Livro Neurobiologia da Síndrome de Down_240811_182213

Prévia do material em texto

[Digite aqui] 
 
i 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autores 
 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Suzana Portuguez Viñas 
Porto Alegre, RS 
2020 
 
 
2 
 
 
 
 
Exemplares desta publicação podem ser adquiridos com: 
 
e-mail: Suzana-vinas@yahoo.com.br 
 robertoaguilarmss@gmail.com 
 
 
 
Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas 
Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Editoração: Suzana Portuguez Viñas 
 
Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
 
1ª edição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 
 
Autores 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Etologista, Médico Veterinário, escritor 
poeta, historiador 
Doutor em Medicina Veterinária 
robertoaguilarmss@gmail.com 
 
 
Suzana Portuguez Viñas 
Pedagoga, psicopedagoga, escritora, 
editora, agente literária 
suzana_vinas@yahoo.com.br 
 
 
 
 
 
 
4 
 
 
 
 
 
 
 
Dedicatória 
 
ara todos os pais e mestres de pessoas com a Síndrome de 
Down. 
Roberto Aguilar Machado Santos Silva 
Suzana Portuguez Viñas 
 
 
 
 
 
P 
 
 
5 
 
 
Se você tem uma deficiência 
provavelmente não é sua culpa, 
mas ficar culpando o mundo ou 
esperar dó de alguém não vai te 
ajudar em nada. Você deve manter 
um pensamento positivo e 
aproveitar o máximo de cada 
situação. Se você tem uma 
problema físico, não pode se 
permitir ter um problema 
psicológico também. 
Stephen Hawking 
 
 
Stephen William Hawking (Oxford, 8 de janeiro de 1942 — 
Cambridge, 14 de março de 2018) foi um físico teórico e 
cosmólogo britânico, reconhecido internacionalmente por sua 
contribuição à ciência, sendo um dos mais renomados 
cientistas do século. Doutor em cosmologia, foi professor 
lucasiano emérito na Universidade de Cambridge, um posto 
que foi ocupado por Isaac Newton, Paul Dirac e Charles 
Babbage. Foi, pouco antes de falecer, diretor de pesquisa do 
Departamento de Matemática Aplicada e Física Teórica 
(DAMTP) e fundador do Centro de Cosmologia Teórica (CTC) 
da Universidade de Cambridge. 
 
 
 
 
 
6 
 
 
Apresentação 
 
mbora a síndrome de Down (SD) seja a "mais antiga" e a 
mais comum síndrome de retardo mental genético, 
sabemos menos sobre sua neuropsicologia do que 
outras síndromes de RM, como a síndrome do X Frágil (FXS) ou a 
síndrome de Williams. Os objetivos do presente livro foram: (a) 
definir melhor a neuropsicologia na SD e a disfunção potencial 
que é sugerida pelo que se sabe sobre a estrutura cerebral na 
SD. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
E 
 
 
7 
 
 
Sumário 
 
 
 
Introdução.....................................................................................8 
Capítulo 1 - Síndrome de Down...................................................9 
Capítulo 2 - Desenvolvimento do cérebro da criança 
 na Síndrome de Down.................................................34 
Capítulo 3 - Neuroquímica da Síndrome de Down..................50 
Capítulo 4 - Neuropsicologia da Síndrome de Down..............57 
Epílogo.........................................................................................62 
Bibliografia consultada..............................................................64 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8 
 
 
 
Introdução 
 
 Síndrome de Down (SD) foi descrita pela primeira vez 
por Down (1866) há bem mais de um século, e sua base 
genética - um cromossomo 21 extra - foi descoberta há 
cerca de 40 anos. SD ocorre em 1 em 600 nascidos vivos e é 
responsável por cerca de 40% dos casos de RM moderada ou 
pior encontrada na população em geral. A seguir, revisamos o que 
se sabe sobre genética, desenvolvimento do cérebro e 
neuropsicologia na SD para motivar o presente estudo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A 
 
 
9 
 
 
Capítulo 1 
Síndrome de Down 
 
 síndrome de Down, também conhecida como trissomia 
do cromossomo 21, é um distúrbio genético causado pela 
presença de toda ou parte de uma terceira cópia do 
cromossomo 21. Geralmente está associada a atrasos de 
crescimento físico, deficiência intelectual leve a moderada e 
características faciais recursos. 
 
O cromossoma 21 é um dos 23 pares de cromossomas 
do cariótipo humano. Estecromossoma aparece 
normalmente em duplicado nos humanos. O 
cromossoma 21 é omenor cromossoma humano. 
A trissomia do 21 é a anomalia cromossômica mais 
comum em humanos, afetando cerca de 5.000 bebês 
nascidos a cada ano e mais de 350.000 pessoas nos 
Estados Unidos. Também conhecida como síndrome de 
Down, a trissomia do 21 é uma condição genética 
causada por um cromossomo extra. A maioria dos bebês 
herda 23 cromossomos de cada pai, para um total de 46 
cromossomos. Bebês com síndrome de Down, 
entretanto, acabam com três cromossomos na posição 
21, em vez do par usual. 
 
O QI médio de um jovem adulto com síndrome de Down é 50, 
equivalente à capacidade mental de uma criança de 8 ou 9 anos, 
mas pode variar muito. 
Os pais do indivíduo afetado geralmente são geneticamente 
normais. A probabilidade aumenta de menos de 0,1% nas mães 
de 20 anos para 3% nas de 45 anos. Acredita-se que o 
cromossomo extra ocorra por acaso, sem nenhuma atividade 
A 
 
 
 
10 
 
comportamental ou fator ambiental conhecido que altere a 
probabilidade. A síndrome de Down pode ser identificada durante 
a gravidez por triagem pré-natal seguida de teste diagnóstico ou 
após o nascimento por observação direta e teste genético. Desde 
a introdução do rastreio, as gravidezes com o diagnóstico são 
frequentemente terminadas com o aborto. O rastreamento regular 
de problemas de saúde comuns na síndrome de Down é 
recomendado ao longo da vida da pessoa. 
Não há cura para a síndrome de Down. Foi demonstrado que a 
educação e os cuidados adequados melhoram a qualidade de 
vida. Algumas crianças com síndrome de Down são educadas em 
classes escolares normais, enquanto outras requerem educação 
mais especializada. Alguns indivíduos com síndrome de Down 
concluem o ensino médio e alguns frequentam o ensino pós-
secundário. Na idade adulta, cerca de 20% nos Estados Unidos 
fazem trabalho remunerado em alguma capacidade, com muitos 
exigindo um ambiente de trabalho protegido. Freqüentemente, é 
necessário suporte em questões financeiras e jurídicas. A 
expectativa de vida é de cerca de 50 a 60 anos no mundo 
desenvolvido, com cuidados de saúde adequados. 
A síndrome de Down é uma das anomalias cromossômicas mais 
comuns em humanos. Ocorre em cerca de 1 em 1.000 bebês 
nascidos a cada ano. Em 2015, a síndrome de Down estava 
presente em 5,4 milhões de indivíduos em todo o mundo e 
resultou em 27.000 mortes, contra 43.000 mortes em 1990. Seu 
nome é uma homenagem ao médico britânico John Langdon 
Down, que descreveu completamente a síndrome em 1866. 
 
11 
 
Alguns aspectos da doença foram descritos antes, pelo psiquiatra 
francês Jean-Étienne Dominique Esquirol em 1838 e pelo médico 
francês Édouard Séguin em 1844. A causa genética da síndrome 
de Down foi descoberta em 1959. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sinais e sintomas 
 
Aqueles com síndrome de Down quase sempre têm deficiências 
físicas e intelectuais. Quando adultos,suas habilidades mentais 
são tipicamente semelhantes às de uma criança de 8 ou 9 anos; 
tipicamentetêm função imunológica deficiente e um risco 
aumentado de vários outros problemas de saúde,incluindo 
cardiopatia congênita, epilepsia, leucemia, doença da tireóide e 
transtornos mentais. 
 
 
 
12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fisica 
 
Pessoas com síndrome de Down podem ter algumas ou todas 
estas características físicas: um queixo pequeno, olhos puxados, 
tônusmuscular pobre, uma ponte nasal plana, uma única prega 
da palma da mão e uma língua saliente devido a uma boca 
pequena e uma língua relativamente grande . Essas alterações 
das vias aéreas levam à apneia obstrutiva do sono em cerca de 
metade das pessoas com síndrome de Down. Outras 
características comuns incluem: rosto plano e largo, pescoço 
curto, flexibilidade excessiva das articulações, espaço extra entre 
o dedão e o dedo médio do pé, padrões anormais nas pontas dos 
dedos e dedos curtos. A instabilidade da articulação atlantoaxial 
ocorre em cerca de 20% e pode causar lesão da medula espinhal 
 
 
13 
 
em 1–2%. As luxações do quadril podem ocorrer sem trauma em 
até um terço das pessoas com síndrome de Down. 
O crescimento em altura é mais lento, resultando em adultos que 
tendem a ter baixa estatura - a altura média para os homens é de 
154 cm. E para as mulheres é de 142 cm. Indivíduos com 
síndrome de Down têm maior risco de obesidade à medida que 
envelhecem. Os gráficos de crescimento foram desenvolvidos 
especificamente para crianças com síndrome de Down. 
 
