AULA 5- FARMACOLOGIA DO SN

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<p>03/09/2024</p><p>1</p><p>FARMACOLOGIA DO SISTEMA</p><p>NERVOSO</p><p>Prof. Dra. Thaiza Tavares</p><p>Cap 5 , 6, 7, 8, 9, 10, 11,</p><p>12, 13, 14, 15 e 16</p><p>1</p><p>• Sistema Nervoso Autônomo</p><p>• Junção Neuromuscular</p><p>• Sistema Nervoso Central</p><p>FARMACOLOGIA DO SISTEMA</p><p>NERVOSO</p><p>2</p><p>ENCÉFALO</p><p>-Cérebro</p><p>-tronco encefálico</p><p>-cerebelo</p><p>MEDULA ESPINAL</p><p>3</p><p>03/09/2024</p><p>2</p><p>SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO</p><p>4</p><p>• Constituído por nervos motores que conduzem impulsos do</p><p>SNC à musculatura lisa de órgãos viscerais, músculos cardíacos</p><p>e glândulas</p><p>• Regula os processos corpóreos que não estão sob a</p><p>dependência direta do controle voluntário</p><p>– Respiração</p><p>– Frequência cardíaca</p><p>– Produção de urina</p><p>SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO</p><p>5</p><p>SIMPÁTICO</p><p>6</p><p>03/09/2024</p><p>3</p><p>PARASSIMPÁTICO</p><p>7</p><p>SNA</p><p>NEUROTRANSMISSORES</p><p>NORADRENALINA</p><p>SIMPÁTICO</p><p>ACETILCOLINA</p><p>PARASSIMPÁTICO</p><p>8</p><p>ü SIMPÁTICO</p><p>üAdrenérgico</p><p>üToracolombar</p><p>üCatabólico</p><p>üDesgaste</p><p>üFuga:</p><p>ü Taquicardia</p><p>üMidríase</p><p>üBroncodilatação</p><p>üGlicogenólise</p><p>ü Sudorese</p><p>ü Parada da digestão</p><p>üAumento na FR</p><p>SNA- ASPECTOS FUNCIONAIS</p><p>ü PARASSIMPÁTICO</p><p>üColinérgico</p><p>üLombossacral e cervical</p><p>üAnabólico</p><p>üSistema de conservação</p><p>9</p><p>03/09/2024</p><p>4</p><p>10</p><p>11</p><p>12</p><p>03/09/2024</p><p>5</p><p>MEDULA DA GLÂNDULA</p><p>ADRENAL</p><p>13</p><p>SINAPSE COLINÉGICA</p><p>14</p><p>15</p><p>03/09/2024</p><p>6</p><p>• Simpatomiméticas de ação direta: todos os</p><p>agentes que atuam diretamente nos</p><p>receptores adrenérgicos</p><p>• Simpatomiméticas de ação indireta: todos</p><p>medicamentos que atuam principalmente na</p><p>liberação NE e na receptação de NE</p><p>FÁRMACOS ADRENÉRGICOS</p><p>16</p><p>• Simpatomiméticas de ação direta:</p><p>– Norepinefrina: seus efeitos mimetizam a ativação simpática</p><p>– Epinefrina: ativa todos os subtipos de receptores, mais potente que</p><p>NE, sua forma sintética é utilizado na MV</p><p>– Dopamina: atua como precursor de EP e NE</p><p>– Isoproterenol: fármaco sintético que deriva da NE, é o mais potente</p><p>agonista β-adrenérgico</p><p>– Dobutamina: α e β</p><p>– Fenilefrina e metoxamina: são agonistas de receptores alfa1. Difere da</p><p>NE por não estimular o coração</p><p>– Α-metildopa: precursor na biossíntese das catecolaminas</p><p>– Xilazina: seletivo do receptor α2 (derivado da clonidina)</p><p>– Romifidina, detomidina, medetomidina, dexmedetomidina</p><p>(hipotensor e antiarritmogênico)</p><p>– Clonidina (imidazolina): tratamento de hipertensão</p><p>– Salbutamol, terbutalina, metoprolol, ritodrina: estimulam o coração</p><p>em altas doses</p><p>– Clembuterol: β2 agonista especifico</p><p>FÁRMACOS ADRENÉRGICOS</p><p>17</p><p>• Simpatomimética de ação indireta:</p><p>– Anfetamina efedrina: relacionada quimicamente a</p><p>EP</p><p>FÁRMACOS ADRENÉRGICOS</p><p>18</p><p>03/09/2024</p><p>7</p><p>• Farmacocinética:</p><p>– NE, EP e DA: não podem ser por via oral, efeito de