HEP VIRAIS PORT

Prévia do material em texto

<p>C J. G Jornal Mundial de</p><p>Gastroenterologia</p><p>Envie um manuscrito:https://www.f6publishing.com Mundial J Gastroenterol2021, 21 de dezembro; 27(47): 8081-8102</p><p>ISSN 1007-9327 (impresso) ISSN 2219-2840 (on-line)DOI:10.3748/wjg.v27.i47.8081</p><p>ANÁLISE</p><p>Manejo atual e futuro da hepatite viral</p><p>Rocío González Grande, Inmaculada Santaella Leiva, Susana López Ortega, Miguel Jiménez Pérez</p><p>Número ORCID:Rocío González</p><p>Grande0000-0002-7691-5755; Imaculada</p><p>Santaella Leiva0000-0003-1311-5512;</p><p>Susana López Ortega</p><p>0000-0001-5602-4069; Miguel Jiménez</p><p>Pérez0000-0001-7550-1019.</p><p>Rocío González Grande, Inmaculada Santaella Leiva, Susana López Ortega, Miguel Jiménez Pérez,</p><p>UGC de Aparato Digestivo. Unidade de Hepatologia-Trasplante Hepático, Hospital Regional Universitário</p><p>de Málaga, Málaga 29010, Espanha</p><p>Autor correspondente:Miguel Jiménez Pérez, MD, PhD, Médico Chefe, UGC de Aparato Digestivo.</p><p>Unidade de Hepatologia-Transplante Hepático, Hospital Regional Universitário de Má laga,</p><p>Avenida Carlos Haya, Málaga 29010, Espanha.mjimenezp@commalaga.com</p><p>Contribuições do autor:JiméNez Pé</p><p>rez M e Gonzalez Grande R contribuiu</p><p>neste artigo com a concepção e</p><p>delineamento da revisão, revisão</p><p>crítica e edição e revisão da literatura;</p><p>euópez Ortega S e Santaella Leiva I</p><p>escreveram o manuscrito; Gonzalez</p><p>Grande R desenhou as figuras; Todos</p><p>os autores aprovaram a versão final.</p><p>Abstrato</p><p>As hepatites virais podem resultar em importante morbidade e mortalidade, sendo seu</p><p>impacto na saúde condicionado pelo tipo específico de hepatite, pela região geográfica de</p><p>apresentação e pelo desenvolvimento e acesso a novos medicamentos, entre outros fatores.</p><p>A maioria das formas de apresentação aguda são autolimitadas e podem até passar</p><p>despercebidas, com apenas uma pequena percentagem de casos conduzindo a insuficiência</p><p>hepática aguda que pode necessitar de transplante ou mesmo causar a morte do paciente.</p><p>No entanto, quando se tornam crónicos, como no caso do vírus da hepatite B e do vírus C, a</p><p>menos que sejam diagnosticados e tratados adequadamente, podem ter consequências</p><p>graves, como cirrose ou hepatocarcinoma. A compreensão dos mecanismos de transmissão,</p><p>da patogénese, da presença de vacinas e do desenvolvimento, nos últimos anos, de novos</p><p>medicamentos altamente eficientes e potentes significa que estamos agora confrontados</p><p>com um novo cenário no tratamento da hepatite viral, particularmente do vírus da hepatite</p><p>B. e vírus da hepatite C. Os avanços espectaculares no tratamento do vírus da hepatite C</p><p>levaram a Organização Mundial de Saúde a propor o objectivo da sua erradicação até 2030.</p><p>O aspecto chave para atingir este objectivo é garantir que estes tratamentos cheguem a</p><p>todos os grupos populacionais mais vulneráveis, nos quais os diferentes tipos das hepatites</p><p>virais têm alta prevalência e constituem um nicho que pode perpetuar a infecção e dificultar</p><p>a sua erradicação. Assim, os programas de microeliminação assumem especial relevância na</p><p>atualidade.</p><p>Declaração de conflito de interesse:O</p><p>os autores não têm conflito de interesses</p><p>para relatar.</p><p>País/Território de origem:Espanha</p><p>Tipo de especialidade:</p><p>Gastroenterologia e Hepatologia</p><p>Proveniência e revisão por pares:</p><p>Artigo convidado; Revisado externamente</p><p>por pares.</p><p>Modelo de revisão por pares:Simples cego</p><p>Palavras-chave:Hepatite viral; Diagnóstico; Tratamento; Tendência de antivirais de ação direta; Inibindo a</p><p>reciclagem</p><p>Classificação de qualidade científica do</p><p>relatório de revisão por pares</p><p>Nota A (Excelente): 0 Nota</p><p>B (Muito bom): B, B Nota</p><p>C (Bom): C</p><p>Nota D (Regular): 0</p><p>Nota E (Ruim): 0</p><p>©O(s) Autor(es) 2021.Publicado por Baishideng Publishing Group Inc. Todos os direitos reservados.</p><p>Dica principal:Os vários tipos de hepatites virais resultaram em morbidade e mortalidade importantes por</p><p>muitos anos. Uma maior compreensão da patogénese, bem como o desenvolvimento de novos</p><p>medicamentos potentes e altamente eficientes, significa que estamos agora confrontados com um</p><p>Acesso livre:Este artigo é um</p><p>artigo de acesso aberto que foi</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8081 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com</p><p>https://www.f6publishing.com</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i47.8081</p><p>http://orcid.org/0000-0002-7691-5755</p><p>http://orcid.org/0000-0002-7691-5755</p><p>http://orcid.org/0000-0003-1311-5512</p><p>http://orcid.org/0000-0003-1311-5512</p><p>http://orcid.org/0000-0003-1311-5512</p><p>http://orcid.org/0000-0001-5602-4069</p><p>http://orcid.org/0000-0001-5602-4069</p><p>http://orcid.org/0000-0001-7550-1019</p><p>http://orcid.org/0000-0001-7550-1019</p><p>mailto:mjimenezp@commalaga.com</p><p>https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>selecionado por um editor interno</p><p>e totalmente revisado por</p><p>revisores externos. É distribuído</p><p>de acordo com a Atribuição</p><p>Creative Commons</p><p>Licença não comercial (CC BY-NC 4.0),</p><p>que permite que outros distribuam,</p><p>remixem, adaptem, desenvolvam este</p><p>trabalho de forma não comercial e</p><p>licenciem seus trabalhos derivados em</p><p>termos diferentes, desde que o trabalho</p><p>original seja devidamente citado e o uso</p><p>não seja comercial. Ver:http://</p><p>creativecommons.org/Licenses/by-nc/</p><p>4.0/</p><p>novo cenário na abordagem desta doença. Os avanços espectaculares no tratamento do vírus</p><p>da hepatite C sugerem que podemos agora encarar a sua erradicação, tal como proposto pela</p><p>Organização Mundial de Saúde nos seus objectivos para 2030. Nesta revisão comentamos a</p><p>situação actual, os avanços recentes e as perspectivas futuras no abordagem às hepatites</p><p>virais.</p><p>Citação:González Grande R, Santaella Leiva I, López Ortega S, Jiménez Pérez M. Gestão presente e</p><p>futura da hepatite viral.Mundial J Gastroenterol2021; 27(47): 8081-8102 URL:https://</p><p>www.wjgnet.com/1007-9327/full/v27/i47/8081.htm DOI:https://dx.doi.org/10.3748/</p><p>wjg.v27.i47.8081</p><p>Recebido:27 de janeiro de 2021 INTRODUÇÃO</p><p>A revisão por pares começou:27 de janeiro, Os diferentes tipos de hepatites virais têm resultado em grande morbidade e mortalidade</p><p>há muitos anos, devido à sua alta prevalência e incidência. Estima-se que mais de 250</p><p>milhões de pessoas estejam infectadas com a forma crônica do vírus da hepatite B (HBV)[1]</p><p>e mais de 70 milhões com o vírus da hepatite C (HCV) no mundo[2], com mais de 1,5 milhão</p><p>de casos de vírus da hepatite A (HAV) anualmente[3], resultante em grande parte da falta de</p><p>compreensão da patogênese e da ausência de tratamento eficiente. Felizmente, nos últimos</p><p>anos registaram-se avanços importantes, com um impacto muito positivo na gestão das</p><p>hepatites virais, particularmente VHB e VHC, embora não tanto no VHA e no vírus da</p><p>hepatite E (VHE). Os avanços mais significativos nestes últimos tipos ocorreram em aspectos</p><p>relacionados à epidemiologia e patogênese da doença e não na terapêutica. Estudos têm</p><p>demonstrado novas vias de contágio, especialmente relevantes em determinados grupos</p><p>populacionais, como pacientes com doença hepática prévia ou pacientes imunossuprimidos,</p><p>onde a doença pode ter um impacto importante na morbidade e mortalidade.</p><p>Os avanços na compreensão da patogênese viral do HBV levaram principalmente ao</p><p>desenvolvimento de novos medicamentos. O primeiro salto significativo ocorreu no início dos</p><p>anos 2000, com o aparecimento dos primeiros análogos de nucleotídeos/nucleosídeos (NAs),</p><p>como a lamivudina e o adefovir dipivoxil. Isto possibilitou o tratamento oral, com grande eficácia,</p><p>segurança e tolerabilidade, embora limitado pelo desenvolvimento de resistência que foi superada</p><p>posteriormente com o entecavir (ETV) e o tenofovir (TDF), que possuem uma elevada barreira</p><p>genética ao desenvolvimento de resistência[4,5]. No entanto, ainda existem limitações, como a</p><p>necessidade de administrar os medicamentos por períodos prolongados de tempo, mesmo</p><p>indefinidamente, e eles são incapazes de inibir a formação inicial de DNA circular covalentemente</p><p>fechado (ccc) em hepatócitos recém-infectados.6].</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12484709</p><p>https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133489</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.21439</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32389358</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.002</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11906754</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S0264-410X(02)00042-7</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8182268</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/s0168-8278(05)80373-3</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27532370</p><p>https://dx.doi.org/10.1080/21645515.2016.1216286</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15176942</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>DOI:10.1586/14760584.3.3.249]</p><p>Irving GJ, Holden J, Yang R, Pope D. Imunização contra hepatite A em pessoas não expostas anteriormente24</p><p>para hepatite A.Revisão do sistema de banco de dados Cochrane2012; CD009051 [PMID:22786522DOI:</p><p>10.1002/14651858.CD009051.pub2]</p><p>25 Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de prática clínica da EASL sobre infecção pelo</p><p>vírus da hepatite E.J Hepatol2018;68: 1256-1271 [PMID:29609832DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2018.03.005]</p><p>Organização Mundial de Saúde. Alerta e Resposta Global (GAR): Hepatite A. [consultado em 10 de dezembro de 2020].</p><p>Disponível a partir de:</p><p>http://www.who.int/csr/disease/hepatite/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated Kamar</p><p>N., Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR. Hepatite E. Lanceta2012;</p><p>379: 2477-2488 [PMID:22549046DOI:10.1016/S0140-6736(11)61849-7] Hoofnagle JH, Nelson KE,</p><p>Purcell RH. Hepatite E.N Engl J Med2012;367: 1237-1244 [PMID: 23013075DOI:10.1056/</p><p>NEJMra1204512]</p><p>Donnelly MC, Scobie L, Crossan CL, Dalton H, Hayes PC, Simpson KJ. Artigo de revisão: hepatite E uma</p><p>revisão concisa de virologia, epidemiologia, apresentação clínica e terapia.Alimentos Pharmacol Ther2017;</p><p>46: 126-141 [PMID:28449246DOI:10.1111/apto.14109]</p><p>Gurley ES, Hossain MJ, Paul RC, Sazzad HM, Islam MS, Parveen S, Faruque LI, Husain M, Ara K, Jahan Y,</p><p>Rahman M, Luby SP. Surto de hepatite E nas áreas urbanas de Bangladesh, resultando em mortalidade</p><p>materna e perinatal.Clin Infect Dis2014;59: 658-665 [PMID:24855146DOI:</p><p>10.1093/cid/ciu383]</p><p>Patra S., Kumar A, Trivedi SS, Puri M, Sarin SK. Resultados maternos e fetais em mulheres grávidas com infecção</p><p>aguda pelo vírus da hepatite E.Ann Estagiária Médica2007;147: 28-33 [PMID:17606958DOI:</p><p>10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00005]</p><p>Pérez-Gracia MT, Suay-García B, Mateos-Lindemann ML. Hepatite E e gravidez: estado atual.</p><p>Rev Med Virol2017;27: e1929 [PMID:28318080DOI:10.1002/rmv.1929]</p><p>Ant R, Ollier L, Péron JM, Nicand E, Cannavo I, Bongain A, Giordanengo V, Tran A. Primeiro relato de caso</p><p>de uma mulher grávida infectada com hepatite E do genótipo 3 agudo que vive no sudeste da França.J</p><p>Clin Virol2012;54: 76-78 [PMID:22336086DOI:10.1016/j.jcv.2012.01.016]</p><p>Goel A, Aggarwal R. Avanços na hepatite E - II: Epidemiologia, manifestações clínicas, tratamento e</p><p>prevenção.Especialista Rev Gastroenterol Hepatol2016;10: 1065-1074 [PMID:27148907DOI:</p><p>10.1080/17474124.2016.1185365]</p><p>Fontena RJ, Engle RE, Scaglione S, Araya V, Shaikh O, Tillman H, Attar N, Purcell RH, Lee WM; Grupo de Estudo de</p><p>Insuficiência Hepática Aguda dos EUA. O papel da infecção pelo vírus da hepatite E em adultos americanos com</p><p>insuficiência hepática aguda.Hepatologia2016;64: 1870-1880 [PMID:27215797DOI:10.1002/hep.28649] Crossan CL,</p><p>Simpson KJ, Craig DG, Bellamy C, Davidson J, Dalton HR, Scobie L. Vírus da hepatite E em pacientes com lesão</p><p>hepática aguda grave.Mundial J Hepatol2014;6: 426-434 [PMID:25018853 DOI:10.4254/wjh.v6.i6.426]</p><p>Scobie L., Dalton HR. Hepatite E: fonte e via de infecção, manifestações clínicas e novos</p><p>desenvolvimentos.J Viral Hepat2013;20: 1-11 [PMID:23231079DOI:10.1111/jvh.12024] Kumar Acharya S.,</p><p>Kumar Sharma P, Singh R, Kumar Mohanty S, Madan K, Kumar Jha J, Kumar Panda S. A infecção pelo vírus</p><p>da hepatite E (HEV) em pacientes com cirrose está associada à rápida descompensação e morte.J Hepatol</p><p>2007;46: 387-394 [PMID:17125878DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2006.09.016]</p><p>Barragué H, Condat B, Petitdidier N, Champagne E, Renou C, Izopet J, Abravanel F. Infecção crônica</p><p>pelo vírus da hepatite E em um paciente cirrótico: relato de caso.Medicina (Baltimore)2017;96:</p><p>e7915 [PMID:28953614DOI:10.1097/MD.000000000007915]</p><p>González Tallon AI, Moreira Vicente V, Mateos Lindemann ML, Achécar Justo LM. [Hepatite E</p><p>crônica em paciente imunocompetente].Gastroenterol Hepatol2011;34: 398-400 [PMID:</p><p>21571397DOI:10.1016/j.gastrohep.2011.02.011]</p><p>Kamar N., Garrouste C, Haagsma EB, Garrigue V, Pischke S, Chauvet C, Dumortier J, Cannesson A,</p><p>Cassuto-Viguier E, Thervet E, Conti F, Lebray P, Dalton HR, Santella R, Kanaan N, Essig M, Mousson C ,</p><p>Radenne S, Roque-Afonso AM, Izopet J, Rostaing L. Fatores associados à hepatite crônica em pacientes</p><p>com infecção pelo vírus da hepatite E que receberam transplantes de órgãos sólidos. Gastroenterologia</p><p>2011;140: 1481-1489 [PMID:21354150DOI:10.1053/j.gastro.2011.02.050] Unzueta A, Rakela J. Infecção por</p><p>hepatite E em receptores de transplante de fígado.Transplante de fígado2014;20: 15-24 [PMID:24123928</p><p>DOI:10.1002/Lt.23764]</p><p>Tenório González E., Robles Díaz M, Sanjuan Jiménez R, González Grande R, Olmedo Martín RV, Rodrigo</p><p>López JM, Jiménez Pérez M. Retransplante devido à insuficiência hepática fulminante do vírus da hepatite</p><p>E: um relato de caso.Processo de transplante2018;50: 685-686 [PMID:29579889DOI:</p><p>10.1016/j.transproceed.2017.09.059]</p><p>Pischke S., Hartl J, Pas SD, Lohse AW, Jacobs BC, Van der Eijk AA. Vírus da hepatite E: infecção</p><p>além do fígado?J Hepatol2017;66: 1082-1095 [PMID:27913223DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2016.11.016]</p><p>Sanabria-Cabrera J, Sanjuán-Jiménez R, Clavijo E, Medina-Cáliz I, González-Jiménez A, García-Cortés M,</p><p>Ortega-Alonso A, Jiménez-Pérez M, González-Grande R, Stephens C, Robles-Díaz M, Lucena MI, Andrade</p><p>RJ; Registro DILI espanhol. Incidência e prevalência de infecção aguda pelo vírus da hepatite E em</p><p>pacientes com suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos no Registro DILI espanhol.Fígado</p><p>Int2020;47: 1523-1531 [PMID:33107176DOI:10.1111/Liv.14713]</p><p>26</p><p>27</p><p>28</p><p>29</p><p>30</p><p>31</p><p>32</p><p>33</p><p>34</p><p>35</p><p>36</p><p>37</p><p>38</p><p>39</p><p>40</p><p>41</p><p>42</p><p>43</p><p>44</p><p>45</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8096 