Neurológico 
 
Essa síndrome causa cerca de um terço dos casos de deficiência 
intelectual. Muitos marcos de desenvolvimento são atrasados com 
a capacidade de engatinhar normalmente ocorrendo em torno de 
8 meses, em vez de 5 meses, e a capacidade de caminhar 
independentemente ocorrendo normalmente em torno de 21 
meses em vez de 14 meses. 
A maioria dos indivíduos com síndrome de Down tem deficiência 
intelectual leve (IQ: 50–69) ou moderada (IQ: 35–50), com alguns 
casos tendo dificuldades graves (IQ: 20–35). Aqueles com 
síndrome de Down em mosaico normalmente apresentam 
pontuações de QI 10-30 pontos mais altas. À medida que 
envelhecem, as pessoas com síndrome de Down geralmente têm 
um desempenho pior do que seus colegas da mesma idade. 
Normalmente, os indivíduos com síndrome de Down têm melhor 
compreensão da linguagem do que capacidade de falar. Entre 10 
e 45% têm gagueira ou fala rápida e irregular, dificultando sua 
 
14 
 
compreensão. Depois de atingir os 30 anos de idade, alguns 
podem perder a fala. 
Eles normalmente se dão muito bem com habilidades sociais. Os 
problemas de comportamento geralmente não são um problema 
tão grande quanto em outras síndromes associadas à deficiência 
intelectual. Em crianças com síndrome de Down, a doença mental 
ocorre em quase 30%, com o autismo ocorrendo em 5–10%. 
Pessoas com síndrome de Down experimentam uma ampla gama 
de emoções. Embora as pessoas com síndrome de Down sejam 
geralmente felizes, os sintomas de depressão e ansiedade podem 
se desenvolver no início da idade adulta. 
Crianças e adultos com síndrome de Down apresentam risco 
aumentado de convulsões epilépticas, que ocorrem em 5–10% 
das crianças e em até 50% dos adultos. [8] Isso inclui um risco 
aumentado de um tipo específico de convulsão denominado 
espasmos infantis. Muitos (15%) que vivem 40 anos ou mais 
desenvolvem a doença de Alzheimer. Naqueles que atingem 60 
anos de idade, 50–70% têm a doença. 
 
Sentidos 
 
Os distúrbios de audição e visão ocorrem em mais da metade das 
pessoas com síndrome de Down. Problemas de visão ocorrem em 
38 a 80%. Entre 20 e 50% têm estrabismo, no qual os dois olhos 
não se movem juntos. A catarata (turvação do cristalino) ocorre 
em 15% e pode estar presente ao nascimento. Ceratocone (uma 
córnea fina em forma de cone) e glaucoma (aumento da pressão 
 
15 
 
ocular) também são mais comuns, assim como erros de refração 
que requerem óculos ou lentes de contato. Manchas de Brushfield 
(pequenas manchas brancas ou acinzentadas / marrons na parte 
externa da íris) estão presentes em 38 a 85% dos indivíduos. 
Problemas auditivos são encontrados em 50–90% das crianças 
com síndrome de Down. Isso geralmente é o resultado de otite 
média com efusão que ocorre em 50–70% e infecções crônicas 
de ouvido que ocorrem em 40 a 60%. As infecções de ouvido 
geralmente começam no primeiro ano de vida e são em parte 
devidas ao funcionamento deficiente da tuba auditiva. Cera 
excessiva no ouvido também pode causar perda auditiva devido à 
obstrução do canal auditivo externo. Mesmo um grau leve de 
perda auditiva pode ter consequências negativas para a fala, 
compreensão da linguagem e acadêmicos. Além disso, é 
importante descartar a perda auditiva como um fator de 
deterioração social e cognitiva. A perda auditiva relacionada à 
idade do tipo neurossensorial ocorre em uma idade muito mais 
precoce e afeta de 10 a 70% das pessoas com síndrome de 
Down. 
 
Coração 
 
A taxa de cardiopatia congênita em recém-nascidos com 
síndrome de Down gira em torno de 40%. Daqueles com doença 
cardíaca, cerca de 80% têm um defeito do septo atrioventricular 
ou defeito do septo ventricular, sendo o primeiro mais comum. Os 
problemas da válvula mitral se tornam comuns à medida que as 
 
16 
 
pessoas envelhecem, mesmo naquelas sem problemas cardíacos 
ao nascer. Outros problemas que podem ocorrer incluem 
tetralogia de Fallot e persistência do canal arterial. Pessoas com 
síndrome de Down têm menor risco de endurecimento das 
artérias. 
 
Câncer 
 
Embora o risco geral de câncer na síndrome de Down não seja 
alterado, o risco de câncer testicular e certos cânceres do sangue, 
incluindo leucemia linfoblástica aguda (LLA) e leucemia 
megacarioblástica aguda (AMKL, do inglês acute 
megakaryoblastic leukemia) é aumentado, enquanto o risco de 
outros cânceres não sanguíneos é reduzido . Acredita-se que as 
pessoas com síndrome de Down tenham um risco aumentado de 
desenvolver cânceres derivados de células germinativas, sejam 
esses cânceres sanguíneos ou não relacionados ao sangue. 
 
Cânceres do sangue 
 
A leucemia é 10 a 15 vezes mais comum em crianças com 
síndrome de Down. Em particular, a leucemia linfoblástica aguda 
é 20 vezes mais comum e a forma megacarioblástica da leucemia 
mielóide aguda (leucemia megacarioblástica aguda) é 500 vezes 
mais comum. A leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) é uma 
leucemia de megacarioblastos, as células precursoras dos 
megacariócitos que formam as plaquetas sanguíneas. A leucemia 
 
17 
 
linfoblástica aguda na síndrome de Down é responsável por 1–3% 
de todos os casos de LLA na infância. Ocorre com mais 
frequência em pessoas com mais de nove anos ou com uma 
contagem de leucócitos superior a 50.000 por microlitro e é raro 
em pessoas com menos de um ano de idade. LLA na síndrome de 
Down tende a ter resultados piores do que outros casos de LLA 
em pessoas sem síndrome de Down. 
 
Cânceres não sanguíneos 
 
Pessoas com síndrome de Down têm um risco menor de todos os 
principais cânceres sólidos, incluindo os de pulmão, mama, colo 
do útero, com as taxas relativas mais baixas ocorrendo em 
pessoas com 50 anos ou mais. Acredita-se que esse risco baixo 
seja devido a um aumento na expressão de genes supressores de 
tumor presentes no cromossomo 21. Uma exceção é o câncer de 
células germinativas testiculares, que ocorre em uma taxa mais 
elevada na síndrome de Down. 
 
Endócrino 
 
Problemas da glândula tireóide ocorrem em 20–50% dos 
indivíduos com síndrome de Down. A baixa tireóide é a forma 
mais comum, ocorrendo em quase metade de todos os indivíduos. 
Os problemas de tireoide podem ser causados por uma tireoide 
deficiente ou não funcionante no nascimento (conhecido como 
hipotireoidismo congênito) que ocorre em 1% ou pode se 
 
18 
 
desenvolver posteriormente devido a um ataque do sistema 
imunológico à tireoide, resultando na doença de Graves ou 
hipotireoidismo autoimune. O diabetes mellitus tipo 1 também é 
mais comum. 
 
Gastrointestinal 
 
A constipação ocorre em quase metade das pessoas com 
síndrome de Down e pode resultar em mudanças de 
comportamento. Uma causa potencial é a doença de 
Hirschsprung, que ocorre em 2–15%, que se deve à falta de 
células nervosas que controlamo cólon. Outros problemas 
congênitos frequentes incluem atresia duodenal, estenose 
pilórica, divertículo de Meckel e ânus imperfurado. A doença 
celíaca afeta cerca de 7–20% e a doença do refluxo 
gastroesofágico também é mais comum. 
 
Dentes 
 
Os indivíduos com síndrome de Down tendem a ser mais 
suscetíveis à gengivite, bem como à doença periodontal precoce 
e severa, gengivite ulcerativa necrosante e perda dentária 
precoce, especialmente nos dentes frontais inferiores. Embora a 
placa bacteriana e a má higiene oral sejam fatores contribuintes, a 
gravidade dessas doenças periodontais não pode ser explicada 
apenas por fatores externos. A pesquisa sugere que a gravidade 
é provavelmente resultado de um sistema imunológico 
 
19 
 
enfraquecido. O enfraquecimento do sistema imunológico também 
contribui para o aumento da incidência de infecções por fungos na 
boca (por Candida albicans). 
Indivíduos com síndrome de Down também tendem a ter uma 
saliva mais alcalina, resultando em uma maior resistência à cárie 
dentária, apesar da diminuição da quantidade de saliva, hábitos 
de higiene oral menos eficazes e índices de placa mais elevados. 
Taxas mais altas de desgaste dentário e bruxismo também são 
comuns. Outras manifestações orais comuns da síndrome de 
Down incluem aumento da língua hipotônica, lábios crostosos e 
hipotônicos, respiração pela boca, palato estreito com dentes 
apinhados, má oclusão de classe III com maxila subdesenvolvida 
e mordida cruzada posterior, esfoliação retardada dos dentes de 
leite e erupção retardada dos dentes adultos, mais curtos raízes 
nos dentes e, frequentemente, dentes ausentes e malformados 
(geralmente menores). Manifestações menos comuns incluem 
fenda labiopalatina e hipocalcificação do esmalte (prevalência de 
20%). 
 
Fertilidade 
 
Homens com síndrome de Down geralmente não geram filhos, 
enquanto as mulheres têm taxas de fertilidade mais baixas em 
comparação com as não afetadas. Estima-se que a fertilidade 
esteja presente em 30–50% das mulheres. A menopausa 
geralmente ocorre mais cedo. Pensa-se que a baixa fertilidade 
nos homens se deve a problemas com o desenvolvimento do 
 
20 
 
esperma; no entanto, também pode estar relacionado a não ser 
sexualmente ativo. Em 2006, três casos de homens com 
síndrome de Down gerando filhos e 26 casos de mulheres tendo 
filhos foram relatados. Sem tecnologias de reprodução assistida, 
cerca de metade dos filhos de alguém com síndrome de Down 
também terá a síndrome. 
 
Causa 
 
A síndrome de Down é causada por ter três cópias dos genes no 
cromossomo 21, em vez das duas habituais. Os pais do indivíduo 
afetado são geralmente geneticamente normais. Aqueles que têm 
um filho com síndrome de Down têm cerca de 1% de risco de ter 
um segundo filho com a síndrome, se ambos os pais tiverem 
cariótipos normais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cariótipo 
 
 
 
21 
 
 
O conteúdo extra do cromossomo pode surgir de várias maneiras 
diferentes. A causa mais comum (cerca de 92–95% dos casos) é 
uma cópia extra completa do cromossomo 21, resultando na 
trissomia 21. 
 