curta</p><p>duração, IV ou SC (lento), meia vida de 2 minutos</p><p>– Fenilefrina: via oral ou tópica</p><p>– Clonidina: via oral, hipotensão em 1-3 horas, meia-vida de</p><p>eliminação de 6-24 horas</p><p>– Medetomidina: via IM, meia-vida de absorção 7 minutos</p><p>– Clembuterol: IV em equinos</p><p>FÁRMACOS ADRENÉRGICOS</p><p>19</p><p>• Fenoxibenzamina e dibenamina</p><p>• Fentolamina e tolazolina</p><p>• Derivados do ergot: fungo (Claviceps purpúrea)</p><p>• Prazosina</p><p>• Tansolusina: efeito hipotensor</p><p>• Ioimbina: alcaloides</p><p>• Atipamezol: reverter os efeitos da medetomidina</p><p>• Idazoxam e tolazolina</p><p>– Atipamezol >idazoxam > ioimbina >tolazolina</p><p>• Propranolol</p><p>• Metoprolol, atenolol, esmolol</p><p>• Nadolol</p><p>• Timolol</p><p>• Labetalol</p><p>• Pindolol, cateolol, penbutol</p><p>FÁRMACOS ANTAGONISTAS</p><p>ADRENÉRGICOS</p><p>20</p><p>• Ação direta</p><p>– Alcaloides</p><p>• Muscarina</p><p>• Pilocarpina (glaucoma)</p><p>• Arecolina</p><p>• oxotremorina</p><p>– Esteres de colina</p><p>• Acetilcolina</p><p>• Carbacol</p><p>• Metacolina</p><p>• betanecol</p><p>• Ação indireta</p><p>– Carbamatos</p><p>– Organofosforados</p><p>– Fisiotigmina ou eserina</p><p>– Neostigmina</p><p>– Edrofônio</p><p>– Rivastigmina</p><p>– Tacrina</p><p>– Dozenepil</p><p>– Galantamina</p><p>FÁRMACOS COLINÉRGICOS E</p><p>ANTICOLINÉRGICOS</p><p>} Antimuscarisnicos de ocorrência natural</p><p>◦ Atropina</p><p>◦ Escopolamina ou hioscina</p><p>} Análogos sintéticos dos antimuscarinicos</p><p>◦ Homatropina</p><p>◦ Metantelina</p><p>◦ Propantelin</p><p>◦ Ipratrópio</p><p>◦ Ciclopentolato</p><p>◦ Benzatropina pirenzepina</p><p>◦ Telenzepina</p><p>◦ Glicopirrolato</p><p>◦ Galamina</p><p>◦ Himbacina</p><p>◦ Tolterodina</p><p>21</p><p>03/09/2024</p><p>8</p><p>BLOQUEADORES</p><p>NEUROMUSCULARES</p><p>22</p><p>• São relaxantes musculares de ação periférica</p><p>• Descoberto na América do Sul</p><p>– Índios da Amazônia</p><p>– Paralisia dos músculos esqueléticos</p><p>– CURARE: venenos das flechas</p><p>• Utilização:</p><p>– Intubação endotraqueal</p><p>– Relaxamento abdominal</p><p>– Manipulações ortopédicas</p><p>– Anestesia balanceada (menos anestésicos gerais)</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>23</p><p>• Transmissão neuromuscular</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>24</p><p>03/09/2024</p><p>9</p><p>• CLASSIFICAÇÃO</p><p>– Despolarizantes: aqueles que produzem seus efeitos a</p><p>partir da despolarização sustentada da placa motora</p><p>– Não despolarizantes: aqueles cujos efeitos advêm da</p><p>inibição competitiva da ligação da acetilcolina ao receptor</p><p>nicotínico juncional, impedindo a despolarização da placa</p><p>motora</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULAR</p><p>25</p><p>• Bloqueadores despolarizantes</p><p>– Decametônio</p><p>– Succinilcolina</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>26</p><p>• Bloqueadores não despolarizantes (competitivos)</p><p>– D-tubocurarina (curare)</p><p>• Absorção no trato gastrointestinal é desprezível</p><p>• Biotransformada no fígado</p><p>• Excretada pelos rins</p><p>– Metocurina</p><p>– Galamina: efeito mais prolongados que curare</p><p>• Efeito em receptores β-adrenérgicos cardíacos (aumento FC e PA)</p><p>– Fazadínio</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>27</p><p>03/09/2024</p><p>10</p><p>• Bloqueadores