Resumo de Imunologia

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Agatha Pereira Amaro de Oliveira
Biomedicina – Segundo semestre
Resumo de Imunologia
Antígenos e Antigenicidade:
Antígenos:
Propriedades gerais dos antígenos:
· Moléculas grandes e complexas (algumas moléculas pequenas podem também ser imunogênicas).
· Moléculas de peso molecular inferior a 10 kDa não se comportam como antígeno.
Propriedades para que uma substância seja considerada um antígeno:
· Ser IMUNOGÊNICA: capacidade de induzir uma resposta imune.
· Ser ANTIGÊNICA: capaz de reagir com os anticorpos ou linfócitos T específicos.
Haptenos:
· Substâncias pequenas que só são imunogênicas quando associadas com moléculas carreadora.
· Exemplo: Polissacarídeos dos pneumococos não são imunogênicos quando isolados, mas são muito imunogênicos quando associados aos componentes proteicos dessas bactérias.
Determinantes antigênicos (Epítopes):
· Pequenos grupamentos encontrados em antígenos complexos reconhecidos por anticorpos.
· Quando isolados da molécula antigênica passam a se comportar como haptenos, ou seja, são capazes de interagir com anticorpos induzidos pela molécula nativa, mas não são imunogênicos.
Imunogenicidade:
Substâncias imunogênicas (imunógenos): possui a capacidade de induzir uma resposta imune (fagocitose).
Os imunógenos podem ser:
· Polipeptídeos lineares
· Polipeptídeos ramificados
Fatores que influenciam a Imunogenicidade:
· Estranheza: 
· Antígenos autólogos: Antígenos do mesmo indivíduo
· Antígenos singênicos: indivíduos geneticamente idênticosImunogenicidade
· Antígenos alogênicos: indivíduos diferentes geneticamente
· Antígenos xenogênicos: indivíduos de espécies diferentes
· Alto peso molecular:
· < 1.000 Da: Não imunogênicas
· 1.000 e 6.000 Da: pode ser imunogênica
· > 6.000 Da: são imunogênicas mais facilmente fagocitada
· Complexidade química:
· Quanto mais complexa quimicamente a substância for mais imunogênica ela será.
· Os determinantes antigênicos são criados pela sequência primária dos resíduos no polímero e/ou pela estrutura secundária, terciária ou quaternária da molécula.
· Capacidade de ser degradado:
· Antígenos que são mais facilmente fagocitados são geralmente mais imunogênicos.
· Fatores Genéticos:
· Diferentes indivíduos (reponsivos e não reponsivos).
· Diferentes espécies
· As espécies ou indivíduos podem ser desprovidos ou terem alterados genes que codificam para os receptores de antígeno nas células B e T ou eles podem não ter os genes apropriados necessários para a APC apresentar o antígeno às células T auxiliares.
· Idade: os muito jovens e os muito idosos têm diminuída a habilidade de montar uma resposta imune em resposta a um imunógeno.
Métodos de Administração:
· Dose: Há uma dose de antígeno acima ou abaixo da qual a resposta imune não será ótima. (Pode influenciar na Antigenicidade).
· Via: Geralmente a via subcutânea é melhor que a via intravenosa ou intragástrica. A via de administração do antígeno também pode alterar a natureza da resposta.
· Adjuvantes: Substâncias que podem aumentar a resposta imune a um antígeno. O uso de adjuvantes, entretanto, é frequentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamação.
Natureza Química: 
· Proteínas: A grande maioria dos imunógenos são proteínas. Estas podem ser proteínas puras ou elas podem ser glicoproteínas ou lipoproteínas (usualmente muito bons imunógenos).
· Polissacarídeos: Polissacarídeos puros e lipopolissacarídeos são bons imunógenos. 
· Ácidos Nucleicos: Ácidos nucleicos são usualmente pobremente imunogênicos. Entretanto, eles podem se tornar imunogênicos quando em fita simples ou quando complexado com proteínas.Imunogenicidade
· Lipídios: Em geram lipídios são não-imunogênicos (Podem ser haptenos).
HLAs e MHCs:
Antígenos Leucocitários Humanos - HLA
Características: 
· Complexos proteicos amplamente distribuídos no nosso organismo (Não é restrita aos leucócitos).
· Podem ser encontrados na superfície das células ou no seu interior, solúvel no sangue ou outros fluidos corporais.
· São classificadas como:
· HLAs clássicas: Estão envolvidas com o processamento e apresentação de antígenos.
· HLA A, B, C e HLA DP, DQ e DR
· Formam o complexo principal de histocompatibilidade (MHC) - Nem todo HLA forma a MHC, mas todo MHC é formado por uma HLA.
· Duas classes: MHC de Classe I e MHC de Classe II
· HLAs não clássicas: Envolvidas em diversas funções celulares.
· Não apresentam antígenos
· HLA DM, E, F e G
· Encontradas:na superfície celular; citoplasma da célula; endossomos; solúveis em fluídos corporais.
Genes HLAs: 
· São altamente polimórficos.
· Presença de múltiplos alelos em um locus – variação na sequência nucleotídica.
· Cada indivíduo carrega um conjunto praticamente único de moléculas HLAs
· Determinam a incompatibilidade de tecidos (Rejeição a transplantes)
Complexo Principal de Histocompatibilidade – MHC
Características:
· Amplamente distribuídos no organismo (a única exigência é que as células tenham núcleo).
O fato de as hemácias não estarem inclusas no MHC se deve por não possuírem núcleo, o que permite o processo de transfusão de sangue.
