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Vitaminas Lipossolúveis Profa: Paula Normando Vitaminas ▪ Compostos orgânicos complexos, encontrados em quantidades reduzidas na maioria dos alimentos ▪ Não sintetizadas pelo organismo em quantidades adequadas para atender às necessidades fisiológicas normais ▪ Essencial, também geralmente em quantidades mínimas, para a função fisiológica normal (ex: crescimento, desenvolvimento e reprodução) ▪ Causam uma síndrome de deficiência específica por sua ausência ou insuficiência Vitaminas Vitaminas Compõem a classe dos micronutrientes ▪ Essenciais em quantidades reduzidas ▪ Atividade reguladora (antioxidante ou coenzimática) Vitaminas Hidrossolúveis Lipossolúveis Tiamina (B1) Vitamina A Riboflavina (B2) Vitamina D Niacina Vitamina E Piridoxina (B6) Vitamina K Folato Cobalamina (B12) Ac. Pantotênico Biotina Vitamina C Colina ▪ Vitaminas: Vit. Lipossolúveis: Vitamina A Vitamina A: ▪ Grupo de compostos orgânicos que possuem a atividade biológica de retinol (retinol, retinal e ácido retinóico) ▪ Álcool insaturado, permitindo a formação de 16 isômeros – os de importância biológica: ✓ trans-retinol: mais biologicamente ativo ✓ cis-retinol: ciclo visual → síntese rodopsina ▪ Alimentos de origem animal Vitamina A Retinol: ▪ Frequentemente esterificado em AG (ex: palmitato): retinil-palmitato ▪ Ésteres de retinil → complexos com proteínas em alimentos ▪ Oxidação → aldeído: retinal ▪ Síntese na forma de ácido: ác. retinóico Vitamina A Vitamina A Pró-vitamina A - carotenoides: ▪ Alimentos de origem vegetal ▪ Clivagem enzimática convertido em vitamina A ▪ Alfa (50-54% da atividade pro-vitA), beta (100% de atividade pro-vitA) e gama-carotenos 42-50% da atividade pro-vitA) ▪ Cripitoxantina ▪ Licopeno e luteína → sem atividade pró-vitamina A Características: ▪ Estável à luz e ao calor; suscetível à oxidação ▪ Cocção: ↑ conteúdo de carotenoides em vegetais ▪ Eficiência da absorção: ↓ conforme aumenta a quantidade de carotenoide na dieta ▪ Digestão e biodisponibilidade: influência do estado nutricional (ptn e zinco) e da integridade da mucosa intestinal Vitamina A Vitamina A Digestão e absorção: Vitamina A Digestão e absorção: ▪ Eficiência de absorção da vitamina A pré-formada: alta (70 – 90%) ▪ Com o aumento da ingestão aumenta: a absorção mantém-se elevada (60 – 80%) Risco de TOXOCIDADE! Vitamina A Biodisponibilidade – interação com outros nutrientes: ▪ Ferro: deficiência de vitamina A limita a mobilização de estoques de ferro ▪ Zinco: concentração de retinol circulante diminui quando há deficiência de zinco → afeta a síntese de proteína ligadora de retinol (RBP) ▪ Carotenoides: há competição de absorção entre os diferentes carotenoides, a nível de incorporação nas micelas, captação intestinal e transporte linfático Vitamina A Fontes alimentares: ▪ Retinol → produtos de origem animal ✓ Fígado, gema de ovo, leite integral (leite desnatado = fortificado), queijos, manteiga ▪ Carotenoides → vegetais folhosos verdes escuros e vegetais e frutas amarelo- alaranjados ✓ Cenoura, abóbora, mamão, couve, agrião, brócolis, espinafre, batata-doce, suco de laranja Vitamina A Recomendação de ingestão: RDA (adultos): H: 900mcg RE M: 700 mcg RE UL (adultos): H: 3000mcg RE M: 3000mcg RE Vitamina A Exemplo: Alcance das necessidades nutricionais