farmacodinamica 20_2 aula 2

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<p>Farmacologia</p><p>Aplicada à Biomedicina</p><p>Aula 2 – Farmacodinâmica</p><p>Profa. Dra. Marilia Tavares Coutinho da Costa Patrão</p><p>▪ Estudo da interação dos fármacos com alvos celulares e moleculares específicos</p><p>(“substâncias receptoras”).</p><p>Farmacodinâmica</p><p>▪ Proteínas estruturais</p><p>▪ Proteínas transportadoras</p><p>▪ Enzimas</p><p>▪ Canais iônicos</p><p>▪ Receptores farmacológicos</p><p>▪ Etc.</p><p>▪ Alvos da ação de fármacos</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte:</p><p>(com adaptações)</p><p>Enzimas</p><p>(a) Reação enzimática normal</p><p>(b) Inibição</p><p>Substrato</p><p>Substrato</p><p>Enzima</p><p>Enzima</p><p>Sítio ativo</p><p>Sítio ativo</p><p>Ligação do substrato</p><p>à enzima</p><p>Ligação do inibidor</p><p>à enzima</p><p>Inibição da formação</p><p>de produtos</p><p>Formação de</p><p>produtos</p><p>▪ Alvos da ação de fármacos</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: http://www.interacaomedicamentosa.com/2016/11/canais-ionicos.html</p><p>Canais iônicos</p><p>Meio externo</p><p>Meio interno</p><p>Ca+</p><p>Ca+</p><p>▪ Alvos da ação de fármacos</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: https://www.morfofuncionando.com/celulas</p><p>Proteínas</p><p>transportadoras</p><p>LEC</p><p>Membrana</p><p>celular</p><p>LIC</p><p>▪ Alvos da ação de fármacos</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hormone_Receptor_Binding.png</p><p>Receptores</p><p>farmacológicos</p><p>Agonista</p><p>Receptor</p><p>Resposta</p><p>Transdução de sinal</p><p>Alteração conformacional</p><p>(ativação)</p><p>▪ Classes de receptores farmacológicos:</p><p>▪ Ionotrópicos,</p><p>▪ Metabotrópicos,</p><p>▪ Enzimáticos,</p><p>▪ Intracelulares.</p><p>Farmacodinâmica</p><p>IONOTRÓPICOS</p><p>(acoplados a</p><p>canal iônico)</p><p>METABOTRÓPICOS</p><p>(acoplados à</p><p>Proteína G)</p><p>ENZIMÁTICOS</p><p>(tyr quinase)</p><p>INTRACELULARES</p><p>(nucleares)</p><p>Hiperpolarização</p><p>ou</p><p>despolarização</p><p>íons</p><p>Efeitos celulares</p><p>Modulação</p><p>da</p><p>atividade</p><p>Efeitos celulares</p><p>Ca2+ Fosforilação</p><p>de proteínas</p><p>Outros</p><p>Segundos</p><p>mensageiros</p><p>Fosforilação</p><p>de proteínas</p><p>Transcrição de</p><p>genes → síntese</p><p>proteica</p><p>Efeitos celulares</p><p>Transcrição de</p><p>genes →</p><p>síntese proteica</p><p>Efeitos celulares</p><p>Exemplos:</p><p>:</p><p>Receptor Nicotínico</p><p>Receptor GABAa</p><p>íons</p><p>Exemplos:</p><p>:</p><p>Receptor adrenérgico</p><p>Receptor muscarínico</p><p>Exemplo:</p><p>:</p><p>Receptor de</p><p>insulina</p><p>Exemplo:</p><p>Receptor de</p><p>glicocorticoides</p><p>Receptor de</p><p>andrógeno</p><p>Fonte: RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier (2007), p. 28.(com adaptações)</p><p>▪ Receptores acoplados à proteína G</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte:</p><p>https://commons.wikimedia.org/wiki/File:GPCR_</p><p>structure.png</p><p>Fonte: LÜLLMANN, H.; JÜRGEN, W. Color atlas of pharmacology. Nova York: Thieme, 2000., p. 67.</p><p>Região</p><p>amino-terminal</p><p>Região</p><p>carboxi-terminal</p><p>extracelular</p><p>intracelular</p><p>GPCR</p><p>ATP</p><p>AMPc</p><p>Proteína quinase A</p><p>Fosforilações</p><p>Fosforilações</p><p>Ativação</p><p>Ca2+</p><p>IP3</p><p>Gs Gi</p><p>A</p><p>d</p><p>e</p><p>lin</p><p>il</p><p>c</p><p>ic</p><p>la</p><p>s</p><p>e</p><p>F</p><p>o</p><p>s</p><p>fo</p><p>lip</p><p>a</p><p>s</p><p>e</p><p>C</p><p>P</p><p>ro</p><p>te</p><p>ín</p><p>a</p><p>q</p><p>u</p><p>in</p><p>a</p><p>s</p><p>e</p><p>C</p><p>DAG</p><p>Glicogenólise</p><p>Lipólise</p><p>Ativação de canais de cálcio</p><p>Etc.</p><p>Contração do m. liso</p><p>Secreção glandular</p><p>Etc.</p><p>Gq</p><p>▪ Estudo da ação de fármacos: curva concentração-resposta → incubação do fármaco em</p><p>órgão isolado acoplado a fisiógrafo.</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: apostila de aulas práticas da disciplina de Farmacologia da Unifesp. São Paulo, 2000.</p><p>Alavanca de Ampliação</p><p>Líquido Nutritivo</p><p>Registrador</p><p>Câmara</p><p>Aorta</p><p>▪ Agonistas: induzem a ativação do receptor.