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>https://dx.doi.org/10.1586/14760584.3.3.249</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22786522</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009051.pub2</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29609832</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.005</p><p>http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsredc2007/en/index4.html#estimated</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22549046</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61849-7</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23013075</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1204512</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28449246</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/apt.14109</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24855146</p><p>https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciu383</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17606958</p><p>https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00005</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28318080</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/rmv.1929</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22336086</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2012.01.016</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27148907</p><p>https://dx.doi.org/10.1080/17474124.2016.1185365</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27215797</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.28649</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25018853</p><p>https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v6.i6.426</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23231079</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/jvh.12024</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17125878</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2006.09.016</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28953614</p><p>https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000007915</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21571397</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2011.02.011</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21354150</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2011.02.050</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24123928</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/Lt.23764</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29579889</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2017.09.059</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913223</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.11.016</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33107176</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/Liv.14713</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>46 Jiménez-Pérez M, González-Grande R, García-Cortés M, Andrade RJ. Lesão hepática induzida por drogas</p><p>após transplante de fígado.Transplante de fígado2020;26: 1167-1176 [PMID:32445416DOI:</p><p>10.1002/Lt.25804]</p><p>Talapko J., Meštrović T, Pustijanac E, Škrlec I. Rumo à maior precisão do diagnóstico da hepatite</p><p>E em grupos vulneráveis e alvo: uma perspectiva global sobre o estado atual do conhecimento</p><p>e as implicações para a prática.Saúde (Basileia)2021;9: 133 [PMID:33572764 DOI:10.3390/</p><p>saúde9020133]</p><p>Pallerla SR, Harms D, Johne R, Todt D, Steinmann E, Schemmerer M, Wenzel JJ, Hofmann J, Shih</p><p>JWK, Wedemeyer H, Bock CT, Velavan TP. Infecção pelo vírus da hepatite E: circulação,</p><p>epidemiologia molecular e impacto na saúde global.Patógenos2020;9: 856 [PMID:33092306DOI:</p><p>10.3390/patógenos9100856]</p><p>Cornberg M., Pischke S, Müller T, Behrendt P, Piecha F, Benckert J, Todt D, Steinmann E, Papkalla A, von</p><p>Karpowitz M, Koch A, Lohse A, Hardtke S, Manns MP, Wedemeyer H. A monoterapia com sofosbuvir não</p><p>consegue atingir HEV Eliminação de RNA em pacientes com hepatite E crônica - O estudo piloto HepNet</p><p>SofE.J Hepatol2020;73: 696-699 [PMID:32624195DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2020.05.020]</p><p>Boland F., Martinez A, Pomeroy L, O'Flaherty N. Triagem de doadores de sangue para o vírus da</p><p>hepatite E na União Europeia.Transfus Med Hemother2019;46: 95-103 [PMID:31191195DOI:</p><p>10.1159/000499121]</p><p>Cao YF, Tao H, Hu YM, Shi CB, Wu X, Liang Q, Chi CP, Li L, Liang ZL, Meng JH, Zhu FC, Liu ZH, Wang XP. Um</p><p>estudo clínico aberto randomizado de fase 1 para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma nova vacina</p><p>recombinante contra hepatite E.Vacina2017;35: 5073-5080 [PMID:28803715DOI:</p><p>10.1016/j.vacina.2017.05.072]</p><p>Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, Janssen HLA, Lau DTY, Locarnini SA, Peters MG, Lai CL.</p><p>Infecção pelo vírus da hepatite B.Nat Rev Dis Primers2018;4: 18035 [PMID:29877316DOI:</p><p>10.1038/nrdp.2018.35]</p><p>Lok AS, McMahon BJ. Hepatite B crônica: atualização 2009.Hepatologia2009;50: 661-662 [PMID:</p><p>19714720DOI:10.1002/hep.23190]</p><p>Mas eu, García-Samaniego J, Prieto M, Rodríguez M, Sánchez-Tapias JM, Suárez E, Esteban R.</p><p>[Documento de consenso da Associação Espanhola para o Estudo do Fígado sobre o tratamento da</p><p>infecção por hepatite B (2012)].Gastroenterol Hepatol2012;35: 512-528 [PMID:22749508DOI:</p><p>10.1016/j.gastrohep.2012.04.006]</p><p>Wu J., Mao W. Revisão de biomarcadores séricos e modelos derivados deles em doenças hepáticas</p><p>relacionadas ao HBV.Marcadores Dis2020;2020: 2471252 [PMID:32774512DOI:10.1155/2020/2471252]</p><p>Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de prática clínica da EASL: Manejo da infecção</p><p>crônica pelo vírus da hepatite B.J Hepatol2012;57: 167-185 [PMID:22436845 DOI:10.1016/</p><p>j.jhep.2012.02.010]</p><p>Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Diretrizes de Prática Clínica EASL 2017 sobre o</p><p>manejo da infecção pelo vírus da hepatite B.J Hepatol2017;67: 370-398 [PMID:28427875DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2017.03.021]</p><p>Hoofnagle JH, Mullen KD, Jones DB, Rustgi V, Di Bisceglie A, Peters M, Wagoner JG, Park Y, Jones EA.</p><p>Tratamento da hepatite crônica não-A e não-B com interferon alfa humano recombinante. Um relatório</p><p>preliminar.N Engl J Med1986;315: 1575-1578 [PMID:3097544DOI:</p><p>10.1056/NEJM198612183152503]</p><p>Yuen MF, Lai CL. Tratamento da hepatite B crônica: Evolução ao longo de duas décadas.J Gastroenterol</p><p>Hepatol2011;26Suplemento 1: 138-143 [PMID:21199525DOI:10.1111/j.1440-1746.2010.06545.x] Verões</p><p>J, Mason WS. Replicação do genoma de um vírus semelhante à hepatite B por transcrição reversa de</p><p>um intermediário de RNA.Célula1982;29: 403-415 [PMID:6180831DOI:</p><p>10.1016/0092-8674(82)90157-x]</p><p>Lai CL, Chien RN, Leung NW, Chang TT, Guan R, Tai DI, Ng KY, Wu PC, Dent JC, Barber J,</p><p>Stephenson SL, Gray DF. Um ensaio de um ano de lamivudina para hepatite B crônica. Asia</p><p>Hepatitis Lamivudine Study Group.N Engl J Med1998;339: 61-68 [PMID:9654535DOI:</p><p>10.1056/NEJM199807093390201]</p><p>Marcelino P, Wong DK, Sievert W, Buggisch P, Petersen J, Flisiak R, Manns M, Kaita K, Krastev Z, Lee SS,</p><p>Cathcart AL, Crans G, Op den Brouw M, Jump B, Gaggar A, Flaherty J, Buti M Eficácia e segurança de dez</p><p>anos do tratamento com tenofovir disoproxil fumarato para infecção crônica pelo vírus da hepatite B.</p><p>Fígado Int2019;39: 1868-1875 [PMID:31136052DOI:10.1111/Liv.14155]</p><p>Luo J., Li X, Wu Y, Lin G, Pang Y, Zhang X, Ao Y, Du Z, Zhao Z, Chong Y. Eficácia do tratamento com</p><p>entecavir por até 5 anos em pacientes com hepatite B crônica virgens de nucleos(t)ide em Vida real.Int J</p><p>Med Ciências2013;10: 427-433 [PMID:23471472DOI:10.7150/ijms.5472]</p><p>Halegoua-De Marzio D, Hann HW. Antes e agora: o progresso no tratamento da hepatite B nos</p><p>últimos 20 anos.Mundial J Gastroenterol2014;20: 401-413 [PMID:24574709DOI:</p><p>10.3748/wjg.v20.i2.401.]</p><p>Liu Y, Corsa AC, Buti M, Cathcart AL, Flaherty JF, Miller MD, Kitrinos KM, Marcellin P, Gane EJ. Nenhuma</p><p>resistência detectável ao tenofovir disoproxil fumarato em pacientes HBeAg+ e HBeAg- com hepatite B</p><p>crônica após 8 anos de tratamento.J Viral Hepat2017;24: 68-74 [PMID:27658343 DOI:10.1111/jvh.12613]</p><p>Agarwal K., Brunetto M, Seto WK, Lim YS, Fung S, Marcellin P, Ahn SH, Izumi N, Chuang WL, Bae</p><p>H, Sharma M, Janssen HLA, Pan CQ, Çelen MK, Furusyo N, Shalimar D, Yoon KT, Trinh H, Flaherty</p><p>JF, Gaggar A, Lau AH, Cathcart AL, Lin L, Bhardwaj N, Suri V, Mani Subramanian G,</p><p>47</p><p>48</p><p>49</p><p>50</p><p>51</p><p>52</p><p>53</p><p>54</p><p>55</p><p>56</p><p>57</p><p>58</p><p>59</p><p>60</p><p>61</p><p>62</p><p>63</p><p>64</p><p>65</p><p>66</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8097 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32445416</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/Lt.25804</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33572764</p><p>https://dx.doi.org/10.3390/healthcare9020133</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33092306</p><p>https://dx.doi.org/10.3390/pathogens9100856</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32624195</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.05.020</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31191195</p><p>https://dx.doi.org/10.1159/000499121</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28803715</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.05.072</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29877316</p><p>https://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2018.35</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19714720</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.23190</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22749508</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2012.04.006</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32774512</p><p>https://dx.doi.org/10.1155/2020/2471252</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22436845</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.010</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28427875</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3097544</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJM198612183152503</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21199525</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06545.x</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6180831</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(82)90157-x</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9654535</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199807093390201</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31136052</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/Liv.14155</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23471472</p><p>https://dx.doi.org/10.7150/ijms.5472</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24574709</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v20.i2.401.</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27658343</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/jvh.12613</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Gane EJ, Buti M, Chan HLY; GS-US-320-0110; Investigadores GS-US-320-0108. Tratamento de 96 semanas</p><p>com tenofovir alafenamida vs. tenofovir disoproxil fumarato para infecção pelo vírus da hepatite B.J</p><p>Hepatol 2018;68: 672-681 [PMID:29756595DOI:10.1016/j.jhep.2017.11.039]</p><p>Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB.</p><p>Atualização sobre prevenção, diagnóstico e tratamento da hepatite B crônica: orientação da AASLD 2018</p><p>sobre hepatite</p><p>B.Hepatologia2018;67: 1560-1599 [PMID:29405329DOI:10.1002/hep.29800] Choi J., Kim HJ,</p><p>Lee J, Cho S, Ko MJ, Lim YS. Risco de carcinoma hepatocelular em pacientes tratados com entecavircontra</p><p>Tenofovir para hepatite B crônica: um estudo de coorte nacional coreano. JAMA Oncol2019;5: 30-36 [PMID:</p><p>30267080DOI:10.1001/jamaoncol.2018.4070]</p><p>Ah, H, Yoon EL, Jun DW, Ahn SB, Lee HY, Jeong JY, Kim HS, Jeong SW, Kim SE, Shim JJ, Sohn JH, Cho YK;</p><p>Estudo de segurança a longo prazo de entecavir e tenofovir em pacientes com infecção pelo vírus da</p><p>hepatite B crônica (CHB) sem tratamento prévio (SAINT). Não há diferença na incidência de carcinoma</p><p>hepatocelular em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B tratados com entecavircontra</p><p>Tenofovir.Clin Gastroenterol Hepatol2020;18: 2793-2802.e6 [PMID:32135246 DOI:10.1016/</p><p>j.cgh.2020.02.046]</p><p>Yip TC, Wong VW, Chan HL, Tse YK, Lui GC, Wong GL. Tenofovir está associado a menor risco de</p><p>carcinoma hepatocelular do que entecavir em pacientes com infecção crônica por HBV na China.</p><p>Gastroenterologia2020;158: 215-225.e6 [PMID:31574268DOI:10.1053/j.gastro.2019.09.025] Choi WM, Choi</p><p>J, Lim YS. Efeitos do TenofovircontraEntecavir sobre risco de carcinoma hepatocelular em pacientes com</p><p>infecção crônica por HBV: uma revisão sistemática e meta-análise.Clin Gastroenterol Hepatol2021;19:</p><p>246-258.e9 [PMID:32407970DOI:10.1016/j.cgh.2020.05.008] Jiménez-Pérez M, González-Grande R,</p><p>Mostazo Torres J, González Arjona C, Rando-Muñoz FJ. Manejo da infecção pelo vírus da hepatite B após</p><p>transplante de fígado.Mundial J Gastroenterol2015; 21: 12083-12090 [PMID:26576093DOI:10.3748/</p><p>wjg.v21.i42.12083]</p><p>Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH; Associação Americana para o</p><p>Estudo de Doenças Hepáticas. Diretrizes da AASLD para tratamento da hepatite B crônica.Hepatologia</p><p>2016;63: 261-283 [PMID:26566064DOI:10.1002/hep.28156]</p><p>Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN,</p><p>Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al</p><p>Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L,</p><p>Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Diretrizes de prática clínica da Ásia-Pacífico sobre o manejo da</p><p>hepatite B: uma atualização de 2015.Hepatol Int.2016;10: 1-98 [PMID:26563120DOI:</p><p>10.1007/s12072-015-9675-4]</p><p>Testeni B, Lebossé F, Scholtes C, Berby F, Miaglia C, Subic M, Loglio A, Facchetti F, Lampertico P, Levrero M, Zoulim</p><p>F. O antígeno sérico relacionado ao núcleo da hepatite B (HBcrAg) correlaciona-se com a atividade transcricional de</p><p>DNA circular covalentemente fechada em pacientes com hepatite B crônica.J Hepatol2019;70: 615-625 [PMID:</p><p>30529504DOI:10.1016/j.jhep.2018.11.030]</p><p>Ni Y, Lempp FA, Mehrle S, Nkongolo S, Kaufman C, Fälth M, Stindt J, Königer C, Nassal M, Kubitz R,</p><p>Sültmann H, Urban S. Os vírus da hepatite B e D exploram o polipeptídeo cotransportador de</p><p>taurocolato de sódio para entrada específica de espécie em hepatócitos.Gastroenterologia2014;146:</p><p>1070-1083 [PMID:24361467DOI:10.1053/j.gastro.2013.12.024]</p><p>Tao Y, Wu D, Zhou L, Chen E, Liu C, Tang X, Jiang W, Han N, Li H, Tang H. Terapias presentes e</p><p>futuras para hepatite B crônica.Adv Exp Med Biol2020;1179: 137-186 [PMID:31741336DOI:</p><p>10.1007/978-981-13-9151-4_6.]</p><p>Liang TJ, Bloco TM, McMahon BJ, Ghany MG, Urban S, Guo JT, Locarnini S, Zoulim F, Chang KM, Lok</p><p>AS. Terapias atuais e futuras da hepatite B: da descoberta à cura.Hepatologia2015; 62: 1893-1908</p><p>[PMID:26239691DOI:10.1002/hep.28025]</p><p>Zoulim F., Yogaratnam JZ, Vandenbossche JJ, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Lenz O, Bourgeois S, Buti M,</p><p>Talloen W, Crespo J, Pascasio JM, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J. Farmacocinética e</p><p>atividade antiviral de Novo modulador de montagem do capsídeo do HBV, JNJ-56136379, em pacientes</p><p>com hepatite B crônica. The Liver Meeting; Novembro de 2018, São Francisco. AASLD, 2018: 9-13</p><p>Ahn SH, Kim W, Jung YK, Yang JM, Jang JY, Kweon YO, Cho YK, Kim YJ, Hong GY, Kim DJ, Um SH,</p><p>Sohn JH, Lee JW, Park SJ, Lee BS, Kim JH, Kim HS, Yoon SK, Kim MY, Yim HJ, Lee KS, Lim YS, Lee WS,</p><p>Park NH, Jin SY, Kim KH, Choi W, Han KH. Eficácia e segurança do maleato de besifovir dipivoxil</p><p>em comparação com o fumarato de tenofovir disoproxil no tratamento da infecção crônica pelo</p><p>vírus da hepatite B.Clin Gastroenterol Hepatol2019;17: 1850-1859.e4 [PMID: 30448598DOI:</p><p>10.1016/j.cgh.2018.11.001]</p><p>Rehermann B., Thimme R. Insights da terapia antiviral sobre as respostas imunológicas à infecção pelos</p><p>vírus da hepatite B e C.Gastroenterologia2019;156: 369-383 [PMID:30267712DOI:</p><p>10.1053/j.gastro.2018.08.061]</p><p>Simón Gallo E., Cesar Caraballo C, Mateo Orozco M, Octavio Germán Muñoz. Tratamento atual e</p><p>novas terapias contra a infecção crônica pelo vírus da hepatite B.Revista Colombiana de</p><p>Gastroenterologia2017;32: 131-140 [DOI:10.22516/25007440.138]</p><p>Boni C, Vecchi A, Rossi M, Laccabue D, Giuberti T, Alfieri A, Lampertico P, Grossi G, Facchetti F, Brunetto</p><p>MR, Coco B, Cavallone D, Mangia A, Santoro R, Piazzolla V, Lau A, Gaggar A, Subramanian GM, Ferrari C. O</p><p>agonista TLR7 aumenta as respostas de células T específicas do vírus da hepatite B e células assassinas</p><p>naturais em pacientes com hepatite B crônica tratados com análogos de Nucleos(T)Ide.Gastroenterologia</p><p>2018;154: 1764-1777.e7 [PMID:29378197DOI:</p><p>67</p><p>68</p><p>69</p><p>70</p><p>71</p><p>72</p><p>73</p><p>74</p><p>75</p><p>76</p><p>77</p><p>78</p><p>79</p><p>Segurança,</p><p>80</p><p>81</p><p>82</p><p>83</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8098 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29756595</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.039</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29405329</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.29800</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30267080</p><p>https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4070</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32135246</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2020.02.046</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31574268</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.09.025</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32407970</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2020.05.008</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26576093</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v21.i42.12083</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26566064</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.28156</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26563120</p><p>https://dx.doi.org/10.1007/s12072-015-9675-4</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529504</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.11.030</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24361467</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2013.12.024</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31741336</p><p>https://dx.doi.org/10.1007/978-981-13-9151-4_6.