em paciente vegano: alcançado com duas porções de alimentos fontes de carotenoides ao dia, como cenouras (~80g) Vitamina A Funções: ▪ Visão e metabolismo ocular 1. Na retina: atua diretamente na visão como 11-cis-retinal passando por fotoisomerização → retransmissão da informação ao córtex visual do cérebro ✓ Desintegração da rodopsina e isomerização do retinol → liberação de energia que ativa o nervo óptico, promovendo excitação nervosa que propicia a visão Vitamina A Vitamina A Funções: ▪ Visão e metabolismo ocular 2. Nas membranas conjuntivas e córnea: atua na diferenciação e manutenção de morfologia normal e funções das células Vitamina A Níveis de deficiência de Vitamina A (COZZOLINO & COMINETTI 2013) Vitamina A Funções: ▪ Expressão gênica ✓ Ativa o fator de transcrição nuclear → ligando-se aos elementos responsivos no DNA ✓ Age na regulação e modulação do crescimento e da diferenciação e proliferação celular ✓ Expressão dos genes: queratina, colágeno e colagenase, ativadores de plasminogênio e do fator de crescimento da epiderme Vitamina A Funções: ▪ Imunidade ✓ Função na imunidade inata: apoia a regeneração de barreiras mucosas danificadas por infecção e aumenta a função de neutrófilos, macrófagos e células NK ✓ Deficiência de vitamina A: ↓ barreira epitelial mucosa, com aumento de translocação bacteriana em mucosa intestinal Vitamina A Funções: ▪ Proteção antioxidante ✓ Carotenóides: capacidade de suprimir o oxigênio singlete ✓ Proteção antioxidante frente à degeneração macular relacionada à idade - caroténóides que depositam em mácula: luteína e zeaxantina Vitamina A Avaliação do estado nutricional: ▪ Retinol sérico é um dos indicadores bioquímicos mais utilizados no diagnóstico do estado nutricional Condições fisiológicas normais: 30 - 80 μg/dL (1,0 – 3,0 µmol/L) Deficiência: < 20 µg/dL (0,7 µmol/L) Vitamina A Deficiência: ▪ Deficiência primária: resultado de ingestão inadequada, má absorção de lipídeos ou distúrbios hepáticos ▪ Deficiência secundária: resultado de biodisponibilidade reduzida de carotenoides ou a interferência na absorção, armazenamento ou transporte (ex: doença celíaca, fibrose cística, cirurgia disabsortiva para perda de massa corporal) de vitamina A ▪ Comum na desnutrição prolongada Aplicabilidade em Nutrição Esportiva: ▪ Nutrientes antioxidantes: importantes na proteção das membranas celulares contra danos oxidativos ▪ Exercício pode aumentar o consumo de oxigênio → hipótese de que o treinamento crônico contribui para um constante "estresse oxidativo" nas células ▪ Recomendação do American College of Sports Medicine (2016): ✓ Pouca evidência de que os suplementos antioxidantes melhorem o desempenho atlético ✓ Escolher dietas ricas em alimentos fonte de antioxidantes Vitamina A Vitamina A Toxicidade: ▪ Doses >30.000mg/dia por períodos de meses a anos ▪ Irritabilidade, anorexia, cefaléia, diplopia, alopecia, ressecamento de mucosas, descamação, dores ósseas e musculares, alterações hepáticas, hemorragias e teratogenicidade Vitamina A Toxicidade: ▪ Alta ingestão de beta-caroteno não tem relação estabelecida com a hipervitaminose A ✓ Eficiência de absorção de diminui à medida que a ingestão aumenta ✓ Conversão para vitamina A não e rápida Vit. Lipossolúveis: Vitamina D Vitamina D Vitamina D: lipossolúvel e pró-hormônio, ação