FARMACOLOGIA II

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<p>FARMACOLOGIA II</p><p>TEXTO 1</p><p>Não é uma tarefa fácil determinar se um paciente está experimentando uma Reação Adversa ao Medicamento (RAM), quanto mais determinar qual tipo de RAM está ocorrendo. A causa pode estar no perfil farmacocinético da droga, na hipersensibilidade do paciente, na interação medicamentosa ou, até mesmo, em um erro de prescrição. Essa dificuldade pode explicar, em parte, porque muitas RAMs nunca são reconhecidas. Tais descuidos podem levar ao uso subsequente de outros medicamentos para corrigir uma condição induzida por outros medicamentos, um fator contribuinte para a polifarmácia. Além disso, RAMs não reconhecidas podem ser diagnosticadas erroneamente como uma exacerbação de um problema médico existente ou como um novo problema médico, o que pode fazer com que as doses dos medicamentos atuais sejam aumentadas ou com que se adicione novos medicamentos para tratar um problema médico que não existe.</p><p>TEXTO 2</p><p>G. O. S., três anos e três meses, feminina, branca, foi levada ao ambulatório com queixa de lesões avermelhadas, descamativas e prurido intenso. Não apresentava antecedentes pessoais ou familiares de alergia. Ao exame físico apresentava lesões eczematosas disseminadas, algumas com impetiginização e a pele estava xerótica. Apresentava critérios de Hanifin e Rajka compatíveis com DA. Foi medicada com hidroxizina, corticosteroide tópico (desonida, em face, e mometasona, no corpo), hidratante e orientações quanto aos cuidados com a pele.</p><p>Exames laboratoriais: hemograma normal, e imunoglobulina E (IgE) superior a 500 UI/ml (normal até 70 UI/ml). O quadro piorou e a criança passou a apresentar queda de cabelos e grande irritabilidade. Foi iniciada a cefalexina, cetoconazol xampu e mantido o restante, sem melhora. Nesta ocasião, a mãe relatou que a criança fazia uso de carbamazepina desde os dois anos e nove meses devido a um quadro convulsivo. Houve piora das lesões cutâneas dois meses após iniciado o medicamento. Foi encaminhada ao neurologista, que trocou a carbamazepina pelo clobazam. Após dois meses, a melhora das lesões cutâneas foi evidente. Após cinco meses o cabelo voltou ao normal. A paciente evoluiu com prurido leve e discretas lesões em pálpebras e região de flexuras com caráter intermitente, características compatíveis com um quadro de DA leve. Foi mantida a orientação quanto aos cuidados da pele, uso de hidratante e corticosteroides tópicos, quando necessário.</p><p>Sobre o caso apresentado no Texto 2 e as RAMs, julgue as afirmações a seguir.</p><p>I. O algoritmo de Naranjo, o qual consiste em um método amplamente aceito para avaliar a probabilidade de uma RAM, poderia ser aplicado no caso detalhado no Texto 2.</p><p>II. A melhora das lesões cutâneas e a recuperação dos cabelos após a parada de uso da carbamazepina por G. O. S. sugere que o fármaco estava associado ao quadro dermatológico.</p><p>III. Para identificar uma possível RAM, deve-se considerar a possibilidade de que um fármaco pode levar a exacerbação da condição do paciente ou ao surgimento de um novo sinal/sintoma, como evidenciado no Texto 2.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>A) I, II e III.</p><p>FARMACOLOGIA II</p><p>Questão 2) - 1,00 ponto(s)</p><p>Em um dia atípico de uma unidade básica de saúde, o farmacêutico responsável técnico foi solicitado para assessorar a médica plantonista em três casos de interações medicamentosas. No primeiro caso, um paciente em tratamento com o antibiótico tetraciclina apresentou piora no quadro de infecção, tendo alegado a ingestão de um suplemento alimentar mineral. No segundo, um paciente em tratamento com o anticoagulante varfarina apresentou sangramento após ingerir (automedicação) ácido acetilsalicílico (AAS), alegando estar com febre. No terceiro, uma paciente em tratamento com haloperidol (antipsicótico, neuroléptico) relatou retrocesso no tratamento após o uso de carbamazepina para tratar convulsões parciais.