</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26239691</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.28025</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30448598</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2018.11.001</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30267712</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.061</p><p>https://dx.doi.org/10.22516/25007440.138</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29378197</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>10.1053/j.gastro.2018.01.030]</p><p>Dembek C., Protzer U, Roggendorf M. Superando a tolerância imunológica na hepatite B crônica por84</p><p>vacinação terapêutica.Curr Opin Virol2018;30: 58-67 [PMID:29751272DOI:</p><p>10.1016/j.coviro.2018.04.003]</p><p>85 Arde EJ, Burger DM, Feld JJ, Kiser JJ. Artigo de revisão: farmacologia clínica das terapias atuais e</p><p>investigacionais para o vírus da hepatite B.Alimentos Pharmacol Ther2020;51: 231-243 [PMID:</p><p>31840863DOI:10.1111/apto.15581]</p><p>Rizzetto M, Canese MG, Aricò S, Crivelli O, Trepo C, Bonino F, Verme G. Detecção por</p><p>imunofluorescência de novo sistema antígeno-anticorpo (delta/anti-delta) associado ao vírus da</p><p>hepatite B no fígado e no soro de portadores de HBsAg.Intestino1977;18: 997-1003 [PMID:75123DOI:</p><p>10.1136/gut.18.12.997]</p><p>Koh C, Da BL, Glenn JS. Coinfecção HBV/HDV: um desafio para a terapêutica.Clin Doença Hepática</p><p>2019;23: 557-572 [PMID:31266627DOI:10.1016/j.cld.2019.04.005]</p><p>Yurdaydin C, Idilman R, Bozkaya H, Bozdayi AM. História natural e tratamento da hepatite delta</p><p>crônica.J Viral Hepat2010;17: 749-756</p><p>[PMID:20723036DOI:</p><p>10.1111/j.1365-2893.2010.01353.x]</p><p>Abbas Z, Abbas M, Abbas S, Shazi L. Hepatite D e carcinoma hepatocelular.Mundial J Hepatol</p><p>2015;7: 777-786 [PMID:25914778DOI:10.4254/wjh.v7.i5.777]</p><p>Niro GA, Smedile A. Conceito atual na fisiopatologia da infecção pela hepatite delta.Curr Infect Dis</p><p>Rep2012;14: 9-14 [PMID:22161240DOI:10.1007/s11908-011-0233-5]</p><p>Heller T., Rotman Y, Koh C, Clark S, Haynes-Williams V, Chang R, McBurney R, Schmid P, Albrecht J,</p><p>Kleiner DE, Ghany MG, Liang TJ, Hoofnagle JH. Terapia de longo prazo da hepatite delta crônica com</p><p>peginterferon alfa.Alimentos Pharmacol Ther2014;40: 93-104 [PMID:24815494 DOI:10.1111/</p><p>apto.12788]</p><p>Abbas Z, Memon MS, Mithani H, Jafri W, Hamid S. Tratamento de pacientes com hepatite D crônica com</p><p>interferon peguilado: uma experiência do mundo real.Antivir Ther2014;19: 463-468 [PMID:24423484 DOI:</p><p>10.3851/IMP2728]</p><p>Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper</p><p>SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C,</p><p>Glenn JS, Heller T. Inibição da prenilação oral com lonafarnib na infecção crônica por hepatite D: um</p><p>ensaio de fase 2A randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de prova de conceito.Lanceta</p><p>Infect Dis2015;15: 1167-1174 [PMID:26189433DOI:</p><p>10.1016/S1473-3099(15)00074-2]</p><p>Yurdaydin C.. Novas opções de tratamento para o vírus delta: existe uma cura à vista?J Viral Hepat2019;26:</p><p>618-626 [PMID:30771261DOI:10.1111/jvh.13081]</p><p>Farci P. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolamento de um clone de</p><p>cDNA derivado de um genoma de hepatite viral não-A e não-B transmitido pelo sangue [Science</p><p>1989;244:359-362]. J Hepatol2002;36: 582-585 [PMID:11983439DOI:10.1016/s0168-8278(02)00051-x]</p><p>Cohen J.. O desafio científico da hepatite C.Ciência1999;285: 26-30 [PMID:10428695DOI:</p><p>10.1126/ciência.285.5424.26]</p><p>Mayberry J., Lee WM. A revolução no tratamento da hepatite C.Med Clinic Norte Am2019;103:</p><p>43-55 [PMID:30466675DOI:10.1016/j.mcna.2018.08.007]</p><p>Razavi H.. Epidemiologia Global da Hepatite Viral.Gastroenterol Clin North Am2020;49: 179-189</p><p>[PMID:32389357DOI:10.1016/j.gtc.2020.01.001]</p><p>Di Bisceglie AM, Martin P, Kassianides C, Lisker-Melman M, Murray L, Wagoner J, Goodman Z, Banks SM,</p><p>Hoofnagle JH. Terapia com interferon alfa recombinante para hepatite C crônica. Um ensaio</p><p>randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.N Engl J Med1989;321: 1506-1510 [PMID: 2509917</p><p>DOI:10.1056/NEJM198911303212204]</p><p>Poynard T., Marcellin P, Lee SS, Niederau C, Minuk GS, Ideo G, Bain V, Heathcote J, Zeuzem S, Trepo C,</p><p>Albrecht J. Ensaio randomizado de interferon alfa2b mais ribavirina por 48 semanas ou por 24 semanas</p><p>contra interferon alfa2b mais placebo por 48 semanas para tratamento de infecção crônica pelo vírus da</p><p>hepatite C. Lanceta1998;352: 1426-1432 [PMID:9807989DOI:10.1016/s0140-6736(98)07124-4] Deputado</p><p>Manns, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M,</p><p>Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b mais ribavirina em comparação com interferon alfa-2b mais ribavirina</p><p>para tratamento inicial de hepatite C crônica: um ensaio randomizado.Lanceta2001;358: 958-965 [PMID:</p><p>11583749DOI:10.1016/s0140-6736(01)06102-5]</p><p>Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ,</p><p>Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L,</p><p>Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; Equipe de estudo ADVANCE. Telaprevir para</p><p>infecção crônica pelo vírus da hepatite C não tratada anteriormente.N Engl J Med 2011;364: 2405-2416</p><p>[PMID:21696307DOI:10.1056/NEJMoa1012912]</p><p>Pobrezinho F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR,</p><p>Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; Investigadores</p><p>SPRINT-2. Boceprevir para infecção crônica não tratada pelo genótipo 1 do HCV.N Engl J Med 2011;364:</p><p>1195-1206 [PMID:21449783DOI:10.1056/NEJMoa1010494]</p><p>Hezode C, Fontaine H, Dorival C, Zoulim F, Larrey D, Canva V, De Ledinghen V, Poynard T, Samuel</p><p>D, Bourliere M, Alric L, Raabe JJ, Zarski JP, Marcellin P, Riachi G, Bernard PH, Loustaud-Ratti V,</p><p>Chazouilleres O, Abergel A, Guyader D, Metivier S, Tran A, Di Martino V, Causse X, Dao T,</p><p>Lucidarme D, Portal I, Cacoub P, Gournay J, Grando-Lemaire V, Hillon P, Attali P, Fontenges T,</p><p>86</p><p>87</p><p>88</p><p>89</p><p>90</p><p>91</p><p>92</p><p>93</p><p>94</p><p>95</p><p>96</p><p>97</p><p>98</p><p>99</p><p>100</p><p>101</p><p>102</p><p>103</p><p>104</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8099 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2018.01.030</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29751272</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.coviro.2018.04.003</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31840863</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/apt.15581</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/75123</p><p>https://dx.doi.org/10.1136/gut.18.12.997</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31266627</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.005</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20723036</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2893.2010.01353.x</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25914778</p><p>https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i5.777</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161240</p><p>https://dx.doi.org/10.1007/s11908-011-0233-5</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24815494</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/apt.12788</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24423484</p><p>https://dx.doi.org/10.3851/IMP2728</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26189433</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00074-2</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30771261</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/jvh.13081</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11983439</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00051-x</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10428695</p><p>https://dx.doi.org/10.1126/science.285.5424.26</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466675</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.mcna.2018.08.007</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32389357</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.001</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2509917</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJM198911303212204</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9807989</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(98)07124-4</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11583749</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(01)06102-5</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21696307</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1012912</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21449783</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1010494</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Rosa I, Petrov-Sanchez V, Barthe Y, Pawlotsky JM, Pol S, Carrat F, Bronowicki JP; Grupo de Estudos</p><p>CUPIC. Eficácia do telaprevir ou boceprevir em pacientes com experiência de tratamento com infecção</p><p>pelo genótipo 1 do HCV e cirrose.Gastroenterologia2014;147: 132-142.e4 [PMID:24704719 DOI:10.1053/</p><p>j.gastro.2014.03.051]</p><p>González-Grande R, Jiménez-Pérez M, González Arjona C, Mostazo Torres J. Novas abordagens</p><p>no tratamento da hepatite C.Mundial J Gastroenterol2016;22: 1421-1432 [PMID:26819511DOI:</p><p>10.3748/wjg.v22.i4.1421]</p><p>Liang TJ, Gany MG. Terapias atuais e futuras para a infecção pelo vírus da hepatite C.N Engl J Med</p><p>2013;368: 1907-1917 [PMID:23675659DOI:10.1056/NEJMra1213651]</p><p>Manns M, Marcellin P, Poordad F, de Araujo ES, Buti M, Horsmans Y, Janczewska E, Villamil F, Scott J,</p><p>Peeters M, Lenz O, Ouwerkerk-Mahadevan S, De La Rosa G, Kalmeijer R, Sinha R, Beumont- Mauviel M.</p><p>Simeprevir com interferon alfa 2a ou 2b peguilado mais ribavirina em pacientes virgens de tratamento</p><p>com infecção crônica do genótipo 1 do vírus da hepatite C (QUEST-2): um ensaio de fase 3 randomizado,</p><p>duplo-cego e controlado por placebo.Lanceta2014;384: 414-426 [PMID:24907224DOI:</p><p>10.1016/S0140-6736(14)60538-9]</p><p>Amano M, Ishikawa H. [Propriedades farmacológicas e eficácia clínica de daclatasvir (Daklinza®) e</p><p>asunaprevir (Sunvepra®)].Nihon Yakurigaku Zasshi2015;145: 152-162 [PMID:25765498 DOI:</p><p>10.1254/fpj.145.152]</p><p>Keating GM. Ledipasvir/Sofosbuvir: uma revisão do seu uso na hepatite C crônica.Drogas2015;75:</p><p>675-685 [PMID:25837989DOI:10.1007/s40265-015-0381-2]</p><p>Andreone P., Colombo MG, Enejosa JV, Koksal I, Ferenci P, Maieron A, Müllhaupt B, Horsmans Y, Weiland</p><p>O, Reesink HW, Rodrigues L Jr, Hu YB, Podsadecki T, Bernstein B. ABT-450, ritonavir, ombitasvir e</p><p>dasabuvir atinge 97% e 100% de resposta virológica sustentada com ou sem ribavirina em pacientes com</p><p>experiência de tratamento com infecção pelo genótipo 1b do HCV. Gastroenterologia2014;147:</p><p>359-365.e1 [PMID:24818763DOI:10.1053/j.gastro.2014.04.045] Zeuzem S., Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ,</p><p>Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR.</p><p>Terapia combinada Grazoprevir-Elbasvir para pacientes cirróticos e não cirróticos virgens de tratamento</p><p>com infecção crônica pelo genótipo 1, 4 ou 6 do vírus da hepatite C: um ensaio randomizado.Ann</p><p>Estagiária Médica2015;163: 1-13 [PMID: 25909356DOI:10.7326/M15-0785]</p><p>Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS. Terapia com agentes</p><p>orais de ação direta para infecção pelo vírus da hepatite C: uma revisão sistemática.Ann Estagiária Médica</p><p>2017; 166: 637-648 [PMID:28319996DOI:10.7326/M16-2575]</p><p>Faça um, Reau NS. Hepatite Viral Crônica: Gestão Atual e Direções Futuras.Hepatol</p><p>Comum2020;4: 329-341 [PMID:32140652DOI:10.1002/hep4.1480]</p><p>Painel de Orientação AASLD/IDSA HCV. Orientação sobre hepatite C: recomendações da AASLD-IDSA</p><p>para testar, gerenciar e tratar adultos infectados pelo vírus da hepatite C.Hepatologia2015;62: 932-954</p><p>[PMID:26111063DOI:10.1002/hep.27950]</p><p>Painel de Orientação AASLD-IDSA HCV. Atualização de 2018 da Orientação sobre Hepatite C: Recomendações</p><p>da AASLD-IDSA para teste, gerenciamento e tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C.Clin Infect Dis 2018;</p><p>67: 1477-1492 [PMID:30215672DOI:10.1093/cid/ciy585]</p><p>Associação Europeia para Estudo do Fígado. Recomendações da EASL sobre Tratamento da Hepatite</p><p>C 2015.J Hepatol2015;63: 199-236 [PMID:25911336DOI:10.1016/j.jhep.2015.03.025] Associação</p><p>Europeia para o Estudo do Fígado. Recomendações da EASL sobre o tratamento da hepatite C 2018.J</p><p>Hepatol2018;69: 461-511 [PMID:29650333DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2018.03.026]</p><p>Crespo-Casal M. Diretrizes de tratamento para hepatite C na Espanha.Rev Esp Sanid Penit2015;17: 37-47</p><p>[PMID:26191787DOI:10.4321/S1575-06202015000200002]</p><p>Loggi E, Galli S, Vitale G, Di Donato R, Vukotic R, Grandini E, Margotti M, Guarneri V, Furlini G, Galli C, Re</p><p>MC, Andreone P. Monitoramento do tratamento da hepatite C com antivirais de ação direta por métodos</p><p>sorológicos e moleculares .PLoS Um2017;12: e0187755 [PMID:29125869DOI:</p><p>10.1371/journal.pone.0187755]</p><p>Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Bräu N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML,</p><p>Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourlière M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W,</p><p>Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM,</p><p>McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M;</p><p>Investigadores ASTRAL-2; Investigadores ASTRAL-3. Sofosbuvir e Velpatasvir para infecção pelos</p><p>genótipos 2 e 3 do HCV.N Engl J Med2015;373: 2608-2617 [PMID:26575258DOI:</p><p>10.1056/NEJMoa1512612]</p><p>Feld JJ, Jacobson IM, Hézode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, Abergel A, Mangia A, Lai CL, Chan</p><p>HL, Mazzotta F, Moreno C, Yoshida E, Shafran SD, Towner WJ, Tran TT, McNally J, Osinusi A,</p><p>Svarovskaia E, Zhu Y, Brainard DM, McHutchison JG, Agarwal K, Zeuzem S; Investigadores</p><p>ASTRAL-1. Sofosbuvir e Velpatasvir para infecção pelos genótipos 1, 2, 4, 5 e 6 do HCV.N Engl J Med</p><p>2015;373: 2599-2607 [PMID:26571066DOI:10.1056/NEJMoa1512610]</p><p>Fornos X, Lee SS, Valdes J, Lens S, Ghalib R, Aguilar H, Felizarta F, Hassanein T, Hinrichsen H, Rincon D,</p><p>Morillas R, Zeuzem S, Horsmans Y, Nelson DR, Yu Y, Krishnan P, Lin CW, Kort JJ, Mensa FJ. Glecaprevir</p><p>mais pibrentasvir para infecção crônica do vírus da hepatite C genótipo 1, 2, 4, 5 ou 6 em adultos com</p><p>cirrose compensada (EXPEDITION-1): um estudo de fase 3 multicêntrico, de braço único, aberto.