regulatória em diversos tecidos ▪ Síntese endógena na pele ✓ Principal fonte de vitamina D ✓ Exposição solar – radiação UVB ✓ Variação em diferentes populações/regiões ▪ Fontes Dietéticas ✓ Mais importante no inverno – baixa incidência raios UVB ✓ Pessoas com exposição restrita ao sol Precursor: ergosterol Alimentos de origem vegetal Precursor: 7-dehidrocolesterol Alimentos de origem animal Vitamina D Vitamina D Na pele: 7-dehidrocolesterol →Vitamina D3 Vitamina D Digestão e absorção: ▪ Eficiência semelhante entre o ergocalciferol e o colecalciferol ▪ Quantidade de gordura da dieta não altera significativamente a absorção → ↓ reduzida por medicamentos utilizados para reduzir absorção de gordura ▪ Pouca ou nenhuma redução com a idade Vitamina D Metabolismo: Vitamina D Fontes: ▪ Síntese endógena na pele ▪ Dieta: ✓ Óleo de fígado de peixe, peixes gordurosos (como salmão, sardinha e atum) e gema de ovo ✓ Alimentos fortificados Vitamina D Fontes: Vitamina D Recomendação de ingestão: RDA (adultos): H: 600 UI M: 600 UI UL (adultos): H: 4.000 UI M: 4.000 UI ▪ Na ausência de exposição a luz solar: 600 - 1.000UI são eficazes em mantera adequação do estado de vitamina D Vitamina D Dieta cronicamente deficiente de cálcio: manutenção da homeostase pela depleção óssea Principal função: homeostase de cálcio ↓ [ ] Ca no plasma Liberação do paratormônio (PTH) pelas paratiróides PTH: ↑ reabsorção renal de Ca; ↑ síntese de 1,25(OH)₂D ↑ ressorção óssea 1,25(OH)₂D: ↑ ressorção óssea ↑ absorção intestinal de Ca Vitamina D Principal função: homeostase de cálcio ↑ [ ] Ca no plasma Liberação da calcitonina pela tiróide Calcitonina: Antagonista do PTH; ↓ ressorção óssea; ↑ deposição de Ca nos ossos Vitamina D Principal função: homeostase de cálcio: ▪ Ação a nível molecular ↑ a transcrição de proteínas importantes do metabolismo de cálcio (calbindina e o canal epitelial de cálcio) Vitamina D Outras funções: ▪ Pâncreas: envolvida na síntese e secreção de insulina ▪ Estímulo para diferenciação de células do sistema imune ▪ Inibição de proliferação de células tumorais ▪ Pele: atua no crescimento e diferenciação celular ▪ Modula a transcrição de genes Vitamina D Outras funções: ▪ Obesidade ⇆ Vitamina D ✓ Obesidade: sequestro da vit. D pelo tecido adiposo → ↓ da vit. D ✓ ↓ vit. D: ↑ PTH → ↑ influxo de Ca++ → ↑ lipogênese ✓ ↓ vit D: ↑ diferenciação de pré adipócitos em adipócitos Vitamina D Avaliação do estado nutricional: ▪ 1,25(OH)₂D ✓ Função: induzir respostas biológicas ✓ Meia vida: 4-6 horas ✓ Constante regulação homeostática ✓ Dificuldades de mensuração e sem definição de pontos de corte ▪ 25(OH)D ✓ Função: reservatório para síntese de 1,25(OH)₂D ✓ Meia vida: 2-3 semanas ✓ Melhor indicador do estado nutricional de vitamina D! Vitamina D Avaliação do estado nutricional: Vitamina D Avaliação do estado nutricional: ▪ Instituto Americano de Medicina (IOM, 2011) ✓Deficiência: < 12 ng/mL (< 30 nmol/L) ✓Risco de insuficiência: 12-19 ng/mL (30-49 nmol/L) ✓Adequação: ≥20 ng/mL (≥ 50 nmol/L) ✓Risco de toxicidade: > 50 ng/mL (> 125 nmol/L) ▪ Soc. Americana de Endocrinologia (Endocrine Society, 2011) ✓ Deficiência: < 20 ng/mL (< 50 nmol/L) ✓ Risco de insuficiência: 20-30 ng/mL (50-75 nmol/L) ✓ Adequação: ≥30 ng/mL (≥ 75 nmol/L) ✓ Risco de toxicidade: > 150 ng/mL (> 375 nmol/L) Vitamina D Avaliação