</p><p>Considerando os mecanismos das interações medicamentosas e os casos apresentados, julgue as afirmações a seguir.</p><p>I. No caso do primeiro paciente, houve uma interação farmacocinética relativa à absorção, em que o suplemento mineral, contendo cálcio, magnésio e outros, pode ter formado complexos com a tetraciclina, impedindo sua absorção ótima.</p><p>II. No caso do segundo paciente, a automedicação com ácido acetilsalicílico (AAS) promoveu interação farmacocinética relativa à distribuição, pois o AAS deslocou a varfarina das proteínas plasmáticas, induzindo aumento do efeito da mesma.</p><p>III. No caso do terceiro paciente, a interação farmacocinética foi relativa à metabolização, pois a carbamazepina induz a metabolização do haloperidol, reduzindo sua concentração plasmática e seu efeito terapêutico.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>A) I, II e III.</p><p>Questão 3) - 1,00 ponto(s)</p><p>Nem todas as moléculas apresentam propriedades adequadas à liberação transdérmica — por exemplo, é necessário que a substância seja solúvel tanto em óleo quanto em água para que a absorção transdérmica seja efetiva. Dentre os fatores que interferem na absorção cutânea de uma substância, estão as propriedades físico-químicas, destacando-se a massa molecular do fármaco, a solubilidade, o coeficiente de dissociação e o coeficiente de partição (logP) entre 1.0 e 4.0. Além disso, o tipo de veículo utilizado na formulação e as condições individuais da pele também interferem na absorção transdérmica (a hidratação da pele tende a favorecer a absorção cutânea). Nesse sentido, o fármaco deve apresentar solubilidade adequada tanto em lipídeos quanto em água, permitindo a permeação cutânea, além de propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas que induzam a uma liberação constante do fármaco por um período de tempo adequado.</p><p>Com relação a esse assunto, analise a situação a seguir.</p><p>Caren é farmacêutica em uma indústria e precisa desenvolver um adesivo transdérmico anticoncepcional. Para tal tarefa, ela tem estudado as características ideais de fármacos para o desenvolvimento de sistemas transdérmicos.</p><p>Considerando a situação apresentada, julgue as afirmações a seguir sobre o que Caren pode aprender sobre os sistemas de desenvolvimento transdérmicos.</p><p>I. Caren pode constatar que o coeficiente de partição é muito importante no desenvolvimento de sistemas transdérmicos, pois o fármaco precisa apresentar características lipofílicas e hidrofílicas, possibilitando a partição entre o estrato córneo e as outras camadas cutâneas.</p><p>II. Ela pode aprender que os fármacos muito lipofílicos, quando incorporados em formulações transdérmicas, terão dificuldades em permear o estrato córneo; em contrapartida, fármacos muito hidrofílicos apresentarão tendência a ficar retidos na bicamada lipídica.</p><p>III. Caren pode constatar que a velocidade de permeação é muito importante, pois, quanto menor a área de aplicação, maior será a quantidade absorvida, e, de maneira geral, quanto mais tempo o fármaco permanece aplicado sobre a pele, menor será a quantidade absorvida.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>B) I, apenas.</p><p>Questão 4) - 1,00 ponto(s)</p><p>São consideradas fármacos as substâncias que, ao interagirem com um sistema biológico, são capazes de afetar especificamente o seu funcionamento. Para tal, estas moléculas bioativas têm como alvos farmacológicos primários os receptores, as enzimas, os transportadores e os canais iônicos, a grande maioria de natureza proteica. A ação dos fármacos nos receptores pode ser do tipo agonista ou antagonista. Os agonistas promovem alterações no funcionamento celular, já os antagonistas não originam tais modificações, mas tão somente impedem o funcionamento desses receptores. A tendência de um determinado fármaco se ligar ao seu respectivo receptor é descrita por sua afinidade e, uma vez realizada essa interação, a capacidade de ativar este alvo e promover uma resposta fisiológica é governada pela sua eficácia. A potência de um fármaco é descrita pela quantidade necessária deste para produzir uma determinada intensidade de efeito. Tanto a eficácia quanto a potência se tornam relativas quando estas propriedades são comparadas</p><p>entre dois ou mais fármacos.