GENÉTICA HUMANA E NEUROFISIOLOGIA (AV1)-s

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<p>INTRODUÇÃO À GENÉTiCA</p><p>Genética</p><p>● É a ciência da hereditariedade e das variações dos organismos que dá enfoque</p><p>uni�cador para compreensão de uma grande variedade de processos na vida de um</p><p>organismo em todos os estágios, não apenas durante o desenvolvimento de um</p><p>adulto a partir do zigoto, mas envolve também a diversidade, replicação, mutação e</p><p>tradução das informações contidas nos genes, sendo peça fundamental para a</p><p>evolução.</p><p>GENE</p><p>● unidade fundamental da hereditariedade;</p><p>● sequência especí�ca de ácidos nucleicos;</p><p>● codi�cam proteínas;</p><p>● expressam características- OCA2 (responsável pela despigmentação dos olhos em</p><p>albinos)</p><p>● de 20 a 25 mil genes nos 46 cromossomos humanos.</p><p>GENÓTIPO</p><p>constituição genética do indivíduo- herdado do pai e da mãe</p><p>representado por letras (A,a, X,x, Y,y)</p><p>FENÓTIPO</p><p>características que se manifestam- morfológicas, �siológicas ou complementares;</p><p>determinado pelo genótipo;</p><p>ex.: cor dos olhos, cor da pele, características físicas…</p><p>CROMOSSOMOS HOMÓLOGOS</p><p>mesma quantidade entre organismos da</p><p>mesma espécie;</p><p>reprodução sexuada e assexuada;</p><p>apresentam genes provenientes de seus</p><p>progenitores</p><p>● homologo paterno (n)</p><p>● homologo materno (n)</p><p>● zigoto (2n)</p><p>número complementar na formação dos organismos;</p><p>GENES ALELOS</p><p>mesma localização nos cromossomos homólogos</p><p>dominância</p><p>● expressa tanto</p><p>em condições</p><p>homozigóticas e</p><p>heterozigóticas</p><p>recessividade</p><p>● não se expressam em condições heterozigotas;</p><p>homozigotos</p><p>● dois alelos iguais de um gene</p><p>heterozigoto</p><p>● dois alelos diferentes de um gene</p><p>CRUZAMENTO</p><p>monoibridismo: cruzamento resultante</p><p>da comparação de um caráter</p><p>● AA x aa</p><p>diibridismo: cruzamento resultante da</p><p>comparação de dois caracteres</p><p>simultaneamente</p><p>● AABB x aabb</p><p>triibridismo: cruzamento resultante da</p><p>comparação de três caracteres</p><p>simultaneamente</p><p>● AABBCC x aabbcc</p><p>Genética Mendeliana</p><p>Genética clássica</p><p>Gregor Johann Mendel (1822-1884)</p><p>● botânico e meteorologista</p><p>transmissão das características hereditárias</p><p>material de estudo: a ervilha- de-cheiro (Pisum Satiuum)</p><p>Características estudadas</p><p>Conclusões de Mendel</p><p>a herança parecia seguir regras de�nitivas e relativamente simples;</p><p>quando dois tipos diferentes de plantas eram cruzadas, não havia mistura dos estados das</p><p>características individuais;</p><p>os fatores da hereditariedade responsáveis pelas condições de dinâmica e recessividade</p><p>não erammodi�cadas quando ocorriam junto ao híbrido;</p><p>a promoção fenotípica na descendência seria de 3:1, enquanto que genotipicamente,</p><p>usando a nomenclatura atual, seria 1;2;1</p><p>quando um cruzamento envolvia dois pares de unidades hereditárias contrastantes, tal</p><p>como AaBb x AaBb, cada pa5r se comportam independentemente;</p><p>Segregação em Árvores Genealógicas</p><p>grá�cos utilizados em genética para expor a genealogia de um indivíduo ou de uma</p><p>família;</p><p>através de símbolos e sinais convencionais são caracterizados todos os integrantes da</p><p>linhagem;</p><p>identi�cação de homozigotos recessivos e dominantes, além dos heterozigotos;</p><p>possibilidade de identi�car os genótipos dos outros indivíduos;</p><p>Heredograma</p><p>Sistema XY</p><p>os machos possuem dois lotes de</p><p>cromossomos autossomos e mais um par</p><p>de cromossomos sexuais