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Propriedades e visão geral das respostas Imunes ● Imunidade: proteção contra processos locais e doenças infecciosas ● Sistema imune: células e moléculas responsáveis ● Resposta imune: resposta coletiva à entrada de substâncias estranhas ● Imunidade Inata ○ Imunidade Inata, imunidade natural ou nativa ○ Primeira linha de defesa do organismo ○ Mecanismo de defesa celular e bioquímico antes da infecção ○ Reagem aos produtos de microorganismos de células lesionadas - e respondem posteriormente da mesma forma ○ Componentes: ■ Barreiras físico-químicas ● Epitélio ● Agentes microbianos ■ Células fagocíticas ● Neutrófilos e macrófagos ● Células dendríticas ● Células NK ■ Proteínas Sanguíneas ● Imunidade Adaptativa ○ Imunidade adaptativa, imunidade adquirida ou específica ○ Estimulada pela exposição a agentes infecciosos ○ Reconhece e reage a um grande número de substâncias microbianas e não-microbianas - especificidade ○ Responde mais vigorosamente a repetidas exposições - memória ○ Componentes: ■ Linfócitos ■ Anticorpos ○ Antígeno: substâncias estranhas que induzem as respostas imunes específicas ● Citocinas ○ Proteínas secretadas que regulam e coordenam as atividades celulares tanto da imunidade inata quanto da adaptativa ○ Funções: ■ Crescimento e diferenciação celular ■ Ativação dos linfócitos e fagócitos ■ Movimento direcionado de células imunes: quimiocinas ● Sangue > tecidos ● Tecido > tecido ● Tipos de respostas imunes adaptativas ○ Imunidade humoral ■ Mediadas por células no sangue e secreções mucosas - anticorpos - Linfócitos B ■ Principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas ■ Mecanismo efetor: anticorpos especializados em ativar diferentes mecanismos para combater os microrganismos ○ Imunidade mediada por células - imunidade celular ■ Mediadas por Linfócitos T ■ Principal mecanismo de defesa contra microrganismos intracelulares ○ Imunidade ativa: induzida pela exposição a um antígeno estranho ○ Linfócitos Inativos: não encontram um antígeno particular ○ Linfócitos imunes: respondem a um antígeno microbiano ○ Imunidade passiva: transferência de soro ou linfócitos confere imunidade a um antígeno em particular ○ Imunógenos: substâncias que estimulam as respostas imunes ● Características principais das respostas imunes adaptativas ○ Especificidade e diversidade ■ Específicas para antígenos distintos e para porções de um único complexo de proteína ■ Determinantes ou epítopos: partes dos antígenos que são reconhecidas por L ■ L expressam receptores de membrana que podem distinguir sutis diferenças na estrutura ○ Memória ■ Exposição a um antígeno aumenta a habilidade de uma resposta novamente ■ Resposta imune secundária é mais rápida e maiores - produção de anticorpos que se ligam aos antígenos ■ Cada exposição gera células de memória específicas ○ Expansão clonal ■ Aumento do número de células que expressam receptores idênticos para um antígeno ■ Resposta com maior ritmo ○ Especialização ■ Responde de maneiras diferentes a diferentes microrganismos ■ Sistema imune são elicitados por diferentes classes de microorganismos e em diferentes estágios de infecção ○ Contração e homeostasia ■ Após a resposta, retornam ao estado de homeostasia ■ Contração das respostas, eliminando um estímulo essencial para a sobrevivência e ativação dos linfócitos ○ Não reatividade ao próprio ■ Não reagem negativamente às suas próprias substâncias antigênicas ■ Eliminação de linfócitos que expressam receptores específicos para autoantígenos ● Componentes celulares do sistema imune adaptativo ○ Linfócitos ■ reconhecem e respondem a antígenos estranhos ■ Linfócitos B ● Únicas células capazes de produzir anticorpos ● Reconhecem antígenos extracelulares solúveis e na superfície celular ● Se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos ● Mediadores da imunidade humoral ■ Linfócitos T ● Mediadores da imunidade mediada por células ● Reconhecem antígenos intracelulares ● Auxiliam os fagócitos a destruir os microrganismos ou matam as células infectadas ● Não produzem anticorpos ● Complexo maior de histocompatibilidade - MHC - reconhecem peptídeos derivados das proteínas estranhas que estão ligadas às proteínas do hospedeiro ● Não reconhecem antígenos solúveis ● Linfócitos T auxiliares ○ Secretam citocinas - moléculas mensageiras ○ Estimulam a proliferação e diferenciação das células T e ativam células B, macrófagos e leucócitos ● Linfócitos T citotóxicos ou citolíticos ○ Matam as células que produzem antígenos estranhos, como células infectadas por vírus ● Linfócitos T reguladores ○ Inibem as respostas imunes ● Células NKT ○ Linfócitos T que expressam algumas proteínas de superfície celular ○ Células apresentadoras de antígenos - APCs ■ Apresenta o antígeno aos linfócitos ■ Células dendríticas ● Mais especializadas ● Captura o antígeno e transporta e apresenta aos LT imaturos ○ Células efetoras ■ Células que participam da eliminação do antígeno ■ Medeiam o efeito final da resposta imune ■ Tipos ● Linfócitos