BioTransformação e Eliminação pptx

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<p>01</p><p>BIOTRANSFORMAÇÃO E</p><p>ELIMINAÇÃO</p><p>PROF. BEATRIZ</p><p>PINHO</p><p>1 2</p><p>37</p><p>Biotransformação</p><p>O fármaco pode ser biotransformado no</p><p>fígado</p><p>Modificação da estrutura molecular de um</p><p>fármaco por meio de reações metabólicas</p><p>enzimáticas, gerando uma nova</p><p>substância química - o metabólito.</p><p>Estomago</p><p>Fígado</p><p>Veia</p><p>Porta</p><p>37</p><p>Biotransformação</p><p>37Solúvel em lipídeos Solúvel em água</p><p>BIOTRANSFORMAÇÃO</p><p>○ LOCAIS:</p><p>• enterócitos e hepatócitos</p><p>• pulmão, sangue e estômago</p><p>○ OBJETIVOS:</p><p>• inativação da substância</p><p>• aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação</p><p>○ CONSEQUÊNCIAS:</p><p>• inativação</p><p>• ativação (o metabólito é mais ativo que o medicamento)</p><p>• mais tóxico (o metabólito é mais ativo que o medicamento)</p><p>37</p><p>Reações de fase I: Tornar o fármaco mais reativo - MAIS</p><p>HIDROSSOLÚVEL</p><p>OXIDAÇÃO</p><p>HIDRÓLISE</p><p>REDUÇÃO</p><p>37</p><p>37</p><p>Família do Citocromo P450</p><p>Nomenclatura baseada na semelhança</p><p>entre sequências de aas.</p><p>Superfamília CYP</p><p>Família CYP1</p><p>Subfamília CYP1A</p><p>Membros individuais CYP1A1</p><p>37</p><p>Biotransformação (fase II)</p><p>Inibidores enzimáticos</p><p>○ Certos substratos de fármacos inibem a atividade enzimática do citocromo P450,</p><p>ligam-se fortemente ao ferro do heme P450 reduzindo a</p><p>efetividade do</p><p>metabolismo.</p><p>○ Caracteriza-se pela queda na velocidade de biotransformação, resultando em</p><p>efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos.</p><p>○ Em geral a inibição é competitiva; duas ou mais drogas competindo pelo mesmo</p><p>sítio de uma mesma enzima.</p><p>37</p><p>37</p><p>Substratos da CYP 1 A2 – paracetamol, tacrina,</p><p>clomipramina, varfarina, tamoxifeno, cafeína</p><p>,</p><p>ela</p><p>Indutores enzimáticos – Aumentam atividade CYP450 hepático</p><p>✔ Aumento metabolização</p><p>hepática</p><p>✔ Diminuo</p><p>biodisponibilidade droga</p><p>✔Diminuo efeito</p><p>terapêutico</p><p>*Couve-flor, espinafre, brócolis, nabo, rúcula</p><p>agrião, mostarda rabanete e couve de Brux</p><p>37</p><p>Antibiótico bactericida</p><p>Hipérico: Depressão Antifúngico</p><p>37</p><p>ELIMINAÇÃO</p><p>É a saída do fármaco</p><p>biotransformado (ou não),do meio</p><p>interno para o meio externo</p><p>CONDIÇÕES PARA QUE O MEDICAMENTO</p><p>SEJA ELIMINADO:</p><p>HIDROSSOLUBILIDADE</p><p>FORMA LIVRE</p><p>37</p><p>○ O perfil de eliminação de um fármaco em humanos pode ser</p><p>avaliado pela</p><p>○ Depuração (CL).</p><p>○ A depuração mede o volume de sangue que fica livre do</p><p>fármaco por unidade de tempo.</p><p>Sangue Tecido</p><p>37</p><p>Tempo de Meia Vida</p><p>○ O perfil de eliminação de um</p><p>fármaco em humanos também pode</p><p>ser avaliado pelo</p><p>○ Tempo de meia-vida (T1/2).</p><p>○ TEMPO NECESSÁRIO PARA A</p><p>CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA</p><p>DE UM FÁRMACO CAIR À</p><p>METADE.</p><p>37</p><p>Vias de excreção:</p><p>Principais:Secundárias: renal</p><p>salivar</p><p>hepatobiliar mamária</p><p>pulmonar sudorípara</p><p>fecal lacrimal</p><p>37</p><p>Excreção renal dos fármacos</p><p>O rim é o órgao mais importante para a excreção dos fármacos e seus</p><p>metabólitos. Quando as Drogas são excretadas na urina, isso acontece na sua</p><p>forma original, não modificada, polar e hidrossoluvel (Chamada de Composto</p><p>parental) ou na forma de seus metabólitos polares e hidrossolúveis</p><p>(produzidos durante a biotransformação da droga).