do estado nutricional: ▪ Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (2018): ✓ Acima de 20ng/mL é o valor desejável para população saudável (até 60 anos) ✓ Entre 30 e 60 ng/mL é o valor recomendado para grupos de risco como: idosos, indivíduos com fraturas ou quedas recorrentes, gestantes e lactantes, osteoporose, doenças osteometabólicas, doença renal crônica, síndromes de má-absorção, como após cirurgia bariátrica e doença inflamatória intestinal, neoplasias malignas, sarcopenia e diabetes Vitamina D Avaliação do estado nutricional: ▪ Concentrações séricas de 25(OH)D ✓ Aceitável/desejável: > 20-30 ng/mL ✓ Insuficiente: <20-30 ng/mL ✓ Deficiente: <12 ng/mL ✓ Risco de toxicidade: >80 ng/mL Vitamina D Deficiência: ▪ Raquitismo infantil ✓ Deposição mineral deficiente na matriz óssea, com os ossos fracos e amolecidos ✓ Quadro clínico caracterizado por deformações ósseas diversas: o perna arqueada (ossos não suportam o peso) o défict estatural o deformidades torácicas (peito de pombo) e costelas em contas de rosário (rosário raquítico) Vitamina D Deficiência: ▪ Osteomalácia ✓ Amolecimento dos ossos, com dor óssea generalizada ✓ Falha na calcificação normal ✓ ≠ Osteoporose → condição metabólica que se caracteriza pela diminuição progressiva da densidade óssea e aumento do risco de fraturas Vitamina D Aplicabilidade em Nutrição Esportiva: ▪ American College of Sports Medicine (2016): ✓ ↑ interesse científico no papel biomolecular da vit. D no músculo esquelético → potencial mediação da função metabólica muscular, podendo ter implicações no suporte ao desempenho atlético ✓ Estudos observação a relação entre o estado de vit. D e a prevenção de lesões, reabilitação, melhora da função neuromuscular, aumento do tamanho da fibra muscular tipo II, redução da inflamação, diminuição do risco de fratura por estresse Vitamina D Aplicabilidade em Nutrição Esportiva: ▪ American College of Sports Medicine (2016): ✓ Avaliação adequada e a correção da deficiência são vitais para o bem-estar e o sucesso atlético do atleta, mas os dados atuais não subsidiam o uso da vitamina D como um auxílio ergogênico ✓ Atletas com histórico de fratura por estresse, lesão óssea ou articular, sinais de excesso de treinamento, dor ou fraqueza muscular e um estilo de vida envolvendo baixa exposição a UVB podem exigir avaliação 25(OH)D para determinar um protocolo individualizado de suplementação de vitamina D Toxicidade: ▪ Consumo de aproximadamente 250 -1.250mcg (10.000 – 50.000UI) ✓ Hipercalciúria ✓ Calcificação de tecidos moles (rins, artérias, coração, pulmão) ✓ Depressão, anorexia, náuseas e vômitos Vitamina D Vit. Lipossolúveis: Vitamina E Vitamina E ▪ Família de 8 compostos homólogos de ocorrência natural, sintetizados pelas plantas: tocoferóis (α, β, γ e δ) e tocotrienóis (α, β, γ e δ) ▪ Formas antioxidantes: quatro formas de tocotrienóis ✓ α –tocotrienol mais eficiente contra radical peroxila do que α -tocoferol ▪ Principal função: atividade antioxidante contra peróxidos Vitamina E Digestão e absorção: ▪ TCM - ↑absorção x AG Poliinsat - ↓ absorção (> lipoperoxidação) ▪ Estáveis ao calor e não são perdidas pelo cozimento na água ▪ Destruídas oxidativamente em contato com gorduras rancificantes e pela fritura em imersão ▪ Perdas: Estocagem a temperatura ambiente por períodos longos