T ativados ● Fagócitos mononucleares ● Visão geral das respostas imunes aos microorganismos ○ A resposta imune inata inicial aos microorganismos ○ Resposta Imune Inata inicial aos microorganismos ■ Função ● Bloqueia a entrada de microorganismos ● Elimina ou limita o crescimento de microrganismos ■ Locais de interação ● Pele ● Pulmões ● Trato gastrointestinal ● Trato respiratório ■ Servem como barreira para prevenir a entrada de MO a partir do meio externo ■ Tipos de reação ● Inflamação ○ Recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas ○ Acúmulo nos tecidos e sua ativação para destruir MO ○ Envolve citocinas - produzidas por células dendríticas, macrófagos e outros ○ Fagócitos, neutrófilos e monócitos - principais leucócitos recrutados ■ Ingerem os MO e células mortas - destroem em vesículas intracelulares ● Defesa antiviral ○ Reação mediada por citocinas ○ As células adquirem resistência por células especializadas - células NK ○ MO resistentes entram no sangue - são reconhecidos por proteínas circulantes - mais importante as do sistema complemento ■ Quanto ativadas - os produtos são gerados e medeiam as respostas inflamatórias - lisam os MO ■ As reações são efetivas no controle e erradicação de infecções ○ Resposta imune adaptativa ■ Estratégias ● Anticorpos ○ Se ligam ao MO extracelulares ○ Bloqueiam a habilidade de infecção ○ Promovem a ingestão e subsequente a destruição pelos fagócitos ● Fagocitose ○ Ingerem os MO e os matam ○ Anticorpos e células T auxiliares - aumentam as habilidades dos fagócitos ● Morte celular ○ Linfócitos T citotóxicos destroem as células infectadas pelos MO que são inacessiveis aos anticorpos e fagocitos ■ A captura e apresentação de antígenos microbianos ● Células dendríticas - epitélio - capturam os MO ○ Digerem as proteínas em fragmentos e expressam na sua superfície peptídeos microbianos ligados à molécula de MHC ■ MHC: moléculas especializadas em apresentar peptídeos ao sistema imune adaptativo ○ Transporta sua carga antigênica para os linfonodos - linfócitos T imaturos circulam ■ Aumento da probabilidade de um Linfócito ter receptores para determinado antígeno ○ Mo que entram nos linfonodos e baço são reconhecidos na forma não processada pelos LB ■ Reconhecimento de antígeno pelos linfócitos ● Linfócitos específicos para grande número de antígenos existem antes da exposição ● Quando um antígeno entra em um órgão linfóide secundário, ele se liga às células específicas para o antígeno, ativando-as: Hipótese de seleção clonal ● A ativação do LT envolve o reconhecimento de complexos peptídeo-MHC - apresentados nas células dendríticas ○ Os LT só podem reagir com antígenos associados a célula e não com o antígeno livre - moléculas de MHC são proteínas de superfície celular ● Os LT reconhece antígenos e outras moléculas, os coestimuladores ○ São induzidas nas APCs pelos MO ●Esse reconhecimento fornece especificidade ● OBS: os LB utilizam seus receptores para reconhecer os antígenos de muitos tipos químicos diferentes. ■ Imunidade mediada por células: ativação dos linfócitos T e eliminação de microorganismos intracelulares ● LT auxiliares (CD4+) ativados se proliferam e se diferenciam em células efetoras ○ Função mediada por citocinas ○ Quando as células T CD4+ imaturas são ativadas pelo antígenos - secreta citocina Interleucina-2 (IL-2) ■ IL2: fator de crescimento que estimula a proliferação - expansão clonal - de células T específicas para antígenos ○ Algumas células T CD4+ secretam citocinas que recrutam leucócitos que estimulam substâncias microbicidas nos fagócitos ■ Células T auxiliam os fagócitos a matar os patógenos ○ Algumas células T CD4+ secretam citocinas que auxiliam as células B a produzir anticorpo denominado imunoglobulina E (IgE) ■ Ativam os eosinófilos - matam parasitas ● LT citotóxicos (CD8+) matam as células com MO no citoplasma - vírus, bactérias ■ Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos microorganismos extracelulares ● Os LB são ativados e se proliferam, diferenciando-se em células que secretam diferentes classes de anticorpos ● A resposta dos LB a antígenos protéicos necessita de sinais de ativação - auxílio das células T CD4+ ○ Podem responder a antígenos não proteicos sem auxílio ● Se diferenciam em plasmócitos - secretores de anticorpos ● Polissacarídeos e lipídeos estimulam a secreção de anticorpos IgM ● Antígenos protéicos induzem a produção de IgG, IgA e IgE ● Os anticorpos são os únicos mecanismos da imunidade adaptativa que previnem uma infecção antes de ela se estabelecer ● IgG recobrem os MO e os tornam alvo para fagocitose ● IgG e IgM ativam o sistema complemento - os produtos promovem fagocitose e a destruição dos MO ● IgA é secretado pelo epitélio da mucosa e neutraliza MO no lúmen dos tecidos mucosos ● IgG materno é transportado através da placenta e protege o feto até o desenvolvimento do sistema imune - tornar-se maduro ■ Memória imunológica ● Ativação inicial dos Linfócitos gera células de memória de vida longa ● Resposta mais efetiva e mais rápida