não despolarizantes (competitivos)</p><p>– Pancurônio: potência 5x curare e 10x galamina</p><p>• Biotransformado no fígado</p><p>• Excreção: 10% na bile e o restante renal</p><p>– Atracúrio: PA e equinos</p><p>• Desprovido de efeitos cardiovasculares</p><p>• Biotransformado no plasma (usado em pacientes com insuficiência renal e</p><p>hepática)</p><p>• Armazenar em geladeira</p><p>– Vecurônio: pode ser indicado em pacientes renais (excreção</p><p>hepática)</p><p>– Doxacúrio, pipecurônio, mivacúrio e rocurônio</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>28</p><p>29</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>} Antagonistas</p><p>◦ Neostigmina</p><p>◦ Piridostigmina</p><p>◦ Edrofônio</p><p>� Promovem acúmulo de Ach</p><p>� Atropina</p><p>} Efeitos colaterais</p><p>◦ Liberação de histamina (salivação, secreção brônquica, queda PA e</p><p>espasmos brônquico)</p><p>◦ Cão e gatos mais sensíveis</p><p>30</p><p>03/09/2024</p><p>11</p><p>BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES</p><p>} Interação medicamentosa</p><p>◦ Substâncias anti-AchE (organofosforados)</p><p>◦ Anti-heminticos</p><p>◦ Agentes anestésicos: cetamina, inalatórios e locais</p><p>� Enfluorano > isofluorano > halotano</p><p>◦ Antibióticos aminoglicosídicos: produz bloqueio neuromuscular</p><p>� Estreptomicina, gentamicina e tobramicina</p><p>Paralisia</p><p>1-m. da face, mandíbula e cauda</p><p>2-m. do tronco e pescoço</p><p>3-m. da deglutição e faríngea</p><p>4-m. abdominal e intercostal</p><p>5-diafragma</p><p>succinilcolina</p><p>31</p><p>SISTEMA NERVOSO CENTRAL</p><p>32</p><p>• Cirurgias</p><p>• Anestesias</p><p>• Febre</p><p>• Dor</p><p>• Convulsão</p><p>• Êmese</p><p>• Contensão química em animais silvestres</p><p>USO</p><p>33</p><p>03/09/2024</p><p>12</p><p>34</p><p>COMUNICAÇÃO</p><p>35</p><p>POTENCIAL DE AÇÃO</p><p>36</p><p>03/09/2024</p><p>13</p><p>• Neurotransmissores:</p><p>– Acetilcolina</p><p>– Histamina</p><p>– Norepinefrina</p><p>– Dopamina</p><p>– Serotonina</p><p>– Glutamato</p><p>– GABA</p><p>– Glicina</p><p>– Peptídeos</p><p>INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA DO</p><p>SISTEMA NERVOSO CENTRAL</p><p>37</p><p>38</p><p>39</p><p>03/09/2024</p><p>14</p><p>• Interferir com a síntese do neurotransmissor</p><p>• Bloquear a captação pelas vesículas sinápticas</p><p>• Bloquear diretamente o receptor pós-sináptico</p><p>• Ativar diretamente receptores pós-sinápticos</p><p>• Aumentar a liberação do neurotransmissor</p><p>• Bloquear a liberação do neurotransmissor</p><p>• Bloquear a recaptação pré-sináptico</p><p>• Inibir enzimas metabólicas do neurotransmissor</p><p>AÇÃO DOS FÁRMACOS NA</p><p>NEUROTRANSMISSÃO</p><p>40</p><p>• Fármacos que atuam no SNC incluem:</p><p>– ANESTESICOS GERAIS</p><p>– ANSIOLÍTICOS</p><p>– ANALGÉSICOS OPIÓIDES</p><p>– ANTIPSICÓTICOS</p><p>– ANTIDEPRESSIVOS</p><p>– ANTICONVULSIVANTES</p><p>FARMACOLOGIA DO SNC</p><p>41</p><p>42</p><p>03/09/2024</p><p>15</p><p>CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS</p><p>PSICOTRÓPICAS</p><p>43</p><p>• Anestésicos inalatórios</p><p>• Barbitúricos</p><p>• Medicamentos sedativos-hipnóticos</p><p>• Etomidato</p><p>• Metomidato</p><p>• Cetamina</p><p>• Tiletamina</p><p>• Propofol</p><p>DEPRESSORES GERAIS (NÃO