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AULA 02 2. COMUNICAÇÃO NEURAL, SENTIDOS SOMATOSSENSORIAIS E SENTIDOS ESPECIAIS 2.1 TIPOS DE POTENCIAL E COMUNICAÇÃO NEURAL ARA0008 – FISIOLOGIA HUMANA O que é a Doença de Parkinson? Como ela é causada? Potencial elétrico de membrana Existem potenciais elétricos em todas as membranas de virtualmente todas as células do corpo. Potencial elétrico de membrana é a diferença do potencial elétrico nos meios intra e extracelular. Potencial de repouso O potencial de repouso das membranas das fibras nervosas mais grossas, quando estas não estão transmitindo sinais nervosos, é de cerca de -90 milivolts (a das mais finas é de -70 milivolts). OU SEJA, o potencial DENTRO da fibra é 90 milivolts mais negativo do que o potencial do líquido extracelular (pode variar de -30 até - 90 milivolts). Como que é gerado o potencial de repouso? Potencial de repouso é a diferença de potencial elétrico que as faces internas e externas na membrana de um neurônio que não está transmitindo impulsos nervosos. Para a geração do potencial de repouso, são necessárias duas proteínas: - Canal de “extravasamento” K+-Na+ - Bomba de Na+-K+ (Na+,K+-ATPase) Potencial de repouso Bomba eletrogênica Carga negativa dentro da célula Potencial de repouso 100 vezes mais permeáveis ao potássio Potássio é o principal íon pra manutenção do potencial de repouso Potencial de repouso Único movimento iônico: difusão dos íons potássio + Difusão diminuta dos íons sódio pelos canais de extravasamento de Na+ e K+. Potencial de repouso A Na+, K+ - ATPase contribui adicionalmente - 4 milivolts adicionais no lado interno da membrana Em resumo Os potenciais de difusão causados pela difusão do sódio e do potássio atuando isoladamente produziriam um potencial de membrana de cerca de -86 milivolts, quase todo determinado pela difusão do potássio. Então, -4 milivolts adicionais são somados ao potencial de membrana pela bomba eletrogênica contínua de Na+- K+, resultando no potencial de membrana efetivo de -90 milivolts. Potencial de ação Os sinais nervosos são transmitidos por potenciais de ação, que são rápidas alterações do potencial de membrana que se propagam com grande velocidade por toda a membrana da fibra nervosa. Cada potencial de ação começa por uma alteração súbita do potencial de membrana normal negativo para um potencial positivo, terminando então com retorno quase tão rápido para o potencial negativo. Para conduzir um sinal nervoso, o potencial de ação se desloca ao longo da fibra nervosa até sua extremidade final. Potencial de ação - estágios Estágio de repouso É o potencial de repouso da membrana, antes do início do potencial de ação. Diz-se que a membrana está “polarizada” durante esse estágio, em razão do potencial de membrana de -90 milivolts negativo existente. Estágio de despolarização A membrana fica subitamente muito permeável aos íons sódio, permitindo que grande número desses íons, que são positivamente carregados, se difunda para o interior do axônio. O estado normal de “polarização” é de imediato, neutralizado pelo influxo dos íons sódio com carga positiva, com o potencial aumentando rapidamente para um valor positivo. Isso é referido como despolarização. Nas fibras de alto calibre, o potencial de membrana se torna positivo. Em algumas fibras delgadas, somente se aproxima de zero. Canal de sódio regulado por voltagem Estágio de despolarização Estágio de repolarização Em alguns décimos de milésimos de segundo após a membrana ter ficado muito permeável aos íons sódio, os canais de sódio começam a se fechar e os canais de potássio regulados por voltagem se abrem mais que o normal. A rápida difusão dos íons potássio para o exterior restabelece o potencial de repouso negativo da membrana. Isso é chamado de repolarização. Enquanto os canais de potássio, voltagem dependente, estiverem abertos, a saída de potássio para o meio extracelular pode causar a hiperpolarização do potencial de ação. Potencial de ação Importante: os canais de K+ só se abrem quando os canais de Na+ estão fechando! Assim, a redução da entrada de sódio na célula e o aumento simultâneo da saída de potássio da célula fazem com que o processo de repolarização seja acelerado. Resumo dos eventos causadores do potencial de ação Durante o período de repouso, a condutância para os íons potássio é cerca de 50 a 100 vezes maior que a condutância para os íons sódio -> causado pelo maior extravasamento dos íons potássio que dos