 
 
 
 
Em 1,0 a 2,5% dos casos, algumas células do corpo são normais 
e outras apresentam trissomia do cromossomo 21, conhecida 
como síndrome de Down em mosaico. Os outros mecanismos 
comuns que podem dar origem à síndrome de Down incluem: 
uma translocação robertsoniana, isocromossomo ou cromossomo 
em anel. Eles contêm material adicional do cromossomo 21 e 
ocorrem em cerca de 2,5% dos casos. Um isocromossomo ocorre 
quando os dois braços longos de um cromossomo se separam, 
em vez de os braços longo e curto se separarem durante o 
desenvolvimento do óvulo ou esperma. 
 
Trissomia 21 
 
A trissomia 21 (também conhecida pelo cariótipo 47, XX, + 21 
para mulheres e 47, XY, + 21 para homens) é causada por uma 
falha do 21º cromossomo em se separar durante o 
desenvolvimento do óvulo ou espermatozóide (não disjunção). 
 
 
22 
 
Como resultado, um espermatozóide ou óvulo é produzido com 
uma cópia extra do cromossomo 21; esta célula, portanto, tem 24 
cromossomos. Quando combinado com uma célula normal do 
outro progenitor, o bebê tem 47 cromossomos, com três cópias do 
cromossomo 21. Cerca de 88% dos casos de trissomia do 
cromossomo 21 resultam da não separação dos cromossomos na 
mãe, 8% da não separação do pai, e 3% depois que o óvulo e o 
esperma se fundiram. 
 
Translocação 
 
O material extra do cromossomo 21 também pode ocorrer devido 
a uma translocação Robertsoniana em 2–4% dos casos. Nessa 
situação, o braço longo do cromossomo 21 está ligado a outro 
cromossomo, geralmente o cromossomo 14. Em um homem 
afetado com síndrome de Down, isso resulta em um cariótipo de 
46XY, t (14q21q). Esta pode ser uma nova mutação ou 
previamente presente em um dos pais. O pai com tal translocação 
é geralmente normal fisicamente e mentalmente; entretanto, 
durante a produção de óvulos ou espermatozoides, existe uma 
chance maior de criar células reprodutivas com material extra do 
cromossomo 21. Isso resulta em 15% de chance de ter um filho 
com síndrome de Down quando a mãe é afetada e menos de 5% 
de probabilidade se o pai for afetado. A probabilidade desse tipo 
de síndrome de Down não está relacionada à idade da mãe. 
Algumas crianças sem síndrome de Down podem herdar a 
translocação e têm maior probabilidade de ter seus próprios filhos 
 
23 
 
com síndrome de Down. Neste caso, às vezes é conhecido como 
síndrome de Down familiar. 
 
Mecanismo 
 
O material genético extra presente na síndrome de Down resulta 
na superexpressão de uma porção dos 310 genes localizados no 
cromossomo 21. Essa superexpressão foi estimada em cerca de 
50%, devido à terceira cópia do cromossomo presente. Algumas 
pesquisas sugeriram que a região crítica da síndrome de Down 
está localizada nas bandas 21q22.1-q22.3, com esta área 
incluindo genes para amiloide, superóxido dismutase e 
provavelmente o proto oncogene ETS2. Outra pesquisa, no 
entanto, não confirmou esses achados. microRNAs também são 
propostos para serem envolvidos. 
A demência que ocorre na síndrome de Down é devido a um 
excesso de peptídeo beta amilóide produzido no cérebro e é 
semelhante à doença de Alzheimer, que também envolve o 
acúmulo de beta amilóide. O beta amilóide é processado a partir 
da proteína precursora da amilóide, cujo gene está localizado no 
cromossomo 21. Placas senis e emaranhados neurofibrilares 
estão presentes em quase todos por volta dos 35 anos de idade, 
embora a demência possa não estar presente. Aqueles com 
síndrome de Down também não possuem um número normal de 
linfócitos e produzem menos anticorpos, o que contribui para o 
aumento do risco de infecção. 
 
 
24 
 
Epigenética 
 
A síndrome de Down está associada a um risco aumentado de 
muitas doenças crônicas que são tipicamente associadas à idade 
avançada, como a doença de Alzheimer. O envelhecimento 
acelerado sugere que a trissomia do cromossomo 21 aumenta a 
idade biológica dos tecidos, mas as evidências moleculares para 
essa hipótese são esparsas. De acordo com um biomarcador de 
idade do tecido conhecido como relógio epigenético, a trissomia 
do 21 aumenta a idade do sangue e do tecido cerebral (em média 
6,6 anos). 
 
Diagnóstico 
 
Antes do nascimento 
 
Quando os testes de rastreamento predizem um alto risco de 
síndrome de Down, um teste diagnóstico mais invasivo 
(amniocentese ou biópsia de vilo corial) é necessário para 
confirmar o diagnóstico. A taxa de falso-positivo com 
rastreamento é de cerca de 2–5%. A amniocentese e a biópsia de 
vilo corial são testes mais confiáveis, mas aumentam o risco de 
aborto espontâneo entre 0,5 e 1%. O risco de problemas nos 
membros pode ser aumentado na prole se a biópsia de vilosidade 
coriônica for realizada antes de 10 semanas. O risco do 
procedimento é maior quanto mais cedo é realizado,portanto, a 
 
25 
 
amniocentese não é recomendada antes das 15 semanas de 
idade gestacional e a biópsia de vilo corial antes das 10 semanas 
de idade gestacional. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ultra-som de feto com Síndrome de Down mostrando uma grande bexiga 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NT aumentada e osso nasal ausente em um feto com 11 semanas de 
síndrome de Down 
 
NT (do inglês Nuchal translucency) ou translucidez nucal 
é o espaço subcutâneo normal cheio de líquido 
identificado na parte posterior do pescoço fetal durante o 
final do primeiro trimestre e início do segundo trimestre 
 
 
 
26 
 
(11 semanas, 3 dias a 13 semanas, 6 dias). Não deve 
ser confundida com a dobra nucal, que é vista no 
segundo trimestre. Uma das grandes contribuições da 
pesquisa ultra-sonográfica do final do século 20 foi a 
demonstração de que o acúmulo excessivo de fluido 
na nuca do feto, conhecido como translucência nucal, 
está correlacionado com anomalias cromossômicas, 
malformações fetais e síndromes genéticas. 
 
Taxas de aborto 
 
Cerca de 92% das gravidezes na Europa com diagnóstico de 
síndrome de Down são interrompidas. Como resultado, quase não 
há ninguém com Down's na Islândia e na Dinamarca, onde o 
rastreio é comum. Nos Estados Unidos, a taxa de rescisão após o 
diagnóstico é de cerca de 75%, mas varia de 61% a 93% 
dependendo da população pesquisada. As taxas são mais baixas 
entre as mulheres mais jovens e diminuíram com o tempo. 
Quando questionados se eles teriam uma interrupção se seu feto 
testasse positivo, 23-33% disseram que sim, quando mulheres 
grávidas de alto risco foram questionadas, 46-86% disseram que 
sim, e quando mulheres com teste positivo foram questionadas, 
89-97% diga sim. 
 
Depois do nascimento 
 
O diagnóstico geralmente pode ser suspeitado com base na 
aparência física da criança ao nascer. Uma análise dos 
cromossomos da criança é necessária para confirmar o 
diagnóstico e determinar se uma translocação está presente, pois 
 
27 
 
isso pode ajudar a determinar o risco de os pais da criança terem 
mais filhos com síndrome de Down. Os pais geralmente desejam 
saber ou diagnóstico possível assim que houver suspeita e não 
desejam piedade. 
 
Triagem 
 
As diretrizes recomendam que o rastreamento da síndrome de 
Down seja oferecido a todas as mulheres grávidas, 
independentemente da idade. Vários testes são usados, com 
vários níveis de precisão. Eles são normalmente usados em 
combinação para aumentar a taxa de detecção. Nenhum pode ser 
definitivo, portanto, se o rastreamento para positivo, é necessária 
amniocentese ou biópsia de vilo corial para confirmar o 
diagnóstico. O rastreamento no primeiro e no segundo trimestre é 
melhor do que apenas no primeiro trimestre. As diferentes 
técnicas de rastreamento em uso são capazes de detectar 90–
95% dos casos, com uma taxa de falso-positivo de 2–5%. Se a 
síndrome de Down ocorre em uma a cada 500 gestações e o 
teste utilizado tem 5% de falso-positivo, ou seja, de 26 mulheres 
com resultado positivo no rastreamento, apenas uma síndrome de 
Down confirmada. Se o teste de rastreamento tiver uma taxa de 
falso-positivo de 2%, isso significa que um dos onze que teve 
resultado positivo no rastreamento tem um feto com síndrome de 
Down. 
 
 
28 
 
Exames de sangue 
 
Vários marcadores sanguíneos podem ser medidos para prever o 
risco de síndrome de Down durante o primeiro ou segundo 
trimestre. O teste em ambos os trimestres é às vezes 
recomendado e os resultados do teste são frequentemente 
combinados com os resultados do ultrassom. No segundo 
trimestre, geralmente dois ou três testes são usados em 
combinação com dois ou três de: α-fetoproteína, estriol não 
conjugado, hCG total e βhCG livre, detectando cerca de 60-70% 
dos casos. 
O teste do sangue da mãe para DNA fetal está sendo estudado e 
parece promissor no primeiro trimestre. A Sociedade Internacional 
de Diagnóstico Pré-natal o considera uma opção de rastreamento 
razoável para aquelas mulheres cujas gestações apresentam alto 
risco de trissomia 21. A precisão foi relatada em 98,6% no 
primeiro trimestre da gravidez. O teste confirmatório por técnicas 
invasivas (amniocentese, CVS) ainda é necessário para confirmar 
o resultado da triagem. 
 
Conduta 
 
Esforços como intervenção na primeira infância, triagem de 
problemas comuns, tratamento médico quando indicado, um bom 
ambiente familiar e treinamento relacionado ao trabalho podem 
melhorar o desenvolvimento de crianças com síndrome de Down. 
A educação e os cuidados adequados podem melhorar a 
 
29 
 
qualidade de vida. Criar uma criança com síndrome de Down é 
mais trabalhoso para os pais do que criar uma criança não 
afetada. Vacinações infantis típicas são recomendadas. 
 