</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Agonista total</p><p>Agonista parcial Agonista total</p><p>Agonista parcialR</p><p>e</p><p>s</p><p>p</p><p>o</p><p>s</p><p>ta</p><p>-Iog [Agonista, mol/L]</p><p>0%</p><p>11,5%</p><p>23%</p><p>50%</p><p>100%</p><p>13 12 11 10 9 8 7 6 5</p><p>Potência x Eficácia</p><p>▪ Antagonistas: impedem a</p><p>ativação do receptor.</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: CLARK, M. A. et al. Farmacologia ilustrada. 5.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. p. 34.</p><p>Antagonista competitivo.</p><p>Antagonista não competitivo.</p><p>Agonista na presença</p><p>de antagonista não</p><p>competitivo</p><p>Agonista na presença</p><p>de antagonista</p><p>competitivo</p><p>Somente agonista</p><p>R</p><p>e</p><p>s</p><p>p</p><p>o</p><p>s</p><p>ta</p><p>50%</p><p>100%</p><p>-Iog [Agonista, mol/L]</p><p>EC50 do agonista na</p><p>ausência de</p><p>antagonista e na</p><p>presença de</p><p>antagonista não</p><p>competitivo</p><p>EC50 do agonista na</p><p>presença de</p><p>antagonista não</p><p>competitivo</p><p>▪ Agonista inverso: inibe a atividade basal do receptor.</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Fonte: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Inverse_agonist_3.svg</p><p>Aumento da</p><p>atividade</p><p>basal do</p><p>órgão</p><p>Diminuição</p><p>da atividade</p><p>basal do</p><p>órgão</p><p>R</p><p>e</p><p>s</p><p>p</p><p>o</p><p>s</p><p>ta</p><p>Agonista total</p><p>Agonista parcial</p><p>Agonista inverso</p><p>-Iog [Agonista, mol/L]</p><p>-50%</p><p>100%</p><p>75%</p><p>50%</p><p>25%</p><p>0%</p><p>-25%</p><p>9 8 7 6 5</p><p>(Enade 2010 – com adaptações). O</p><p>gráfico ao lado mostra a curva</p><p>concentração-resposta de um agonista</p><p>(Agonista) e a curva concentração-</p><p>resposta do mesmo agonista na presença</p><p>de um antagonista (Agonista +</p><p>Antagonista), referente a comportamentos</p><p>observados em condições ideais, em um</p><p>mesmo tecido. Nessa situação, o</p><p>antagonismo é do tipo:</p><p>Exercícios</p><p>a) Não competitivo reversível.</p><p>b) Não competitivo irreversível.</p><p>c) Competitivo reversível.</p><p>d) Competitivo irreversível.</p><p>e) Inverso.</p><p>E</p><p>fe</p><p>it</p><p>o</p><p>(</p><p>%</p><p>)</p><p>-Iog [agonista] mol/L</p><p>Agonista</p><p>Agonista + Antagonista</p><p>10 9 8 7 6 5 4 3</p><p>120</p><p>100</p><p>80</p><p>60</p><p>40</p><p>20</p><p>0</p><p>Exercícios</p><p>Em relação aos aspectos quantitativos associados à interação fármaco-receptor, assinale a</p><p>alternativa correta.</p><p>a) A potência se refere à concentração de fármaco necessária para se observar uma resposta</p><p>fisiológica.</p><p>b) Agonistas totais e parciais diferem quanto à potência, mas não quanto à eficácia.</p><p>c) A eficácia refere-se à capacidade de um fármaco de ativar diferentes classes de receptores</p><p>ao mesmo tempo, a fim de potencializar a resposta celular.</p><p>d) A concentração eficaz de um fármaco capaz de produzir 50% da respectiva resposta</p><p>máxima (EC50) é um parâmetro utilizado na definição da eficácia e da afinidade de um</p><p>fármaco; no entanto, ela não se aplica na determinação da potência dele.</p><p>e) Os fármacos ditos potentes necessitam de concentrações plasmáticas altas para a produção</p><p>dos efeitos terapêuticos.</p><p>Exercícios</p><p>Os receptores formam uma parte importante do sistema de comunicação química que todos</p><p>organismos multicelulares usam para coordenar as atividades de suas células e de seus</p><p>órgãos. Com relação aos receptores, avalie as afirmativas a seguir.</p><p>I. O termo receptor pode ser definido, de forma geral, como a molécula-alvo sobre a qual</p><p>determinada substância deve atuar para produzir seus efeitos.</p><p>II. Os receptores são importantes para a manutenção do equilíbrio orgânico, pois medeiam a</p><p>ação dos neurotransmissores e dos hormônios, entre outras moléculas.</p><p>III. A acetilcolina é um transmissor capaz de ativar receptores acoplados a canais iônicos e</p><p>receptores acoplados a proteína G, o que prova que a interação fármaco-receptor não ocorre</p><p>conforme o modelo de chave-fechadura.</p><p>IV. Os receptores estão sempre localizados na membrana plasmática das células.</p><p>V. O segundo mensageiro AMPc, gerado em decorrência da ativação de receptores acoplados</p><p>à proteína Gs, está sempre relacionado com o relaxamento da musculatura lisa dos órgãos.</p><p>Estão corretas as afirmativas</p><p>a) I e II b) III e IV c) IV e V d) I, II e III e) I, II, III, IV e V.</p>