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DISTÚRBIOS SISTÊMICOS DO METABOLISMO Prof. Me Silvano Piovan ROTEIRO DE AULAS •UN 01: DISTÚRBIOS DO SISTEMA GASTROINTESTINAL •UN 02: DESNUTRIÇÃO •UN 03: OBESIDADE •UN 04: DIABETES E DISLIPIDEMIAS UN 01: DISTÚRBIOS DO SISTEMA GASTROINTESTINAL •Distúrbios Intestinais: - Doença Celíaca; - Intolerância à Lactose; - Doença Inflamatória Intestinal. •Distúrbios Hepáticos; - Hepatite Viral; - Cirrose; - Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). Distúrbios Intestinais O intestino delgado e o cólon são responsáveis pela maior parte do comprimento do trato GI e são sítios de uma ampla variedade de doenças. Algumas destas se relacionam ao transporte de nutrientes e água. A perturbação destes processos pode causar má absorção e diarreia. Doença Celíaca A doença celíaca (enteropatia sensível ao glúten) é uma enteropatia mediada pelo sistema imunológico, disparada pela ingestão de cereais que contêm glúten (trigo, centeio ou cevada), por indivíduos geneticamente predispostos. O Glúten O glúten é uma proteína digerida pelas enzimas luminais e da borda em escova em aminoácidos e peptídeos, incluindo um peptídeo α-gliadina de 33 aminoácidos, que é resistente à degradação pelas proteases gástricas, pancreáticas e do intestino delgado. Doença Celíaca Peptídeos da gliadina células epiteliais a expressar IL-15 dispara a ativação e a proliferação de linfócitos intraepiteliais CD8+ Expressão de NKG2D matam enterócitos com MIC-A Casos avançados da doença mostram perda completa das vilosidades ou atrofia vilosa total. A B Vilosidades do TGI na Doença Celíaca Paciente não tratado Paciente com dieta livre de glúten Doença Celíaca • Em adultos, a doença celíaca se apresenta mais comumente entre as idades de 30 e 60 anos. • A doença celíaca adulta é frequentemente associada a anemia, diarreia crônica, inchaço ou fadiga crônica. • A doença celíaca é detectada duas a três vezes mais em mulheres, talvez porque os sangramentos menstruais mensais aumentem a demanda de ferro e vitaminas e acentuem os efeitos da absorção Intolerância à Lactose Intolerância à Lactose • A intolerância à lactose, comum entre adultos na maior parte das populações humanas, é devida ao desaparecimento, após a infância, da maior parte ou de toda atividade lactásica das células epiteliais intestinais. • Na ausência de lactase intestinal, a lactose não pode ser completamente digerida e absorvida no intestino delgado, passando para o intestino grosso, onde bactérias a convertem em produtos tóxicos que causam cãibras abdominais e diarreia. Doença Inflamatória Intestinal A doença intestinal inflamatória (DII) é uma condição crônica resultante da ativação imunológica inapropriada da mucosa. Bactérias comensais, normalmente presentes no lúmen intestinal estão provavelmente envolvidas na patogenia da DII. • Doença de Crohn; • Colite ulcerativa. Mais frequentes em mulheres e, em geral, se apresentam na adolescência e logo após 20 anos de idade. DOENÇA DE CRHON COLITE ULCERATIVA Lesões em salto Envolvimento contínuo do cólon, começando no reto Inflamação Transmural/ Ulcerações/Fístulas Pseudopólipo Úlcera Doença Inflamatória Intestinal • A hipótese da higiene sugere que este aumento de incidência pode estar relacionado à melhora das condições de armazenamento de alimentos, com decréscimo da contaminação destes. • As duas doenças podem ser resultado de uma combinação de defeitos nas interações do hospedeiro com a microbiota intestinal, disfunção epitelial intestinal e resposta imunológicas aberrantes da mucosa. Distúrbios Hepáticos As funções-chave do fígado podem ser divididas por três áreas: • Contribuições para o metabolismo de todo corpo; • Destoxificação; • Excreção de produtos residuais ligados às proteínas e de produtos residuais lipossolúveis. Distúrbios Hepáticos O fígado é vulnerável a uma grande variedade de insultos metabólicos, tóxicos, microbianos, circulatórios e neoplásicos. As principais doenças primárias do fígado são: • Hepatite viral; • Cirrose • Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Hepatite Viral Algumas infecções virais sistêmicas podem envolver o fígado: • Mononucleose infecciosa (vírus Epstein-Barr), que pode causar uma hepatite leve durante a fase aguda; • Infecção por citomegalovírus, particularmente em recém- nascidos ou pacientes imunossuprimidos; • Febre amarela (vírus da febre amarela), que constitui uma causa importante e séria de hepatite em países tropicais Distúrbios Hepáticos • Normalmente, o termo hepatite viral é aplicado a infecções hepáticas causadas por um grupo de vírus conhecidos como vírus hepatotrópicos (vírus das hepatites A, B, C, D e E), que possuem uma afinidade particular pelo fígado. Cirrose A cirrose é a 12ª causa de morte mais comum em países como os Estados Unidos, sendo responsável pela maioria das mortes relacionadas ao fígado. As causas mais importantes de cirrose no mundo todo são o abuso de álcool, a hepatite viral e a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA). Cirrose • A fibrose é a característica essencial da lesão progressiva do fígado. A fibrose é um processo dinâmico de deposição de colágeno e remodelagem. • Nódulos parenquimatosos contendo hepatócitos circundados por fibrose, com diâmetros variando de muito pequenos a grandes. • Desorganização da arquitetura de todo o fígado. A lesão parenquimatosa e consequente fibrose são difusas, estendendo-se por todo o fígado. Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) DHGNA é um grupo de condições que têm em comum a presença de esteatose hepática (fígado gorduroso) em indivíduos que não consomem álcool ou o fazem em quantidades muito pequenas (menos de 20 g de etanol/semana). Inclui esteatose hepática simples, esteatose acompanhada por inflamação mínima e inespecífica e a esteato-hepatite não alcoólica (EHNA).