Exames de saúde 
 
Diversas organizações de saúde emitiram recomendações para a 
triagem de pessoas com síndrome de Down para doenças 
específicas. Recomenda-se que isso seja feito sistematicamente. 
Ao nascer, todas as crianças devem fazer um eletrocardiograma e 
um ultrassom do coração. A correção cirúrgica de problemas 
cardíacos pode ser necessária já aos três meses de idade. 
Podem ocorrer problemas nas válvulas cardíacas em adultos 
jovens, e uma avaliação ultrassonográfica adicional pode ser 
necessária em adolescentes e no início da idade adulta. Devido 
ao risco elevado de câncer testicular, alguns recomendam 
verificar os testículos da pessoa anualmente. 
 
Desenvolvimento cognitivo 
 
Aparelhos auditivos ou outros dispositivos de amplificação podem 
ser úteis para o aprendizado de idiomas em pessoas com perda 
auditiva. A fonoterapia pode ser útil e recomenda-se que seja 
iniciada por volta dos nove meses de idade. Como as pessoas 
com síndrome de Down geralmente têm boa coordenação motora, 
aprender a linguagem de sinais pode ser possível. Métodos de 
comunicação aumentativos e alternativos, como apontar, 
 
30 
 
linguagem corporal, objetos ou imagens, são freqüentemente 
usados para ajudar na comunicação. Problemas comportamentais 
e doenças mentais são normalmente tratados com 
aconselhamento ou medicamentos. 
Programas educacionais antes de atingir a idade escolar podem 
ser úteis. Crianças em idade escolar com síndrome de Down 
podem se beneficiar da educação inclusiva (por meio da qual 
alunos de diferentes habilidades são colocados em turmas com 
seus colegas da mesma idade), desde que alguns ajustes sejam 
feitos no currículo. A evidência para apoiar isso, no entanto, não é 
muito forte. Nos Estados Unidos, a Lei de Educação de Indivíduos 
com Deficiências de 1975 exige que as escolas públicas 
geralmente permitam a frequência de alunos com síndrome de 
Down. 
Indivíduos com síndrome de Down podem aprender melhor 
visualmente. O desenho pode ajudar nas habilidades de 
linguagem, fala e leitura. Crianças com síndrome de Down ainda 
costumam ter dificuldade com a estrutura das frases e gramática, 
bem como desenvolver a habilidade de falar claramente. Vários 
tipos de intervenção precoce podem ajudar no desenvolvimento 
cognitivo. Os esforços para desenvolver habilidades motoras 
incluem fisioterapia, terapia da fala e da linguagem e terapia 
ocupacional. A fisioterapia se concentra especificamente no 
desenvolvimento motor e em ensinar as crianças a interagir com 
seu ambiente. A terapia da fala e da linguagem pode ajudar a se 
preparar para a linguagem posterior. Por último, a terapia 
 
31 
 
ocupacional pode ajudar com as habilidades necessárias para 
uma independência posterior. 
 
Outras 
 
Os tubos de timpanostomia são freqüentemente necessários e 
freqüentemente mais de um conjunto durante a infância da 
pessoa. Amigdalectomia também é frequentemente realizada para 
ajudar com apnéia do sono e infecções de garganta. A cirurgia, no 
entanto, nem sempre aborda a apnéia do sono e uma máquina de 
pressão positiva contínua nas vias aéreas(CPAP, do inglês 
Continuous Positive Airway Pressure) pode ser útil. A fisioterapia 
e a participação na educação física podem melhorar as 
habilidades motoras. A evidência para apoiar isso em adultos, no 
entanto, não é muito boa. 
Devem ser considerados esforços para prevenir a infecção pelo 
vírus sincicial respiratório (VSR) com anticorpos monoclonais 
humanos, especialmente em pessoas com problemas cardíacos. 
Naqueles que desenvolvem demência, não há evidência de 
memantina, donepezila, rivastigmina ou galantamina. 
A cirurgia plástica tem sido sugerida como forma de melhorar a 
fala. As evidências, no entanto, não suportam uma diferença 
significativa em nenhum desses resultados. A cirurgia plástica em 
crianças com síndrome de Down é incomum e continua a ser 
controversa. A Sociedade Nacional de Síndrome de Down dos 
EUA vê o objetivo como um respeito e aceitação mútuos, não 
aparência. 
 
32 
 
Muitas técnicas médicas alternativas são usadas na síndrome de 
Down; no entanto, eles são mal apoiados por evidências. Isso 
inclui: mudanças na dieta alimentar, massagem, terapia animal, 
quiropraxia e naturopatia, entre outros. Alguns tratamentos 
propostos também podem ser prejudiciais. 
 
Prognóstico 
 
Entre 5 e 15% das crianças com síndrome de Down na Suécia 
frequentam a escola regular. Alguns se formam no ensino médio; 
no entanto, a maioria não. Daqueles com deficiência intelectual 
nos Estados Unidos que frequentaram o ensino médio, cerca de 
40% se formaram. Muitos aprendem a ler e a escrever e alguns 
conseguem fazer um trabalho remunerado. Na idade adulta, cerca 
de 20% nos Estados Unidos fazem trabalho remunerado em 
alguma capacidade. Na Suécia, porém, menos de 1% tem 
empregos regulares. Muitos conseguem viver de maneira semi-
independente, mas geralmente precisam de ajuda em questões 
financeiras, médicas e jurídicas. Aqueles com síndrome de Down 
em mosaico geralmente apresentam melhores resultados. 
Indivíduos com síndrome de Down apresentam maior risco de 
morte precoce do que a população em geral. Isso geralmente é 
causado por problemas cardíacos ou infecções. Após a melhoria 
dos cuidados médicos, especialmente para problemas cardíacos 
e gastrointestinais, a expectativa de vida aumentou. Esse 
aumento foi de 12 anos em 1912 a 25 anos na década de 1980 e 
de 50 a 60 anos no mundo desenvolvido na década de 2000. 
 
33 
 
Atualmente entre 4 e 12% morrem no primeiro ano de vida. A 
probabilidade de sobrevivência a longo prazo é parcialmente 
determinada pela presença de problemas cardíacos. Naqueles 
com problemas cardíacos congênitos, 60% sobrevivem até 10 
anos e 50% sobrevivem até 30 anos de idade. Naqueles sem 
problemas cardíacos, 85% sobrevivem até 10 anos e 80% 
sobrevivem até 30 anos de idade. Cerca de 10% vivem até 70 
anos. A National Down Syndrome Society fornece informações 
sobre como criar uma criança com síndrome de Down. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
34 
 
 
Capítulo 2 
Desenvolvimento do 
cérebro da criança na 
síndrome de Down 
 
e acordo com Taralee Hamner, Manisha D. Udhnani, 
Karol Z. Osipowicz e Nancy Raitano Lee (2018), 
Departamento de Psicologia, Drexel University (EUA), a 
síndrome de Down (SD) é a causa genética mais comum de 
deficiência intelectual (DI) ocorrendo a uma taxa de 
aproximadamente 1/700 nascidos vivos. Embora a DI seja a 
característica mais amplamente reconhecida do fenótipo 
cognitivo-comportamental da SD, a pesquisa identificou um perfil 
de forças e fraquezas relativas que distingue as crianças com SD 
tanto de seus pares mais jovens com desenvolvimento típico (DT) 
combinados em nível de desenvolvimento e pares da mesma 
idade com outros formas de identificação. Especificamente, 
aqueles com SD demonstram déficits em diferentes aspectos do 
funcionamento da linguagem que excedem os prejuízos cognitivos 
gerais. Além disso, os desafios com a memória explícita são 
proeminentes e excedem as deficiências globais. As dificuldades 
motoras são notadas desde o início e persistem após os primeiros 
anos de vida em níveis mais graves do que em outras síndromes 
de DI. Apesar dos avanços em nossa compreensão do fenótipo 
cognitivo-comportamental da SD na infância, relativamente pouca 
D 
 
35 
 
pesquisa de neuroimagem existe para esse período crítico. Na 
verdade, há aproximadamente duas vezes mais investigações de 
neuroimagem de adultos com SD do que crianças, provavelmente 
devido ao foco na neuropatologia da doença de Alzheimer (DA) 
em adultos com SD e aos desafios inerentes ao rastreamento de 
crianças. 
Essa falta de conhecimento sobre o desenvolvimento do cérebro 
em uma síndrome que pode ser identificada no útero é 
surpreendente. Considerando que a pesquisa focada na 
neuroanatomia da SD em adultos é crucial, deve-se reconhecer 
que as anormalidades neuroanatômicas presentes na idade 
adulta são o resultado de uma vida inteira de desenvolvimento. 
Uma maior compreensão do cérebro na SD por meio de uma 
perspectiva de desenvolvimento não apenas iluminará princípios 
neurológicos importantes na SD pediátrica, mas pode elucidar os 
fundamentos dos fenótipos adultos, particularmente o risco 
elevado de DA precoce. Assim, o presente artigo buscou fornecer 
uma revisão da estrutura pediátrica dentro do contexto do 
desenvolvimento típico do cérebro e do fenótipo cognitivo-
comportamental da SD. 
Uma revisão abrangente da literatura foi concluída usando o 
banco de dados eletrônico Web of Science. Um autor completou a 
pesquisa inicial usando os termos de pesquisa do tópico: 
“Síndrome de Down” ou “Trissomia do 21” e tópico: “cérebro”, 
“MRI”, “ressonância magnética”, “neuroim”, “neuroan” ou “morfo” , 
resultando em 2678 artigos exclusivos. Dois autores adicionais 
revisaram todos os resumos resultantes e extraíram artigos 
 
36 
 
relevantes. Além disso, as seções de referência dos artigos 
identificados foram revisadas para localizar artigos adicionais e os 
manuscritos publicados recentemente foram identificados por 
meio do ResearchGate. Foram selecionados estudos de 
neuroimagem estrutural que (a) compararam um grupo com SD a 
um grupo de controle TD (embora os estudos pudessem incluir 
outros grupos de comparação) e (b) tinham um grupo com SD 
com idade média ≤ 30 anos. Este limite superior de idade foi 
imposto na tentativa de incluir apenas estudos de imagem 
concluídos antes do desenvolvimento da neuropatologia da DA, já 
que quase todos os indivíduos com SD apresentam 
neuropatologia da DA aos 40 anos. Este limite superior 
conservador de idade iluminou uma surpreendente escassez de 
literatura no início da idade adulta , visto que não foram 
identificados estudos de neuroimagem estrutural com SD com 
idades médias entre 17 e 30 anos. 
 
