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<p>SISTEMAS ORGÂNICOS INTEGRADIS I 2024.1</p><p>LABORATÓRIO DE HISTOLOGIA, EMBRIOLOGIA E GENÉTICA</p><p>HISTOLOGIA DA MEDULA ÓSSEA E HEMATOPOESE</p><p>PROF. FELIPE SOUZA</p><p>17 DE SETEMBRO DE 2024</p><p>Medula óssea</p><p>o Canal medular dos ossos longos e</p><p>cavidade dos ossos esponjosos</p><p>o Medula óssea vermelha heterogênea;</p><p>o Medula óssea amarela (armazenamento</p><p>gordura)</p><p>o Em adultos, M.O vermelha encontra-se</p><p>no esterno, costelas, vértebras (adultos</p><p>jovens também nas epífises próximas do</p><p>fêmur e úmero);</p><p>Medula Óssea Vermelha</p><p>o Células reticulares</p><p>o Formam uma rede, percorrida por numerosos capilares sinusoides,</p><p>que se originam de capilares no endósteo e terminam em um grande</p><p>vaso central, cujo sangue desemboca na circulação sistêmica venosa</p><p>por meio de veias emissárias</p><p>o Citocinas hematopoiéticas</p><p>o Processo de hematopoiese ocorre nos espaços entre capilares e</p><p>células reticulares</p><p>o Aproximadamente 50% células adiposas (resistentes a lipólise)</p><p>o Migração através do endotélio</p><p>Medula óssea</p><p>Medula óssea</p><p>D</p><p>Hematopoiese</p><p>o Primeiras células sanguíneas surgem no embrião por volta do 19º dia</p><p>gestacional;</p><p>o Até a 6ª semana de vida intrauterina: migração para o fígado</p><p>o Células-tronco Pluripotentes</p><p>o Células progenitoras (multipotentes)</p><p>o Microambiente adequado e fatores de crescimento</p><p>o Interleucinas, interferon, citocinas</p><p>Células-Tronco</p><p>Célula-Tronco Hematopoetica (CTH)-</p><p>Pluripotente</p><p>Células Progenitoras Mieloides</p><p>Comum (CMP)-multipotente</p><p>Células Progenitoras Linfáticas</p><p>Comum (CLP)-multipotente</p><p>Células</p><p>Progenitoras de</p><p>Megacariócitos/E</p><p>ritrócitos (MEP)</p><p>Células</p><p>Progenitoras de</p><p>Granulócitos/Mon</p><p>ócitos (GMP)</p><p>Linfócitos/NK</p><p>Eritropoese</p><p>Eritropoese</p><p>Eritropoese</p><p>CMP MEP CFU-E</p><p>Pró-</p><p>eritroblasto</p><p>Eritropoetina</p><p>IL-3</p><p>IL-4</p><p>Gata-1</p><p>Próeritroblasto</p><p>o Célula grande</p><p>o Núcleo central ,cromatina</p><p>delicada, 1 ou 2</p><p>nucléolos</p><p>o Discreta basofilia</p><p>(Ribossomos) com região</p><p>clara ao redor do núcleo</p><p>o Produção de</p><p>hemoglobina-</p><p>polirribossomos</p><p>o Transferrina</p><p>Próeritroblasto</p><p>Eritroblasto Basófílo</p><p>o Célula menor</p><p>o Intensa basofila</p><p>(polirribossosmos)</p><p>o Ácumulo de Hb-</p><p>modificação de basofilia</p><p>por acidofila evidenciada</p><p>pela eosina</p><p>Eritroblasto Policromático</p><p>o Núcleo menor</p><p>o Heterocromatina-</p><p>grânulos em formato de</p><p>tabuleiro de xadrez</p><p>o Coloração cinza do</p><p>citoplasma</p><p>(hemoglobina-acidofilia+</p><p>basofilia)</p><p>o Rosada (acidofilia)</p><p>Púrpura (basófila)</p><p>Eritroblasto Policromático</p><p>Eritroblasto Ortocromático (Normoblasto)</p><p>o citoplasma é rosa brilhante porque perdeu a maioria de</p><p>seus ribossomos antes de expelir o núcleo.