</p><p>Lanceta Infect Dis2017;17: 1062-1068 [PMID:28818546DOI:</p><p>105</p><p>106</p><p>107</p><p>108</p><p>109</p><p>110</p><p>111</p><p>112</p><p>113</p><p>114</p><p>115</p><p>116</p><p>117</p><p>118</p><p>119</p><p>120</p><p>121</p><p>122</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8100 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24704719</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2014.03.051</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26819511</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v22.i4.1421</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23675659</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1213651</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24907224</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60538-9</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765498</p><p>https://dx.doi.org/10.1254/fpj.145.152</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25837989</p><p>https://dx.doi.org/10.1007/s40265-015-0381-2</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24818763</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2014.04.045</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25909356</p><p>https://dx.doi.org/10.7326/M15-0785</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28319996</p><p>https://dx.doi.org/10.7326/M16-2575</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32140652</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep4.1480</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26111063</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.27950</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30215672</p><p>https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciy585</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25911336</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.03.025</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29650333</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26191787</p><p>https://dx.doi.org/10.4321/S1575-06202015000200002</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29125869</p><p>https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0187755</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26575258</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512612</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26571066</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512610</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28818546</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>10.1016/S1473-3099(17)30496-6]</p><p>Zeuzem S., Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourlière M, Ruane PJ,</p><p>Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ,</p><p>Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE,</p><p>Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R , Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R,</p><p>Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir por 8 ou 12 semanas na infecção pelo genótipo 1 ou 3 do HCV.</p><p>N Engl J Med2018;378: 354-369 [PMID:29365309DOI:10.1056/NEJMoa1702417] Falade-Nwulia O,</p><p>Sulkowski MS. Tratamento do vírus da hepatite C: simplificando o simples e</p><p>123</p><p>124</p><p>Otimizando o Difícil.J Infect Dis2020;222: S745-S757 [PMID:33245350DOI:</p><p>10.1093/infdis/jiaa534]</p><p>125 Associação Europeia para o Estudo do Fígado. Painel de Diretrizes de Prática Clínica: Presidente; Representante</p><p>do Conselho Diretivo da EASL; Membros do painel. Recomendações da EASL sobre o tratamento da hepatite C:</p><p>Atualização final da série.J Hepatol2020;73: 1170-1218 [PMID:32956768DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2020.08.018]</p><p>Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL, Cooper CL, Ramji A, Tong M, Ravendhran N, Vierling JM, Tran</p><p>TT, Pianko S, Bansal MB, de Lédinghen V, Hyland RH, Stamm LM, Dvory-Sobol H, Svarovskaia E,</p><p>Zhang J, Huang KC, GM Subramanian, Brainard DM, McHutchison JG, Verna EC, Buggisch P,</p><p>Landis CS, Younes ZH, Curry MP, Strasser SI, Schiff ER, Reddy KR, Manns MP, Kowdley KV, Zeuzem</p><p>S; Investigadores POLARIS-1 e POLARIS-4. Sofosbuvir, Velpatasvir e Voxilaprevir para infecção por</p><p>HCV previamente tratada.N Engl J Med2017;376: 2134-2146 [PMID: 28564569DOI:10.1056/</p><p>NEJMoa1613512]</p><p>Masetti C., Lleo A, Colombo M, Aghemo A. Manejo da resposta virológica pós-sustentada em</p><p>pacientes com hepatite C.Semin doença hepática2020;40: 233-239 [PMID:32107758DOI:</p><p>10.1055/s-0040-1702944]</p><p>Hsu SJ, Yang SS, Kao JH. Risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular após a erradicação do</p><p>vírus da hepatite C por antivirais de ação direta: fato ou ficção?J Formos Med Assoc.2020;119: 3-11 [PMID:</p><p>31627984DOI:10.1016/j.jfma.2019.09.006]</p><p>Santo Antonio T, Wiegand</p><p>J, Gerlach JT. Hepatite C aguda: situação atual e desafios</p><p>remanescentes.J Hepatol2008;49: 625-633 [PMID:18706735DOI:10.1016/j.jhep.2008.07.005]</p><p>Sharma SA, Feld JJ. Hepatite C aguda: manejo no mundo em rápida evolução do HCV.Curr Representante</p><p>de Gastroenterol2014;16: 371 [PMID:24477864DOI:10.1007/s11894-014-0371-7] Naggie S., Fierer DS,</p><p>Hughes MD, Kim AY, Luetkemeyer A, Vu V, Roa J, Rwema S, Brainard DM, McHutchison JG, Peters MG, Kiser</p><p>JJ, Marks KM, Chung RT; Equipe de estudo A5327 do Grupo de Ensaios Clínicos da Síndrome de</p><p>Imunodeficiência Adquirida (ACTG). Ledipasvir/Sofosbuvir por 8 semanas para tratar infecções agudas</p><p>pelo vírus da hepatite C em homens com infecções pelo vírus da imunodeficiência humana: regimes</p><p>contendo sofosbuvir sem interferon para tratamento de HCV agudo em indivíduos infectados pelo HIV-1.</p><p>Clin Infect Dis2019;69: 514-522 [PMID:31220220DOI:10.1093/cid/ciy913] Hughes HY, Henderson DK.</p><p>Profilaxia pós-exposição após exposição ocupacional à hepatite C na era livre de interferon.Curr Opin</p><p>Infect Dis2016;29: 373-380 [PMID:27306563DOI:</p><p>10.1097/QCO.0000000000000281]</p><p>Crespo G., Trota N, Londoño MC, Mauro E, Baliellas C, Castells L, Castellote J, Tort J, Forns X, Navasa M. A eficácia</p><p>dos medicamentos anti-HCV diretos melhora a sobrevivência precoce pós-transplante de fígado e induz</p><p>mudanças significativas na lista de espera composição.J Hepatol2018;69: 11-17 [PMID: 29481821DOI:10.1016/</p><p>j.jhep.2018.02.012]</p><p>Trápani S., Rizzato L, Masiero L, Ricci A, Morabito V, Peritore D, Fiaschetti P, Del Sordo E, Cacciotti AR,</p><p>Montemurro A, Nanni Costa A. Pacientes positivos para o vírus da hepatite C na lista de espera para</p><p>transplante de fígado: rotatividade e características de a população às vésperas da revolução terapêutica</p><p>com antivirais de ação direta.Processo de transplante2017;49: 658-666 [PMID: 28457366DOI:10.1016/</p><p>j.transproceed.2017.02.039]</p><p>Belli LS, Perricone G, Adam R, Cortesi PA, Strazzabosco M, Facchetti R, Karam V, Salizzoni M, Andujar RL,</p><p>Fondevila C, De Simone P, Morelli C, Fabregat-Prous J, Samuel D, Agarwaal K, Moreno Gonzales E, Charco</p><p>R, Zieniewicz K, De Carlis L, Duvoux C; todos os centros contribuintes (www.eltr.org) e a Associação</p><p>Europeia de Transplante de Fígado e Intestino (ELITA). Impacto dos AAD no transplante hepático:</p><p>Principais efeitos na evolução das indicações e resultados. Um estudo ELITA baseado no registro ELTR.J</p><p>Hepatol2018;69: 810-817 [PMID:29940268DOI:</p><p>10.1016/j.jhep.2018.06.010]</p><p>Nogueras López F., López Garrido A, Ortega Suazo EJ, Vadillo Calles F, Valverde López F, Espinosa</p><p>Aguilar MD. Terapia com agentes antivirais de ação direta para hepatite C em receptores de</p><p>transplante de fígado.Processo de transplante2018;50: 631-633 [PMID:29579872DOI:</p><p>10.1016/j.transproceed.2017.09.057]</p><p>Reau N., Kwo PY, Rhee S, Brown RS Jr, Agarwal K, Angus P, Gane E, Kao JH, Mantry PS, Mutimer D,</p><p>Reddy KR, Tran TT, Hu YB, Gulati A, Krishnan P, Dumas EO, Porcalla A, Shulman NS, Liu W, Samanta S,</p><p>Trinh R, Forns X. Tratamento com Glecaprevir/Pibrentasvir em pacientes com transplante de fígado ou</p><p>rim com infecção pelo vírus da hepatite C.Hepatologia2018;68: 1298-1307 [PMID: 29672891DOI:</p><p>10.1002/hep.30046]</p><p>Liapakis A, Formica RN, Levitsky J. Transplante de órgãos sólidos de órgãos de doadores positivos para hepatite</p><p>viral C em receptores negativos para hepatite viral C.Curr Opin Transplante de Órgãos2018;23: 257-263 [PMID:</p><p>29432255DOI:10.1097/MOT.0000000000000504]</p><p>Ting PS, Hamilton JP, Gurakar A, Urrunaga NH, Ma M, Glorioso J, King E, Toman LP, Wesson R,</p><p>126</p><p>127</p><p>128</p><p>129</p><p>130</p><p>131</p><p>132</p><p>133</p><p>134</p><p>135</p><p>136</p><p>137</p><p>138</p><p>139</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8101 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30496-6</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29365309</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1702417</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33245350</p><p>https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa534</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32956768</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.018</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28564569</p><p>https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1613512</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32107758</p><p>https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1702944</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31627984</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jfma.2019.09.006</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18706735</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2008.07.005</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24477864</p><p>https://dx.doi.org/10.1007/s11894-014-0371-7</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31220220</p><p>https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciy913</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27306563</p><p>https://dx.doi.org/10.1097/QCO.0000000000000281</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29481821</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.012</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28457366</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2017.02.039</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29940268</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.06.010</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29579872</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2017.09.057</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29672891</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.30046</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29432255</p><p>https://dx.doi.org/10.1097/MOT.0000000000000504</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Garonzik-Wang J, Ottmann S, Philosophe B, Sulkowski M, Cameron AM, Durand CM, Chen PH. Transplante</p><p>de fígado de doador positivo para hepatite C para receptores soronegativos para hepatite C.Transpl Infect</p><p>Dis2019;21: e13194 [PMID:31609520DOI:10.1111/tid.13194]</p><p>Kapila N, Menon KVN, Al-Khalloufi K, Vanatta JM, Murgas C, Reino D, Ebaid S, Shaw JJ, Agrawal N,</p><p>Rhazouani S, Navas V, Sheffield C, Rahman AU, Castillo M, Lindenmeyer CC, Miller C, Quintini C , Zervos XB.</p><p>Aloenxertos de órgãos sólidos NAT-positivos para vírus da hepatite C transplantados em receptores</p><p>negativos para vírus da hepatite C: uma experiência do mundo real.Hepatologia2020;72: 32-41 [PMID:</p><p>31659775DOI:10.1002/hep.31011]</p><p>Weinfurtner K., Reddy KR. Órgãos virêmicos da hepatite C em transplante de órgãos sólidos.J Hepatol</p><p>2021;74: 716-733 [PMID:33212088DOI:10.1016/j.jhep.2020.11.014]</p><p>Kracht PAM, Arends JE, van Erpecum KJ, Thijsen SFT, Vlaminckx BJM, Weersink AJL, Wensing AMJ,</p><p>Deege MPH, Dimmendaal M, Stadhouders PHGM, Friederich PW, Verhagen MAMT, Boland GJ,</p><p>Hoepelman AIM. Recuperação e cura da hepatite C crônica (REACH): Resultados da</p><p>microeliminação na província de Utrecht.Fígado Int2019;39: 455-462 [PMID:30204289DOI:</p><p>10.1111/Liv.13959]</p><p>Crespo J., Lázaro P, Blasco AJ, Aguilera A, García-Samaniego J, Eiros JM, Calleja JL, García F. Teste de</p><p>reflexo da hepatite C na Espanha em 2019: uma história de sucesso.Enferm Infecc Microbiol Clin (Engl</p><p>Ed)2021;39: 119-126 [PMID:32451150DOI:10.1016/j.eimc.2020.03.004]</p><p>Grebely J., Applegate TL, Cunningham P, Feld JJ. Diagnóstico no local de atendimento da hepatite C: em busca do diagnóstico</p><p>em uma única consulta.Especialista Rev Mol Diagnóstico2017;17: 1109-1115 [PMID:29088981DOI:</p><p>10.1080/14737159.2017.1400385]</p><p>Papaluca T., McDonald L, Craigie A, Gibson A, Desmond P, Wong D, Winter R, Scott N, Howell J, Doyle J, Pedrana A,</p><p>Lloyd A, Stoove M, Hellard M, Iser D, Thompson A. Resultados do tratamento para hepatite C em prisioneiros</p><p>usando um modelo estadual de atendimento liderado por enfermeiras.J Hepatol2019;70: 839-846 [PMID:30654067</p><p>DOI:10.1016/j.jhep.2019.01.012]</p><p>Rattay, Dumont IP, Heinzow HS, Hutton DW. Custo-benefício da expansão do acesso ao tratamento da infecção</p><p>pelo vírus da hepatite C por meio de prestadores de cuidados primários.Gastroenterologia2017; 153:</p><p>1531-1543.e2 [PMID:29074450DOI:10.1053/j.gastro.2017.10.016]</p><p>Carrat F., Fontaine H, Dorival C, Simony M, Diallo A, Hezode C, De Ledinghen V, Larrey D, Haour G,</p><p>Bronowicki JP, Zoulim F, Asselah T, Marcellin P, Thabut D, Leroy V, Tran A, Habersetzer F, Samuel D,</p><p>Guyader D, Chazouilleres O, Mathurin P, Metivier S, Alric L, Riachi G, Gournay J, Abergel A, Cales P,</p><p>Ganne N, Loustaud-Ratti V, D'Alteroche L, Causse X, Geist C, Minello A, Rosa I, Gelu-Simeon M, Portal I,</p><p>Raffi F, Bourliere</p><p>M, Pol S; Coorte francesa ANRS CO22 Hepather. Resultados clínicos em pacientes com</p><p>hepatite C crônica após tratamento antiviral de ação direta: um estudo de coorte prospectivo.Lanceta</p><p>2019;393: 1453-1464 [PMID:30765123DOI:</p><p>10.1016/S0140-6736(18)32111-1]</p><p>Lente S, Alvarado-Tapias E, Mariño Z, Londoño MC, LLop E, Martinez J, Fortea JI, Ibañez L, Ariza X, Baiges</p><p>A, Gallego A, Bañares R, Puente A, Albillos A, Calleja JL, Torras X, Hernández- Gea V, Bosch J, Villanueva C,</p><p>Forns X, García-Pagán JC. Efeitos da terapia antiviral totalmente oral no HVPG e na hemodinâmica</p><p>sistêmica em pacientes com cirrose associada ao vírus da hepatite C. Gastroenterologia2017;153:</p><p>1273-1283.e1 [PMID:28734831DOI:10.1053/j.gastro.2017.07.016] Marco V, Calvaruso V, Ferraro D, Bavetta</p><p>MG, Cabibbo G, Conte E, Cammà C, Grimaudo S, Pipitone RM, Simone F, Peralta S, Arini A, Craxì A. Os</p><p>efeitos da erradicação da infecção pelo vírus da hepatite C em pacientes com cirrose diferem de Estágio</p><p>de Hipertensão Portal.Gastroenterologia 2016;151: 130-139.e2 [PMID:27039970DOI:10.1053/</p><p>j.gastro.2016.03.036]</p><p>de Franchis R; Faculdade Baveno VI. Expandindo o consenso na hipertensão portal: Relatório do</p><p>Workshop de Consenso Baveno VI: Estratificando o risco e individualizando o cuidado para a hipertensão</p><p>portal.J Hepatol2015;63: 743-752 [PMID:26047908DOI:10.1016/j.jhep.2015.05.022]</p><p>Na SK, Canção AC. Desenvolvimento e vigilância do carcinoma hepatocelular em pacientes com resposta</p><p>virológica sustentada após terapia antiviral para hepatite C crônica.Clin Mol Hepatol2019; 25: 234-244</p><p>[PMID:30661334DOI:10.3350/cmh.2018.0108]</p><p>140</p><p>141</p><p>142</p><p>143</p><p>144</p><p>145</p><p>146</p><p>147</p><p>148</p><p>149</p><p>150</p><p>151</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8102 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31609520</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/tid.13194</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31659775</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/hep.31011</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33212088</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.014</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30204289</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/Liv.13959</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32451150</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.eimc.2020.03.004</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29088981</p><p>https://dx.doi.org/10.1080/14737159.2017.1400385</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30654067</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2019.01.012</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29074450</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.10.016</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30765123</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32111-1</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28734831</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.07.016</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27039970</p><p>https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2016.03.036</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.05.022</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30661334</p><p>https://dx.doi.org/10.3350/cmh.2018.0108</p><p>Publicado porBaishideng Publishing Group Inc. 7041 Koll</p><p>Center Parkway, Suíte 160, Pleasanton, CA 94566, EUA</p><p>Telefone:+1-925-3991568 E-mail:</p><p>bpgoffice@wjgnet.com Central de Ajuda:</p><p>https://www.f6publishing.com/helpdesk</p><p>https://www.wjgnet.com</p><p>© 2021 Baishideng Publishing Group Inc. Todos os direitos reservados.</p><p>mailto:bpgoffice@wjgnet.com</p><p>https://www.f6publishing.com/helpdesk</p><p>https://www.wjgnet.com</p><p>Isto resultou em pesquisas atuais destinadas ao</p><p>desenvolvimento de medicamentos para inibir a replicação viral, atuando em qualquer uma das</p><p>diversas fases do ciclo de replicação do vírus[7]. Indirectamente, todos estes avanços podem ter</p><p>um impacto positivo na gestão do vírus da hepatite D (HDV), que embora seja um vírus defeituoso</p><p>que necessita da presença do vírus B para a reprodução, pode, no entanto, causar importante</p><p>morbilidade e mortalidade. O primeiro medicamento para o tratamento específico do HDV, a</p><p>bulevirtida, foi recentemente comercializado na Europa[8].