Desenvolvimento do cérebro na 
síndrome de Down e 
desenvolvimento típico 
 
Nos últimos 30 anos, o conhecimento sobre o cérebro em 
desenvolvimento estudado in vivo cresceu substancialmente 
graças ao advento da ressonância magnética não invasiva (MRI). 
Ao contrário de metodologias de imagem mais antigas (por 
exemplo, tomografia por emissão de pósitrons) envolvendo 
 
37 
 
exposição à radiação, a ressonância magnética é um método 
seguro para obter imagens detalhadas do cérebro em crianças. 
Considerando que os métodos de imagem atuais (por exemplo, 
morfometria baseada em voxel e superfície, imagem por tensor de 
difusão) permitem a quantificação de regiões muito localizadas do 
cérebro no nível do voxel individual ou vértice usando métricas 
como volume, espessura cortical e área de superfície, girificação 
e anisotropia fracionada, a grande maioria dos estudos de 
neuroimagem com DS fornecem descrições grosseiras do 
cérebro. Com exceção de um punhado de estudos recentes, as 
descrições existentes do cérebro em desenvolvimento são 
limitadas à quantificação de TBV (do inglês Total Blood Volumeou Volume Sanguíneo Total) (bem como matéria cinza e branca 
total), matéria cinza e branca lobar e medições de estruturas alvo, 
como o hipocampo, amígdala, gânglios basais e cerebelo. Dado o 
estado da pesquisa de neuroimagem pediátrica com DS, 
organizamos nossa revisão descrevendo primeiro os desvios 
globais no TBV, bem como na substância cinzenta e branca. Em 
seguida, enfocamos a anatomia cortical e estruturas subcorticais 
específicas, incorporando as descobertas no contexto do que é 
conhecido sobre o fenótipo cognitivo-comportamental da SD. Em 
particular, enfocamos estruturas relevantes para quatro 
características proeminentes do fenótipo: funcionamento 
intelectual, habilidades de linguagem, memória explícita e 
desenvolvimento motor. Concluímos discutindo os achados de 
neuroimagem com SD dentro do contexto de mudanças 
dinâmicas relacionadas à idade que ocorrem no desenvolvimento 
 
38 
 
típico e formulamos a hipótese sobre as diferentes trajetórias de 
desenvolvimento cortical dentro da SD pediátrica. 
 
Volume Total do Cérebro 
 
O desenvolvimento típico do cérebro começa no útero, produzindo 
uma preparação cerebral incrivelmente plástica para o 
desenvolvimento e a especialização. O TBV atinge 95% do 
tamanho adulto por volta dos 6 anos de idade. No entanto, as 
mudanças dinâmicas no TBV continuam até o início da idade 
adulta. Embora TBV seja uma medida macroscópica de 
neuroanatomia, associações positivas entre TBV e inteligência 
foram encontradas repetidamente em estudos com crianças e 
adultos. Consistente com esta pesquisa, existe um apoio 
convincente para a redução do TBV em SD pediátrica, uma vez 
que todas as seis investigações de TBV. identificaram reduções. 
O TBV é frequentemente controlado ao examinar diferenças nas 
estruturas. No entanto, esta não é uma prática universal, já que 
alguns são responsáveis por outras diferenças volumétricas (por 
exemplo, volume GM cerebral) e outros não fazem quaisquer 
ajustes. Nas seções a seguir, observamos se as descobertas são 
relatadas como valores brutos não ajustados ou ajustados para 
TBV. 
 
Matéria Cinzenta e Matéria Branca 
 
 
39 
 
Embora o TBV seja uma medida importante ligada às diferenças 
individuais na capacidade intelectual na população típica, os 
mecanismos pelos quais o TBV muda ao longo do 
desenvolvimento são mais matizados. Ou seja, TBV é uma 
medida global ainda mais segmentada em substância cinzenta 
total (GM) e substância branca (WM). GM, composto de corpos 
celulares e conexões sinápticas, compõe o córtex cerebral e 
áreas profundas do cérebro (por exemplo, hipocampo, amígdala, 
hipotálamo, tálamo, gânglios da base) e no cerebelo. O 
desenvolvimento da GM ao longo das primeiras duas décadas de 
vida segue uma trajetória em forma de U invertido, na qual 
aumenta durante a infância e diminui na adolescência. Acredita-se 
que grande parte dessa redução seja impulsionada pela poda 
sináptica, que permite o fortalecimento de conexões relevantes e 
a eliminação de conexões redundantes e não essenciais. 
Segundo Bletsch et al. (2018), o aumento da espessura cortical 
(TC) foi relatado na síndrome de Down (SD) durante a infância e 
adolescência, mas ainda não está claro quais componentes da 
arquitetura neural sustentam esses aumentos e se a TC 
permanece alterada em adultos. Entre outros fatores, as 
diferenças nas medidas da TC podem ser causadas pela redução 
do contraste do tecido entre a substância cinzenta e a branca 
(GWC), que foi relatada em doenças neurodegenerativas, como a 
doença de Alzheimer. Usando a imagem de ressonância 
magnética estrutural, foram examinadas as diferenças na TC e 
GWC em 26 adultos com SD e 23 controles, para (1) examinar as 
diferenças entre os grupos na TC na idade adulta, (2) estabelecer 
 
40 
 
se a SD está associada a reduções significativas em GWC e (3) 
determinam a influência da variabilidade GWC nas diferenças 
entre os grupos em CT. Como hipotetizado, observamos que o 
DS foi acompanhado por aumentos generalizados na CT e 
reduziu significativamente o GWC em vários grandes 
aglomerados distribuídos pelo córtex. De todos os vértices com 
diferença significativa entre os grupos no CT, 38,50% também 
exibiram uma redução significativa no GWC. Essa porcentagem 
de sobreposição também foi estatisticamente significativa e 
extremamente improvável de ser obtida ao acaso (p = 0,0002). 
Assim, as diferenças no GWC parecem explicar algumas, embora 
não todas, as diferenças na TC observadas no SD. Além disso, 
nosso estudo é o primeiro a estender relatórios anteriores in vivo 
de TC alterada na SD durante a infância e adolescência para 
adultos mais velhos, sugerindo que o padrão regional de 
diferenças neuroanatômicas associadas à SD permanece estável 
ao longo da vida. 
Indivíduos com SD tiveram CT (do inglês Cortical Thickness) 
significativamente aumentada em comparação aos controles TD 
em vários grupos grandes e espacialmente distribuídos pelo 
córtex. Os aumentos de TC foram observados em áreas 
estendidas dos lobos frontais bilaterais, incluindo (a) os córtices 
pré-frontais dorsolateral e ventrolateral (Área de Brodmann 
aproximada [BA] 8), (b) o córtex pré-frontal medial (BA10) e (c) o 
córtex orbitofrontal córtex (BA47). Além disso, encontramos TC 
significativamente aumentada em DS em várias áreas dos lobos 
occipital e parietal (bilateral), incluindo (d) o córtex occipital lateral 
 
41 
 
e medial (BA18) e (e) os córtices parietal medial e superior (BA7) 
(ver a seguir figura para detalhes). Em relação aos controles DT, 
os indivíduos com SD tiveram TC significativamente reduzida nos 
lobos temporais anteriores bilaterais (BA13) e no giro pré-central 
direito (BA6). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
42 
 
(a) Regiões de aumento e diminuição da espessura cortical (CT) em DS em 
comparação com controles TD. A escala de cores de azul a ciano indica 
regiões do cérebro com CT significativamente diminuída em DS em relação aos 
controles TD (cluster baseado em RFT corrigido p <0,05, bicaudal). A escala de 
cores de laranja a amarelo indica regiões do cérebro com CT significativamente 
aumentada em DS em comparação com controles TD. (b) Regiões com 
contraste de tecido de substância cinza-branca significativamente diminuído 
(GWC, do inglês grey–white matter tissue contrast) em DS (escala de cores 
azul) em comparação com controles TD (do inglês typically developing) (cluster 
baseado em RFT corrigido p <0,05, bicaudal) no limite de substância cinza-
branca (ou seja, , 0%), e em diferentes frações de projeção de TC (ou seja, 
amostrado de 0% a 50% na espessura da fita cortical da superfície pial para 
matéria cinzenta em etapas de 10%). Bletsch et al. (2018) 
 
A matéria branca (WM, do inglês White matter) é composta de 
axônios mielinizados e células gliais encontradas abaixo da fita 
cortical. Forma vastas teias que aumentam a fluência e a 
comunicação entre as regiões do cérebro. Ao contrário da matéria 
cinzenta (GM do inglês grey matter), a WM aumenta amplamente 
durante a infância e um declínio da WM relacionado à idade 
começa na idade adulta média. Como tal, os desvios na massa 
cinzenta (GM) e WM ao longo do curso de desenvolvimento em 
um transtorno como a SD devem ser interpretados dentro do 
contexto do que é conhecido sobre as trajetórias de 
desenvolvimento para esses tipos de tecido. No DS, as reduções 
de GM e WM são descritas em todos os estudos de crianças em 
idade escolar e adolescentes. No entanto, um estudo recente foi 
encontrado no qual crianças foram estudadas (o grupo mais 
jovem estudado até o momento) relatou que o GM não era 
significativamente maior em crianças com SD em comparação 
com seus pares DT. Eles também relataram uma diminuição não 
significativa de WM neste grupo. Assim, os volumes de GM e WM 
são relatados como menores quando os jovens com SD chegamà 
 