</p><p>o Núcleo pequeno e</p><p>compacto</p><p>o Citoplasma com muita</p><p>Hb</p><p>o Não sofre divisão</p><p>Eritroblasto Ortocromático</p><p>Uma célula imediatamente antes de expelir o núcleo</p><p>o O normoblasto</p><p>começa a emitir uma</p><p>série de saliências</p><p>citoplasmáticas, uma</p><p>delas contendo o</p><p>núcleo, que é</p><p>expelido, levando ao</p><p>seu redor uma</p><p>delgada camada de</p><p>citoplasma</p><p>Reticulócito</p><p>o Mitocôndrias</p><p>o Polirribossomos</p><p>o Corpúsculo maior do que</p><p>o eritrócito, medindo</p><p>cerca de 9 µm de</p><p>diâmetro</p><p>o Basofilia homogênea</p><p>(RNA)</p><p>Reticulócito</p><p>Hemácias</p><p>Eritropoese</p><p>Granulopoese</p><p>Granulopoese</p><p>CMP GPM</p><p>Células</p><p>progenitoras</p><p>GM-CSF</p><p>G-CSF</p><p>IL-3</p><p>GM-CSF</p><p>GPM</p><p>Células Progenitoras</p><p>de Eosinófilos</p><p>GM-CSF</p><p>IL-3</p><p>IL-5</p><p>GPM</p><p>Células Progenitoras</p><p>de Basófilos</p><p>Ausência da</p><p>IL-5</p><p>Mieloblasto</p><p>o Citoplasma basófilo</p><p>o O núcleo é grande e</p><p>esférico</p><p>o Granulações</p><p>azurofilas no</p><p>mieloblasto II</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Promielócito</p><p>Promielócitos de diferentes linhagens de granulócitos</p><p>não podem ser distinguidos uns dos outros.</p><p>o O núcleo é esférico</p><p>o Grânulos primários</p><p>(azurófilos)- após 3 ou 4</p><p>divisões mitóticas</p><p>o Citoplasma é mais</p><p>basófilo</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Mielócitos Neutrofílos</p><p>o Núcleo +/- esférico</p><p>o Surgimento de</p><p>grânulos específicos</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Metamielócito</p><p>o Núcleo heterocromático</p><p>o Mais próximo da</p><p>constituição de um</p><p>neutrófilo maduro</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Neutrófilo em bastão</p><p>o Antes de adquirir a</p><p>forma nuclear lobulada</p><p>típica da célula madura,</p><p>o granulócito neutrófilo</p><p>passa por uma fase</p><p>intermediária, chamada</p><p>neutrófilo com núcleo</p><p>em bastonete ou</p><p>simplesmente</p><p>bastonete, na qual o</p><p>núcleo tem a forma de</p><p>um bastão alongado e</p><p>curvado</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Neutrófilo</p><p>o O tempo total gasto</p><p>desde o aparecimento do</p><p>mieloblasto até o final de</p><p>sua maturação, que leva</p><p>à penetração de</p><p>neutrófilos no sangue, é</p><p>de aproximadamente 11</p><p>dias.</p><p>o Constrições nucleares</p><p>o Núcleos contendo de 2 a</p><p>5 lóbulos</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Neutrófilo</p><p>o Divisões mitóticas</p><p>o Compartimentos anatômicos e</p><p>funcionais</p><p>1. Medular de formação</p><p>2. Medular de reserva</p><p>3. Circulante</p><p>4. Marginação</p><p>Diferenciação dos Neutrófilos</p><p>Desenvolvimento dos Eosinófilos</p><p>Diferenciação dos Eosinófilos</p><p>Mielócitos Eosinofílicos</p><p>o Núcleo oval ou</p><p>redondo</p><p>o Grânulos no</p><p>citoplasma</p><p>o Aparecimento de</p><p>grânulos alaranjados</p><p>Mielócitos Eosinofílicos</p><p>Metamielócito eosinófilo</p><p>o Núcleo com lóbulos</p><p>rudimentares</p><p>o Citoplasma claro com</p><p>grânulos finos</p><p>o Fase de bastonete</p><p>raramente observável</p><p>em basófilos e</p><p>eosinófilos</p><p>Eosinófilo</p><p>o Formato polimórfico,</p><p>núcleo