Vitamina E Metabolismo: Transportada ao fígado pelos quilomicrons Proteína alfa- TTP incorpora a vit E ao VLDL Depositada no tecido adiposo ou convertida em LDL Vitamina E Fontes: Vitamina E Recomendação de ingestão: RDA (adultos): H: 15 mg M: 15 mg UL (adultos): H: 1.000 mg M: 1.000 mg Vitamina E Funções: ▪ Inativa peróxidos: preserva as funções de sinalização celular (intra e intercelular), de receptores e de mensageiros de sinais celulares como o AMPc ▪ Defesa antioxidante para peróxidos: vitamina E, selênio e AA sulfurados (cisteína e cistina) ▪ Inibe a enzima ciclooxigenase, responsável pela síntese de prostaglandinas → modulação do processo inflamatório Vitamina E Funções: ▪ Diminuição da expressão da LDL peroxidada (LDL-Px) ▪ Diminuição da expressão das moléculas de adesão ▪ Modulação da função plaquetária (inibição da agregação) → bloqueio de enzimas lipooxigenases ✓ Em excesso: inibe a síntese de tromboxanos, e altera cascata de coagulação → risco hemorrágico Vitamina E Avaliação do estado nutricional: ▪ Pode ser estimado medindo-se alfa-tocoferol sérico ou a razão de alfa-tocoferol para lipídeos séricos totais ✓ Razão baixa sugere deficiência de vitamina E ▪ Em adultos, as concentrações de alfa-tocoferol abaixo de 5 μg/mL (< 11,6 μmol/L) associam-se a deficiência ▪ Em adultos com dislipidemia, uma razão baixa de alfatocoferol para lipídeos (< 0,8 mg/g de lipídeo total) é o indicador mais preciso Vitamina E Deficiência: ▪ Rara ✓ Hemólise e anemia em RNPT ✓ Adultos: alterações em sistema nervoso → tecido muscular, coordenação, reflexo, visão e fala (sinais de neuropatia periférica) ✓ Anemia hemolítica, degeneração neuronal e redução da creatinina sérica ✓ Depleção prolongada: lesões musculares e hepáticas Vitamina E Toxicidade: ▪ Alterações nos mecanismos de coagulação ▪ Pacientes com deficiência de vit. K em uso de suplementos de vit. E por cursar com sangramentos ▪ Altas doses de vit. E podem levar a redução da adesão plaquetária no pós- operatório ▪ Recomenda-se suspender suplementos de vitamina E cerca de 7 dias antes do evento cirúrgico Vit. Lipossolúveis: Vitamina K Vitamina K ▪ Naturalmente em duas formas – K1 e K2 ✓ Filoquinona (K1) – origem vegetal ✓ Menaquinona (K2) – alimentos de origem animal;fermentação das fibras da dieta pelas bactérias intestinais ▪ Menadiona (K3): usada em suplementos e rações animais - convertido em menaquinona nos tecidos animais Absorção: ▪ K1: intestino delgado; K2 e K3: intestino delgado e cólon ▪ Dependente da gordura da dieta Transporte para o fígado: ▪ K1 e K2: ligação aos quilomicrons → sistema porta hepático ▪ K3: direto pela corrente sanguínea → sistema porta → menaquinona (K2) Fígado: ▪ Convertida em hidroquinona (forma ativa) ▪ Ação da carboxilase dependente de vitamina K ✓ Co-fator para carboxilação do ácido glutâmico (Glu) em resíduos 𝛾-carboxiglutamil (Gla) → formação do aa ácido 𝛾-carboxiglutâmico ✓ Permite a quelação dos fatores de coagulação com o íon cálcio e ligação com a superfície lipídica, formando o coágulo ▪ Epóxi-vitamina K ✓ Retornar a forma de hidroquinona por ação de duas redutases (epóxi redutase e vitamina K redutase) → ciclo da vitamina K ▪ Uso de inibidores da ação das duas redutases (ex: varfarina) ✓ ↓ de hidroquininoa disponível, limitando o processo de carboxilação ✓ ↓ coagulação