Prévia do material em texto

CENTRO UNIVERSITÁRIO DE BARRA MANSA
PRÓ-REITORIA ACADÊMICA
CURSO DE FARMÁCIA
QUÍMICA FARMACÊUTICA – REA DE FÁRMACOS: PREDNISONA.
Amanda Santágueda Moreira Siqueira – 20171000240
Graciana Barbosa Guimarães – 20171001286
Isabela Cioni de Souza Abrão – 20171000463
Barra Mansa, 2021
Anti-Inflamatórios - Prednisona:
	Os anti-inflamatórios esteroides ou corticosteroides exercem potente efeito anti-inflamatório (glicocorticoide). Sua ação mineralocorticoide deve ser considerada na escolha do fármaco, uma vez que pode provocar retenção de água e sal, hipertensão e perda de potássio. Corticosteroides com grande efeito mineralocorticoide são úteis na insuficiência suprarrenal, mas esta característica impede seu uso para doenças que necessitem de tratamento por tempo prolongado. Neste caso, como nas doenças reumáticas (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistêmico, entre outras), preferem-se aqueles com pouco efeito mineralocorticoide.
	A utilização de corticosteroides por longo prazo causa supressão da atividade da glândula suprarrenal, que pode persistir por anos depois da interrupção do tratamento. A retirada abrupta subsequente ao uso por um período prolongado pode provocar insuficiência suprarrenal aguda, hipotensão ou até óbito. 
	A Relação Estrutura-Atividade estuda as alterações estruturais moleculares que podem ser realizadas para ampliar a utilidade dos fármacos, como exemplo, existe a alteração do grau de insaturação que acontece quando há a remoção de duplas valências aumenta a flexibilidade de uma molécula e a sua inclusão aumenta sua rigidez. Os análogos introduzidos com insaturação podem exibir graus diferentes de potência, como por exemplo, o cortisol e a prednisona. Neste caso a prednisona é 30 vezes mais potente, devido a valência dupla.
	A prednisona é um pro-fármaco corticoide sintético que normalmente é administrada oralmente, mas, pode ser administrada também através de injeção intramuscular e pode ser usada para um grande número de doenças diferentes. Tem um efeito de glicocorticoide. Prednisona é convertida pelo fígado em prednisolona que é o metabólito ativo e também um esteroide. É um potente glicocorticoide de ação diminuta mineralocorticoide. Ainda não possui mecanismo de ação totalmente elucidado. Prednisona também é usada no tratamento contra abstinência do tabaco.
	O mecanismo de ação, farmacodinâmica da Prednisona, acontece quando o complexo receptor-glicocorticoide vai para o núcleo celular e provoca algumas alterações no DNA, que estimulam ou reprimem determinadas sínteses de proteínas dos órgãos. Altera assim a resposta imunológica e produção de mediadores de algumas inflamações. Em outro mecanismo, por ser um fármaco esteroide, a prednisona se liga ao receptor nuclear, estimula a ARN-polimerase que estava inativa a trabalhar. Esse RNA produz uma proteína chamada Lipocortina que inibe a fosfolipase A2. Sem a fosfolipase A2, não se tem a quebra do fosfolipídio de membrana contendo ácido araquidônico. Sem o ácido não se tem, posteriormente, a síntese de prostaglandina, responsável por sintomas de inflamação. 
	Farmacocinética: É transformada no fígado em prednisolona através da enzima tipo 1 da desidrogenase 11-beta-hidroxiesteroide. De 1 a 3 horas após a administração alcança picos plasmáticos e sua meia vida plasmática é de aproximadamente 3 horas, sendo sua meia vida biológica de 12 a 36 horas neste caso.
	Estrutura Química da Prednisona:
	Como exemplo, temos o medicamento de nome comercial Predsim. Comercializado em comprimidos de 5mg, 20mg e 40mg. É um medicamento à base de prednisolona com propriedades predominantes dos glicocorticoides (hormônios esteroides). Possui potente ação anti-inflamatória, antirreumática e antialérgica destinado ao tratamento de doenças que respondem aos corticosteroides.
	A Prednisolona é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal quando administrada oralmente. A ligação da Prednisolona às proteínas plasmáticas é de 70 a 90% e sua meia-vida é de 2 a 4 horas. A metabolização é hepática e é excretada na urina como conjugados de sulfato e glicuronídeos.
	A Prednisolona é um análogo sintético adrenocorticosteroide; é um esteroide sob a forma de álcool livre ou esterificado, com propriedades predominantes dos glicocorticoides. Pode reproduzir alguns efeitos dos glicocorticoides endógenos, mas após a administração de altas doses terapêuticas podem surgir efeitos que necessariamente não se assemelham aos dos hormônios adrenocorticais.
A prednisona é um glicocorticoide sintético de potente ação antirreumática, anti- inflamatória e antialérgica, cujo uso, como de qualquer outro derivado da cortisona, requer uma série de precauções em função dos efeitos colaterais que pode causar. A prednisona é convertida pelo fígado em prednisolona que é a forma ativa.
A prednisona é o pro-fármaco da prednisolona. Um pro-fármaco é uma substância inativa que apresenta um grupamento mais lipossolúvel que facilita a absorção do fármaco e diminui os efeitos adversos e a toxicidade. Após ser biotransformada por enzimas do citocromo P450 sofrem reações como oxidação, redução, hidroxilação, desalquilação, desaminação, hidrólise e desalogenação. Neste parte de biotransformação, geram compostos ativos que apresentam o efeito farmacológico. Neste caso, a prednisona após ser biotransformada, gera a prednisolona que é a substância ativa fisiologicamente.
Na estrutura da prednisolona, o número de carbonos secundários com hibridização do tipo sp2 é igual a 6. Um carbono secundário necessariamente apresenta este nome por estar ligado a dois átomos de carbono. E uma hibridização sp2 indica a duplas ligações. Observando as molécula da prednisona, é possível identificar os carbonos secundários que apresentam duas ligações como destacado abaixo por meio de um círculo vermelho sobre estes carbonos:
O tipo de reação que envolve a transformação da prednisona em prednisolona é uma reação de redução que consiste em ganho de elétrons. Como a cetona foi transformada em álcool, ela ganhou um elétron proveniente do hidrogênio, sofrendo uma reação de redução.
As funções orgânicas 1, 2 e 3 marcadas, com uma seta, na estrutura da prednisona são respectivamente: cetona, álcool e álcool. A cetona é uma função orgânica representada por um carbono ligado a um oxigênio por meio de dupla ligação (C=O) o que pode ser observado indicado pelo número 1 da molécula de prednisona. Já o álcool é formado por uma hidroxila, em que um átomo de oxigênio está ligado a outro de hidrogênio (O-H) e esta função pode ser observada nos números indicados 2 e 3. O número 3 (CH2OH) representa o carbono ligado a dois átomos de hidrogênio (CH2), a um carbono na função cetona e a uma hidroxila (OH).
				
image4.png
image5.png
image1.png
image2.png
image3.png