</p><p>No entanto, é no VHC que se registaram os avanços mais significativos, com um grande</p><p>impacto na melhoria da saúde nos últimos anos. A eficácia, segurança, tolerabilidade e facilidade</p><p>de utilização na prática clínica dos antivirais de acção directa (DAA) levaram à raramente vista</p><p>possibilidade de erradicação do VHC até 2030, um objectivo estabelecido pela Organização</p><p>Mundial de Saúde[9]. Isto requer o estabelecimento de estratégias como a microeliminação</p><p>baseada na busca ativa de casos, simplificação do diagnóstico e medidas de tratamento e</p><p>prevenção.</p><p>2021</p><p>Primeira decisão:29 de março de 2021</p><p>Revisado:8 de abril de 2021</p><p>Aceitaram:7 de dezembro de 2021</p><p>Artigo no prelo:7 de dezembro de 2021</p><p>Publicado on-line:21 de dezembro,</p><p>2021</p><p>Revisor P:Dai K, Hercun J</p><p>Editor S:Liu M.</p><p>Editor L:Filipódia</p><p>Editor P:Liu M.</p><p>HEPATITE A</p><p>A transmissão clássica do HAV e HEV é a via fecal-oral, mais prevalente em países</p><p>subdesenvolvidos. No entanto, novas vias de infecção estão a levar a alterações na</p><p>epidemiologia destas infecções. Esta, talvez, seja a principal novidade.</p><p>O HAV é uma das etiologias infecciosas mais comuns de hepatite aguda em todo o mundo. A</p><p>transmissão é fecal-oralatravés daalimentos ou água contaminados, seja de pessoa para pessoa</p><p>ou através do consumo de produtos contaminados. Globalmente, estima-se que 1,5 milhões</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8082 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/</p><p>http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/</p><p>http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/</p><p>https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v27/i47/8081.htm</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v27.i47.8081</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>casos ocorrem a cada ano[3]. Existem áreas de endemicidade alta, intermediária, baixa e muito</p><p>baixa de HAV. Nos países de baixo e médio rendimento, onde as práticas de saneamento e higiene</p><p>são deficientes, a infecção é comum e a maioria das crianças (90%) contrai-a antes dos 10 anos de</p><p>idade, muitas vezes sem apresentar sintomas[10]. As epidemias são raras porque as crianças mais</p><p>velhas e os adultos são geralmente imunizados. Nestas áreas, as taxas de morbilidade são baixas</p><p>e raramente ocorrem surtos epidémicos. Nos países desenvolvidos com bom saneamento e</p><p>higiene, as taxas de infecção são baixas. Isto traduz-se num aumento do número de adultos que</p><p>nunca foram infectados e que não têm imunidade. Esta maior vulnerabilidade nos grupos etários</p><p>mais velhos pode aumentar as taxas de morbilidade e conduzir a grandes surtos epidémicos. A</p><p>doença pode aparecer em adolescentes e adultos de grupos de alto risco, como usuários de</p><p>drogas injetáveis, homens que mantêm relações homossexuais e pessoas que viajam para áreas</p><p>de alta endemia[11]. Devido às características epidemiológicas, a vacinação é recomendada para</p><p>pessoas com risco aumentado de exposição ou sujeitas a doenças fulminantes[12].</p><p>A infecção pelo HAV tem um curso leve ou assintomático, embora possa ser fulminante em <</p><p>1% dos casos[13], especialmente em pacientes com hepatite crônica[14]. Outras apresentações</p><p>atípicas da hepatite A aguda incluem insuficiência renal e hepatite recidivante, que geralmente</p><p>estão presentes em crianças. Alguns indivíduos apresentam hepatite prolongada (5,8%)[15] ou</p><p>colestase (6,8%), especialmente na presença de HBV [16]. O HAV é responsável por 0,35% dos</p><p>casos de insuficiência hepática aguda. A insuficiência hepática aguda relacionada ao HAV tem uma</p><p>taxa de resolução espontânea de 70%, com os 30% restantes necessitando de transplante de</p><p>fígado.17]. Vários estudos concluíram que a infecção aguda pelo HAV sobreposta à doença</p><p>hepática crônica está associada a uma maior gravidade da doença e a uma maior taxa de</p><p>letalidade, embora uma revisão da literatura não tenha conseguido delinear uma relação entre a</p><p>esteato-hepatite não alcoólica e a insuficiência hepática induzida pelo HAV.18].</p><p>No que diz respeito à prevenção da hepatite A, além de melhorar as medidas de higiene e</p><p>saneamento, a vacina é uma ferramenta muito eficaz, já incluída no calendário de vacinação</p><p>desde a infância em muitos países. Pessoas não vacinadas que viajam para regiões</p><p>endêmicas de HAV devem receber uma única dose da vacina antes da partida[19]. O Comitê</p><p>Consultivo sobre Práticas de Imunização dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças</p><p>2020 recomenda a vacinação para todas as crianças com 1 ano ou mais, homens que fazem</p><p>sexo com homens e pessoas que usam drogas injetáveis e não injetáveis, têm fatores de</p><p>risco ocupacionais para infecção, viajam para áreas de alta endemicidade ou aqueles que</p><p>têm um risco aumentado de complicações da hepatite A (por exemplo, doença hepática</p><p>crônica, infecção por HIV e gravidez, se houver risco de infecção)[12]. Existem atualmente</p><p>duas vacinas inativadas com antígeno único: HavrixMT(GlaxoSmithKline Biologicals, Rixenstar,</p><p>Bélgica) e VaqtaMT(Merck and Co. Inc., West Point, PA, Estados Unidos)[20,21]. Uma vacina</p><p>viva atenuada é licenciada na China e tem sido amplamente utilizada lá[22]. Uma vacina</p><p>combinada HAV-HBV (TwinrixMT; GlaxoSmithKline Biologicals) está disponível desde 1996[23].</p><p>As vacinas Havrix e Vaqta são administradas em um esquema de duas doses com intervalo</p><p>de 6 meses e Twinrix requer três doses. A eficácia das vacinas vivas atenuadas e inativadas</p><p>foi bem estabelecida em uma grande revisão[24]. Uma população especial diz respeito aos</p><p>indivíduos seropositivos para o VIH que são susceptíveis à infecção pelo VHA, especialmente</p><p>devido à baixa adesão à vacinação recomendada contra o VHA. Neste grupo recomenda-se</p><p>uma dose dupla de vacinação contra o VHA, uma vez que uma dose adicional da vacina</p><p>contra o VHA pode melhorar as respostas serológicas e a durabilidade da seroprotecção. A</p><p>imunoglobulina é usada para profilaxia pré e pós-exposição do HAV. Crianças com menos de</p><p>12 meses de idade, adultos com doença hepática crônica, adultos com mais de 40 anos de</p><p>idade e indivíduos imunocomprometidos devem receber uma dose única de imunoglobulina</p><p>intramuscular contra VHA (0,1 mL/kg) além da vacina, a menos que alguma delas seja</p><p>contraindicada .</p><p>HEPATITE E</p><p>A infecção pelo HEV, tradicionalmente considerada uma doença quase exclusiva dos países em</p><p>desenvolvimento, tornou-se agora um problema de saúde mundial e é endémica na maioria dos</p><p>países desenvolvidos, comportando-se em grande parte como uma zoonose[25]. A infecção pelo</p><p>HEV tem maior impacto clínico em populações especialmente vulneráveis, como pacientes</p><p>imunossuprimidos, mulheres grávidas e pacientes com doença hepática subjacente. Assim, a</p><p>Organização Mundial da Saúde a coloca como uma das principais causas de morte por hepatite</p><p>viral aguda em todo o mundo[26].</p><p>HEV é dividido em quatro espécies (A – D). Os genótipos 1 e 2 da espécie A são cepas que</p><p>infectam humanos, enquanto os genótipos 3 e 4 são zoonoses transmitidasatravés daconsumo de</p><p>carne ou contato direto com animais afetados, principalmente porcos ou javalis, ou</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8083 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>através de produtos sanguíneos contaminados[25]. Nos últimos anos, particularmente no leste da</p><p>China, o genótipo 1 tornou-se muito menos comum e o genótipo 4 é agora o genótipo mais</p><p>comum encontrado em casos humanos[27]. A transmissão de pessoa para pessoa (contato direto)</p><p>do HEV é muito ineficiente;</p><p>o estudo de contactos próximos de um caso com infecção</p><p>documentada por HEV não é recomendado, a menos que partilhem a exposição à fonte de</p><p>infecção. A transfusão de sangue é outra via de transmissão do HEV. A Associação Europeia para o</p><p>Estudo do Fígado (EASL) recomenda que os serviços de dadores de sangue rastreiem os dadores</p><p>de sangue para HEV, dados os resultados de avaliações de risco locais e estudos de custo-eficácia[</p><p>25].</p><p>Na maioria dos casos, o contato com o HEV produz uma infecção assintomática,</p><p>principalmente em mulheres e jovens, seguida de eliminação espontânea do vírus[28]. A</p><p>infecção por HEV durante a gravidez (particularmente durante o terceiro trimestre) tem sido</p><p>associada a um pior prognóstico em comparação com outros tipos de hepatite viral.29-31].</p><p>Taxas de mortalidade materna de até 30% foram observadas em diferentes surtos de</p><p>hepatite por HEV em mulheres grávidas[32]. A mortalidade associada à infecção por HEV</p><p>durante a gravidez está geralmente associada a infecções causadas pelos genótipos 1 e 2,</p><p>embora tenham sido relatados casos causados por outros genótipos.33,34].</p><p>Embora o desenvolvimento de insuficiência hepática aguda no curso da infecção por HEV seja raro</p><p>(0,5%-4,0%)[35], em algumas séries, como a de Crossane outros[36], o HEV é responsável por 5,0% de</p><p>todos os casos de insuficiência hepática aguda. Aqueles com maior risco de desenvolver insuficiência</p><p>hepática aguda no curso do HEV são mulheres grávidas e pacientes com doença hepática crônica</p><p>subjacente.37,38]. Por causa disso, todos os pacientes com hepatite aguda, insuficiência hepática aguda</p><p>ou pacientes com descompensação de doença hepática crônica devem ser examinados para infecção por</p><p>HEV. Embora casos isolados de infecção crônica por HEV tenham sido relatados em pacientes</p><p>imunocompetentes[39,40], a infecção crônica por HEV ocorre principalmente em pacientes</p><p>imunocomprometidos, como receptores de transplante de órgãos sólidos. Em pacientes transplantados,</p><p>a infecção por HEV pode progredir para cronicidade em até 2/3 dos casos, com rápida progressão de</p><p>fibrose e desenvolvimento de cirrose hepática em até 10% dos pacientes[41, 42]. Foram relatados casos</p><p>de retransplante em receptores de transplante de fígado devido à insuficiência hepática aguda causada</p><p>por HEV.43]. Manifestações clínicas extra-hepáticas foram descritas em 2% a 5% dos pacientes com</p><p>infecção por HEV[44]. Na maioria destes, as manifestações hepáticas da infecção são leves ou ausentes. A</p><p>EASL recomenda o teste HEV, independentemente dos resultados dos testes de função hepática, em</p><p>pacientes que apresentam amiotrofia nevrálgica ou doença de Guillain-Barr.ésíndrome e sugere teste</p><p>HEV para pacientes com encefalite/mielite. Pacientes com proteinúria também devem ser testados[25].</p><p>Atualmente, o rastreio do HEV é aconselhável em todos os casos de hepatite aguda, incluindo aqueles</p><p>com suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos, particularmente se os pacientes</p><p>apresentarem níveis mais elevados de transaminases, caso em que o HEV agudo deve ser excluído</p><p>sistematicamente[45,46].</p><p>O diagnóstico do HEV é baseado em uma combinação de técnicas de sorologia e amplificação</p><p>de ácidos nucleicos. As técnicas sorológicas medem os anticorpos imunoglobulina (Ig)M anti-HEV,</p><p>que aparecem aproximadamente 4 semanas após o contato e podem ser detectados até 6 meses</p><p>depois, e os anticorpos IgG, que aparecem aproximadamente ao mesmo tempo que os anticorpos</p><p>IgM, mas podem durar anos. . A presença de IgM anti-HEV indica infecção recente ou aguda,</p><p>enquanto os anticorpos IgG anti-HEV indicam infecção recente ou passada. O HEV-RNA pode ser</p><p>detectado no sangue ou nas fezes 3 semanas após a infecção e pouco tempo antes do</p><p>aparecimento dos sintomas e constitui o padrão ouro para o diagnóstico de infecção ativa.47]. A</p><p>combinação de estudos sorológicos e a determinação de HEV-RNA aumenta a especificidade e a</p><p>sensibilidade diagnóstica, embora seja necessário ter em mente o estado de imunocompetência</p><p>do paciente. A Organização Mundial da Saúde recomenda primeiro determinar a presença de</p><p>anticorpos IgM anti-HEV e depois determinar o RNA viral. Em pacientes imunocomprometidos, os</p><p>anticorpos podem ser negativos apesar da infecção por HEV, sendo necessária a determinação da</p><p>carga viral em todos os casos[48].</p><p>Recomendações atuais para o manejo da infecção por HEV</p><p>A infecção aguda por HEV geralmente não requer terapia antiviral. Em quase todos os casos, a</p><p>infecção por HEV desaparece espontaneamente. No entanto, a terapia precoce da hepatite E</p><p>aguda pode encurtar o curso da doença e reduzir a morbilidade global. O tratamento com</p><p>ribavirina pode ser considerado em casos de hepatite E aguda grave ou insuficiência hepática</p><p>aguda-crónica. Corticosteroides têm sido utilizados em casos individuais de insuficiência hepática</p><p>aguda, com melhora dos parâmetros de função hepática. No entanto, atualmente não há</p><p>evidências suficientes para apoiar o tratamento geral com corticosteroides neste grupo de</p><p>pacientes[25]. O grupo de pacientes transplantados merece destaque especial. A EASL recomenda</p><p>diminuir a imunossupressão no diagnóstico de infecção crónica por HEV em receptores de</p><p>transplante de órgãos sólidos, se possível.</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8084 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Em pacientes com replicação persistente do HEV 3 meses após a detecção do RNA do HEV, a</p><p>EASL recomenda monoterapia com ribavirina por um período de 12 semanas. Ensaios foram</p><p>tentados com outros tratamentos, como o sofosbuvir em terapia única, que mostrou atividade</p><p>antiviralem vitromas não foi capaz de inibir a replicação viral em um ensaio piloto de fase II[49].</p><p>Direções futuras</p><p>Dado que não existe uma terapia eficaz para o HEV e tendo em conta que este pode causar sintomas</p><p>graves de doença hepática, os esforços devem centrar-se tanto na prevenção como na investigação.</p><p>As medidas preventivas devem ser reforçadas em pacientes imunossuprimidos e</p><p>mulheres grávidas; na verdade, o rastreio do HEV deve ser recomendado em mulheres</p><p>grávidas em áreas endémicas como a África Subsariana ou o Sul da Ásia, avaliando o risco</p><p>individualmente[47].</p><p>Alguns países europeus estão a começar a incluir a detecção de ARN-HEV em todas as</p><p>amostras de dadores de sangue, embora alguns aspectos ainda permaneçam por</p><p>esclarecer, como a técnica de detecção mais custo-efectiva, a carga viral considerada</p><p>infecciosa ou as características do receptor que podem influenciar a transmissão. da</p><p>doença, como o estado imunológico[50].</p><p>Atualmente, apenas uma vacina contra HEV está disponível (Helicon®). Só recebeu aprovação na</p><p>China, embora outras vacinas estejam em desenvolvimento. A disponibilidade de</p><p>uma vacina eficaz constituiria a principal ferramenta para a prevenção da infecção por HEV [51].</p><p>HEPATITE B</p><p>A descoberta do antígeno da Austrália em 1965 representou um ponto de partida para a</p><p>identificação do vírus da hepatite B e, para muitos, foi o início do estudo das hepatites virais.</p><p>A infecção pelo VHB é hoje um problema de saúde pública em todo o mundo, com cerca de</p><p>257 milhões de pessoas com infecção crónica. O HBV é endêmico no Pacífico ocidental e na</p><p>África, com mais de 6% da população infectada[1]. Na Europa e nos Estados Unidos a</p><p>prevalência é <2%, principalmente relacionada com a imigração[52]. O HBV é a principal</p><p>causa de morbidade e mortalidade de origem hepática no mundo, apesar da</p><p>disponibilidade de uma vacina eficiente.</p><p>Os programas de vacinação, o controlo das dádivas de sangue, a avaliação serológica em</p><p>mulheres grávidas ou pessoas em risco e as actividades destinadas a limitar os</p><p>procedimentos invasivos em condições inseguras reduziram a incidência da hepatite aguda</p><p>pelo VHB e a prevalência da doença. Embora a triagem populacional não seja indicada, a</p><p>triagem é recomendada em grupos de risco, parceiros de pacientes infectados e antes de</p><p>receber terapia oncológica ou imunossupressora[1].