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<p>Gene ERBB</p><p>Ana Clara Kerkhoff Lisboa</p><p>Bianca Juliely</p><p>Isabella Carollina</p><p>Isadora Poliseli Janeiro</p><p>Isadora Regina Becchi</p><p>Layandra Colli</p><p>Nathalia Silva</p><p>A família de proteínas Erb são receptores de superfície celular que contém quatro tirosina</p><p>quinases em sua estrutura e estão relacionadas ao fator de crescimento epidérmico.</p><p>Em humanos, a família inclui Her1, Her2, Her3 e Her4.</p><p>Onde podemos localizar esse gene?</p><p>➔ A ERBB é uma proteína transmembrana, isso significa que está presente na</p><p>membrana celular.</p><p>❏ ERBB1/EGFR: Localizado no cromossomo 7p12.</p><p>❏ERBB2/HER2/neu: Localizado no cromossomo 17q12.</p><p>❏ERBB3: Localizado no cromossomo 12q13.</p><p>❏ERBB4: Localizado no cromossomo 2q33.3.</p><p>Todos os membros da família EGF (fator de crescimento epidérmico) são ligantes de</p><p>receptores ErbB, embora com especificidades e afinidades distintas, sendo ErbB3 e ErbB4</p><p>os receptores de ligação neuregulina (NRG).</p><p>FUNÇÃO DO GENE ERBB</p><p>➔ Desempenham um papel fundamental na fisiologia celular e tissular.</p><p>➔ Codificam proteínas receptoras de fatores de crescimento celular e estão envolvidas em processos de sinalização celular,</p><p>especialmente na regulação do crescimento e diferenciação celular.</p><p>➔ Mutações e alterações nesses genes estão associadas a vários tipos de câncer e outras doenças.</p><p>➔ A erbB-2, por exemplo, está envolvida em uma série de processos biológicos importantes, como: ciclo celular, apoptose,</p><p>migração e adesão celular. Na célula cancerígena podem ativar a transcrição de genes envolvidos na proliferação,</p><p>diferenciação, invasão, angiogênese, metástase e resistência à apoptose celular.</p><p>Explicando…</p><p>A ligação do ligante ao domínio extracelular resulta em uma</p><p>alteração alostérica (alteração na estrutura de uma enzima protéica</p><p>induzida pela ação de uma molécula ligante) se tornando dímeros,</p><p>levando à ativação da quinase e fosforilação dentro da célula.</p><p>Tirosinas fosforiladas recrutam e ativam proteínas efetoras, levando</p><p>à ativação de várias cascatas de sinalização dentro da célula. Cada</p><p>receptor reconhece um conjunto diferente de ligantes, exceto ErbB2,</p><p>que não possui ligante conhecido. A ligação do ligante EGFR e ErbB4</p><p>regula sua atividade quinase, enquanto ErbB3 não tem função</p><p>catalítica devido a um domínio quinase inativo. Portanto, ErbB2 e</p><p>ErbB3 não podem transmitir sinais de forma autônoma.</p><p>Os receptores ErbB e seus ligantes estão implicados no</p><p>desenvolvimento de numerosas malignidades humanas, onde sofrem</p><p>alterações genéticas, incluindo superexpressão, mutações ativadoras</p><p>e estimulação autócrina (quando uma célula secreta um mensageiro</p><p>químico para atuar em seus próprios receptores). Essas aberrações</p><p>permitem que as células escapem da rígida regulação celular da</p><p>proliferação e sobrevivência celular e podem levar à formação de</p><p>tumores.</p><p>https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/ligand-binding</p><p>https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/genetics</p><p>https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/cell-proliferation</p><p>COMO ESSAS MUTAÇÕES PODEM OCORRER?</p><p>➔ Mutação somática: Mutações somáticas são aquelas que ocorrem nas células do corpo que não estão envolvidas</p><p>na formação de óvulos ou espermatozoides. Essas mutações podem ser causadas por exposição a agentes</p><p>mutagênicos, como radiação ionizante, produtos químicos carcinogênicos ou vírus oncogênicos.</p><p>➔ Variantes germinativas: Variantes germinativas são mutações que estão presentes nas células germinativas</p><p>(óvulos ou espermatozoides) e podem ser transmitidas aos descendentes. Essas mutações podem ser hereditárias</p><p>e aumentar o risco de desenvolvimento de câncer em membros da família.</p><p>➔ Amplificação gênica: Quando as cópias do gene aumentam no genoma de uma célula. No caso do gene</p><p>ERBB2/HER2/neu, a amplificação gênica é uma causa comum de sua superexpressão em certos tipos de câncer,</p><p>como câncer de mama, pois resulta em uma maior quantidade de proteína na superfície da célula, levando a um</p><p>crescimento celular desregulado.</p><p>➔ Rearranjos genômicos: Rearranjos genômicos, como translocações ou inversões, podem ocorrer no gene ERBB ou</p><p>em regiões adjacentes. Essas alterações estruturais podem afetar a expressão ou função do gene ERBB, levando a</p><p>uma sinalização celular anormal.</p><p>Tipos de tumores que apresentam a mutação do gene ERBB</p><p>➔ Câncer de pulmão:</p><p>As mutações no gene ERBB1/EGFR são frequentemente</p><p>encontradas em alguns subtipos de câncer de pulmão,</p><p>como adenocarcinoma de pulmão não pequenas células</p><p>(NSCLC).</p><p>➔ Câncer de mama:</p><p>O gene ERBB2/HER2/neu é frequentemente amplificado</p><p>em certos subtipos de câncer de mama, levando a uma</p><p>superexpressão da proteína HER2/neu.</p><p>A célula recebe algum estímulo PDGF (fator de crescimento</p><p>derivado de plaquetas) ou FGF (fator de crescimento de</p><p>fibroblastos) que será identificado pelos receptores das células</p><p>ERBB, este se ligará ao fator de crescimento EGF - e outras</p><p>moléculas assemelhadas. Vão gerar uma cascata de sinalização e</p><p>ativação das proteínas quinases, mandando sinais de</p><p>multiplicação celular para o núcleo celular.</p><p>Quando o gene ERBB sofre mutação, ele gera a cascata de</p><p>ativação na célula sem necessariamente precisar de estímulos</p><p>extracelulares, ocasionando a multiplicação descontrolada do</p><p>DNA. Dessa forma, passam a ser capazes de gerar sinais</p><p>intracelulares que vão afetar o crescimento celular, a inibição da</p><p>apoptose, a migração e a invasividade, a angiogênese, entre</p><p>outros processos que levam à progressão de tumores malignos.</p><p>Quando uma célula produz o seu próprio fator de crescimento, ela</p><p>adquire AUTONOMIA.</p><p>QUANDO A CÉLULA ESTÁ NORMAL…</p><p>FIM!!!!</p>