Diagnóstico das Hepatites

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Imunologia Clínica
Prof Robson Vasconcelos
Diagnóstico das 
Hepatites
Relembrando…
Relembrando…
Elevação de Transaminases
ALT - TGP
AST - TGO
Hepatites
Hepatite A
Virus da Hepatite A (HAV)
• Principal via de contágio: Fecal-Oral
• Contato direto, agua ou alimentos contaminados
• Relacionada com a precariedade da infraestrutura de
saneamento básico e as condições de higiene
praticadas
• Sintomas da doença incluem: indisposição, fadiga,
anorexia, náuseas, vômito, desconforto abdominal,
febre, urina escura, fezes pálidas e icterícia do
recobrimento conjuntival da esclera
• Caráter benigno – Insuficiência Hepática ocorre em
menos de 1% dos casos
• Pessoas que tiveram hepatite A apresentam
imunidade para essa doença, mas permanecem
susceptíveis às outras hepatites virais.
Virus da Hepatite A (HAV)
• pertence à família Picornaviridae, sendo
representante único do gênero Hepatovirus
• O genoma do HAV é constituído por uma
molécula de RNA de fita simples
• O HAV é formado por um capsídeo de
formato icosaédrico composto pelas
proteínas estruturais VP1, VP2 e VP3, o
qual envolve o genoma viral
• Em contato inicial, o vírus é internalizado
por vesículas nos hepatócitos
Virus da Hepatite A (HAV)
Virus da Hepatite A (HAV)
• O vírus pode ser detectado nas fezes por até 2 semanas após a exposição
e persistir, em média, por até 79 dias após o pico da ALT.
• Infecção ocorre em duas fases: Fase não citopática onde há a replicação
viral e; Fase citópática com destruição e infiltração no tecido hepático.
• O dano hepatocelular não é resultado de um efeito citopático direto do HAV,
mas de um processo mediado pela resposta imune do hospedeiro.
Resposta imunes:
• Antes da elevação das transaminases
• IgM (anti-HVA) no inicio dos sintomas e decai em cerca de 3 a 6 meses –
indetectável
• IgG surge após a IgM e persiste infinitamente
Virus da Hepatite A (HAV)
Diagnóstico
Imunoensaios (ELISA) que detectam
anticorpos (INDIRETO) contra o vírus em
amostras de soro:
Anti-HAV IgM – Infecção recente: cinco a
10 dias após a infecção. Depois de 5
meses, IgM cai para níveis indetectáveis
Anti-HAV IgG e Anti-HAV total (IgM e IgG)
– permanecem reagentes após a infecção
durante toda a vida o paciente.
Material genético do HAV pode ser
detectado nas fezes e no sangue do
individuo infectado apenas em viremia!
Virus da Hepatite A (HAV)
Hepatite B
Virus da Hepatite B (HBV)
• Principal via de contágio: sexual – considerada um IST
• Relações sexuais desprotegidas
• Via parenteral (compartilhamento de agulhas e seringas, tatuagens,
piercings, procedimentos odontológicos ou cirúrgicos, etc.)
• A transmissão vertical (de mãe para filho) regiões de alta endemicidade.
• Outros líquidos orgânicos, como sêmen, secreção vaginal e leite materno
podem igualmente conter o vírus e constituir fontes de infecção.
• Particularidade: infecção crônica pode evoluir para um carcinoma
hepatocelular
• Pacientes anictéricos
Virus da Hepatite B (HBV)
• Pertence à família Hepadnaviridae (vírus
de DNA hepatotrópicos), que inclui vírus
capazes de infectar diferentes animais
• Particula Viral
• Nucleocapsídeo proteíco (core) - HBcAg
• Envelope lipoproteico da última célula
infectada pelo vírus – HBsAg
• Produtos de secretados pelas células
infectadas em resposta ao vírus - HBeAg
Virus da Hepatite B (HBV)
• Infecta hepatócitos
• Partícula viral internalizada por endocitose
• Envelope é removido e o capsídeo
liberado no citoplasma
• Capsídeo libera DNA no núcleo celular
• DNA se liga ao da célula e agem na
produção de RNA gerando RNAm para
produção de novas partículas virais.
• São encaminhadas ao Complexo de Golgi
onde são liberadas com parte da
membrana da célula hospedeira (HBsAg)
Virus da Hepatite B (HBV)
Infecções agudas
• Formas agudas cursam com aumento das transaminases (em resposta a ação
citotóxica das células T), mas sintomas virais inespecíficos
• Detecção de antígenos virais ocorrem após seis semanas
• Anti-HBc IgM se eleva rapidamente
• Anti-HBc IgG surge mais tardiamente permanece por toda a vida
• Anticorpos Anti HBe e HBs indicam resolução favorável para a infecção.