</p><p>Considerando o texto apresentado e os princípios básicos da ação farmacológica de um fármaco, julgue os itens a seguir.</p><p>I. A potência de um fármaco depende tanto da sua afinidade quanto de sua eficácia.</p><p>II. As curvas de dose-resposta, ou concentração-efeito, permitem comparar tanto a eficácia quanto a potência de dois ou mais fármacos.</p><p>III. Quanto maior a concentração necessária de um fármaco para desencadear determinado efeito, maior é a sua potência.</p><p>IV. Visto que os antagonistas, ao interagirem com seus receptores, não desencadeiam nenhuma alteração fisiológica, a eficácia desse tipo de fármaco é igual a zero.</p><p>É correto apenas o que se afirma em</p><p>C) I, II e IV.</p><p>Questão 5) - 1,00 ponto(s)</p><p>O uso de substâncias psicoativas por motoristas profissionais é amplamente difundido. Os fármacos mais utilizados são estimulantes sintéticos, como os anfetamínicos, também encontrados em medicamentos anorexígenos utilizados nos regimes de emagrecimento. Sobre os anfetamínicos, avalie as afirmações a seguir.</p><p>I. Apresentam alto potencial de abuso e farmacodependência.</p><p>II. Atuam como aminas simpatomiméticas, inibindo a enzima monoamina oxidase.</p><p>III. A intoxicação aguda produzida pelos anfetamínicos produz efeitos muito distintos daqueles decorrentes do uso da cocaína.</p><p>IV. A anfetamina é uma substância de caráter básico, por isso é  rapidamente absorvida no estômago e excretada mais facilmente em urina básica.</p><p>É correto apenas o que se afirma em</p><p>B)I e II.</p><p>Questão 6) - 1,00 ponto(s)</p><p>Os fármacos, denominados em inglês pela palavra drugs (tradução literal para o português: drogas), são substâncias químicas dotadas de atividade farmacológica, que desempenham o papel de princípio ativo dos medicamentos, ou seja, são o que de fato atribui a ação terapêutica. A pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos fármacos (do inglês: drug discovery) é um processo lento, difícil e caro, mas que movimenta quantias exorbitantes de dinheiro (US$ 1,1 trilhão em 2011), tornando a indústria farmacêutica uma das maiores no mundo, juntamente com a indústria bélica (armamentista). As indústrias farmacêuticas, que realizam P&D, gastam aproximadamente US$ 100 bilhões por ano, especialmente com os estudos clínicos (fases I, II, III e IV), essenciais para o registro de novos medicamentos junto aos órgãos competentes, como o FDA (Food and Drug Administration) nos Estados Unidos, e ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) no Brasil.</p><p>Considerando o texto apresentado e o processo de desenvolvimento de novos fármacos, avalie as afirmações a seguir.</p><p>I. O desenvolvimento de novos fármacos visa obter moléculas com maior eficácia e menores índices de toxicidade.</p><p>II. O desenvolvimento de novos fármacos não, necessariamente, exige conhecimento prévio do alvo molecular (e.g. receptor).</p><p>III. A experimentação de novos fármacos em modelos animais é incapaz de prever os efeitos dos antagonistas e dos agonistas.</p><p>IV. A determinação da relação existente entre a estrutura de um fármaco e a sua atividade farmacológica permite obter informações úteis ao desenvolvimento de novos fármacos.</p><p>É correto apenas o que se afirma em</p><p>B) I e IV.</p><p>Questão 7) - 1,00 ponto(s)</p><p>Gases inalatórios são usados basicamente para a manutenção da anestesia após a administração de um fármaco intravenoso (IV). A profundidade da anestesia pode ser alterada rapidamente mudando-se a concentração inalada. Anestésicos inalatórios têm curvas de dose-resposta muito íngremes e índices terapêuticos muito estreitos, de modo que é pequena a diferença nas concentrações que causam anestesia cirúrgica e depressão cardíaca e respiratória grave. A potência desses fármacos é definida quantitativamente como a concentração alveolar mínima (CAM), a concentração final do anestésico inalado, para eliminar o movimento em 50% dos pacientes estimulados por uma incisão média. Os valores de CAM são usados para comparar efeitos farmacológicos de diferentes anestésicos, conforme ilustra a figura a seguir.