16-Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

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Farmacologia da Insuficiência Cardíaca 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Miocárdio normal: cálcio entra ou sai do cardiomiócito por canais 
(trocador cálcio/sódio; proteína SERCA); entrada – contração (sístole); 
saída – relaxamento (diástole); 
Miocárdio em falência: a Fosfolambam não é fosforilada – a SERCA 
permanece inibida – cálcio em níveis elevados = maior sístole cardíada; 
trocador NCX está mais ativo – cálcio do citoplasma é eliminado com 
maior intensidade – favorecendo um relaxamento mais intenso. 
 
Miocárdio normal: miosina – responsável pela quebra 
do ATP em ADP – fornecimento de energia para 
contração muscular; na actina estão as troponinas, a 
troponina I é responsável por inibir a interação entre 
a actina e miosina no músculo em repouso, e a 
troponina C ao se ligar ao cálcio é responsável por 
retirar essa inibição; 
Miocárdio em falência: a troponina I não está 
fosforilada – actina e miosina não conseguem 
interagir – músculo não consegue se contrair ou 
relaxar; a miosina não consegue converter ATP em 
ADP de forma eficiente; ocorre o aumento da 
troponina T; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Miocárdio normal: receptor β-adrenérgico ao se ligar 
no seu agonista – ativa a proteína G – ativação da 
adenilato ciclase – aumento do AMPc – ativação da 
PKA – responsável pelas fosforilações e aumento do 
cálcio citoplasmático; 
Miocárdio em falência: proteína β-arrestina que inibe 
o receptor β – não ocorre a ativação de adenilato 
ciclase – níveis baixos de AMPc – inativação da PKA. 
 
 
 
 
 
Digoxina: atua inibindo a Na/K-ATPase – 
transportador de sódio para fora da célula em troca 
do potássio em decorrência da quebra do ATP -> 
ATPase inibida = concentrações de sódio aumentadas 
– impacta o trocador de Na/Ca que faz com que o fluxo 
de sódio ocorra de forma invertida (sódio entra/cálcio 
sai) – sódio aumentado inibe o trocador – dificulta a 
entrada de mais sódio, impede a saída de cálcio – 
níveis de cálcio elevador na célula – armazenado em 
grandes quantidades e pode ser liberado em grandes 
quantidades se a fibra for estimulada;