Classes:
· MHC de Classe I (encontrada em qualquer célula nucleada)
· MHC de Classe II (encontrada em DCs, macrófagos, linfócitos B e células epiteliais tímicas)
Processamento e apresentação de antígenos:
Realizado por células apresentadoras de antígenos (APCs):
· Células Dendríticas (DC)
· Macrófagos
Ocorre para ativar linfócitos T
· MHC I --> Linfócitos T CD8+
· Apresenta antígenos de origem endógena.
· Etapas:
· Degradação antigênica (via de degradação proteassômica)
· Montagem da MHC I dentro do retículo endoplasmático (envolve moléculas acessórias: calnexina, calreticulina, tapasina que evitam a degradação da molécula MHC e mantém a sua estabilidade).
· MHC II --> Linfócitos T CD4+
· Apresenta antígenos de origem exógena.
· Etapas: 
· Degradação antigênica – Fagocitose (via lisossômica – enzimas lisossômicas).
· Produzida no retículo 
· Montagem da MHC II (envolve moléculas acessórias: cadeia invariante e cadeia HLA-DM).
Imunidade Adaptativa
Características:
· Resposta Lenta, específica e duradoura
· Repertório de Receptores gerado pela recombinação gênica.
· Mediada pelos linfócitos T e B
Resposta celular 
Desenvolvida pelos linfócitos T:
· Linfócito T CD4+ (Auxiliar): Coordenam diversas respostas imunes.
· Linfócito T CD8+ (Citotóxico): identifica e destrói células infectadas, neoplásicas ou estranhas
Maturação do Linfócito T
Seleção Positiva: tem como objetivo definir a função do linfócito T. 
· Depende da interação entre TCR (LT) e MHC (DC)
· Se LT imaturo reconhecer MHC I ele perde a molécula CD4 e diferencia-se em T Citotóxico.
· Se LT imaturo reconhecer MHC II, ele perde a molécula CD8 e diferencia-se em T Auxiliar.
Seleção Negativa: tem como objetivo eliminar células T autor reativas (Tolerância central). 
· Se o TCR do LT interagir com alta afinidade com MHC + Peptídeo próprio, ele sofre Apoptose.
· Se reconhecer com baixa afinidade ele é liberado para a periferia como célula madura (maturidade).
Conceitos Importantes
Linfócito Imaturo: é aquele que ainda não passou pelo processo de maturação.
Linfócito Virgem: célula que já passou pelo processo de amadurecimento (madura), mas ainda não sofreu ativação – NAIVE.
Linfócito Efetor: célula ativada que está desempenhando suas funções efetoras.
Recirculação dos Linfócitos T
Mecanismos de Homing
· Os linfócitos estão continuamente se movendo através do sangue, vasos linfáticos, órgãos linfoides secundários e tecidos não linfoides periféricos.
· T naives: linfonodos, baço ou tecidos linfoides associados (recirculação: busca por afinidade).
· T efetores ou de memória: sítios de infecção ou inflamação em tecidos não linfoides.
· Alguns podem popular preferencialmente a pele ou intestino.
Ativação de Linfócito T Virgem
Ocorre dependente de dois sinais:
· 1º SINAL (Estimulador): interação entre TCR (LT) e MHC (APC).
· 2º SINAL (Co-estimulador): interação entre CD28 (LT) e B7 (APC).
Funções efetoras:
Linfócitos T CD8+ (T Citotóxica):· Reconhecem e destroem células infectadas, neoplásicas, estressadas e estranhas.
· Reconhecimento:
· MHC I + antígeno estranho
· FAZ
· Destruição: 
· Liberação de granzimas e perforinas.
· Apoptose
· Regulação Negativa: realizada por uma subpopulação de T CD4+ (Treg).
· Interação entre PD1 (T CD8+) e PDL! (Treg) “desliga” a T CD8+
· Importante para evitar lesões de tecido próprio
· Células cancerígenas utilizam esse mecanismo para escapar da ação antiviral da T CD8+
· Expressam PDL1 (ex.: câncer de pulmão).
· Terapia anti-PDL! Dribla esse mecanismo e impede o “desligamento” de T CD8+)
Linfócitos T CD4+ ( T Helper):
· Subpopulações de Th:
· Th1
· Th2
· Th17
· Treg
Resposta Humoral
Resposta mediada por linfócitos b e anticorpos
Estrutura de Anticorpos
Formados por quatro cadeias unidas:
· Duas cadeias pesadas (Heavy Chain - "H")
· Duas cadeias leves (Light Chain - "L")
Cada cadeia é formada por domínios:
· Variável (Variable Domain - "V")
· Constante (Constant Domain - "C")
A cadeia leve é unida a cadeia pesada por pontos de dissulfeto, assim como as duas cadeias pesadas)
Classes ou Isotipos de Anticorpos
Maturação de Linfócitos B
· Durante a maturação, as células da linhagem do linfócito B passam por estágios diferentes, cada um dos quais caracterizado por marcadores de superfície celular distintos.
· A primeira célula da medula óssea a se comprometer com a linhagem B é chamada de célula pró-B (não produzem Ig, apenas CD19 e proteínas Rag-1 e Rag-2
· Depois da recombinação dos segmentos gênicos VDJ a célula passa a produzir uma Ig provisória e a molécula CD20, se diferenciando em célula pré-B.
· Depois da produção do BCR definitivo a célula é testada para verificar capacidade autoreativa, após o processo, apenas células B não depletes vão para os órgãos linfóides periféricos.
Ativação de Linfócitos B
· Resulta em sua proliferação e diferenciação em plasmócitos secretores de anticorpos e células de memória.
· As respostas de anticorpos podem ser T-dependentes ou T-independentes, dependendo da natureza do antígeno e do envolvimento de células T auxiliares.
Outras Funções: 
· Troca de classe e maturação da afinidade
· Secreção de Iga nos epitélios 
· Funções efetoras
· Resposta 1ª e 2ª
· Feedback negativo
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