SELETIVO)</p><p>DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL</p><p>DEPRIMIR OS TECIDOS EXCITÁVEIS</p><p>- estabilização da membrana</p><p>- depressão de estruturas pré-sináptica</p><p>- redução da quantidade mediadores</p><p>químicos</p><p>- redução de receptores pós-sinápticos</p><p>44</p><p>• Estricnina</p><p>• Picrotoxina</p><p>• Pentilenotetrazol</p><p>• Xantinas</p><p>ESTIMULANTES GERAIS (NÃO</p><p>SELETIVOS) DO SISTEMA NERVOSO</p><p>CENTRAL</p><p>- bloqueiam a inibição</p><p>- excitação neuronal</p><p>- despolarização neuronal</p><p>- aumento de mediadores</p><p>- prolongamento da ação de med</p><p>- diminuição do tempo de recuperação</p><p>45</p><p>03/09/2024</p><p>16</p><p>• Tranquilizantes</p><p>• Relaxantes musculares de ação central</p><p>• Hipnoanalgésicos</p><p>• Antidepressivos: sertralina</p><p>• Analgésicos antipiréticos</p><p>• LSD</p><p>• Canabióides</p><p>AGENTES QUE MODIFICAM</p><p>SELETIVAMENTE A FUNÇÃO DO</p><p>SISTEMA NERVOSO CENTRAL</p><p>Excitatório Depressores</p><p>46</p><p>• Classificação</p><p>– Inorgânicos</p><p>• Óxido nitroso</p><p>– Orgânicos</p><p>• 1- líquidos voláteis</p><p>– Halogenados: clorofórmio, cloreto de etila,</p><p>halotano, enfluorano, desflurano, sevofluorano</p><p>– Não halogenados: éteres: divinílico, dietílico,</p><p>metilpropílico, metilisopropílico</p><p>• 2- gasosos: ciclopropano, etileno</p><p>FARMACOLOGIA DOS ANESTÉSICOS</p><p>INALATÓRIOS</p><p>47</p><p>• CLASSIFICAÇÃO</p><p>– Físico</p><p>• Gasoso (etileno)</p><p>• Volátil (halogenados)</p><p>– Químico</p><p>• Orgânico</p><p>• Inorgânico (óxido nitroso)</p><p>FARMACOLOGIA DOS ANESTÉSICOS</p><p>INALATÓRIOS</p><p>48</p><p>03/09/2024</p><p>17</p><p>• Potência</p><p>– CAM (DA50)</p><p>• Farmacocinética</p><p>– Via pulmonar</p><p>– Distribuição no SNC por difusão passiva</p><p>– Biotransformação: iso (0,2%) sevo (5%), des (1%), halotano (40-20%), en</p><p>(20%)</p><p>• Estabilidade frente à cal sodada</p><p>– Desfluorano > isofluorano >enfluorano > halotano > sevofluorano</p><p>• Mecanismo de ação</p><p>– Redução no metabolismo cerebral, aumento fluxo sanguíneo cerebral</p><p>– Sistema cardiovascular</p><p>– Sistema respiratório</p><p>FARMACOLOGIA DOS ANESTÉSICOS</p><p>INALATÓRIOS</p><p>49</p><p>• Classificação</p><p>– Barbitúricos tiopental</p><p>• Sedação, sono, anestesia geral, óbito, deprime o córtex,</p><p>tálamo e áreas motores, alteram a condutividade iónica e</p><p>o GABA (hiperpolarização da membrana)</p><p>– Compostos imidazólicos etomidato</p><p>• GABA, prolongamento da abertura dos canais</p><p>– Alqui-fenóis propofol</p><p>• Potencializa o GABA</p><p>– Derivados da fenciclidina cetamina e tiletamina</p><p>ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS</p><p>50</p><p>BARBITÚRICOS</p><p>51</p><p>03/09/2024</p><p>18</p><p>• Atuação para evitar</p><p>– Alteração da função da membrana neural</p><p>– Diminuição de neurotransmissores inibitórios (GABA)</p><p>– Aumento dos neurotransmissores excitatórios (glutamato)</p><p>– Alteração da concentração extracelular de potássio e cálcio</p><p>ANTICONVULSIVANTES</p><p>52</p><p>• FENOBARBITAL</p><p>– Aumenta a concentração de GABA</p><p>– Absorção lenta por via oral</p><p>– Efeitos colaterais: sedação, poliuria, polifagia, alteração hepática</p><p>• PRIMIDONA</p><p>– Depois de metabolizado torna-se