Farmacocinética 4. Interação fármaco-receptor 5. Farmacodinâmica COMO DOMINAR A FARMACOLOGIA DE QUALQUER MEDICAMENTO: PRINCÍPIOS BÁSICOS DE FARMACOLOGIA VIAS DE ADMINISTRAÇÃO VIA ENTERAL VIA PARENTERAL • Oral • Retal • Sublingual • Intravenosa • Intramuscular • Intradérmica • Subcutânea • Intratecal • Intra-arterial • Intravesical • Intraóssea • Peridural • Intravítrea • Inalatória • Intranasal • Cutânea • Transdérmica • Auricular • Vaginal • Uretral • Peniana • Intrauterina • Oftálmica A via enteral ocorre quando o medicamento entra em contato com qualquer um dos segmentos do trato gastrointestinal. Este é composto pela boca, faringe, esôfago, estômago, intestino delgado, intestino grosso, reto e ânus. SÓLIDOS SEMI-SÓLIDOS LÍQUIDOS GASOSO ADESIVOS TRANSDÉRMICOS FORMAS FARMACÊUTICAS Tipos de revestimento A Ritalina LA é um sistema esferoidal de absorção, que garante dois picos distintos de liberação, com aproximadamente 4h de intervalo. Cada cápsula contém 50% de grânulos de liberação imediata e 50% de grânulos de liberação prolongada. O Concerta é um sistema oral de liberação osmótica. A camada externa amarela contém uma camada de metilfenidato de liberação imediata. A porção de liberação prolongada tem dois compartimentos, e há também um compartimento de pressão. A pressão osmótica ativa o compartimento de pressão para que o sistema possa liberar metilfenidato dos compartimentos através de um orifício. Medicamento Liberação Tmáx Duração Concerta Prolongada 6h 12h Ritalina Imediata 1-2h 3-5h Ritalina LA Modificada 1-2h 6-8h 8-10h FARMACOCINÉTICA absorção distribuição metabolismo excreção FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO Quando o fármaco alcança a corrente sanguínea Para atravessar as membranas biológicas, as moléculas precisam atravessas as membranas celulares. Como isso acontece? TRANSPORTE PASSIVO TRANSPORTE ATIVO paracelular difusão difusão facilitada primário secundário Parâmetros usados para avaliar a lipossolubilidade incluem o coeficiente de partição octanol/água (Log P) e o coeficiente de distrivuição óleo/água (Log D). Valores de Log P ou Log D maiores que 0, geralmente, indicam boa lipossolubilidade. lipossolubilidade O coeficiente de partição, P, é uma medida da solubilidade diferencial de um composto em octanol/água. O coeficiente de partição é o descritor de lipofilicidade para compostos neutros, ou onde o composto existe em uma única forma. Log P O coeficiente de distribuição, D, é uma medida da solubilidade de compostos ionizáveis. É uma medida da solubilidade diferencial dependente do pH de todas as espécies no sistema octanol/água. Log D Log P Log D lipossolubilidade METFORMINA Log P: -2,31 Log D: -3,36 (em pH 7,4) O Log P e Log D são baixos, indicando que é pouco lipossolúvel e, portanto, tem dificuldade em atravessar as membranas celulares por difusão passiva. Isso limita sua absorção e distribuição pelo organismo. IBUPROFENO Log P: 3,72 Log D: 0,45 (em pH 7,4) O Log P e Log D são elevados, indicando que é altamente lipossolúvel e, consequentemente, tem boa capacidade de atravessar as membranas celulares por difusão passiva. Essa alta permeabilidade facilita sua absorção e distribuição no organismo. Devido ao seu logP negativo, a metformina depende de mecanismos de transporte específicos para ser absorvida no trato gastrointestinal, como o transportador de cátions orgânicos 1 (OCT1). A biodisponibilidade oral é relativamente baixa, entre 50- 60%, devido à sua absorção limitada e dependência de transportadores específicos O ibuprofeno tem uma biodisponibilidade oral elevada, geralmente entre 80-100%, refletindo sua eficiente absorção gastrointestinal. METFORMINA ❌ Log P: 0,87 Log P: 1,58 Morfina Diamorfina (heroína) ABSORÇÃO EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM FARMACOCINÉTICA DISTRIBUIÇÃO É o processo pelo qual um fármaco, reversivelmente, abandona o leito vascular e entra no interstício (líquido extracelular) e, então, nas células dos tecidos. FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO • Débito cardíaco (volume/min de sangue bombeado pelo coração) • Fluxo sanguíneo no tecido alvo • Permeabilidade capilar • Volume do tecido • Lipossolubilidade rela@va do fármaco. • Grau de ligação do fármaco às proteínas plasmá@cas PERMEABILIDADE CAPILAR • A permeabilidade capilar refere-se à facilidade com que as moléculas podem atravessar as paredes dos capilares e entrar ou sair dos tecidos. 💊 • Tecidos com alta permeabilidade capilar permitem que os fármacos passem com facilidade das paredes dos capilares para o espaço intersticial dos tecidos e vice-versa. • Por outro lado, tecidos com baixa permeabilidade capilar podem restringir a entrada de fármacos, tornando mais difícil sua distribuição nesses locais. 💊 💊 💊 💊 TECIDO NORMAL INFLAMAÇÃO AGUDA ↑ aumento da permeabilidade capilar • A distribuição de fármacos ocorre principalmente através da circulação sanguínea. • Os fármacos são transportados ligados a proteínas plasmáticas ou em forma livre na corrente sanguínea. DISTRIBUIÇÃO PROTEÍNAS PLASMÁTICAS • SOMENTE A FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO É DISTRIBUÍDA • Alta afinidade do fármaco com as proteínas plasmáticas: ⬇ distribuição ⬇ metabolismo ⬆ tempo de ação • Lipossolubilidade: fármacos com alta lipossolubilidade tendem a se ligar mais fortemente à albumina. • Tamanho e forma molecular: que se assemelham aos sítios de ligação na proteína têm maior afinidade de ligação. • Carga elétrica: fármacos iônicos podem formar interações eletrostáticas com sítios específicos nas proteínas, influenciando a taxa de ligação. • Competição por sítios de ligação: Alguns fármacos podem competir pelos mesmos sítios de ligação nas proteínas plasmáticas, afetando a disponibilidade de sítios de ligação para outros fármacos e influenciar na distribuição. • Concentração de proteínas a ligação às proteínas plasmáticas não é permanente e pode ser reversível. Extensão de ligação no plasma para alguns fármacos Fármaco % Ligação % Livre Varfarina 99.5 0.5 Diazepam 99 1.0 Furosemida 96 4.0 Propranolol 93 7.0 Lidocaína 51 49 Digoxina 25 75 Gentamicina 3.0 97 Atenolol ~0 ~100 FARMACOCINÉTICA METABOLISMO Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar e eliminar substâncias do organismo EXCREÇÃO Processo pelo qual os fármacos são eliminados do organismo após terem cumprido sua função terapêutica. ABSOLUTO ZERO DOMÍNIO DA FARMACOLOGIA 👉 AMANHÃ SORTEIO! 01 vaga com acesso anual no curso Além da Farmacologia 👉 QUINTA-FEIRA SORTEIO! 01 vaga com acesso vitalício no curso Além da Farmacologia