</p><p>Sobre o texto apresentado e os valores de CAM, avalie as afirmações a seguir.</p><p>I. A hipertermia, fármacos que elevam catecolaminas no SNC e abuso crônico de etanol, consiste em fatores que podem tornar o paciente menos sensível e ocasionar o aumento da CAM, medida referida no texto.</p><p>II. Como pode ser evidenciado na figura, a CAM é numericamente grande para os anestésicos mais potentes, como o óxido nitroso, e pequena para os anestésicos menos potentes, como o sevoflurano.</p><p>III. Em geral, a potência do anestésico, termo mencionado no texto, está diretamente relacionada à sua lipossolubilidade, já que quanto mais lipossolúvel, maior será a sua potência.</p><p>Está correto o que se afirma em</p><p>C) I e III, apenas.</p><p>Questão 8) - 1,00 ponto(s)</p><p>Uma startup incubada no parque tecnológico de uma universidade pública brasileira atua na extração de substâncias químicas bioativas de extratos vegetais obtidos de plantas medicinais do Cerrado. A equipe é composta por pesquisadores formados em farmácia e química, que realizam a extração das biomoléculas. Uma vez obtidos, os candidatos a fármacos são submetidos a testes pré-clínicos e clínicos em instituições parceiras. Um dos principais focos da startup é o desenvolvimento de fármacos antiparasitários para auxiliar no tratamento de doenças negligenciadas, como Leishmaniose e Doença de Chagas. Atualmente, ela possui três substâncias em estudos já nas seguintes etapas: substância 1) experimentação in vivo com animais infectados com os parasitas em estudo; substância 2) experimentação animal para avaliar a toxicidade associada à administração aguda e crônica; substância 3) testes realizados em humanos sadios, visando comprovar a ausência de toxicidade, tolerância e propriedades farmacocinéticas.</p><p>Considerando as etapas de desenvolvimento de novos medicamentos, julgue as afirmações a seguir.</p><p>I. A substância 1 está ainda nos testes pré-clínicos iniciais, em que se busca comprovar a eficácia da substância em modelos in vitro e/ou in vivo.</p><p>II. A substância 2 está na etapa pré-clínica de avaliação da segurança do uso (toxicidade), sendo que provavelmente já se mostrou eficaz nos testes in vivo e/ou in vitro.</p><p>III. A substância 3 está nos testes clínicos de fase I, portanto, pode-se afirmar que já demonstrou eficácia e segurança em modelos animais prévios.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>A) I, II e III.</p><p>.</p><p>Questão 9) - 1,00 ponto(s)</p><p>Os opioides constituem as drogas de escolha para o tratamento da dor aguda pós-operatória e, também, para indivíduos com grandes queimaduras ou politraumatizados e em dores crônicas. O uso de opioides na Psiquiatria e´ bem restrito: e´ indicado no tratamento de dependentes de opioides, tanto na desintoxicação como na terapia de manutenção. Na desintoxicação, a retirada dos opioides pode ser feita por meio da produção gradativa na dosagem da medicação usada ou pela troca por um opioide de longa ação. Na terapia de manutenção, e´ feita a substituição da heroína por metadona, um opioide de longa ac¸a~o, que e´ usado por um período maior ou por muitos anos.</p><p>Nesse contexto, avalie situação a seguir.</p><p>Em consequência da superdosagem de um opioide, um indivíduo foi encaminhando para uma Unidade de Pronto Atendimento apresentando depressão respiratória, alteração do nível de consciência, náusea, vômito e constipação intestinal.</p><p>Diante do exposto, assinale a alternativa correta que apresenta o medicamento mais indicado para reverter a sintomatologia do indivíduo descrito no caso.</p><p>A) Naloxona, um antagonista opioide.