Farmacodinâmica e Farmacocinética

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<p>16/08/2024</p><p>FARMACODINÂNICA E</p><p>FARMACOCINÉTICA</p><p>FACULDADE ANHANGUERA</p><p>Profª. MSc. Walérya Mendonça</p><p>FARMACODINÂMICa</p><p>• Estuda os mecanismos de ação dos fármacos sobre as funções bioquímicas ou</p><p>fisiológicas de um organismo.</p><p>• Relação dose- resposta;</p><p>• Sítios de ação dos fármacos;</p><p>• Interações medicamentosas.</p><p>1</p><p>2</p><p>16/08/2024</p><p>RECEPTORES</p><p>• Componentes do organismo com o</p><p>qual o agente químico (fármaco)</p><p>interage e promove sua alteração</p><p>celular.</p><p>Fonte https://blogspot.com/</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS</p><p>MEDICAMENTOS</p><p>• Os fármacos podem se ligar a macromoléculas proteicas:</p><p>• Enzimas</p><p>• Moléculas transportadoras</p><p>• Canais iônicos</p><p>• Receptores de neurotransmissores;</p><p>• Ácidos nucleicos.</p><p>3</p><p>4</p><p>16/08/2024</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS MEDICAMENTOS</p><p>Os tipos de ligação dos medicamentos aos receptores envolve todos os tipos de interação</p><p>química conhecidos:</p><p>Iônicas polares (íon-dipolo ou dipolo-dipolo);</p><p>• Ponte de hidrogênio;</p><p>Hidrofóbicas;</p><p>• Van der Waals</p><p>Covalentes</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS MEDICAMENTOS</p><p>• ENZIMAS</p><p>• Interação Medicamento + Enzima = inibição de ação da enzima;</p><p>• Exemplo: AAS inibe a ação da enzima ciclo-oxigenasse.</p><p>•Medicamento+ enzima= alteração química estrutural do medicamento (produto</p><p>anormal).</p><p>5</p><p>6</p><p>16/08/2024</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS MEDICAMENTOS</p><p>•MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS</p><p>• Carream substâncias para o interior das células (aminoácidos, íons,</p><p>neurotransmissores...);</p><p>•Medicamento se liga nos locais de captação e bloqueiam o sistema de transporte</p><p>célular.</p><p>• EX: Cocaína (impede a captação das catecolaminas)</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS MEDICAMENTOS</p><p>• RECEPTORES CELULARES</p><p>• Proteínas celulares que atuam como receptores de substâncias endógenas (hormônios,</p><p>neurotransmissores e autacoides).</p><p>• Transmissão de mensagem de forma direta (via canal iônico) ou indireta (segundo-</p><p>mensageiro).</p><p>7</p><p>8</p><p>16/08/2024</p><p>ALVO PARA AÇÃO DOS</p><p>MEDICAMENTOS</p><p>• RECEPTORES LIGADOS À PROTEÍNA G</p><p>• São mensageiros entre os receptores</p><p>e as enzimas responsáveis pelas</p><p>mudanças no interior das células.</p><p>Fonte: https://wikilectures.eu/</p><p>RECEPTORES LIGADOS À PROTEÍNA g</p><p>• 3 subunidades: α, β e γ (complexo αβγ).</p><p>•β e γ não se dissociam.</p><p>Fonte: https://wikilectures.eu/</p><p>9</p><p>10</p><p>16/08/2024</p><p>TIPOS DE´PROTEÍNA G</p><p>• Gs: estimulante (stimulation) dos receptores da adenilatociclase;</p><p>• Gi: inibidora (inhibition) dos receptores da adenilatociclase;</p><p>• Go: relacionada aos canais iônicos;</p><p>• Gq: ativadora da fosfolipase C.</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• A intensidade de efeito produzido pelo medicamento</p><p>vai depender da quantidade administrada (DOSE),</p><p>quantidade de receptores aos quais o fármaco se ligou.</p><p>11</p><p>12</p><p>16/08/2024</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• POTÊNCIA</p><p>• O medicamento é mais potente quanto</p><p>menor a concentração ou dose é necessária</p><p>para desencadear determinado efeito (seja</p><p>este mensurado in vivo ou in vitro).