Vitamina K Funções: ▪ Processo de coagulação sanguínea ✓ Atua como co-fator de proteínas de coagulação → co-fator para a síntese de GLA ✓ GLA: aa presente na estrutura de proteínas de coagulação (ex: protombina - fator II de coagulação) Vitamina K Funções: ▪ Desempenha papel na formação óssea (calcificação) ✓ Co-fator para síntese de ácido 𝛾-carboxiglutâmico ✓ ácido 𝛾-carboxiglutâmico: na osteocalcina liga ions Ca para prover a calcificação normal do osso ✓ Osteocalcina: ptn produzida pelos osteoblastos, dependente da vit. K → rica em ácido 𝛾-carboxiglutâmico e serve como matriz protéica para nova formação óssea ✓ Def: prejuízo da calcificação do osso Vitamina K Avaliação do estado nutricional: ▪ Pode ser estimado usando-se o tempo de protrombina (TP) ▪ Avaliação dos níveis de K1: concentrações plasmáticas de filoquinona refletem a ingestão dietética recente da vitamina K (24 horas) e apresenta grande variabilidade inter e intra- individual em relação a outras vitaminas lipossolúveis ▪ Níveis de filoquinona: entre 0,4 e 2,4 nmol/L, sendo considerados valores subótimos de filoquinona quando < 0,4 nmol/L Vitamina K Deficiência: ▪ Hipoprotrombinemia → ↑ tempo para coagulação → risco hemorrágico ▪ Recém- nascidos - causas: ✓ ↓ transmissão de vitamina K pela placenta ✓ Leite materno pobre em vitamina K ✓ Intestino esteril nos primeiros dias de vida ▪ Adultos - causas: ✓ Síndrome de má-absorção ✓ Destruição da flora bacteriana pelo uso de ATB ✓ Doenças Gastrintestinais e hepaticas ✓ Ingestão de anticoagulantes Vitamina K Toxicidade: ▪ Uso de vit. K sintética - menadiona (1000x a RDA) ▪ Sinais: anemia hemolítica e icterícia (dano hepático) ▪ Com base nos estudos disponíveis não se conseguiu estabelecer valores de UL para a vit. K → Noael = 30 mg/dia e o Loael ainda não foi estabelecido Slide 1 Slide 2: Vitaminas Slide 3: Vitaminas Slide 4: Vitaminas Slide 5: Vit. Lipossolúveis: Vitamina A Slide 6: Vitamina A Slide 7: Vitamina A Slide 8: Vitamina A Slide 9: Vitamina A Slide 10 Slide 11: Vitamina A Slide 12: Vitamina A Slide 13: Vitamina A Slide 14: Vitamina A Slide 15: Vitamina A Slide 16: Vitamina A Slide 17: Vitamina A Slide 18: Vitamina A Slide 19: Vitamina A Slide 20: Vitamina A Slide 21: Vitamina A Slide 22: Vitamina A Slide 23: Vitamina A Slide 24: Vitamina A Slide 25: Vitamina A Slide 26: Vitamina A Slide 27: Vitamina A Slide 28: Vit. Lipossolúveis: Vitamina D Slide 29: Vitamina D Slide 30: Vitamina D Slide 31: Vitamina D Slide 32: Vitamina D Slide 33: Vitamina D Slide 34: Vitamina D Slide 35: Vitamina D Slide 36: Vitamina D Slide 37: Vitamina D Slide 38: Vitamina D Slide 39: Vitamina D Slide 40: Vitamina D Slide 41: Vitamina D Slide 42: Vitamina D Slide 43: Vitamina D Slide 44: Vitamina D Slide 45: Vitamina D Slide 46: Vitamina D Slide 47: Vitamina D Slide 48: Vitamina D Slide 49: Vitamina D Slide 50: Vitamina D Slide 51: Vitamina D Slide 52: Vit. Lipossolúveis: Vitamina E Slide 53: Vitamina E Slide 54: Vitamina E Slide 55: Vitamina E Slide 56 Slide 57: Vitamina E Slide 58: Vitamina E Slide 59: Vitamina E Slide 60: Vitamina E Slide 61: Vitamina E Slide 62: Vitamina E Slide 63: Vit. Lipossolúveis: Vitamina K Slide 64: Vitamina K Slide 65 Slide 66 Slide 67 Slide 68: Vitamina K Slide 69: Vitamina K Slide 70: Vitamina K Slide 71: Vitamina K Slide 72: Vitamina K