XY;</p><p>● heterogamético</p><p>as fêmeas possuem os mesmos dois lotes</p><p>de autossomos e um par de</p><p>cromossomos sexuais XX;</p><p>● homogaméticos</p><p>os nomes X e Y, empregados na designação desses cromossomos, foram encolhidos</p><p>arbitramento</p><p>Conceitos</p><p>hereditária: porque é herdado, ou seja, se transmite;</p><p>autossômica: quando ocorre em um cromossomo que não é responsável pela</p><p>determinação do sexo;</p><p>recessiva: é necessário ter herdado uma cópia do gene defeituoso de cada um dos pais</p><p>dominante: sempre terá alguém que expresse a condição em cada uma das gerações</p><p>Autossômica recessiva</p><p>expressam-se apenas em homozigotos;</p><p>o risco de ocorrência para cada irmão do probando</p><p>é de 1 em 4</p><p>os pais do indivíduo afetado em alguns casos são</p><p>consanguíneos</p><p>ALBINISMO</p><p>determinado por gene</p><p>autossômico recessivo;</p><p>consanguinidade entre os pais dos</p><p>afetados em 20 a 30%;</p><p>hipopigmentação da pele, cabelos</p><p>e olhos;</p><p>ocorrem nistagmo, fotofobia e</p><p>redução da acuidade visual em torno de 10%;</p><p>Autossômica dominante</p><p>expressa da mesmamaneira em homozigotos e</p><p>heterozigotos</p><p>toda pessoa afetada possui um genitor afetado,</p><p>que possui um genitor afetado e assim por</p><p>diante;</p><p>o fenótipo aparece em todas as gerações</p><p>qualquer �lho de genitor afetado tem risco de 50% de herdar o fenótipo;</p><p>ambos os sexos têm amesma probabilidade de serem afetados</p><p>RETINOBLASTOMA</p><p>Holândrica</p><p>o cromossomo Y possui alguns que lhe são</p><p>exclusivos, que não é homologada ao X;</p><p>conhecidos como genes holândricos,</p><p>caracterizam a chamada herança restrita ao</p><p>sexo;</p><p>exclusivo para indivíduos do sexo masculio</p><p>HIPERTRICOSE AURICULAR</p><p>condição que se caracteriza pelo aparecimento de pelos longos e abundantes no bordo das</p><p>orelhas;</p><p>sempre é passado de pai para �lho, independentemente de ser herança dominante ou</p><p>recessiva</p><p>X recessivo</p><p>aquela em que os genes estão localizados</p><p>em uma região não homóloga do</p><p>cromossomo X;</p><p>homens só herdam genes do cromossomo</p><p>X da sua mãe;</p><p>mulheres herdam genes do cromossomo X</p><p>do pai ou da mãe;</p><p>quando determinada por um gene recessivo, os homens são mais afetados;</p><p>as fêmeas apresentam três genes genótipos, e o macho apresenta apenas dois</p><p>DALTONISMO</p><p>incapacidade na distinção de algumas</p><p>cores primárias</p><p>● cor marrom, quando a real</p><p>percepção deveria ser a verde ou</p><p>vermelha</p><p>manifesta em pessoas que tiveram</p><p>uma alteração em todos os</p><p>cromossomos X presentes no corpo;</p><p>observado commais frequência em homens do que emmulheres;</p><p>X dominante</p><p>se expressa regularmente nos indivíduos heterozigotos;</p><p>ummacho afetado terá toda as suas �lhas afetadas;</p><p>se alguma de suas �lhas não for afetada ou algum de seus �lhos for afetado, a doença</p><p>deverá ser de herança heterossômica e não ligada ao X;</p><p>fêmeas apresentam tipicamente uma expressão mais leve (embora variável) da doença</p><p>RAQUITISMOHIPOFOSFATÊMICO</p><p>distúrbio em que os ossos se tornammoles</p><p>e doloridos se curvam facilmente;</p><p>as crianças do sexo feminino apresentam</p><p>disturbios ósseos menos graves doo que as</p><p>do sexo masculino</p><p>resistente à vitamin B</p><p>‘</p><p>MITOSE E MEIOSE</p><p>● interfase: fase pré-divisional</p><p>● mitose: divisão da célula-mãe em células-�lhas</p><p>● meiose: formação das células haploides</p><p>● ciclo de reprodução: varia de acordo com o ciclo reprodutivo de cada espécie</p><p>INTERFASE</p><p>fase em que a célula