</p><p>Fonte: https://blogspot.com/</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• POTÊNCIA</p><p>• OBS: um medicamento mais potente não é clinicamente superior quando comparado</p><p>a outro menos potente. Medicamentos muito pouco potentes apresentam como</p><p>desvantagem a necessidade de dose mais elevadas.</p><p>13</p><p>14</p><p>16/08/2024</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• EFICÁCIA MÁXIMA</p><p>• É determinada por propriedades</p><p>inerentes à ligação medicamento-</p><p>receptor e ilustrados como um platô</p><p>na curva dose-resposta.</p><p>FONTE:https://msdmanuals.com/</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• EFICÁCIA MÁXIMA</p><p>• Os fatores que limitam a eficácia de um medicamento são o aparecimento de efeitos</p><p>colaterais. A dose necessária para se alcançar o efeito máximo (que é o desejado) é a</p><p>mesma dose que acarreta efeitos tóxicos indesejáveis).</p><p>• Ex: Aines e Opióides.</p><p>15</p><p>16</p><p>16/08/2024</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• INCLINAÇÃO</p><p>• A inclinação da curva dose/efeito reflete o</p><p>mecanismo de ação de um agente terapêutico,</p><p>bem como sua ligação com o receptor.</p><p>RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA</p><p>• VARIAÇÃO BIOLÓGICA</p><p>• Em qualquer população, há indivíduos que apresentam variabilidade na intensidade da</p><p>resposta a determinado medicamento, uma vez que nem todos os indivíduos</p><p>respondem com a mesma magnitude de resposta.</p><p>17</p><p>18</p><p>16/08/2024</p><p>RELAÇÃO DOSE-</p><p>RESPOSTA</p><p>Fonte: SPINOSA. 2017)</p><p>EFEITOS</p><p>ANORMAIS DOS</p><p>MEDICAMENTOS</p><p>• Hiperreativo: indivíduos que apresentam respostas a</p><p>doses baixas de determinado medicamento que não</p><p>causam efeitos na grande maioria da população.</p><p>• Hiporreativo:</p><p>• Tolerância: a hiporreatividade pode ser denominada</p><p>também de tolerância, indicando que a baixa</p><p>sensibilidade em questão resulta de uma exposição</p><p>prévia ao medicamento.</p><p>19</p><p>20</p><p>16/08/2024</p><p>EFEITOS</p><p>ANORMAIS DOS</p><p>MEDICAMENTOS</p><p>• Taquifilaxia ou dessensibilização: são expressões</p><p>sinônimas utilizadas para descrever a</p><p>hiporreatividade que se desenvolve em alguns</p><p>minutos e não em vários dias ou semanas.</p><p>• Idiossincrasias ou efeito incomum: representam</p><p>o aparecimento de um efeito não esperado após</p><p>uso de um medicamento e que ocorre em</p><p>pequena porcentagem dos indivíduos</p><p>EFEITOS</p><p>ANORMAIS DOS</p><p>MEDICAMENTOS</p><p>• Supersensibilidade: refere-se a aumento do efeito de um</p><p>medicamento, sendo este causado pela elevação da</p><p>sensibilidade de receptores sinápticos e que ocorre após</p><p>bloqueio prolongado de receptores sinápticos ou por</p><p>denervação.</p><p>• Hipersensibilidade: refere-se somente aos fenômenos</p><p>causados pelas reações alérgicas que têm como explicação a</p><p>ligação antígeno-anticorpo, com consequente liberação de</p><p>histamina.</p><p>21</p><p>22</p><p>16/08/2024</p><p>CURVAS DOSE- RESPOSTAS</p><p>QUANTAIS</p><p>• Representa graficamente a fração da</p><p>população que responde a</p><p>determinada dose de um fármaco, ou</p><p>seja, descrevem as concentrações de</p><p>um fármaco que produzem</p><p>determinado efeito numa população.</p><p>Fonte: Farmacodinâmica - UFSC</p><p>DOSE MEDIANA OU EFETIVA 50% (DE50)</p><p>• é a dose necessária para produzir efeito em 50% dos indivíduos de uma população.