</p><p>Questão 10) - 1,00 ponto(s)</p><p>O ponto de partida para que um fármaco exerça seu efeito farmacológico é a administração, que tem como principais vias a oral, sublingual, retal, inalação e injeções (subcutânea, intramuscular, intravenosa e intratecal). Uma vez administrado, com exceção da via intravenosa, o fármaco será absorvido, ou seja, chegará até o plasma (corrente sanguínea). Uma vez dentro do plasma, sucederão as etapas de distribuição (e subsequente ação farmacológica no tecido alvo), metabolismo</p><p>e eliminação. A maioria dos medicamentos são administrados pela via oral, via em que a absorção ocorre majoritariamente no intestino delgado. A escolha da via de administração é de extrema importância e pode permitir que o fármaco exerça sua ação independente da absorção, como é o caso do tratamento de asma por inalação de broncodilatadores na forma de aerossol.</p><p>Considerando o texto apresentado e os princípios gerais para a administração de medicamentos, julgue os itens a seguir.</p><p>I. Um fator limitante no processo de seleção da via de administração são as formas farmacêuticas disponíveis para o medicamento em questão.</p><p>II. Na seleção da via de administração de um determinado fármaco, deve-se levar em consideração as características do paciente, tal como idade, peso e sexo.</p><p>III. O grau de emergência do caso clínico é fator preponderante para a escolha da via de administração, utilizando, quando possível, a via intravenosa em casos de maior urgência.</p><p>É correto o que se afirma em</p><p>B) I, II e III.</p><p>Questão 1</p><p>Interações medicamentosas constituem alterações de respostas farmacológicas, em que os efeitos de um ou mais medicamentos são alterados pela administração simultânea ou anterior de outros medicamentos. As interações entre medicamentos são decorrentes de mecanismos farmacocinéticos ou farmacodinâmicos ou interações farmacêuticas ou incompatibilidades farmacêuticas.</p><p>I – Interações farmacocinéticas surgem quando um fármaco modifica absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de outro fármaco, alterando, assim, a concentração desse fármaco ativo no organismo.</p><p>II – Interações farmacodinâmicas são aquelas em que o efeito de um fármaco é alterado pela presença de outro fármaco no sítio de ação.</p><p>III – Incompatibilidades farmacêuticas ocorrem in vivo, antes da administração ao paciente.</p><p>Com relação aos mecanismos envolvidos nas interações medicamentosas, assinale a alternativa correta.</p><p>b)</p><p>As afirmativas I e II estão corretas.</p><p>Comentários da resposta</p><p>Interações farmacocinéticas podem desencadear interferência na absorção, no transporte por proteínas plasmáticas, durante os processos de biotransformação/metabolização e de excreção do fármaco. Interações farmacodinâmicas são aquelas em que o efeito de um fármaco é alterado pela presença de outro fármaco no sítio de ação. Incompatibilidades farmacêuticas ocorrem in vitro, durante o preparo do medicamento, fora do organismo, antes da administração ao paciente.</p><p>Questão 2</p><p>A absorção de fármacos no TGI pode ser afetada pelo uso concomitante de outros fármacos, ou de alimentos ou nutrientes, em que a absorção pode ser aumentada ou diminuída, acelerada ou retardada. Considerando interações farmacocinéticas em nível de absorção, é correto afirmar que:​​​​​​​</p><p>b)</p><p>a absorção de fármacos como tetraciclinas no TGI pode ser diminuída por alimentos contendo íons cálcio em razão da formação de quelatos.</p><p>Comentários da resposta</p><p>A absorção de fármacos, como tetraciclinas, no TGI pode ser diminuída por alimentos contendo íons cálcio em razão da formação de quelatos; a alteração do pH gástrico ou a alteração da motilidade intestinal interferem na absorção de fármacos no TGI. No caso de absorção diminuída, o fármaco pode não atingir os níveis eficazes na corrente sanguínea e, em caso de absorção aumentada, os níveis plasmáticos podem ser mais elevados do que o desejável, potencializando efeitos colaterais.