íons sódio, através dos canais de extravasamento. Com o desencadeamento do potencial de ação, o canal de sódio instantaneamente torna-se ativado, permitindo um aumento de até 5.000 vezes da condutância do sódio. O processo de inativação fecha os canais de sódio em uma fração de milissegundo. O desencadeamento do potencial de ação causa também a regulação pela voltagem da abertura dos canais de potássio, fazendo com que ela ocorra mais lentamente. Ao final do potencial de ação, o retorno do potencial de membrana ao estado negativo faz com que os canais de potássio se fechem novamente. Mas como é iniciado o potencial de ação? Início do potencial de ação Caso ocorra qualquer evento capaz de provocar o aumento inicial do potencial de membrana de -90 milivolts para o nível zero, a própria voltagem crescente causa a abertura de vários canais de sódio regulados pela voltagem. Isso permite o influxo rápido de sódio, resultando em maior aumento do potencial de membrana e consequentemente, abrindo mais canais regulados pela voltagem e permitindo fluxo mais intenso de íons sódio para o interior da fibra. Esse processo é um circuito vicioso de feedback positivo e continua até que todos os canais de sódio regulados pela voltagem tenham sido ativados. O aumento do potencial de membrana causa o fechamento dos canais de sódio e a abertura dos canais de potássio e o potencial de ação termina. PORÉM... Esse ciclo só vai acontecer se o aumento inicial do potencial de membrana for suficientemente INTENSO. Isso ocorre quando o número de íons sódio que entram na fibra fica maior que o número de íons potássio que saem da fibra. É necessário um aumento em torno de 15 e 30 milivolts -> limiar de estimulação Princípio do tudo ou nada Uma vez em que o potencial de ação foi gerado em algum lugar da membrana, o processo de despolarização trafega por toda a membrana se as condições forem adequadas, ou não se propaga de nenhum modo se as condições não forem adequadas. Em resumo... Questionário (GUYTON) O diagrama mostra a alteração no potencial de membrana durante um potencial de ação em um axônio de lula gigante. Consulte-o para responder às duas perguntas seguintes. Qual das seguintes ações é primariamente responsável pela alteração no potencial de membrana entre os pontos B e D? A) Inibição da Na+, K+-ATPase B) Movimento do K+ para dentro da célula C) Movimento do K+ para fora da célula D) Movimento do Na+ para dentro da célula E) Movimento do Na+ para fora da célula Qual das seguintes ações é primariamente responsável pela alteração no potencial de membrana entre os pontos D e E? A) Inibição da Na+, K+-ATPase B) Movimento do K+ para dentro da célula C) Movimento do K+ para fora da célula D) Movimento do Na+ para dentro da célula E) Movimento do Na+ para fora da célula Transmissão dos sinais nervosos Fibras calibrosas: mielinizadas Fibras mais delgadas: amielinizadas Bainha de mielina Bainha de mielina: formada pelo enrolamento em espiral de diversas camadas de membrana da célula glial. No SNC, os axônios mielinizados são envolvidos pela membrana dos oligodendrócitos e os axônios não- mielinizados não o são. No SNP, os axônios não-mielinizados são isolados pelas células de Schwanne os axônios mielinizados são envoltos por múltiplas camadas de membranas das células de Schwann, semelhantes ao revestimento dos oligodendrócitos dos axônios centrais. Mielina: importante por aumentar a velocidade de condução do potencial de ação Transmissão dos sinais nervosos Condução saltatória Transmissão dos sinais nervosos Transmissão dos sinais nervosos A velocidade de condução depende principalmente: - Diâmetro da fibra nervosa: O aumento do diâmetro de uma fibra nervosa causa diminuição da resistência interna e, como consequência, o aumento da velocidade de condução ao longo do nervo. - Mielinização: axônios mielinizados a condução é mais rápida. Sinapses Uma vez que atinge o terminal do axônio, ou pré-sináptico, o potencial de ação estimula, ou inibe, outra célula. No sistema nervoso central essa outra célula pode ser um neurônio. Já no sistema nervoso periférico, a outra célula pode ser tanto um neurônio como uma célula efetora de um órgão. A conexão funcional entre um neurônio e uma segunda célula é denominada sinapse. Sinapses A sinapse é formada por duas partes: o terminal axônico da célula pré-sináptica e a membrana da célula pós-sináptica. Na maioria das sinapses entre neurônios, os terminais axônicos pré-sinápticos influenciam