</p><p>O</p><p>espectro da doença varia muito, desde portadores inativos até outros com cirrose</p><p>hepática e hepatocarcinoma. A história natural da hepatite B é um processo dinâmico,</p><p>tradicionalmente diferenciado em cinco fases, dependendo do vírus e de fatores do</p><p>hospedeiro, como o estado de competência imunológica, a idade ou a duração da infecção[</p><p>53]. São classificados de acordo com dados de inflamação hepática (alanina</p><p>aminotransferase), determinação do antígeno e da hepatite B (HBeAg) e quantificação da</p><p>carga viral HBV-DNA[54] bem como estimativa do grau de fibrose hepática, geralmente por</p><p>elastografia[1] já que os índices sorológicos de fibrose se mostraram menos precisos na</p><p>infecção pelo HBV[55]. Essas fases têm sido tradicionalmente chamadas de: fase</p><p>imunotolerante, fase de eliminação imunológica, fase imunorreativa, fase de portador</p><p>assintomático e fase negativa do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).56]. No</p><p>entanto, estas fases foram recentemente agrupadas em dois grandes espectros de formas</p><p>crónicas de hepatite B com uma nova nomenclatura: infecção,abrangendo as fases de</p><p>tolerância imunológica e portador inativo, tanto HBeAg positivo quanto negativocontra</p><p>hepatite,que se refere às fases em que existe dano hepático, as fases imuno-reativa e de</p><p>imunoeliminação[57].</p><p>O conhecimento da fase específica em que o paciente se encontra e do seu contexto clínico é</p><p>importante para identificar a necessidade de início do tratamento e a escolha do agente antiviral</p><p>mais adequado.</p><p>Evolução do tratamento antiviral: análogos de nucleos(t)ide</p><p>Inicialmente pensava-se que uma resposta imunitária deprimida estava envolvida no desenvolvimento da</p><p>infecção pelo VHB. Assim, em 1986, foi publicado o primeiro ensaio clínico de interferon (IFN) alfa,</p><p>embora os resultados mostrassem uma resposta fraca e transitória[58]. Atualmente, na sua forma</p><p>peguilada ainda é considerada uma opção de tratamento, sendo o PEGα2a</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8085 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>sendo mais fácil de usar e tendo maior eficácia e tolerância[59]. A duração do tratamento</p><p>com este medicamento é geralmente finita e a perda de HBsAg e conversão de HBeAg é</p><p>relevante, embora o medicamento deva ser injetável e esteja contraindicado em pacientes</p><p>com cirrose descompensada, doenças autoimunes, mulheres grávidas e depressão ou</p><p>psicose grave.59].</p><p>Estudos posteriores sobre o ciclo de vida do HBV descobriram que o vírus utiliza uma</p><p>transcriptase inversa para replicação. Nesse sentido, foi considerada a utilização de</p><p>medicamentos já disponíveis para outro vírus (HIV), NAs com ação inibitória sobre esta</p><p>polimerase[60]. Em 1998, a Food and Drug Administration aprovou o uso da lamivudina</p><p>para o tratamento do HBV, controlando a replicação viral com tratamento oral.61]. A</p><p>lamivudina foi o único tratamento oral disponível até 2002, quando outros ANs se tornaram</p><p>disponíveis: adefovir dipivoxil, ETV, telbivudina, TDF em 2008[4] e tenofovir alafenamida em</p><p>2016, embora este último não esteja disponível em todos os países.</p><p>Todos estes análogos reduzem o conjunto de cccDNA em hepatócitos infectados, inibindo a</p><p>reciclagem dos nucleocapsídeos, embora sejam incapazes de inibir a formação inicial de cccDNA</p><p>em hepatócitos recentemente infectados.5]. As principais vantagens dos ANs são que podem ser</p><p>administrados por via oral, têm grande eficácia na inibição da replicação do VHB (muito</p><p>semelhante entre todos), sua segurança a longo prazo e a possibilidade de serem usados em</p><p>qualquer situação, incluindo cirrose descompensada e transplante de fígado ou mesmo durante a</p><p>gravidez no caso do TDF. Eles alcançam uma resposta virológica e bioquímica superior a 95%,</p><p>tanto para HBeAg positivo quanto negativo[62,63]. O principal inconveniente é que requerem</p><p>administração continuada ao longo do tempo, mesmo indefinidamente, para manter a inibição da</p><p>replicação viral e a sua eficácia pode ser afectada pelo desenvolvimento de mutações do VHB</p><p>resistentes aos medicamentos, por vezes com resistência cruzada entre elas, parcialmente</p><p>relacionadas com falta de adesão a tratamentos que devem ser realizados por períodos tão</p><p>longos.</p><p>A lamivudina é o medicamento que apresenta maior risco de desenvolvimento de resistência</p><p>em comparação com outros agentes antivirais atualmente disponíveis, principalmente ETV e TDF[</p><p>64]. As principais diretrizes de prática clínica recomendam, portanto, o tratamento com ETV, TDF e</p><p>tenofovir alafenami dada a sua grande potência antiviral e alta barreira de resistência[65]. A</p><p>escolha de uma ou outra estratégia de tratamento depende do estágio da fibrose hepática, de</p><p>fatores virológicos e do perfil de comorbidades do paciente, além de preferências pessoais[14]. O</p><p>Tenofovir alafenami é um pró-fármaco que atinge níveis mais elevados de TDF do que TDF nos</p><p>hepatócitos com doses mais baixas. A menor exposição ao medicamento está relacionada com</p><p>menor piora da função renal e menor perda de densidade mineral óssea[66].</p><p>Estudos recentes demonstraram que o tratamento combinado de NA com Peg-IFN, simultânea ou</p><p>sequencialmente, aumenta a probabilidade de perda de HBsAg, mas os benefícios são restritos a apenas</p><p>um pequeno grupo de pacientes com baixos níveis de HBsAg. Mais estudos são, portanto, necessários</p><p>antes que possa ser recomendado[67].</p><p>Estudos recentes examinaram se o TDFcontraO ETV pode impactar o risco de desenvolvimento</p><p>de hepatocarcinoma. Embora isto condicionasse a escolha de um em detrimento do outro,</p><p>nenhum deles ainda foi considerado superior neste aspecto. Alguns estudos sugeriram o</p><p>benefício do TDF, embora as diferenças não tenham sido estatisticamente significativas[68].</p><p>Análises retrospectivas de diferentes séries relataram resultados contraditórios, com algumas não</p><p>mostrando diferença entre os medicamentos.69] enquanto outros encontraram benefícios para o</p><p>TDFcontraETV na prevenção do hepatocarcinoma[70], um benefício confirmado em uma meta-</p><p>análise recente[71]. Ensaios randomizados são necessários para estabelecer esta associação.</p><p>Análogos de nucleos(t)ide e transplante de fígado</p><p>Pacientes que necessitaram de transplante de fígado devido ao VHB inicialmente apresentaram</p><p>risco muito elevado de recorrência da infecção no enxerto. Isto foi particularmente verdade para</p><p>os pacientes que receberam o transplante com uma carga viral elevada, que além disso era</p><p>geralmente uma hepatite grave e rapidamente progressiva, tanto que a infecção pelo VHB passou</p><p>a ser considerada uma contra-indicação para o transplante de fígado.1]. Com o advento da</p><p>gamaglobulina hiperimune anti-hepatite B durante a década de 1990, e particularmente dos ANs,</p><p>a perspectiva mudou. Os resultados pós-transplante foram semelhantes aos de outras etiologias.</p><p>Agora que temos ANs potentes e uma barreira de alta resistência, a tendência é usar</p><p>imunoglobulina contra hepatite B por pouco tempo e em doses menores do que antes e até</p><p>mesmo regimes sem imunoglobulina contra hepatite B com ANs em terapia única mantidos</p><p>indefinidamente[67]. Esses avanços permitiram, assim, uma profilaxia individualizada com base no</p><p>perfil de risco individual de cada paciente[72] bem como o uso de doadores com núcleo positivo</p><p>para anti-hepatite B.</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8086 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Objetivos do tratamento: Novas definições de cura</p><p>O objetivo final da terapia antiviral é a cura da infecção, eliminando todas as formas</p><p>potenciais de replicação do VHB[59]. Perda sustentada de HBsAg e erradicação do HBV-DNA,</p><p>incluindo o cccDNA[6], embora isso seja dificilmente viável com os medicamentos</p><p>atualmente disponíveis, é a cura esterilizante. Como resultado, a Associação Americana de</p><p>Estudo de Doenças Hepáticas e a EASL concordaram com a definição de cura funcional,</p><p>definida como a perda sustentada de HBsAg e HBV-DNA no soro com ou sem o</p><p>desenvolvimento de anti-HBs. Estas duas situações</p><p>são as que permitem suspender o</p><p>tratamento com segurança e com pouco risco de recaída. No entanto, muito raramente são</p><p>alcançados. Outro conceito, cura parcial, refere-se à persistência do HBsAg mas com</p><p>negativização do HBeAg, com ou sem soroconversão para anti-HBe, normalização da</p><p>alanina aminotransferase e carga viral baixa ou indetectável, simulando uma fase de</p><p>portador inativo e, portanto, suscetível de interrupção de tratamento[6].</p><p>Diretrizes atuais[57,73] recomendam que o tratamento com ANs possa ser suspenso para</p><p>pacientes com HBsAg positivo, mas sem cirrose, caso haja soroconversão para anti-HBe</p><p>após 1 ano de consolidação. Para HBeAg negativo, o tratamento pode ser suspenso para</p><p>pacientes cujo HBsAg foi eliminado e que tiveram supressão viral por mais de 2-3 anos,</p><p>exigindo acompanhamento rigoroso[74].</p><p>O HBsAg quantificado é determinado por imunoensaio enzimático e reflete a quantidade</p><p>e a atividade transcricional do cccDNA. É muito útil em pacientes não tratados com HBeAg</p><p>negativo, com HBV-DNA < 2.000 UI/mL, nos quais valores de HBsAg quantificado < 1.000 UI/</p><p>mL são indicativos de portador inativo com baixo risco de progressão da doença e</p><p>aparecimento de hepatocarcinoma. Embora nenhum valor de corte tenha sido estabelecido</p><p>ainda, um nível < 100 UI/mL parece prever esta resposta sustentada[1]. Entre os novos</p><p>marcadores está o antígeno relacionado ao núcleo do HBV que se correlaciona com a</p><p>atividade transcricional do cccDNA, especialmente no paciente HBeAg negativo, e pode ser</p><p>superior ao HBsAg quantificado para a identificação de pacientes portadores inativos e para</p><p>prever recaída viral após suspensão tratamento[75].</p><p>Direções futuras</p><p>Dado que o tratamento com ANs tem pouco impacto no cccDNA, que além disso pode ser</p><p>substituído sem necessidade de entrada de novos vírus[6], estão em curso numerosos estudos</p><p>para desenvolver novos fármacos que atuem ao nível das diferentes fases do ciclo de vida do VHB,</p><p>sobre as quais se aprende cada vez mais, ou que modulem a resposta imunitária do hospedeiro.</p><p>Esses medicamentos estão em vários estágios de ensaios clínicos, com informações atualizadas</p><p>disponíveis em:http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch[7] (tabela 1).</p><p>Os principais medicamentos em desenvolvimento e seus alvos terapêuticos estão descritos a</p><p>seguir:</p><p>Bloqueio da entrada do HBV no hepatócito: O receptor polipeptídico cotransportador de</p><p>taurocolato de sódio é uma proteína transmembrana que cotransporta ácidos biliares e</p><p>participa da entrada do HBV e HDV nos hepatócitos.76]. A bulevirtida acopla-se a este</p><p>receptor e bloqueia a fixação do domínio preS1 na camada do VHB, inibindo a entrada do</p><p>vírus. Embora isto não interfira diretamente na formação do cccDNA, a inibição da entrada</p><p>do vírus pode bloquear a infecção de novos hepatócitos. Também foi proposto como uma</p><p>opção para prevenir a reinfecção no fígado transplantado[77]. Atualmente está na fase II[7].</p><p>Silenciadores: São medicamentos concebidos para interferir e destruir o RNA viral. O</p><p>processo envolve pequenas moléculas de RNA produzindo interferência na transcrição</p><p>do RNA viral. São sequências curtas não codificantes presentes nas células que</p><p>regulam a expressão pós-transcricional de certos genes, resultando na redução da</p><p>produção de múltiplos antígenos virais.77,78]. Existem vários estudos em diversas</p><p>fases: pré-clínica, I e II.</p><p>Inibidores da liberação de HBsAg: HBsAg é o antígeno viral circulante mais abundante.</p><p>Contribui para a tolerância das células T e atenuação da resposta imune do hospedeiro. Sua</p><p>inibição pode permitir que os reguladores imunológicos restaurem a resposta imunológica.</p><p>Existem atualmente dois estudos de fase II com resultados que precisam ser validados.</p><p>Moduladores de montagem do capsídeo: Como o nucleocapsídeo contém o DNA viral</p><p>necessário para a replicação, inibir sua formação é uma estratégia interessante que pode</p><p>prevenir a formação de cccDNA durante a infecção de novo[79]. Existem atualmente vários</p><p>estudos em diversas fases, pré-clínicos, I e II e um com vebicorvir em fase II/III.</p><p>Moléculas antisense: Ligam-se ao RNA mensageiro inibindo a formação de proteínas</p><p>virais. Atualmente existe um estudo de fase II nos Estados Unidos.</p><p>Novos NAs: O besifovir foi aprovado na Coreia, com eficácia antiviral comparável à do TDF após</p><p>48 semanas de tratamento, com efeitos que duram 96 semanas e uma melhor segurança</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8087 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch</p><p>http://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Tabela 1 Principais medicamentos em desenvolvimento para o tratamento do vírus da hepatite B (com efeito a partir da fase II)</p><p>Tratamento Mecanismo de ação País Estágio</p><p>Bulevirtida Inibidor da entrada do HBV no hepatócito Alemanha Fase II</p><p>VIR-2218 Silenciadores: Interferem e destroem o RNA viral Estados Unidos Fase II</p><p>JNJ-3989 Estados Unidos Fase II</p><p>IONIS-HBVRx (GSK3228836) Moléculas antisense: ligam-se ao mRNA para impedir a passagem pela</p><p>proteína viral</p><p>Estados Unidos Fase II</p><p>Vebicorvir Inibidores do capsídeo Estados Unidos Fase II/III</p><p>Morfotiadina China Fase II</p><p>JNJ 56136379 Irlanda Fase II</p><p>ABI-H2158 Estados Unidos Fase II</p><p>REP 2139 Inibidores HBsAg Canadá Fase II</p><p>REP 2165 Canadá Fase II</p><p>NASVAC VACINAS TERAPÊUTICAS: Use estimulação do sistema imunológico como</p><p>tratamento</p><p>Cuba Fase III</p><p>GS-4774 Estados Unidos Fase II</p><p>HepTcell Estados Unidos Fase II</p><p>GS9688 (agonista de TLR-8) TLR Estados Unidos Fase II</p><p>GC1102 Anticorpos monoclonais Coréia Fase II</p><p>ASC22: Inibidor PDL1 Inibidores de checkpoint: Estimulam linfócitos T específicos China Fase II</p><p>IMC-I109V Outros moduladores imunológicosReceptor de células T Estados Unidos Fase II</p><p>Retirado da Fundação Hepatite B[7], Disponível a partir de:https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/. TLR: receptor Toll-like; VHB: vírus da hepatite</p><p>B; HBsAg: antígeno de superfície da hepatite B.</p><p>perfil do que o TDF em termos de resultados ósseos e renais[80], embora sejam necessários mais</p><p>estudos.</p><p>Ainda em fase pré-clínica estão estudos de medicamentos contra HBV-cccDNA. Eles trabalham</p><p>através dadegradação do receptor beta da linfotoxina usando anticorpos específicos ou com</p><p>enzimas de excisão de cccDNA.</p><p>Imunoterapia: Disfunção imunológica devido à “exaustão”, um fenômeno caracterizado</p><p>pela falta ou ausência de células T específicas contra o HBV associada à baixa atividade</p><p>citotóxica, piora na produção de citocinas e aumento da expressão de receptores inibidores</p><p>de células T[81], resultou em várias estratégias imunoterapêuticas destinadas a modular a</p><p>resposta imune inata ou adaptativa, ou ambas, na tentativa de restaurar uma resposta</p><p>imune competente contra o vírus e os hepatócitos infectados [59]. Novos agentes</p><p>moduladores da imunidade em desenvolvimento clínico incluem: Agonistas do receptor de</p><p>reconhecimento de padrões (PRR). PRR são proteínas que detectam padrões moleculares</p><p>associados a patógenos e estão presentes em vários grupos celulares, como hepatócitos e</p><p>células do sistema imune inato. Entre os principais PRR estão os receptores Toll-like[82]. O</p><p>HBV é reconhecido pelo PRR porque provoca uma resposta mediada por citocinas. O</p><p>objetivo da terapia com agonistas de PRR é aumentar a resposta antiviral das citocinas para</p><p>alcançar uma resposta imune adaptativa com ativação de células natural killer e linfócitos T.</p><p>83]. Agonistas do receptor Toll-like-7 e do receptor Toll-like-8 estão em desenvolvimento e</p><p>parecem estimular a resposta imune de forma satisfatória.</p><p>Moléculas para reverter os linfócitos T exaustos, bloqueando os sinais imunoinibitórios,</p><p>principalmente a proteína 1 de morte celular programada, serão objeto de estudos futuros [59].</p><p>Atualmente existe um ensaio de fase II na China (ASC22).</p><p>Vacinas terapêuticas. A estimulação de linfócitos B e T específicos do VHB por vacinas é</p><p>uma forma de superar a tolerância imunológica</p><p>em pacientes com VHB crônico. Existem</p><p>várias categorias, baseadas em proteínas, DNA e vetores. Todos eles estão sendo estudados</p><p>em ensaios clínicos em combinação com os antivirais atuais[84] pois, até agora, por si só,</p><p>não conseguiram controlar a infecção.