</p><p>A excreção renal envolve três importantes processos fisiológicos</p><p>independentes.</p><p>37</p><p>Excreção renal dos fármacos</p><p>🡩 Filtração Glomerular</p><p>🡩 Reabsorção tubular</p><p>🡩 Excreção tubular</p><p>37</p><p>37</p><p>○ O transporte de determinados fármacos e seus metabólitos por carreadores</p><p>se dá no túbulo proximal do rim com gasto de energia. Estes sistemas podem</p><p>apresentar certa inespecificidade, responsável tanto pela excreção de</p><p>substâncias ácidas como básicas; todavia, estes mesmos sistemas</p><p>apresentam saturabilidade.</p><p>○ A administração de dois medicamentos, simultaneamente, que funcionam</p><p>como substrato para o mesmo processo de excreção mediada por</p><p>transportador tende a prejudicar a excreção de um deles.</p><p>○ A eliminação de um medicamento pode ser expressa pela depuração</p><p>(clearance) renal, que é definida como o volume plasmático no qual está</p><p>contida a quantidade de substâncias que é retirada pelo rim por unidade de</p><p>tempo.</p><p>37</p><p>○ A depuração renal varia consideravelmente para</p><p>distintos medicamentos e é fundamental no</p><p>estabelecimento da dosagem.</p><p>○ É responsável por descrever a eficiência com que</p><p>ocorre a eliminação de um fármaco em um</p><p>organismo. Esta eliminação diz respeito à excreção</p><p>da droga não modificada, ou seja, na sua forma</p><p>original, pelas diferentes vias de excreção.</p><p>○ O clearance total é definido como a soma de todos</p><p>os processos de eliminação.</p><p>○ O clearance renal de um medicamento é o resultado</p><p>de três processos:</p><p>○ Filtração glomerular;</p><p>○ Secreção ativa nos túbulos proximais;</p><p>○ Reabsorção passiva da urina para o sangue ao longo</p><p>do túbulo renal.</p><p>37</p><p>EXCREÇÃO RENAL</p><p>○ A excreção renal compõe a principal forma de eliminação de</p><p>medicamentos, especialmente os polares ou pouco lipossolúveis em</p><p>pH fisiológico.</p><p>○ Contudo, é válido ressaltar que, excluindo estes fatores intrínsecos</p><p>ao medicamento, outros fatores podem interferir com sua</p><p>excreção, como:</p><p>ALTA LIGAÇÃO COM PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (acima de</p><p>80%), que inviabiliza ao medicamento ligado, atravessar os poros das</p><p>membranas glomerulares.</p><p>37</p><p>37</p><p>37</p><p>INFLUÊNCIA DO pH URINÁRIO NA EXCREÇÃO</p><p>FármacoFármaco</p><p>Ácido Básico</p><p>Fármaco Ácido</p><p>ou Base fraca?</p><p>37</p><p>INFLUÊNCIA DO pH URINÁRIO NA EXCREÇÃO</p><p>37</p><p>37</p><p>pH DA URINA</p><p>(7,0)</p><p>ACIDIFICAÇÃO DA URINA</p><p>ALCALINIZAÇÃO DA URINA</p><p>Eliminar fração hidrossolúvel (polar)</p><p>Elimina substâncias básicas</p><p>Elimina substâncias ácidas</p><p>•Dietas ricas em</p><p>vegetais, leite e</p><p>derivados –</p><p>🡩pH urinário</p><p>•Dietas ricas em ovos,</p><p>pães, e carnes</p><p>🡣pH urinário</p><p>37</p><p>Alterações do processo de eliminação</p><p>ELIMINAÇÃO:</p><p>Aceleração – indução</p><p>enzimática, pH urinário</p><p>Inibição – problemas</p><p>hepáticos e renais,</p><p>inibição enzimática, pH</p><p>urinário</p><p>Fatores que afetam a eliminação renal</p><p>de fármacos:</p><p>• Idade</p><p>• pH</p><p>• Ligação às proteínas</p><p>plasmáticas</p><p>• Interações</p><p>medicamentosas</p><p>• Patologias</p><p>37</p><p>Isso é tudo 1</p><p>pessoal! 2</p><p>04</p>