os dendritos (sinapse axodendrítica) ou o corpo celular (sinapse axossomática) do neurônio pós-sináptico. Entretanto, elas também podem ocorrer no axônio ou no terminal axônico da célula pós-sináptica (sinapse axoaxônica). Sinapse Existem dois tipos de sinapses: a sinapse química e a elétrica. Nas sinapses elétricas ocorre a transferência de uma corrente diretamente do citoplasma de uma célula para a outra através de junções comunicantes. Elas existem em neurônios do sistema nervoso central, mas também são encontradas nas células da glia, em músculos cardíaco e liso, no embrião em desenvolvimento. As sinapses elétricas permitem comunicação mais rápida que as sinapses químicas em razão dos potenciais de ação serem conduzidos, diretamente, através das junções comunicantes para a pós-sináptica. Sinapse elétrica A grande maioria das sinapses no sistema nervoso são sinapses químicas, nas quais ocorre a liberação de substâncias químicas, os neurotransmissores, dos terminais pré-sinápticos na fenda sináptica. Sinapse química Sinapse química A despolarização da membrana do terminal axônico abre canais de cálcio controlados por voltagem. Os íons cálcio, mais concentrados no líquido extracelular, se movem para o interior da célula e se ligam a proteínas reguladoras. A membrana da vesícula sináptica se funde com a membrana celular e os neurotransmissores se movem de dentro da vesícula sináptica para a fenda sináptica. Ocorre a liberação de neurotransmissores que se difundem pela fenda, indo atuar sobre receptores situados na membrana plasmática do neurônio pós-sináptico iniciando uma resposta elétrica (via canais iônicos) ou ativando uma via de segundo mensageiro (ativando vias de sinalização). Sinapses Mais de 40 neurotransmissores foram descobertos nos últimos anos! Sinapses Sinapse excitatória: secreta uma substância transmissora que estimula o neurônio pós-sináptico. Sinapse inibitória: secreta uma substância transmissora que inibe o neurônio pós-sináptico. Neurotransmissores Transmissão de sinais sensoriais para o encéfalo e dos sinais motores do encéfalo para o músculo. Ex.: aumento na condutância do sódio (provoca excitação) / aumento na condutância ao potássio ou ao cloreto (causa inibição) E/I E/I I I I E I Neurotransmissores Provocam ações como mudanças em longo prazo no número de receptores neuronais, abertura ou fechamento por longos períodos de certos canais iônicos e, possivelmente, mudanças em longo prazo no número ou tamanho das sinapses. (GUYTON) A liberação de neurotransmissor em uma sinapse química no sistema nervoso central depende de qual das seguintes alternativas? A) Síntese de acetilcolinesterase B) Hiperpolarização do terminal sináptico C) Abertura dos canais do íon cálcio controlados por ligante D) Influxo de cálcio na terminação pré-sináptica (GUYTON) A ação excitatória ou inibitória de um neurotransmissor é determinada por qual das seguintes alternativas? A) Função de seu receptor pós-sináptico B) Composição molecular C) Forma da vesícula sináptica em que está contido D) Distância entre as membranas pré e pós-sináptica (GUYTON) Qual das seguintes opções é uma consequência da mielinização nas grandes fibras nervosas? A) Diminuição da velocidade dos impulsos nervosos B) Geração dos potenciais de ação apenas nos nódulos de Ranvier C) Aumento das necessidades de energia para manter os gradientes iônicos D) Aumento da capacitância da membrana E) Aumento da difusão não seletiva de íons através da membrana do axônio Questionário Vamos fazer um mapa mental? Palavra chave: Potencial de membrana (neurônio) QUESTÃO 1 Existem várias etapas envolvidas na propagação de um impulso nervoso. Inicialmente, é necessário que a membrana esteja em seu potencial de repouso que é representado quando: a) A superfície interna é carregada negativamente e a superfície externa é carregada positivamente. b) A superfície interna é carregada positivamente e a superfície externa é carregada negativamente. c) A superfície interna é neutra e a superfície externa é carregada positivamente. d) A superfície interna é carregada negativamente e a superfície externa é neutra. e) As superfícies interna e externa são carregadas positivamente. Atividade Autônoma Aura QUESTÃO 2 Qual é a bomba responsável por manter o potencial de repouso na membrana plasmática dos neurônios? a)Bomba de cálcio. b)Bomba de sódio/potássio. c)Bomba de hidrogênio. d)Bomba atômica. e)Bomba gerada pelo Ciclo de Krebs. Atividade Autônoma Aura