</p><p>• Ex: Fármaco X (dose: 15mg/kg).</p><p>23</p><p>24</p><p>16/08/2024</p><p>DOSE TÓXICA 50% (DT50)</p><p>• é a dose necessária para causar efeitos tóxicos em 50% dos indivíduos de uma</p><p>população.</p><p>• Ex: Fármaco X (dose: 35 mg/kg).</p><p>DOSE LETAL 50% (DL50)</p><p>• é a dose necessária para causar a morte em 50% dos indivíduos de uma população.</p><p>• Fármaco X (dose de 60 mg/kg).</p><p>25</p><p>26</p><p>16/08/2024</p><p>ÍNDICE TERAPÊUTICO OU MARGEM DE SEGURANÇA</p><p>• Razão entre a DL50 e a DE50</p><p>•Quanto maior for esse valor mais seguro é o fármaco.</p><p>• DT50 fármaco X ÷ DE50 fármaco X.</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>• As interações dos medicamentos podem levar a aumento ou diminuição dos efeitos</p><p>dos mesmos.</p><p>SINERGISMO ANTAGONISMO</p><p>27</p><p>28</p><p>16/08/2024</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>• SINERGISMO</p><p>• É o efeito farmacológico de um medicamento sendo incrementado por outro. Pode</p><p>ser:</p><p>• Sinergismo por adição ou apenas adição;</p><p>• Sinergismo por potenciação ou apenas potenciação.</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>• SINERGISMO</p><p>• Sinergismo por adição ou apenas adição: o efeito combinado de dois ou mais</p><p>medicamentos é igual à soma dos efeitos isolados de cada um deles.</p><p>1+1=2</p><p>29</p><p>30</p><p>16/08/2024</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>• SINERGISMO</p><p>• Sinergismo por potenciação ou apenas potenciação: o efeito combinado de dois ou</p><p>mais medicamentos é maior que à soma dos efeitos isolados de cada um deles.</p><p>1+1 > 2</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>•ANTAGONISMO</p><p>• A interação de dois medicamentos pode levar também a diminuição ou anulação</p><p>completa dos efeitos de um deles.</p><p>• Classifica-se como: Farmacológico ou não-farmacológico.</p><p>31</p><p>32</p><p>16/08/2024</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>•ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO</p><p>• Competitivo: competição do agonista e do antagonista pelo mesmo</p><p>receptor.</p><p>•Não-competitivo: o antagonista bloqueia algum ponto importante</p><p>da cadeia de eventos que levaria à resposta desencadeada pelo</p><p>agonista.</p><p>FONTE: SLIDESHARE</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>•ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO</p><p>• Competitivo pode ser reversível ou parcialmente reversível ou</p><p>irreversível.</p><p>• Reversível: Antagonista e agonista competem pelo mesmo receptor,</p><p>formando um complexo inativo.</p><p>FONTE: SLIDESHARE</p><p>33</p><p>34</p><p>16/08/2024</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>•ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO</p><p>• Parcialmente reversível: dois agonistas competem pelo receptor, no</p><p>entanto cada um tem uma ação diferente</p><p>(efeitos farmacológicos),</p><p>o menos eficaz irá atuar como antagonista parcial.</p><p>FONTE: SLIDESHARE</p><p>INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA</p><p>•ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO</p><p>• Irreversível: o antagonista se dissocia muito lentamente ou não se</p><p>dissocia, dos receptores. Portanto, mesmo aumentando a</p><p>concentração do agonista na presença do antagonista, não é</p><p>possível alcançar o efeito máximo.</p><p>• EX: ação dos organofosforados na enzima acetilcolinesterase.</p><p>FONTE: SLIDESHARE</p><p>35</p><p>36</p>