</p><p>Questão 3</p><p>O metabolismo dos fármacos, em especial o metabolismo que acontece no citocromo P450 (CYP450), pode ser estimulado ou inibido pelo uso concomitante de fármacos em um mesmo regime terapêutico.</p><p>I – Fármacos indutores são aqueles que potencializam a ação de outros fármacos em razão do aumento na concentração plasmática do segundo fármaco.</p><p>II – Fármacos inibidores são aqueles que diminuem a ação de outros fármacos em razão da diminuição na concentração plasmática do segundo fármaco.</p><p>III – Quando dois fármacos são metabolizados pela mesma enzima CYP450, a inibição competitiva ou irreversível dessa enzima pode provocar aumento na concentração plasmática do segundo fármaco.</p><p>IV –​​​​​​​ Por outro lado, a indução de uma enzima CYP450 específica por um fármaco pode resultar em diminuição das concentrações plasmáticas de outros fármacos metabolizados pela mesma enzima.</p><p>Sobre as interações que podem envolver enzimas CYP450, assinale a alternativa correta.</p><p>E) As afirmativas III e IV estão corretas.</p><p>Comentários da resposta</p><p>As enzimas do CYP450 podem sofrer indução ou inibição, ou seja, um fármaco pode induzir ou inibir enzimas metabolizadoras do outro fármaco, alterando a quantidade disponível da forma ativa. Fármacos indutores promovem diminuição das concentrações plasmáticas de outros fármacos metabolizados pela mesma enzima e podem levar à redução do efeito farmacológico, enquanto fármacos inibidores podem provocar aumento na concentração plasmática do segundo fármaco, podendo causar aumento do efeito farmacológico e até dos efeitos colaterais.</p><p>Questão 4</p><p>Em algumas situações, ocorre o agravamento do quadro clínico do paciente, seja por ineficácia terapêutica ou surgimento de efeitos colaterais em razão da interação entre medicamentos e fitoterápicos. Assinale a afirmativa correta em relação à associação entre alguns fitoterápicos e medicamentos.​​​​​​​</p><p>C) O uso de Hypericum (erva-de-São-João) pode resultar em ineficácia terapêutica do imunossupressor ciclosporina</p><p>Comentários da resposta</p><p>O uso de Hypericum sp (erva-de-São-João) pode causar rejeição de transplantes em razão da redução dos níveis plasmáticos do imunossupressor ciclosporina. Allium sativum não pode ser utilizado em associação com anticoagulantes orais, heparina, agentes trombolíticos, antiagregantes plaquetário (por exemplo, AAS) e anti-inflamatórios não esteroidais, por aumentarem o risco de hemorragias.</p><p>Questão 5</p><p>Medicamentos e suplementos alimentares podem alterar as concentrações fisiológicas dos minerais em razão de diminuição da absorção, aumento da excreção ou alteração do metabolismo de tais micronutrientes. Assinale a afirmativa correta em relação à associação entre medicamentos e micronutrientes.</p><p>d) A prednisona pode causar má absorção e aumento da excreção renal de cálcio, que pode levar à perda óssea.</p><p>Comentários da resposta</p><p>A prednisona e outros glicocorticoides causam má absorção de cálcio e aumento da excreção renal, que pode levar à perda óssea. Suplementos de cálcio diminuem a absorção de zinco. Diuréticos tiazídicos e diuréticos de alça causam hipopotassemia, enquanto diuréticos poupadores de potássio causam hiperpotassemia. Antiácidos como hidróxido de alumínio se complexam e quelam os íons ferro, diminuindo a sua absorção.</p><p>Interações farmacológicas</p><p>O uso simultâneo de múltiplos medicamentos, incluindo prescritos, não prescritos, fitoterápicos, plantas medicinais, nutrientes e suplementos alimentares, pode resultar em indiferentismo farmacológico, onde as substâncias agem independentemente, ou em interações farmacológicas, onde os efeitos de um ou mais medicamentos são alterados.</p><p>As interações medicamentosas ocorrem através de mecanismos:</p><p>Farmacocinéticos: Um fármaco altera a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de outro, mudando sua concentração no organismo.</p><p>Farmacodinâmicos: Um fármaco modifica a resposta dos tecidos a outro.</p><p>Físico-químicos: Ocorrem durante o preparo do medicamento antes da administração.</p><p>image1.png</p>