fenobarbital</p><p>– Rápida</p><p>ANTICONVULSIVANTES</p><p>53</p><p>• DIFENIL-HIDANTOÍNA</p><p>– FENITOÍNA</p><p>– Diminui o fluxo de sódio</p><p>• BENZODIAZEPÍNICOS</p><p>– Diazepam, clonazepam (RIVOTRIL), midazolam e clorazepato</p><p>dipotássico</p><p>– Potencializa o GABA</p><p>• CARBAMAZEPINA</p><p>– Atuam nos canais de sódio</p><p>• BROMETO DE POTÁSSIO</p><p>ANTICONVULSIVANTES</p><p>54</p><p>03/09/2024</p><p>19</p><p>• OXCARBAZEPINA</p><p>• FLUNARIZINA</p><p>• PROGABIDE</p><p>• GABAPENTINA</p><p>• VIGABATRINA</p><p>• LAMOTRIGINA</p><p>• FELBAMATO</p><p>• TOPIRAMATO</p><p>• TIAGABINE</p><p>• LEVETIRACETAM</p><p>• ZONISAMIDA</p><p>• PREGABALINA</p><p>ANTICONVULSIVANTES</p><p>55</p><p>ANTICONVULSIVANTES</p><p>Barbitúricos Fenobarbital</p><p>Mefobarbital</p><p>Primidona</p><p>Hidantoína Fenitoína</p><p>Succinimida Etossuximida</p><p>Benzodiazepinas Diazepam</p><p>Clonazepam</p><p>Oxazepam</p><p>Midazolam</p><p>Lorazepam</p><p>Oxazolidinedionas Trimetadiona</p><p>Parametadiona</p><p>Outros Imepitoína</p><p>Valproato</p><p>Carbamazepina</p><p>Brometo de potássio</p><p>Levetiracetam</p><p>Gabapentina</p><p>Pregabalim</p><p>Zonisamida</p><p>56</p><p>• TRAQUILIZANTES, ANTIDEPRESSIVOS E</p><p>RELAXANTES MUSCULARES DE AÇÃO CENTRAL</p><p>CAPITULO 14</p><p>57</p><p>03/09/2024</p><p>20</p><p>• ANALGÉSICOS</p><p>CAPÍTULO 15</p><p>58</p><p>• Erythroxylon coca (primeiro anestésico local):</p><p>povo andino- COCAÍNA</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>59</p><p>• São agentes que bloqueiam reversivelmente a condução</p><p>nervosa quando aplicados localmente no tecido nervoso em</p><p>concentração apropriada</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>60</p><p>03/09/2024</p><p>21</p><p>• Físico-química: solubilidade em água; pH próxima à</p><p>neutralidade; permitir esterilização; ser estável</p><p>• Farmacocinética: latência curta para anestesia, duração</p><p>suficiente para a cirurgia, inativação rápida, não deixar</p><p>resíduos, ser compatível com a epinefrina, não ser irritantes</p><p>para o tecidos</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>61</p><p>62</p><p>63</p><p>03/09/2024</p><p>22</p><p>• Associações</p><p>– Epinefrina</p><p>– Bicarbonato de sódio</p><p>– Dióxido de carbono</p><p>– Hialuronidase</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>64</p><p>• Uso</p><p>– Tópica</p><p>– Por infiltração</p><p>– Epidural</p><p>– Espinal</p><p>– Intravenosa</p><p>– Intra-articular</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>65</p><p>• Efeitos tóxicos/ colaterais</p><p>– Convulsão</p><p>– Sedação</p><p>– Dormência</p><p>– Tremores musculares</p><p>– Apneia</p><p>– Coma</p><p>– Toxidade cardíaca</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>66</p><p>03/09/2024</p><p>23</p><p>• Cloridrato de procaína</p><p>• Cloridrato de tetracaína</p><p>• Cloridrato de cloroprocaína</p><p>• Cloridrato de lidocaína</p><p>• Cloridrato de mepivacaína</p><p>• Cloridrato de etidocaína</p><p>• Cloridrato de prilocaína</p><p>• Cloridrato de bupivacaína</p><p>• Cloridrato de levobupivacaína</p><p>• Cloridrato de ropivacaína</p><p>ANESTÉSICOS LOCAIS</p><p>67</p><p>• DIAZEPAM</p><p>– Farmacocinética</p><p>• VIAS DE ADMINISTRAÇÃO</p><p>• ABSORÇÃO</p><p>• METABOLIZAÇÃO</p><p>• ELIMINAÇÃO</p><p>– Farmacodinâmica</p><p>• Efeitos adversos</p><p>• Efeitos farmacológicos</p><p>ENTREGAR</p><p>68</p>