</p><p>Em resumo, a interação em cada fase do ciclo de vida do VHB pode ser o objetivo terapêutico</p><p>para alcançar a eliminação do cccDNA, embora também seja necessário padronizar</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8088 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>o método para medir isso. À medida que avançam as pesquisas terapêuticas no HBV, novos</p><p>compostos aparecem, com dados de eficácia, embora com perfis complexos e múltiplas</p><p>interações farmacológicas. Diante disso, o consenso concorda que a cura do HBV significa</p><p>eliminação do HBsAg. Os estudos clínicos deverão demonstrar que isto é possível numa</p><p>elevada proporção de pacientes tratados. Estudos futuros devem incluir resultados de</p><p>segurança a longo prazo, interações com medicamentos comuns e farmacocinética em</p><p>populações especiais[85]. Além disso, os medicamentos devem ser seguros e fáceis de</p><p>administrar, tal como os NA atuais, e além disso a depuração do HBsAg deve ser mantida</p><p>após a interrupção do tratamento.</p><p>figura 1mostra os principais alvos terapêuticos e os medicamentos em desenvolvimento.</p><p>HEPATITE D</p><p>HDV foi descoberto por Rizzettoe outros[86] em 1977 em pacientes infectados pelo VHB que</p><p>apresentavam hepatite grave. Apesar de ser um vírus incompleto que requer a presença do HBV,</p><p>pode, no entanto, causar hepatite progressiva grave.87]. A progressão para cirrose pode ocorrer</p><p>em 80% dos pacientes aos 10 anos[88], e a coinfecção HBV-HDV aumenta o risco de</p><p>hepatocarcinoma em comparação com a infecção apenas com HBV[89].</p><p>O VHD tem uma distribuição mundial, embora com grandes variações na prevalência (mais elevada na</p><p>América Latina e na Europa Oriental, mas mais baixa na Europa Ocidental, no Japão e na América do Norte, onde</p><p>as melhores condições socioeconómicas e a vacinação contra o VHB significam que está virtualmente restrito aos</p><p>consumidores de drogas injectáveis). Pensa-se que pelo menos 5% dos portadores de HBV no mundo estejam</p><p>infectados com HDV, embora seja provavelmente ainda mais elevado porque não existe um protocolo de rastreio</p><p>homogéneo e devido à impossibilidade de realizar testes de diagnóstico em áreas endémicas.</p><p>O curso clínico da infecção por HDV depende do seu modo de transmissão[87]. A co-</p><p>infecção com HBV pode significar um curso clínico grave em até 15% das pessoas, embora</p><p>cursos limitados sejam mais comuns com cura e imunidade. A superinfecção (infecção por</p><p>HDV em um portador crônico de HBV) está mais frequentemente associada à hepatite D</p><p>crônica que pode evoluir para cirrose e insuficiência hepática[90]. Conseqüentemente, a</p><p>diferenciação entre coinfecção e superinfecção é importante no manejo e prognóstico da</p><p>doença hepática.</p><p>A infecção por HDV deve ser investigada em todos os casos de hepatite aguda ou crônica com</p><p>HBsAg positivo[57], pois qualquer paciente com infecção pelo VHB pode ser portador do VHD,</p><p>especialmente em áreas de prevalência moderada ou alta. A infecção pelo VHD também deve ser</p><p>investigada em pacientes com infecção crônica pelo VHB que apresentam pico de</p><p>hipertransaminasemia.</p><p>Nenhum tratamento para a hepatite aguda devido ao HDV se mostrou útil, sendo a doença</p><p>controlada com medidas de suporte e transplante de fígado em casos fulminantes. O único</p><p>medicamento aprovado até o momento para o tratamento da hepatite crônica causada pelo HDV</p><p>é o IFNα, que produz uma resposta modesta em 23%-57% dos pacientes tratados[91,92]. Os ANs</p><p>não são recomendados para o tratamento do HDV, embora a supressão sustentada da infecção</p><p>ativa pelo VHB com ANs possa reduzir a quantificação do HBsAg e, portanto, ter um efeito</p><p>benéfico na coinfecção com o HDV.67].</p><p>Vários novos tratamentos estão sendo testados visando bloquear o ciclo viral em diferentes</p><p>pontos: inibidores da entrada do vírus no hepatócito, montagem e outras novas estratégias</p><p>baseadas na estimulação imunológica com citocinas e agonistas dos receptores (mesa 2):</p><p>A bulevirtida é o primeiro medicamento a ser aprovado pela Comissão Europeia</p><p>especificamente para a hepatite D. Actua bloqueando a entrada ligando-se ao receptor que o VHB</p><p>utiliza para entrar nas células do fígado (polipéptido co-transportador de taurocolato de sódio),</p><p>interferindo assim no ciclo de vida do HBV e, consequentemente, impedindo a replicação do HDV.</p><p>A ezetimiba também atua bloqueando a entrada e está sendo estudada em um ensaio que está</p><p>atualmente na fase II.</p><p>Inibidores da montagem do HDV: Lonafarnib é um inibidor da farnesil transferase, uma</p><p>enzima que catalisa a prenilação, que é essencial para a montagem do HDV. Reduz</p><p>significativamente a carga viral quando comparado com placebo[93].</p><p>Inibidor de HBsAg: Um estudo em fase II para REP 2139 mostra resultados promissores. Como</p><p>modulador imunológico, o IFN lambda liga-se a um único receptor muito expresso nos</p><p>hepatócitos e pouco expresso nas células hematopoiéticas e do sistema nervoso central. É,</p><p>portanto, bem tolerado como o IFNα, com efeito semelhante.</p><p>Em conclusão, o HDV, apesar de ser menor, é na verdade um importante problema de</p><p>saúde em muitas áreas do mundo, estando independentemente associado a complicações a</p><p>longo prazo.94]. É necessária a padronização de testes diagnósticos para detectar RNA-HDV.</p><p>Embora ainda não exista tratamento específico, a bulevirtida foi aprovada pelo</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8089 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Tabela 2 Principais medicamentos em desenvolvimento para o tratamento do vírus da hepatite D (com efeito a partir da fase II)</p><p>Bulevirtida Inibidor de entrada Alemanha Aprovado na Europa</p><p>Lonafarnibe Inibidor de prenilação Estados Unidos Fase III</p><p>REP 2139 Inibidor de HBsAg Canadá Fase II</p><p>Ezetimiba Inibidor de NTCP Paquistão Fase II</p><p>Retirado da Fundação Hepatite B[7], Disponível a partir de:https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/. NTCP: Polipeptídeo cotransportador de</p><p>taurocolato de sódio; HBsAg: antígeno de superfície da hepatite B.</p><p>Figura 1 Principais alvos terapêuticos e medicamentos em desenvolvimento para hepatite B.VHB: vírus da hepatite B; HBsAg: antígeno de superfície da hepatite B;</p><p>HBeAg: antígeno e da hepatite B; cccDNA: DNA circular covalentemente fechado.</p><p>Comissão Europeia, e estão actualmente a ser desenvolvidos outros medicamentos cuja eficácia e</p><p>segurança terão de ser determinadas.</p><p>HEPATITE C</p><p>O HCV, um vírus RNA com sete genótipos, foi descoberto em 1989, antes do qual era</p><p>referido como não-A não-B[95]. A infecção pelo VHC é o tipo que mais sofreu alterações nos</p><p>últimos 10 anos. De doença crônica com poucas opções de tratamento, à base de IFN ±</p><p>ribavirina, tornou-se uma doença curável, antes mesmo de ocorrer dano hepático, em</p><p>decorrência do AAD. Isto levou a uma revolução no VHC, impactando a doença e as suas</p><p>complicações, as listas de espera para transplante de fígado e a incidência de</p><p>hepatocarcinoma associado ao VHC, bem como a situação epidemiológica e económica.</p><p>Além disso, a disponibilidade de uma terapia eficiente, limitada no tempo e com excelente</p><p>tolerância, permitiu estabelecer objetivos para a eliminação mundial da doença. No entanto,</p><p>o VHC ainda é considerado uma doença prevalente, com repercussões na saúde e suscetível</p><p>de estratégias de manejo.</p><p>A prevalência mundial do HCV caiu de 170 milhões de portadores em 1999[96] para 71</p><p>milhões de pessoas infectadas de acordo com estimativas em 2015[2], correspondendo a 1%</p><p>da população, principalmente devido à prevenção da infecção nosocomial e ao acesso</p><p>progressivo a agentes antivirais eficientes. Anteriormente, a maioria das infecções estava</p><p>relacionada com transfusões de produtos sanguíneos, pessoas nascidas entre 1945</p><p>e 1965</p><p>(a chamada “geração baby boomer”), hemodiálise e hemofilia, e uma elevada percentagem</p><p>de pacientes tinha doença avançada ou descompensada e falha de terapia anterior . Mais</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8090 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>recentemente, a infecção tem sido associada ao uso de drogas intravenosas, práticas sexuais de</p><p>risco, como homens que fazem sexo com homens ou chemsex (Party and Play), e certos grupos de</p><p>risco, como prisioneiros ou pessoas com transtornos mentais graves que não foram tratados</p><p>durante a era da IFN[97], sendo a maioria sem tratamento prévio, com pouca fibrose e muitas</p><p>vezes com pouca consciência da sua condição.</p><p>Embora a hepatite C esteja presente em todo o mundo, a China, o Paquistão, a Índia, o Egito, a Rússia</p><p>e os Estados Unidos são responsáveis por mais de 50% de todos os casos de infecção no mundo[98],</p><p>dados a serem considerados com movimentos migratórios.</p><p>Apesar da redução na incidência, aproximadamente 400.000 pessoas morrem a cada ano</p><p>por causas relacionadas ao HCV, principalmente cirrose e suas complicações e o</p><p>desenvolvimento de hepatocarcinoma.2].</p><p>Evolução da terapia antiviral e manejo da hepatite C crônica do passado ao</p><p>presente: Antivirais de ação direta</p><p>Em 1991, a Food and Drug Administration aprovou o tratamento com IFN alfa para a infecção pelo VHC,</p><p>mas com uma taxa de resposta muito baixa, cerca de 16%, um longo período de tratamento, uma via</p><p>parentérica e efeitos secundários importantes[99]. Durante a década de 1990, foi adicionada ribavirina,</p><p>aumentando ligeiramente a eficácia, embora novamente com mais efeitos colaterais.100].</p><p>Posteriormente, o IFN foi modificado para sua forma peguilada, reduzindo assim a necessidade de doses</p><p>injetáveis, melhorando ligeiramente a tolerabilidade. A combinação de IFN peguilado e ribavirina, com</p><p>taxas de cura de até 41% no genótipo 1 e quase 75% nos demais genótipos[101], era o único tratamento</p><p>disponível até 2011, mas com limitações importantes devido às suas múltiplas contraindicações e</p><p>frequentes efeitos secundários importantes.</p><p>A melhor compreensão do ciclo de vida e a identificação das proteínas estruturais e não</p><p>estruturais do HCV levaram ao desenvolvimento de antivirais que atuam diretamente em</p><p>determinados alvos. O primeiro deles foram os inibidores de protease, boceprevir e telaprevir, que</p><p>são antivirais orais aprovados pela Food and Drug Administration em 2011 para o tratamento do</p><p>genótipo 1 do HCV, tanto em pacientes virgens de tratamento quanto em pacientes pré-tratados,</p><p>em combinação com a terapia dupla anterior.102,103]. Esta terapia tripla aumentou o sucesso do</p><p>tratamento em pacientes com genótipo 1, mas ao mesmo tempo aumentou também a toxicidade</p><p>e as interações farmacológicas, os custos e o risco de descompensação da doença hepática em</p><p>fases mais avançadas[104] além de ainda necessitar de administração parenteral por longos</p><p>períodos.</p><p>A verdadeira revolução no tratamento antiviral surgiu a partir de 2013 com a aprovação</p><p>sucessiva de moléculas com diferentes mecanismos de ação, principalmente inibição das</p><p>proteases NS3/NS4 ou do complexo de replicação da polimerase NS5A. Esses medicamentos</p><p>proporcionaram múltiplas vantagens em relação aos medicamentos anteriores, como</p><p>administração oral, alta eficácia, boa tolerância e possibilidade de períodos mais curtos de</p><p>tratamento. As diferentes combinações dos “novos antivirais” ofereciam múltiplas linhas de</p><p>tratamento, dependendo do cenário clínico[105]. A maioria estava isenta de IFN, o que</p><p>permitiu o tratamento de populações anteriormente consideradas difíceis de tratar, como a</p><p>população psiquiátrica, pessoas toxicodependentes ou em</p><p>terapia de reposição, pacientes com insuficiência renal ou receptores de transplante de órgãos sólidos [</p><p>106].</p><p>O principal protagonista dessa mudança foi o sofosbuvir, um inibidor da polimerase NS5B</p><p>atuando nos genótipos 1, 2, 3 e 4, porém associado a outros antivirais ou terapia tradicional.</p><p>Logo depois veio o simeprevir, um inibidor de protease com ação pan-genotípica [107] e</p><p>daclatasvir, capazes de inibir a proteína não estrutural NS5A e atuar nos genótipos 1, 3 e 4[</p><p>108]. Também foram produzidas combinações de antivirais, com diferentes mecanismos de</p><p>ação, como sofosbuvir/ledipasvir[109], ombitasvir paritaprevir/ritonavir e dasabuvir[110] ou</p><p>grazoprevir/elbasvir[111], cada um com preferências para determinados genótipos e</p><p>diferentes durações de tratamento. Todas estas estratégias aumentaram claramente as</p><p>taxas de cura, aumentando as taxas de resposta viral sustentada (RVS) globalmente acima</p><p>de 95% em todos os genótipos e cerca de 85% em pacientes com cirrose avançada[112,113].</p><p>No entanto, nestes primeiros anos sem IFN, o tratamento clínico do VHC tornou-se cada vez</p><p>mais complexo. Antes de escolher a melhor opção de tratamento em cada caso foi</p><p>necessário identificar o genótipo, bem como o estágio da doença hepática e o grau</p><p>particular de fibrose, pois os medicamentos não tinham ação pan-genotípica e sua duração</p><p>e combinação estavam condicionadas por esses fatores. Esta situação refletiu-se nas</p><p>diretrizes clínicas da época das principais sociedades científicas,</p><p>mostrando múltiplas tabelas complexas de recomendações para a prática clínica habitual[114- 117</p><p>].</p><p>Os elevados custos iniciais condicionaram também a lentidão no acesso ao tratamento, de tal forma que muitos</p><p>os países elaboraram protocolos específicos para a abordagem progressiva dos pacientes</p><p>com hepatite C, sendo os primeiros pacientes a serem tratados aqueles com doença</p><p>hepática mais avançada ou em situações especiais[118]. Isto, juntamente com o alto risco de</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8091 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>As interações e os contornos dessas novas terapias exigiram um acompanhamento</p><p>exaustivo do paciente durante o tratamento antiviral, com medições regulares de valores</p><p>laboratoriais e até mesmo determinações excessivas da carga viral do VHC, apesar da falta</p><p>de regras gerais relativas à interrupção do tratamento[119].</p><p>Um salto qualitativo ocorreu em 2016 com o advento da terapia antiviral com ação</p><p>pangenotípica e pan-fibrótica e seu acesso universal. Combinações de sofosbuvir/velpatasvir[120,</p><p>121] e glecaprevir/pibrentasvir[122] em comprimidos únicos têm ação pan-genotípica e pan-</p><p>fibrótica em tratamentos de curta duração de apenas 12 semanas ou 8 semanas com a última</p><p>combinação[123] e com taxas de RVS superiores a 97% em praticamente todos os contextos</p><p>clínicos. Com estas duas linhas, mais a já disponível associação grazoprevir/elbasvir, também pan-</p><p>genotípica, a abordagem é muito mais simplificada para os pacientes que agora necessitam de</p><p>tratamento. Esta última combinação está indicada em todos os casos de infecção activa,</p><p>dependendo a escolha de determinados determinantes ou factores condicionantes, como a</p><p>função renal, que pode limitar o uso do sofosbuvir, a cirrose descompensada, que desencoraja os</p><p>inibidores da protease, ou as interacções medicamentosas individuais, embora estes são muito</p><p>menos comuns com os AAD mais recentes em comparação com os agentes antivirais anteriores[</p><p>124].</p><p>A ação pangenotípica, a elevada eficácia e a ampla margem de segurança das estratégias</p><p>atualmente disponíveis levaram à simplificação dos requisitos para iniciar a terapia antiviral.</p><p>Estes podem limitar-se a determinar a existência de replicação viral (presença de antígenos</p><p>RNA ou HCV), se há cirrose, que pode ser estimada com métodos não invasivos como os</p><p>índices APRI ou FIB-4 e descartar possíveis interações[125]. Ao mesmo tempo, a</p><p>monitorização durante o tratamento também se tornou mais simples, com a recomendação</p><p>geral (mas não essencial) de apenas determinar a carga viral 12 semanas após a conclusão</p><p>do tratamento para confirmar a RVS, com segurança mais precoce.</p><p>controla quando necessário</p><p>devido a uma circunstância particular, como o paciente cirrótico [125].</p><p>Uma vantagem adicional do panorama atual é a existência de terapia de resgate</p><p>para os poucos casos que não conseguem atingir uma RVS. A associação sosfosbuvir/velapatasvir/</p><p>voxilaprevir está indicada para pacientes que falham na terapia com AAD, com alta taxa de RVS em</p><p>todos os genótipos[126].