Infecções crônicas
• Presença persistente de HBsAg por seis meses ou mais
Vacinação
• Antígeno de superfície (HBsAG)
Virus da Hepatite B (HBV)
Obs.: Anti-HBc Não confere imunidade – não neutralizante
Diagnóstico
• Elisa ou TR diferenciados
• Pesquisa de Ag – Direto
• Pesquisa de Ac – Indireto
• Teste Rapidos detectam
apenas HBsAg
Hepatite C
Virus da Hepatite C (HCV)
• Principal via: parenteral.
• Maior prevalência antes de 1993 – bolsas de sangue.
• A transmissão sexual é pouco frequente – menos de 1% em parceiros estáveis
– e ocorre, principalmente, em pessoas com múltiplos parceiros e com prática
sexual de risco (sem uso de preservativo)
• A transmissão vertical da hepatite C é rara quando comparada à da hepatite B.
• Pacientes anictéricos
• 80% dos casos são assintomáticos
• Devido a grande variabilidade genética (ausência de reparo), permite o vírus
escapar da resposta imune do hospedeiro
Virus da Hepatite C (HCV)
• primeiro membro do gênero Hepacivirus, da
família Flaviridae
• Apresenta envelope lipoproteico e um
capsídeo proteico composta pela proteína de
capsídeo C que envolve o genoma
• Uma única molécula de RNA
• Modo de entrada na célula ainda não esta
muito bem elucidado
Virus da Hepatite C (HCV)
Virus da Hepatite C (HCV)
• ELISA e TR  Detecção de Anti-HVC
Hepatite D
Virus da Hepatite D (HDV)
• Pode apresentar-se como infecção assintomática, sintomática ou de
formas graves
• Vírus defectivo, satélite do HBV, que precisa do HBsAg para realizar sua
infecção
• Cirrose hepática - áreas endêmicas na Itália, na Inglaterra e na região
amazônica do Brasil
• mecanismos de transmissão idênticos aos do HBV
Virus da Hepatite D (HDV)
• Único membro da família Deltaviridae,
gênero Deltavirus - Virus de RNA que
infecta plantas
• Partícula esférica de, aproximadamente,
36nm de diâmetro, que apresenta, em sua
porção mais externa, um envelope bilipídico
contendo a forma do HBsAg (do qual
depende para conseguir infectar novas
células)
• Nucleocapsídeo é composto por uma
molécula de RNA circular de fita simples
• Única proteína codificada pelo genoma viral
é o HDV-Ag.
• Ribonucleoproteína é
encaminhada ao
núcleo.
• RNA antigenômico é o
molde para a
replicação de novos
RNAs circulares
Virus da Hepatite D (HDV)
• A infecção pelo HDV é dependente de uma infecção pelo HBV associada
Coinfecção  Caso a infecção pelo HBV e pelo HDV seja simultânea.
• É um estado agudo das hepatites B e D
• Sintomas surgem de 3 a 5 dias após a infecção
Superinfecção  Caso uma pessoa, cronicamente infectada com o HBV, seja,
posteriormente, infectada com o HDV.
• Sintomas surgem leves e levam aproximadamente dois anos para atingir a
cronicidade
• Hepatite aguda grave com mortalidade de 2 a 20% dos casos
• Deve ser investigada em indivíduos que apresentem resultado reagente para
HBsAg (HBV)
• Pesquisa de Anticorpos Anti-HDV e Antigenos do HDV (ELISA)
Hepatite E
Virus da Hepatite E (HEV)
• Transmissão fecal-oral
• Doença autolimitada podendo apresentar
formas graves principalmente em gestantes
• Mais comum em países da Ásia e África,
principalmente na Índia.
• Gênero Hepevirus, família Hepeviridae
• Virus pequeno e não envelopado com
capsídeo icosaédrico
• Genoma de RNA fita simples
• Apresenta 4 sorotipos: 1 e 2 infectam
humanos e o tipo 3 (zoonose)
Virus da Hepatite E (HEV)
Virus da Hepatite E (HEV)
RNA é traduzido para produzir as proteínas 
Virus da Hepatite E (HEV)
• A maioria dos casos são silenciosos e se resolve rapidamente
• Quadro de icterícia, colúria, prurido e sintomas gastrointestinais, como dor
epigástrica, náuseas e vômitos
• 85% dos casos que relatam icterícia , desenvolveram hepatomegalia.
• forma crônica da infecção pelo HEV é rara, apenastendo sido reportada em
indivíduos imunossuprimidos .
Diagnóstico
• IgM anti-HEV - inicial da fase aguda de infecção (primeiras duas semanas após
o início dos sintomas) podendo persistir até cinco meses .
• IgG anti-HEV - surge imediatamente após o aparecimento da IgM e persiste por
períodos longos. IgG anti-HEV detectável após 30 anos é raro.
Até a próxima