43 
 
idade escolar. No entanto, descrições mais matizadas em jovens 
com desenvolvimento típico indicam que esses tipos de tecido 
não amadurecem uniformemente no cérebro; em vez disso, 
diferentes regiões atingem a maturação durante diferentes 
períodos de desenvolvimento. Em um estudo marcante, foi 
descoberto que as estruturas corticais que são filogeneticamente 
mais velhas e suportam o funcionamento sensorial e motor 
tendem a amadurecer primeiro, enquanto aquelas que suportam a 
cognição de ordem superior têm uma trajetória de 
desenvolvimento prolongada e amadurecem mais tarde, bem na 
adolescência. 
A especificidade regional da maturação do GM sugere que uma 
revisão do cérebro em desenvolvimento na SD deve fornecer 
descrições de descobertas regionais específicas. Suporte 
adicional para isso vem de pesquisas que indicam que as 
habilidades cognitivas de nível superior são suportadas por 
centros neurais especializados embutidos em redes distribuídas 
pelo cérebro. Assim, a compreensão dos desvios em estruturas 
cerebrais específicas (em vez de desvios em TBV ou em inglês 
Typical brain development, GM e WM) é crucial para compreender 
as bases neurais do desenvolvimento cognitivo atípico na SD. 
Nas seções a seguir, refinamos nosso foco para estruturas 
específicas consideradas centros neurais importantes para 
diferentes aspectos do fenótipo cognitivo-comportamental da SD. 
Primeiro, discutiremos a neuroanatomia das estruturas corticais 
relevantes para dois aspectos do fenótipo cognitivo-
comportamental da SD, inteligência e linguagem. A seguir, são 
 
44 
 
discutidas as estruturas subcorticais centrais para a memória 
explícita e o funcionamento motor, o hipocampo e o cerebelo, 
respectivamente. Como nossa revisão se concentra em estruturas 
relevantes para o fenótipo cognitivo-comportamental do DS, não 
resumimos a pesquisa sobre outras estruturas que podem ser de 
interesse para alguns leitores no texto (por exemplo, amígdala, 
gânglios da base, tronco cerebral, corpo caloso). 
 
Córtex cerebral 
 
De acordo com Taralee Hamner e colegas (2018), o córtex 
cerebral compreende a camada mais externa do GM e é dividido 
em lobos. A pesquisa sobre os correlatos neurais do 
funcionamento intelectual e da linguagem sugere que as sub-
regiões de cada lobo contribuem para processos cognitivos de 
nível superior. Uma teoria proeminente dos correlatos neurais do 
funcionamento intelectual, a Teoria de Integração Parieto-Frontal 
(PFIT, do inglês Parieto-Frontal Integration Theory), identifica uma 
rede distribuída de estruturas principalmente corticais que se 
acredita estarem subjacentes ao funcionamento intelectual, 
incluindo o córtex pré-frontal dorsolateral, cingulado anterior, 
lóbulo parietal superior e supramarginal e giros angulares. Além 
disso, as porções lateral e inferior dos lobos temporais, bem como 
porções dos córtices de associação visual nos lobos occipitais 
estão envolvidas. 
 
 
45 
 
A Teoria de Integração Parieto-Frontal (P-FIT) 
considera que a inteligência se relaciona com o quão 
bem as diferentes regiões do cérebro se integram para 
formar comportamentos inteligentes. 
 
De forma análoga aos estudos de inteligência, os correlatos 
neurais do funcionamento da linguagem são suportados por redes 
complexas contendo centros de atividades essenciais. Dois 
desses centros estão localizados nos lobos temporais e frontais 
inferiores, em regiões que incluem as áreas de Wernicke e Broca, 
respectivamente. No entanto, os correlatos neurais do idioma são 
certamente mais difundidos do que se pensava originalmente, e 
as teorias atuais também implicam estruturas na junção temporo-
parietal (por exemplo, giros angular e supramarginal) e estruturas 
occipito-temporais (por exemplo, giro fusiforme). Dada a natureza 
distribuída do funcionamento intelectual e da linguagem, primeiro 
revisamos as investigações dos volumes lobares, seguidas por 
estudos morfométricos e DTI (do inglês diffusion tensor imaging) 
baseados em voxels e superfícies. 
 
Um voxel representa um valor em um gride regular em 
um espaço tridimensional. O nome voxel é um 
portmanteau (neologismo com origem na mistura de 
palavras) de "Volume" e "Pixel". E pixel é uma 
combinação, na língua inglesa, das palavras "Picture" e 
"Element", ou seja, elemento da imagem. 
 
 
Como o maior número de estudos examinou os lobos corticais em 
DS (Down Syndrome ou SD em português Síndrome de Down) e 
vários estudos incluem pequenas amostras que podem ter 
resultado em potência insuficiente para detectar achados 
 
 
46 
 
estatisticamente significativos, os tamanhos de efeito para 
volumes lobares brutos (bem como TBV) foram calculados 
usando Cohen's d (Cohen , 1988) para sintetizar os resultados 
dos estudos. Estes foram plotados como uma função da idade 
média dos tamanhos de efeito do grupo SD para quatro dos cinco 
estudos que descreveram os volumes lobares em SD. 
Nos lobos occipitais, reduções de efeito médio a grande são 
observadas na maioria dos estudos. Complementando as 
investigações volumétricas, as investigações morfométricas 
baseadas em voxel relataram matéria cinzenta e matéria branca 
reduzidos (após o ajuste para TBV) em várias regiões frontais, 
particularmente medialmente. 
 
Cérebros normais contêm relativamente mais matéria branca. 
 
O sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) 
pode ser caracterizado por duas regiões distintas - 
substância branca e substância cinzenta 
. A substância branca é composta por feixes de axônios 
mielinizados que conectam as várias regiões da 
substância cinzenta juntas 
. A mielina atua como um isolante e, portanto, os sinais 
nervosos são transmitidos em maior velocidade através 
da substância branca 
. A substância cinzenta é composta de corpos celulares 
neuronais e dendritos, bem como fibras nervosas 
amielínicas 
. A substância cinzenta funciona como as regiões do 
cérebro onde a informação é processada 
 
A redução da matéria cinzenta foi relatada nas porções inferior e 
medial dos lobos temporais. Reduções na matéria branca também 
foram relatadas em regiões da ínsula e nos lobos frontal e 
parietal. Além disso, alguns aumentos relativos em matéria 
 
 
47 
 
cinzenta foram relatados em regiões da ínsula, lobos frontal, 
temporal e parietal. As abordagens morfométricas baseadas na 
superfície também observam atipicalidades em sub-regiões de 
todos os lobos. A área de superfície reduzida é relatada nos lobos 
frontal e temporal, com as maiores reduções (sobrevivendo à 
correção de TBV) no córtex frontal medial dorsal e giro temporal 
superior (Lee et al., 2016). Em contraste, o aumento da espessura 
cortical (que se pensa refletir o córtex menos "maduro") é 
encontrado em grande parte do lobo frontal, lobo parietal superior 
e lobo occipital. 
Por fim, os achados do único estudo DTI publicado concluído com 
uma amostra pediátrica revelaram anisotropia fracionada (AF) 
reduzida nos tratos fronto-temporooccipitais (particularmente nos 
circuitos frontais) em crianças com SD. Curiosamente, esses 
achados são consistentes com a pequena literatura de DTI em 
adultos com SD, que também relata atipicalidades frontais na 
matéria cinzenta. 
 
Hipocampo 
 
Hipocampo é uma estrutura localizada nos lobos temporais do 
cérebro humano, considerada a principal sede da memória e 
importante componente do sistema límbico. Além disso é 
relacionado com a navegação espacial. 
Acredita-se amplamente que o hipocampo é um centro central 
para a memória explícita, com lesões resultando em deficiências 
de memória catastróficas ao longo do desenvolvimento. Como as 
 
48 
 
estruturas revisadas até agora, o hipocampo passa por grandes 
mudanças durante a infância, com pico de volume entre as idades 
de 9 e 11 anos e diminuições subsequentes durante a 
adolescência. Investigações de jovens com SD destacam 
deficiênciassignificativas nas tarefas de memória mediadas pelo 
hipocampo. A atrofia do hipocampo é um dos biomarcadores de 
neuroimagem mais bem replicados da patologia da Doença de 
Alzheimer (DA). 
 
O cérebro consiste de grandes regiões, cada uma 
responsável por algumas das atividades vitais. Estas 
incluem o tronco encefálico, o sistema límbico, o 
cerebelo, o diencéfalo e o córtex cerebral. Associados 
diretamente à postura estão o Sistema Límbico e o 
Cerebelo. O Sistema Límbico é responsável pelo 
processamento de nossas emoções a nível bioquímico. 
E quando falamos em emoções, a cada uma delas 
podemos associar um tipo de postura corporal. E é por 
isso que existe uma combinação permanente entre este 
sistema e a nossa postura. Para exemplificar podemos 
citar uma pessoa que vive deprimida. Ela apresentará 
protrusão anterior dos ombros, andará de cabeça baixa e 
com os braços "pendurados". Já uma pessoa que viva 
alegre, extrovertida, tende a ter uma postura mais ereta, 
com os ombros alinhados à cabeça e está levantada 
(Miguel, 2020) 
 
Cerebelo 
 
O cerebelo há muito é reconhecido por seu papel no 
funcionamento motor, e investigações recentes também implicam 
no envolvimento no funcionamento cognitivo de ordem superior. 
Assim, revisamos os achados cerebelares para destacar 
possíveis contribuições para deficiências motoras na SD, mas 
 
 
49 
 
reconhecemos que as anormalidades cerebelares provavelmente 
contribuem para vários aspectos do fenótipo cognitivo-
comportamental da SD. No desenvolvimento típico, o cerebelo 
segue uma trajetória em forma de U invertido, com pico de volume 
encontrado na adolescência. Para aqueles com SD, o suporte 
para volume cerebelar menor foi relatado na infância e na 
adolescência. 
 