</p><p>Esta mudança radical nos últimos anos no cenário da terapia antiviral permitiu o</p><p>tratamento de uma elevada percentagem da população com VHC, muitas vezes resultando</p><p>na alta do paciente se o grau de fibrose for apenas ligeiro e não houver comorbilidade. No</p><p>entanto, embora a erradicação do vírus esteja associada à redução da mortalidade por</p><p>causas hepáticas e extra-hepáticas relacionadas com o VHC e à melhoria da função hepática</p><p>(e até à redução do grau de fibrose), os doentes que já apresentavam fibrose avançada</p><p>ainda apresentam uma risco de complicações de doença hepática ou desenvolvimento de</p><p>hepatocarcinoma e, portanto, devem ser submetidos a acompanhamento regular, mesmo</p><p>que apresentem RVS[127,128].</p><p>Antivirais de ação direta e a abordagem atual da hepatite C aguda</p><p>Os AAD não só tiveram impacto no tratamento da hepatite C crónica, mas a abordagem aos casos</p><p>de infecção aguda pelo VHC também mudou. Historicamente, a hepatite C aguda, definida como</p><p>os primeiros 6 meses após o contato, geralmente não era suscetível ao tratamento, e o IFN</p><p>peguilado era usado em alguns pacientes se a replicação viral continuasse por mais de 12</p><p>semanas.129]. Durante a fase inicial da infecção, os AAD revelaram-se eficazes e benéficos,</p><p>especialmente na eliminação da doença e particularmente em grupos de risco como os</p><p>consumidores de drogas injectáveis, os homens que têm relações sexuais com homens, as</p><p>pessoas que realizam práticas sexuais de risco, os doentes com VIH ou os doentes nosocomiais.</p><p>infecção. Nestes grupos, os AAD reduzem a morbilidade e a mortalidade e o risco de transmissão</p><p>durante o período de espera pelo cumprimento dos critérios de cronicidade antes de iniciar o</p><p>tratamento[130,131]. Com base nas evidências disponíveis, a EASL recomenda sofosbuvir/</p><p>velpatasvir ou glecaprevir/pibrentasvir durante 8 semanas para o que é agora referido como</p><p>hepatite C recentemente adquirida[125]. Durante a era da AAD, a profilaxia pós-exposição ainda</p><p>não é recomendada sem transmissão documentada do VHC[125,132].</p><p>Figura 2mostra o cronograma do tratamento antiviral para o HCV.</p><p>Impacto dos antivirais de ação direta no transplante de fígado</p><p>A eficácia do AAD impactou dois grandes aspectos do transplante de fígado. Em primeiro lugar,</p><p>reduziu claramente a indicação de transplante de fígado devido ao VHC, conforme demonstrado</p><p>em diferentes séries que analisam a situação atual das listas de espera para transplante de fígado[</p><p>133- 135]. Mesmo assim, a indicação para transplante de fígado ainda existe, principalmente</p><p>devido ao desenvolvimento de hepatocarcinoma associado ao VHC. Em segundo lugar, os AAD</p><p>permitiram que a maioria dos pacientes chegasse ao transplante hepático sem replicação viral.</p><p>Isto, portanto, elimina o risco de recorrência da hepatite C no enxerto. Adicionalmente,</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8092 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Figura 2 Mostra o cronograma do tratamento antiviral para o vírus da hepatite C.VHC: vírus da hepatite C; IFN: Interferon; RBV: Ribavirina; Peg: Peguilado; DAA: Antiviral de</p><p>ação direta; OMS: Organização Mundial da Saúde.</p><p>quando necessário, o DAA pode ser usado com segurança após o transplante, com pouco risco de</p><p>rejeição do enxerto e alta eficácia, ao contrário dos tratamentos anteriores baseados em IFN[105,136].</p><p>Esta eficácia e segurança foram confirmadas em receptores de outros transplantes de órgãos sólidos,</p><p>como pacientes transplantados renais com hepatite C crônica.137], endossando assim seu uso na</p><p>população transplantada.</p><p>Impacto dos antivirais de ação direta na doação de órgãos sólidos</p><p>A doação de órgãos de pacientes com infecção ativa pelo VHC permanece controversa,</p><p>especialmente para receptores soronegativos, mas a segurança e a eficácia dos AAD em</p><p>receptores de órgãos sólidos permitem, no entanto, que esta opção seja contemplada. Diferentes</p><p>séries mostraram bons resultados em pulmão, coração[138] e transplante renal. Mesmo em</p><p>transplantes de fígado[139], desde que o benefício do transplante supere o risco de morte na lista</p><p>de espera e seja garantido o acesso precoce ao tratamento AAD[140,141].</p><p>Direções futuras</p><p>A Organização Mundial da Saúde estabeleceu o objetivo de eliminação da hepatite C até 2030,</p><p>definido como uma redução de 80% nos casos de infecção de novo e uma redução de 65% na</p><p>morte por HCV[9]. Além do tratamento eficaz actualmente disponível, este objectivo exige</p><p>também, em primeiro lugar, a sensibilização da população através de campanhas de informação,</p><p>em segundo lugar, o resgate de pacientes já diagnosticados mas não tratados e, em terceiro</p><p>lugar, a simplificação de todo o processo de diagnóstico e acesso ao tratamento quando</p><p>necessário, a fim de garantir diagnóstico e tratamento do maior número de casos possível.</p><p>A busca ativa de pacientes já diagnosticados é uma das principais e mais</p><p>estratégias viáveis para micro-eliminação, pois permite que os casos sejam resgatados para tratamento [142].</p><p>Teste de reflexo[143], bem como os pontos de atendimento, permitirão a externalização do diagnóstico,</p><p>atingindo grupos de risco com pouco contato com o sistema de saúde, como migrantes ou</p><p>prisioneiros[144]. O diagnóstico da hepatite C deverá estar diretamente ligado ao início do</p><p>tratamento (testar e tratar) pelo que em determinadas populações também será necessário</p><p>externalizar o tratamento num futuro próximo. Para isso, foram desenhados projetos-piloto com</p><p>tratamento administrado por pessoal de saúde não especializado, como enfermeiros [145],</p><p>médicos penitenciários, médicos de dependência química e médicos de atenção primária[146],</p><p>que conseguiu uma eliminação custo-efetiva nos grupos atendidos.</p><p>Ainda permanecem populações nas quais o tratamento necessita de mais estudos, como mulheres</p><p>grávidas, nas quais não é recomendado devido à falta de dados de segurança. No entanto, este pode ser</p><p>o momento ideal para o rastreio neste grupo, pois por vezes é o único contacto que eles</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8093 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>Figura 3 Propostas para manejo da hepatite C.HSH: Homens que fazem sexo com homens; TME: transtorno mental grave; Ag: Antígeno; VHC: vírus da hepatite C;</p><p>ONG: Organização não governamental.</p><p>temos com os sistemas de saúde[113].</p><p>Não obstante o acima exposto, estes modelos emergentes de cuidados ao paciente com</p><p>hepatite C e de microeliminação não devem diminuir a importância das medidas preventivas, que</p><p>necessitam de informação adequada para a população, particularmente os grupos de risco já</p><p>mencionados.</p><p>A eliminação da hepatite C está associada a uma redução significativa das complicações</p><p>por doença hepática, à redução da mortalidade por doença hepática e ao risco de</p><p>desenvolvimento de hepatocarcinoma, tanto em pacientes com fibrose leve como naqueles</p><p>com fibrose avançada[127]. Além disso, a supressão da replicação viral está associada à</p><p>redução dos sintomas sistêmicos, principalmente diabetes e eventos vasculares, que por</p><p>sua vez está associada à redução da mortalidade por causas extra-hepáticas.147].</p><p>O impacto da RVS na hipertensão portal e nas suas complicações pode resultar numa discreta</p><p>redução dos gradientes de pressão nas veias hepáticas, particularmente no ano em que se atinge</p><p>a RVS[148]. No entanto, como nem todos os estudos associaram uma RVS à regressão da</p><p>hipertensão portal ou à regressão das varizes esofágicas[149], o consenso Baveno VI recomenda</p><p>os mesmos pontos de corte para triagem de varizes em pacientes com RVS[150].</p><p>Vários estudos de coorte demonstraram que</p><p>o risco de hepatocarcinoma é reduzido após</p><p>RVS[127], mas não desaparece. Pacientes com fibrose avançada e cirrose devem continuar a</p><p>ser rastreados para hepatocarcinoma, pois sua incidência global anual é de 2,5% a 4,5%,</p><p>mesmo com RVS[151]. Em pacientes com fibrose leve, a triagem contínua de outros fatores</p><p>de risco, como diabetes, doença hepática metabólica, baixos níveis de albumina ou</p><p>trombocitopenia, para o desenvolvimento de hepatocarcinoma deve ser contemplada [127].</p><p>Figura 3mostra as principais recomendações para eliminação da hepatite C.</p><p>CONCLUSÃO</p><p>Embora os diversos tipos de hepatites virais ainda representem um grande problema de</p><p>saúde pública, os grandes avanços dos últimos anos estão impactando de forma muito</p><p>positiva no seu manejo e prognóstico. No entanto, é ainda necessário persistir e até</p><p>impulsionar estudos destinados a encontrar novas terapias eficientes, mas sem esquecer a</p><p>implementação de medidas preventivas, como base para alcançar avanços na minimização</p><p>do impacto desta doença na saúde.</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8094 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>Gonzalez Grande Re outros. Manejo da hepatite viral</p><p>REFERÊNCIAS</p><p>1 Rodríguez M, Buti M, Esteban R, Lens S, Prieto M, Suárez E, García-Samaniego J. Documento de</p><p>consenso da Associação Espanhola para o Estudo do Fígado sobre o tratamento da infecção pelo</p><p>vírus da hepatite B (2020).Gastroenterol Hepatol2020;43: 559-587 [PMID:32778356DOI:</p><p>10.1016/j.gastrohep.2020.03.011]</p><p>Colaboradores do Observatório Polaris HCV. Prevalência global e distribuição genotípica da infecção pelo vírus</p><p>da hepatite C em 2015: um estudo de modelagem.Lanceta Gastroenterol Hepatol2017;2: 161-176 [PMID:28404132</p><p>DOI:10.1016/S2468-1253(16)30181-9]</p><p>Organização Mundial de Saúde. Registro epidemiológico semanal Relevé épidémiologique</p><p>hebdomadaire.Wkly Epidemiol Rec2012;87: 261-76 [PMID:22905367]</p><p>Fontes Olmo J, Uribarrena Amézaga R. [Tratamento atual da infecção por hepatite B: onde se encaixam</p><p>os novos análogos de nucleos(t)ide?].Gastroenterol Hepatol2011;34: 492-503 [PMID:21550145 DOI:</p><p>10.1016/j.gastrohep.2011.02.009]</p><p>Koumbi L. Terapias medicamentosas antivirais atuais e futuras para infecção crônica por hepatite B.Mundial</p><p>J Hepatol2015;7: 1030-1040 [PMID:26052392DOI:10.4254/wjh.v7.i8.1030]</p><p>Likhitsup A, Lok AS. Compreendendo a história natural da infecção pelo vírus da hepatite B e as</p><p>novas definições de cura e os desfechos dos ensaios clínicos.Clin Doença Hepática2019;23: 401-416</p><p>[PMID:31266616DOI:10.1016/j.cld.2019.04.002]</p><p>Fundação Hepatite B. Vigilância de Drogas. [citado em 10 de dezembro de 2020]. Disponível a partir de:</p><p>https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/</p><p>Asselah T., Loureiro D, Tout I, Castelnau C, Boyer N, Marcellin P, Mansouri A. Tratamentos futuros para infecção</p><p>pelo vírus da hepatite delta.Fígado Int2020;40Suplemento 1: 54-60 [PMID:32077603DOI:</p><p>10.1111/Liv.14356]</p><p>Organização Mundial de Saúde. Combater as hepatites B e C para alcançar a eliminação até 2030. [citado em 10</p><p>de dezembro de 2020]. Disponível a partir de:https://www.who.int/publications/i/item/combating-hepatitisb-and-</p><p>c-to-reach-elimination-by-2030</p><p>Jacobsen KH, Wiersma ST. Soroprevalência do vírus da hepatite A por idade e região mundial, 1990 e</p><p>2005.Vacina2010;28: 6653-6657 [PMID:20723630DOI:10.1016/j.vacina.2010.08.037] Nelson N.P.,</p><p>MurphyTV. Hepatite A: A mudança na epidemiologia da hepatite A.Clin Doença Hepática (Hoboken)</p><p>2013;2: 227-230 [PMID:26566433DOI:10.1002/cld.230]</p><p>Desai AN, Kim AY. Gestão da Hepatite A em 2020-2021.JAMA2020;324: 383-384 [PMID:</p><p>32628251DOI:10.1001/jama.2020.4017]</p><p>Kemmer Novo México, Miskovsky EP. Hepatite A.Infectar Dis Clin North Am2000;14: 605-615 [PMID:</p><p>10987112DOI:10.1016/s0891-5520(05)70123-9]</p><p>Lin KY, Chen GJ, Lee YL, Huang YC, Cheng A, Sun HY, Chang SY, Liu CE, Hung CC. Infecção pelo vírus da</p><p>hepatite A e vacinação contra hepatite A em pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência</p><p>humana: uma revisão.Mundial J Gastroenterol2017;23: 3589-3606 [PMID:28611512DOI:</p><p>10.3748/wjg.v23.i20.3589]</p><p>Lee EJ, Kwon SY, Seo TH, Yun HS, Cho HS, Kim BK, Choe WH, Lee CH, Kim JN, Yim HJ. [Características</p><p>clínicas da hepatite A aguda nos últimos dois anos].Gastroenterol J Coreano2008;52: 298-303 [PMID:</p><p>19077476]</p><p>Tekin R, Yolbas I, Dal T, Demirpençe Ö, Kaya S, Bozkurt F, Deveci Ö, Çelen MK, Tekin A.</p><p>Avaliação de adultos com hepatite viral aguda a e revisão da literatura.Clin Ter2013;164:</p><p>537-541 [PMID:24424220DOI:10.7417/CT.2013.1634]</p><p>Ostapowicz G., Fontana RJ, Schiødt FV, Larson A, Davern TJ, Han SH, McCashland TM, Shakil AO, Hay JE, Hynan L,</p><p>Crippin JS, Blei AT, Samuel G, Reisch J, Lee WM; Grupo de Estudo de Insuficiência Hepática Aguda dos EUA.</p><p>Resultados de um estudo prospectivo de insuficiência hepática aguda em 17 centros de atendimento terciário nos</p><p>Estados Unidos.Ann Estagiária Médica2002;137: 947-954 [PMID:12484709DOI:</p><p>10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007]</p><p>Taylor RM, Davern T, Munoz S, Han SH, McGuire B, Larson AM, Hynan L, Lee WM, Fontana RJ; Grupo de Estudo de</p><p>Insuficiência Hepática Aguda dos EUA. Infecção fulminante pelo vírus da hepatite A nos Estados Unidos: incidência,</p><p>prognóstico e resultados.Hepatologia2006;44: 1589-1597 [PMID:17133489DOI:</p><p>10.1002/hep.21439]</p><p>Abutalebe A, Kottilil S. Hepatite A: Epidemiologia, História Natural, Manifestações Clínicas</p><p>Incomuns e Prevenção.Gastroenterol Clin North Am2020;49: 191-199 [PMID:32389358 DOI:</p><p>10.1016/j.gtc.2020.01.002]</p><p>Werzberger A., Mensch B, Nalin DR, Kuter BJ. Eficácia da vacina contra hepatite A em uma antiga</p><p>comunidade frequentemente afetada: acompanhamento de 9 anos após o ensaio de campo Monroe da</p><p>VAQTA.Vacina 2002;20: 1699-1701 [PMID:11906754DOI:10.1016/S0264-410X(02)00042-7] Armstrong ME</p><p>, Giesa PA, Davide JP, Redner F, Waterbury JA, Rhoad AE, Keys RD, Provost PJ, Lewis JA. Desenvolvimento</p><p>da vacina contra hepatite A inativada por formalina, VAQTA, a partir da cepa de vírus vivo atenuado</p><p>CR326F.J Hepatol1993;18Suplemento 2: S20-S26 [PMID:8182268DOI:</p><p>10.1016/s0168-8278(05)80373-3]</p><p>Rao S, Mao JS, Motlekar S, Fangcheng Z, Kadhe G. Uma revisão da imunogenicidade e tolerabilidade da</p><p>vacina viva atenuada contra hepatite A em crianças.Hum Vacina Imunoter2016;12: 3160-3165 [PMID:</p><p>27532370DOI:10.1080/21645515.2016.1216286]</p><p>Van Damme P., Van Herck K. Uma revisão da eficácia, imunogenicidade e tolerabilidade de uma vacina</p><p>combinada contra hepatite A e B.Vacinas Rev especializadas2004;3: 249-267 [PMID:15176942</p><p>2</p><p>3</p><p>4</p><p>5</p><p>6</p><p>7</p><p>8</p><p>9</p><p>10</p><p>11</p><p>12</p><p>13</p><p>14</p><p>15</p><p>16</p><p>17</p><p>18</p><p>19</p><p>20</p><p>21</p><p>22</p><p>23</p><p>WJG https://www.wjgnet.com 8095 21 de dezembro de 2021 Volume 27 Edição 47</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32778356</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2020.03.011</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404132</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30181-9</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22905367</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21550145</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.gastrohep.2011.02.009</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26052392</p><p>https://dx.doi.org/10.4254/wjh.v7.i8.1030</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31266616</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.cld.2019.04.002</p><p>https://www.hepb.org/treatment-and-management/drug-watch/</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32077603</p><p>https://dx.doi.org/10.1111/Liv.14356</p><p>https://www.who.int/publications/i/item/combating-hepatitis-b-and-c-to-reach-elimination-by-2030</p><p>https://www.who.int/publications/i/item/combating-hepatitis-b-and-c-to-reach-elimination-by-2030</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20723630</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.08.037</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26566433</p><p>https://dx.doi.org/10.1002/cld.230</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32628251</p><p>https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.4017</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10987112</p><p>https://dx.doi.org/10.1016/s0891-5520(05)70123-9</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28611512</p><p>https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v23.i20.3589</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19077476</p><p>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24424220</p><p>https://dx.doi.org/10.7417/CT.2013.1634</p>