apresenta maior atividade metabólica</p><p>● permite a formação de cromossomos duplos;</p><p>● síntese das cromátides irmãs</p><p>● a duplicação do DNA e o crescimento celular ocorrem durante os períodos G1,S e</p><p>G2</p><p>Fases da intérfase</p><p>GAP 1 (G1); síntese de grandes quantidades de RNA e proteínas para o crescimento celular</p><p>SYNTHESIS (S); ocorre a duplicação do DNA o que resulta em cromossomos duplos;</p><p>GAP 2 (G2); DNA já duplicado e se prepara para a divisão celular</p><p>O que ocorre na interfase</p><p>o nucléolo é visível;</p><p>o RNA se une a proteínas e formam os</p><p>ribossomos;</p><p>a cromatina se organiza em �nos �lamentos</p><p>especialização das cromatinas</p><p>MITOSE</p><p>é um processo de divisão em que uma célula-mãe, seja ela</p><p>haploide ou diploide, vai originar duas células-�lhas idênticas</p><p>ela ocorre em quatro fases</p><p>● prófase</p><p>● metáfase</p><p>● anáfase</p><p>● telófase</p><p>Prófase</p><p>➔ Condensação cromossômica; o DNA já duplicado na</p><p>interfase, torna-se mais curto e grosso</p><p>➔ Desaparecimento dos nucléolos; devido a formação dos</p><p>ribossomos a medida que a prófase proguide, eles deixam de ser</p><p>vistos</p><p>➔ Início da formação do fuso; formação o fuso e a distinção dos</p><p>microtúbulos polares e os cinetocóricos</p><p>➔ Desaparecimento da carioteca; fragmentação da carioteca</p><p>em vários pedaços havendo a mistura do material nuclear com o</p><p>citoplasmático</p><p>Metáfase</p><p>➔ Máximo desenvolvimento do fuso; os microtúlos chegam ao</p><p>máximo de extensão</p><p>➔ Máxima espiralização dos cromossomos; os cromossomos,</p><p>altamente condensados ligam-se às �bras do fuso por meio dos</p><p>centrômeros</p><p>➔ Ordenação dos cromossomos no plano equatorial; todos os</p><p>cromossomos através da metacinese se dispõe</p><p>no equador (zona</p><p>mediana) da célula. E as cromátides-irmãs se posicionaram cada uma voltada para</p><p>um dos polos da célula</p><p>Anáfase</p><p>➔ Encurtamento das �bras do fuso; as �bras sofrem</p><p>retração, puxando as cromáticas (que essa fase já são cromossomos</p><p>simples, para polos da célula)</p><p>➔ Recensão polar dos cromossomos; os cromossomos se</p><p>separam e cada polo da célula recebe o mesmomaterial cromossômico</p><p>A anáfase termina quando os cromossomos chegam aos pólos</p><p>Telófase</p><p>➔ Descondensação dos cromossomos</p><p>➔ Desaparecimento da �bras do fuso</p><p>➔ Reorganização da carioteca</p><p>➔ Reaparecimento dos nucléolos</p><p>➔ Término da cariocinese; divisão dos núcleos</p><p>➔ Citocinese; divisão do citoplasma para a formação de duas</p><p>células-�lhas</p><p>MEIOSE</p><p>● é um processo de divisão em que uma célula-mãe, diploide (2n), vai organizar</p><p>quatro células-�lhas haploide (n)</p><p>ela ocorre em oito fases</p><p>● prófase I e II</p><p>● anáfase I e II</p><p>● metáfase I e II</p><p>● telófase I e II</p><p>Prófase I</p><p>divisão I- reducional</p><p>crossing over</p><p>processo e troca de material</p><p>genético entre os cromossomos</p><p>homólogos que estabelece</p><p>variabilidade genética</p><p>Metáfase I</p><p>grau máximo de espiralização cromossômica</p><p>máximo desenvolvimento das �bras do fuso</p><p>emparelhamento dos cromossomos homólogos no plano</p><p>equatorial da célula</p><p>Anáfase I</p><p>encurtamento das �bras do fuso</p><p>separação dos cromossomos homólogos</p><p>Telófase I</p><p>desaparecimento dos cromossomos</p><p>reaparecimento dos nucléolos</p><p>reaparecimento das cariotecas</p><p>desaparecimento do fuso</p><p>citocinese</p><p>formação de células-�lhas haploide (n)</p><p>● porém com cromossomos duplos</p><p>diferença</p><p>CICLO DE REPRODUÇÃO</p><p>Ciclo diplobionte</p><p>indivíduos