 
 
 
 
 
 
Reduções específicas são observadas na matéria branca e 
matéria cinzenta cerebelares totais na primeira infância, 
continuando durante a infância. Da mesma forma, as 
investigações morfométricas baseadas em voxel observaram 
reduções relativas e alguns aumentos relativos nas sub-regiões 
cerebelares. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
50 
 
Capítulo 3 
Neuroquímica da 
Síndrome de Down 
 
 síndrome de Down é uma trissomia autossômica que 
tradicionalmente tem sido estudada independentemente 
de campos como medicina, biologia ou psicologia. Neste 
artigo, pretendemos ir mais longe e incorporar uma abordagem 
multidisciplinar que inclui, por um lado, os principais achados 
dessas disciplinas e, as teorias que procuram explicar as 
complexas relações que ocorrem entre tais achados. Com esse 
objetivo, revisamos os avanços que foram feitos no campo da 
genética, neuroanatomia e neuroquímica em relação a essa 
síndrome, bem como as explicações que foram desenvolvidas 
para tentar compreender o perfil neuropsicológico associado a 
essa doença. Acreditamos que a incorporação desta perspectiva 
nos ajudará a obter uma visão geral dos correlatos 
psicobiológicos da síndrome de Down. 
De acordo com Camino Fernández-Alcaraz e Fernando Carvajal-
Molina (2014), Departamento de Psicología Biológica y de la 
Salud. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid (Espanha), os 
estudos neuroquímicos são muito escassos e a maioria lida com 
as mudanças que as pessoas com SD vivenciam com o avançar 
da idade. Desde o início, esses estudos encontraram 
anormalidades tanto no cérebro quanto no líquido 
cefalorraquidiano e no sangue. Atualmente, essas primeiras 
A 
 
51 
 
descobertas foram refinadas. A seguir, descrevemos com mais 
detalhes os achados obtidos em relação a cada um dos 
neurotransmissores que parecem estar alterados nas pessoas 
com SD. 
 
Função serotonérgica 
 
Os primeiros estudos revelaram uma perda de serotonina no 
cérebro, líquido cefalorraquidiano e sangue. Consistente com 
esses estudos, os mais recentes observaram um pico anterior no 
desenvolvimento embrionário de receptores serotonérgicos dentro 
da SD em comparação com a população geral, seguido por um 
declínio abaixo dos níveis normais no nascimento. Além de relatar 
uma diminuição desses receptores no córtex frontal e na camada 
granular do núcleo denteado em fetos com SD que estão entre as 
16 e 20 semanas de gestação. Esses resultados são 
particularmente relevantes, se levarmos em consideração que 
uma diminuição nos níveis de serotonina em embriões produz um 
atraso no início da neurogênese, reduções na densidade de 
sinapses não serotonérgicas e uma diminuição na plasticidade 
cerebral. Portanto, espera-se que a redução serotonérgica 
experimentada por indivíduos com SD durante o desenvolvimento 
embrionário tenha um papel importante no aparecimento das 
alterações neuroanatômicas apresentadas a seguir. A questão 
que ainda não está clara é em que medida essa redução pode ser 
responsável por todas as anormalidades do desenvolvimento 
cerebral observadas na SD. Em adultos também parecem existir 
 
52 
 
alterações nos níveis de serotonina. Especificamente, níveis mais 
elevados foram encontrados nas regiões frontal e occipital, bem 
como níveis mais baixos no tálamo, núcleo caudado, cerebelo e 
córtex temporal. Da mesma forma, estudos em animais também 
forneceram dados que sustentam a existência de uma perda 
serotonérgica em pessoas com SD. Por exemplo, estudos de 
camundongos com superexpressão do gene S100β encontraram 
uma associação entre a superexpressão desse gene e a perda de 
neurônios serotonérgicos no lobo temporal. Com base nesses 
resultados, os tratamentos farmacológicos 
 
Neurotransmissores do grupo de 
aminoácidos 
 
Em relação aos níveis dos neurotransmissores do grupo 
Aminoácidos que apresentam as pessoas com SD, foram 
encontradas apenas alterações nos níveis de GABA e taurina. 
Especificamente, as reduções desses níveis são encontradas no 
córtex frontal durante o período embrionário, mas não na vida 
adulta. Ao considerar essas reduções, é importante notar que 
estudos in vitro têm demonstrado que a ativação de receptores 
GABA promove a proliferação e diferenciação neuronal e que 
seus antagonistas estão associados a reduções nas ramificações 
neurais. Da mesma forma, estudos em humanos e animais 
mostraram que as dietas maternas privadas de taurina estão 
associadas à diminuição da arborização dentária e ao 
 
53 
 
desenvolvimento cortical atípico. Portanto, é provável que essas 
reduções também afetem o desenvolvimento do cérebro de 
pessoas com SD. 
 
Dopamina 
 
No caso da dopamina, ao contrário do que ocorre com os níveis 
de GABA e taurina, sua redução foi constatada tanto no período 
embrionário quanto em adultos com SD que apresentam sinais 
neuropatológicos característicos da doença de Alzheimer. Essa 
redução afeta principalmente os neurônios dopaminérgicos da 
área tegmentar ventral. A dopamina está envolvida no 
estabelecimento de contatos sinápticos. Por exemplo, notou-se 
que as reduções dopaminérgicas, alcançadas pela lesão da área 
tegmental ventral, produziam reduções na espessura cortical. 
Portanto, pode-se supor que, juntamente com o restante das 
alterações neuroquímicas presentes durante o período 
embrionário, a redução da dopamina contribui para o 
desenvolvimento das características morfológicas que se 
manifestam posteriormente. Além disso, a redução dos níveis de 
dopamina na vida adulta aponta para a possibilidade de que essa 
redução também esteja envolvida no aparecimento de alterações 
neuroanatômicas e funcionais associadas à doença de Alzheimer 
na SD. 
 
Norepinefrina 
 
54 
 
 
A norepinefrina apresenta um padrão caracterizado pela presença 
de níveis normais na infância que se alteram com o avançar da 
idade. De fato, constatou-se que com o avançar da idade, adultos 
com SD apresentam danos no sistema noradrenérgico 
ascendente, atribuídos à perda de neurônios no locus coeruleus. 
Essa perda produz reduções de norepinefrina no hipotálamo, que 
aparece em paralelo ao início da doença deAlzheimer. Isso 
poderia implicar que as reduções de norefinefrina também 
contribuiriam para o aparecimento das alterações 
neuropatológicas características da doença de Alzheimer e de 
suas manifestações clínicas. 
 
Acetilcolina 
 
A acetilcolina não apresenta alterações nem no pré-natal nem na 
infância. Por outro lado, em adultos com SD ocorre perda de 
neurônios colinérgicos do núcleo basal de Meynert, semelhante à 
observada em pessoas da população geral com doença de 
Alzheimer, que apresentam degeneração progressiva dos 
neurônios que se projetam para o hipocampo. Em modelos 
animais, como camundongos Ts65Dn ou camundongos com 
superexpressão do gene APP, um padrão semelhante foi 
encontrado, ou seja: um sistema colinérgico preservado em 
camundongos jovens que se deteriora com o avanço da idade. 
Além disso, descobriu-se que os inibidores da acetilcolinesterase 
produzem melhorias na memória durante o envelhecimento, 
 
55 
 
destacando a relação entre a função colinérgica e a memória. 
Essa relação pode ser de grande importância na avaliação da 
perda colinérgica em adultos com SD e em adultos com doença 
de Alzheimer. Em resumo, durante o período embrionário 
podemos destacar a presença de alterações nos 
neurotransmissores que afetam o desenvolvimento do cérebro. 
Devemos notar que as alterações morfológicas não são reveladas 
de forma significativa até o primeiro ano de vida e que seu 
aparecimento tem sido atribuído a alterações nos processos de 
desenvolvimento do cérebro. A partir desses dados, podemos 
supor que as alterações observadas na distribuição dos 
neurotransmissores são causa e não consequência de 
anormalidades morfológicas. Especificamente, os 
neurotransmissores alterados desde o período embrionário são 
serotonina, GABA, dopamina e taurina. E tais alterações levariam 
à diminuição do volume cerebral total do hipocampo, amígdala, 
cerebelo e tronco encefálico, bem como às alterações nas 
espinhas dendríticas, nas sinapses e na laminação cortical, como 
a menor contagem de neurônios corticais que caracterizam os 
indivíduos com SD . Por outro lado, à luz das consequências que 
as alterações bioquímicas durante o desenvolvimento embrionário 
envolvem, é interessante considerar a possibilidade de que as 
alterações bioquímicas que ocorrem com o avançar da idade 
sejam responsáveis pelas alterações morfológicas e funcionais 
vivenciadas pelos idosos com SD e com o início. da doença de 
Alzheimer. Especificamente, por enquanto está demonstrado o 
envolvimento das reduções nos níveis de dopamina e 
 
56 
 
norepinefrina e, principalmente, das reduções nos níveis de 
acetilcolina no aparecimento de alterações morfológicas e 
funcionais que caracterizam a doença de Alzheimer. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
57 
 
Capítulo 4 
Neuropsicologia da 
Síndrome de Down 
 
e acordo com Bruce F. Pennington, Jennifer Moon, 
Jamie Edgin, Jennifer Stedron e Lynn Nadel (2003), do 
Departamento de Psicologia da Universidade de Denver 
(EUA) e do Departamento de Psicologia da Universidade do 
Arizona (EUA), embora síndrome de Down (DS ) é a síndrome de 
retardo mental genético (RM) "mais antiga" e a mais comum, 
sabemos menos sobre sua neuropsicologia do que a de outras 
síndromes de RM, como a síndrome do X frágil (FXS) ou a 
síndrome de Williams (WS). Os objetivos do presente estudo 
foram: (a) definir melhor o fenótipo neuropsicológico na SD, 
testando as funções pré-frontais e hipocampais, cuja disfunção 
potencial é sugerida pelo que se sabe sobre a estrutura cerebral 
na SD; e (b) para testar se este fenótipo varia com a idade. 
Compreender o desenvolvimento dos fenótipos neuropsicológicos 
nas síndromes de retardo mental tem implicações importantes 
para as teorias do desenvolvimento cognitivo, porque uma teoria 
adequada deve levar em conta o desenvolvimento típico e atípico. 
Consequentemente, o padrão de desenvolvimento nas síndromes 
de retardo mental fornece testes importantes da universalidade 
das previsões feitas por tais teorias, como previsões sobre 
sequências de desenvolvimento e o papel de vários processos 
cognitivos nas diferenças individuais e de desenvolvimento na 
D 
 