formados apenas por células</p><p>diploides (2n)</p><p>o zigoto por mitose forma um indivíduo</p><p>também 2n</p><p>TRANSCRiÇÃO E PROCESSAMENTO</p><p>DO RNA</p><p>as moléculas de ácido ribonucleico (RNA) são polímeros constituídos basicamente por</p><p>quatro tipos de nucleotídeos que diferem quanto às bases nitrogenadas</p><p>quando comparado ao DNA, o RNA apresenta duas diferenças básicas no que se refere à</p><p>composição: enquanto o açúcar do DNA é a desoxirribose, o RNA apresenta uma</p><p>constituição de ribose (OH)</p><p>no RNA a ase primídica</p><p>uracila está presente no</p><p>lugar da timina</p><p>ATIVIDADE AUTO CORRETORA</p><p>as polimerase do DNA só adicionam um novo</p><p>nucleotídeo à cadeia em crescimento se o último</p><p>estiver corretamente emparelhado ao nucleotídeo</p><p>correspondente da cadeira molde</p><p>essa propriedade das polimerases é denominada</p><p>atividade exonucleolítica 5´→3´</p><p>é inversa ao sentido do crescimento da cadeia</p><p>SENTIDO DA SÍNTESE</p><p>a replicação semiconservativa do DNA exige que as</p><p>duas cadeias polinucleotídicas que formam a hélice</p><p>do DNA se separam</p><p>a separação das duas cadeias da hélice do DNA</p><p>ocorre à medida que as novas candeias vão sendo</p><p>sintetizadas</p><p>a região de separação das cadeias tem a forma de</p><p>uma letra Y e é denominada forquilha de</p><p>replicação</p><p>mas ela não acontece de forma contínua, esse seria</p><p>ummodelo INCORRETO, pois requeriria que uma</p><p>das cadeias crescesse no sentido 3´→5´</p><p>SÍNTESE SEMIDESCONTÍNUA</p><p>sintetizadas na forquilha de replicação por um</p><p>complexo de enzimas que inclui a polimerase</p><p>III do DNA (chamado de replissomo)</p><p>as duas cadeias moldes são antiparalelas, em</p><p>uma delas a síntese da cadeia complementar</p><p>ocorre no sentido 5´→3´, acompanhando o</p><p>sentido de abertura da forquilha</p><p>a outra cadeia, essa síntese teria de se dar em</p><p>sentido inverso, ou seja, de 3´para 5´</p><p>são sintetizadas pela polimerase III do DNA,</p><p>que só catalisa o crescimento da cadeia no</p><p>sentido 5´→3´</p><p>a cadeia que cresce no mesmo sentido que o</p><p>deslocamento da forquilha de replicação e cuja</p><p>a síntese ocorre continuamente, é chamada</p><p>cadeia leading ou cadeia líder</p><p>a cadeia que cresce em sentido contrário o do deslocamento da forquilha de replicação, e</p><p>cuja síntese ocorre descontinuamente, ou seja, aos pedaços, é chamada cadeia lagging ou</p><p>cadeia tardia</p><p>PRIMASE DO DNA</p><p>TOPOISOMERASE</p><p>à medida que a forquilha de replicação se</p><p>move, todo o cromossomo à sua frente teria</p><p>de girar rapidamente, na mesma velocidade</p><p>em que as bases são desemparelhadas</p><p>como o cromossomo todo não tem condições</p><p>de girar nessa velocidade, ocorre um</p><p>superenrolamento positivo que bloquearia a</p><p>abertura da hélice, caso não fosse removido</p><p>a estratégia usada para evitar o</p><p>superenrolamento é a introdução de cortes</p><p>(nicks em uma das cadeia do DNA, feitos pela</p><p>topoisomerase II</p><p>REPLICON</p><p>unidade do DNA onde etá</p><p>ocorrendo o evento de</p><p>replicação</p><p>origem + término</p><p>várias unidades- todas</p><p>atividades uma única</p><p>ÍNTRONS E ÉXONS</p><p>os genes são constituídos por éxons e íntrons</p><p>os éxons são sequências de bases transcritas e traduzidas, enquanto os íntrons s]ao</p><p>sequências transcritas não traduzidas</p><p>o RNA resultante da transcrição do gene [é denominado RNA precursor (RNAp)</p><p>após a transcrição, o RNAp perde os íntrons, num processo denominado de slicing, os</p><p>éxons se unem, formando o RNAmensageiro (RNAm)</p><p>ALFABETO GENÉTICO</p>