58 
 
inteligência. Neste estudo, nos concentramos em dois processos 
cognitivos, funções executivas mediadas pré-frontalmente e 
memória de longo prazo mediada pelo hipocampo, que 
provavelmente são importantes para a compreensão do 
desenvolvimento de RM, tanto na SD especificamente quanto nas 
síndromes de RM em geral. DS foi descrito pela primeira vez por 
Down (em 1866) há mais de um século, e sua base genética - um 
cromossomo 21 extra - foi descoberta há cerca de 40 anos. SD 
ocorre em 1 em 600 nascidos vivos e é responsável por cerca de 
40% dos casos de RM moderada ou pior encontrada na 
população em geral. A seguir, revisamos o que se sabe sobre 
genética, desenvolvimento do cérebro e neuropsicologia na SD 
para motivar o presente estudo. 
O objetivo principal deste estudo foi testar se o desenvolvimento 
neuropsicológico na SD é caracterizado por disfunção 
hipocampal, disfunção pré-frontal ou ambas (disfunção 
generalizada). O principal achado foi a disfunção hipocampal 
específica, apoiada por um efeito significativo de interação Grupo 
x Domínio. O grupo com SD teve desempenho pior do que os 
controles idade mental em cada medida do hipocampo, mas não 
em qualquer uma das medidas pré-frontais. Este padrão 
convergente de resultados entre as medidas em cada domínio 
fornece evidências bastante fortes para uma dissociação em DS 
entre duas funções neuropsicológicas, memória de longo prazo 
(LTM do inglês long-term memory) mediada pelo hipocampo e 
memória de trabalho mediada pré-frontalmente. No entanto, a 
disfunção hipocampal não era totalmente específica. Este grupo 
 
59 
 
com SD estava abaixo dos níveis de Idade cronologica (CA do 
inglês chronological age) em uma ampla gama de outras medidas 
(idade mental, comportamento adaptativo, linguagem, cognição 
espacial e funções pré-frontais). Além disso, houve uma 
correlação parcial moderada entre os compostos hipocampal e 
pré-frontal no grupo com SD, e ambos os compostos contribuíram 
com variância única para a previsão de duas medidas de 
resultado do desenvolvimento: idade mental (ou MA do inglês 
mental age) e sintaxe. Portanto, a disfunção hipocampal não é a 
única fonte de desenvolvimento anormal na SD. Além disso, 
precisamos analisar se o déficit LTM no DS está na codificação, 
armazenamento ou recuperação. Encontramos muito poucas 
evidências de declínio cognitivo na faixa etária considerada aqui. 
Participantes mais velhos e mais jovens com SD tiveram 
desempenho semelhante em relação aos controles com idade 
mental. 
A única exceção foi uma tendência a um déficit crescente com a 
idade em uma medida do hipocampo. Portanto, temos poucas 
evidências de que a disfunção hipocampal aumenta nessa faixa 
etária principalmente de adolescentes. Conseqüentemente, mais 
pesquisas são necessárias com amostras mais jovens e mais 
velhas do que a presente pesquisa para identificar quando a 
disfunção hipocampal começa na SD e quando ela acelera 
(presumivelmente na idade adulta). Também precisamos de 
pesquisas que comparem diretamente o tempo de 
desenvolvimento dos declínios em vários domínios: idade mental, 
linguagem e funções do hipocampo. Embora as etiologias 
 
60 
 
adquiridas, como a anóxia, possam produzir dano hipocampal e 
amnésia resultante na infância, assim como acontece com os 
adultos, um perfil amnésico é raro entre as deficiências de 
desenvolvimento. O único outro transtorno de desenvolvimento 
neurológico conhecido com disfunção hipocampal é a 
esquizofrenia. Entre as síndromes de retardo mental estudadas, a 
SD é a única que apresenta disfunção hipocampal. No entanto, 
nossos resultados principalmente nulos na medidade memória 
ecológica indicam que a amnésia em SD é menos grave do que 
aquela produzida por etiologias adquiridas em crianças (por 
exemplo, os pacientes estavam prejudicados na memória 
ecológica), embora muitos de nossos itens de memória ecológica 
(por exemplo, nome da mãe) dependia de memórias semânticas 
superaprendidas em vez de memória episódica. Talvez mais 
problemas em crianças com SD sejam detectados em uma 
medida de memória ecológica melhor. 
As medidas de cada domínio usado neste estudo foram 
selecionadas para explorar a função neuropsicológica central de 
seu domínio e a maioria foi validada por estudos anteriores de 
neuroimagem funcional ou lesão. Nossa descoberta de uma 
dissociação consistente entre os domínios, apesar das diferentes 
características de superfície das medidas dentro de um domínio, é 
difícil de explicar, a menos que haja uma diferença cognitiva entre 
as medidas usadas para cada domínio. A hipótese de disfunção 
hipocampal específica na SD pode ser testada por: (a) 
experimentos cognitivos que manipulam um único componente 
cognitivo associado exclusivamente a cada região do cérebro, (b) 
 
61 
 
estudos de neuroimagem funcional de cada região do cérebro em 
indivíduos com SD, ou (c ) um estudo que combina essas duas 
abordagens. Modelos de redes neurais do córtex pré-frontal e 
hipocampo identificaram operações cognitivas, memória de 
trabalho baseada em ativação e ligação de contexto, 
respectivamente, que são exclusivas para cada estrutura (O'Reilly 
e Munakata, 2000), permitindo assim tais experimentos. 
Claramente, mais trabalho é necessário para testar rigorosamente 
a hipótese hipocampal de SD que é apoiada pelos resultados. 
Além disso, estudos futuros de SD são necessários para 
determinar (a) quão cedo no desenvolvimento a disfunção 
hipocampal específica aparece em humanos com SD e (b) quais 
outras estruturas cerebrais (por exemplo, cerebelo) contribuem 
para a neuropsicologia da SD. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
62 
 
 
Epílogo 
 
ossa revisão da literatura de neuroimagem pediátrica 
com síndrome de Down revelou vários achados 
importantes. Primeiro, o volume total sanguíneo (TBV ou 
do inglês total Blood Volume) na síndrome de Down é menor no 
geral. Este achado é replicado de forma consistente na literatura e 
é importante considerar ao interpretar outras diferenças 
morfométricas. Em segundo lugar, na infância, os volumes de 
matéria cinzenta e matéria branca são menores em relação aos 
controles nornais. Terceiro, as reduções volumétricas são notadas 
para todos os lobos, consistentes com a natureza distribuída do 
funcionamento intelectual e da linguagem. No entanto, apenas as 
reduções nos volumes lobares frontais matéria branca sobrevivem 
aos ajustes para microcefalia geral. Por último, consistente com a 
memória explícita e deficiências motoras associadas à síndrome 
de Down, reduções volumétricas no hipocampo e cerebelo foram 
observadas em vários estudos. 
A síndrome de Down (SD) é a condição cromossômica 
autossômica que apresenta uma prevalência mais alta (1 em 800 
a 1000 nascidos vivos). Portanto, seu estudo tem um grande 
impacto no campo dos transtornos do desenvolvimento e, 
particularmente, no campo da deficiência intelectual. Na verdade, 
esta condição cromossômica constitui aproximadamente el 25% 
dos casos de deficiência intelectual. A revisão dos dados 
N 
 
63 
 
biológicos que a definem pode ajudar a compreender as 
complexas relações entre genes, características 
neuroanatômicas, neuroquímicas e neuropsicológicas em relação 
à SD. Nesse sentido, seu conhecimento pode servir para 
desenhar procedimentos diagnósticos e intervenções 
psicopedagógicas e farmacológicas mais adequadas às suas 
características em cada momento e, portanto, mais eficazes. Em 
particular, estudos genéticos têm mostrado que a superexpressão 
tanto de genes isolados quanto de conjuntos de genes de HSA21, 
bem como sua interação com outros genes, está relacionada ao 
aparecimento de algumas características fenotípicas de pessoas 
com SD. Da mesma forma, levando em consideração os achados 
de estudos neuroanatômicos e neuroquímicos, revela-se que 
diferenças nos mecanismos neurais em nível químico produzem 
alterações nos processos de desenvolvimento do cérebro, que por 
sua vez levam a alterações neuroanatômicas. Poderíamos até dar 
um passo adiante para incorporar a essa consideração as 
abordagens trazidas por alguns estudos neurobiológicos sobre a 
SD. 
 
 
 
 
 
 
 
 
64 
 
 
Bibliografia consultada 
 
B 
 
BLETSCH, A.; MANN, C.; ANDREWS, D. S.; DALY, E.; TAN, G. 
M. Y.; MURPHY, D. G. M.; ECKER, C. Down syndrome is 
accompanied by significantly reduced cortical grey–white matter 
tissue contrast. Hum Brain Mapp., v. 39, n. 10, p. 4043–4054, 
2018. 
 
C 
 
COHEN, J. Statistical power analysis for the behavioral 
sciences. Hilsdale, NJ: Lawrence Earlbaum Associates. 1988. 
 
F 
 
65 
 
 
FERNÁNDEZ-ALCARAZ, C.; CARVAJAL-MOLINA, F. Cytogenetic 
and Neurobiological Advances in Down syndrome. Anales de 
psicología, v. 30, n. 1, p. 346-354, 2014. 
 
H 
 
HAMNER, T.; UDHNANI, M. D.; OSIPOWICZ, K. Z.; LEE, N. R. 
Pediatric brain development in Down syndrome: a field in its 
infancy. J Int Neuropsychol Soc., v. 24, n. 9, p. 966–976, 2018. 
 
M 
MIGUEL, F. Escola de postura e os estudos sobre o sistema 
límbico e a postura. Disponível em: < 
https://www.escoladepostura.com.br/main.asp?link= 
noticia&id=303 > Acesso em: 21 out. 2020. 
 
O 
 
66 
 
 
O'REILLY, R. C.; MUNAKATA, Y. Computational explorations in cognitive 
neuroscience. Cambridge, MA: MIT Press. 2000. 
 
P 
 
PENNINGTON, B. F.; MOON, J.; EDGIN, J.; STEDRON, J.; 
NADEL, L. The Neuropsychology of down Syndrome: evidence for 
hippocampal dysfunction. Child Development, n. 74, pp. 75-93, 
2003. 
 
 
 
67