bilobulado, com</p><p>grande mobilidade e</p><p>inúmeras vesículas</p><p>citoplasmáticas</p><p>o Grânulos grandes corados</p><p>por eosina</p><p>Desenvolvimento dos Basófilos</p><p>Mielócito Basófilo</p><p>o Núcleo oval</p><p>o Cromatina com moderada</p><p>condensação</p><p>o Nucléolos de forma geral</p><p>não são visíveis</p><p>o Granulações basofilicas</p><p>Metamielócito Basófilo</p><p>o Núcleo em formato de rim</p><p>(grande)</p><p>o Nucléolos visíveis</p><p>o Citoplasma claro com</p><p>grânulos finos</p><p>Basófilo</p><p>o Leucócitos menos</p><p>numerosos, constituindo,</p><p>aproximadamente, 2% do</p><p>leucócitos do sangue</p><p>o O núcleo é volumoso,</p><p>retorcido e irregular além</p><p>de, muitas vezes, estar</p><p>encoberto pelos grânulos</p><p>abundantes que preenchem</p><p>o citoplasma</p><p>o Grânulos maiores</p><p>o Receptores para ligação à</p><p>imunoglobulina E (IgE)</p><p>o Histamina e heparina</p><p>Basófilo</p><p>Desenvolvimento dos Monócitos</p><p>Monócitos</p><p>o Células intermediárias</p><p>CMP GPM</p><p>Células progenitoras</p><p>de Monócitos</p><p>IL-3</p><p>PU.1</p><p>EGR-1</p><p>IL-3</p><p>GM-CSF</p><p>Monócitos</p><p>55 horas</p><p>Macrofágos</p><p>16 horas</p><p>GM-CSF</p><p>M-CSF</p><p>Monócitos</p><p>o Células intermediárias</p><p>Prómonócito: grânulos</p><p>azurófilos finos</p><p>Citoplasma basófilo</p><p>Monócitos</p><p>oO promonócito, encontrado</p><p>somente na medula óssea,</p><p>idêntica morfologicamente</p><p>ao mieloblasto</p><p>oNumerosos grânulos finos</p><p>azulados (lisossomos)</p><p>oDividem-se duas vezes e se</p><p>trãrísformam em monócitos</p><p>que passam para o sangue,</p><p>Monócitos</p><p>Desenvolvimento dos Linfócitos</p><p>Linfócitos</p><p>CTH CLP Pré-linfócitos T</p><p>Ikaros GATA 3</p><p>CTH CLP Linfócitos B</p><p>Ikaros PAX-5</p><p>Pré células NK</p><p>IL-2</p><p>IL-15</p><p>Linfoblasto</p><p>oEsférica, citoplasma</p><p>basófilo</p><p>oNucléolos (2-3)</p><p>oMaior célula da série</p><p>Prólinfócito</p><p>oCitoplasma basófilo</p><p>podendo conter</p><p>granulações azurófilas</p><p>oOrigina linfpocito circulante</p><p>oAssociado a distúrbios</p><p>linfoproliferativos crônicos</p><p>com a LLC</p><p>Linfócitos</p><p>oPercussores difíceis de</p><p>observar</p><p>oLinfoblasto</p><p>oProlinfócito</p><p>oLinfócito maduro com</p><p>núcleo esférico ocupando</p><p>maior parte da célula</p><p>oMaturação no timo e M.O</p><p>oEmbora os linfócitos tenham morfologias semelhantes, grupos</p><p>funcionais distintos podem ser reconhecidos pela expressão de</p><p>marcadores de superfície celular:</p><p>oCélulas B - amadurecem na medula óssea, migram para</p><p>outros órgãos linfoides e se diferenciam em plasmócitos</p><p>produtores de anticorpos</p><p>oCélulas T - completam sua maturação no timo, migram para</p><p>outros órgãos linfoides e estão envolvidas em respostas</p><p>imunes mediadas por células</p><p>oCélulas natural killer (NK) - ativadas para matar células</p><p>infectadas, com anticorpos ligados à sua superfície</p><p>Trombopoese: Desenvolvimento de</p><p>plaquetas. As maiores células</p><p>encontradas na medula óssea são os</p><p>megacariócitos que dão origem às</p><p>plaquetas</p><p>Trombopoese</p><p>CMP MEP CFU-Meg Megacarioblasto</p><p>GM-CSF</p><p>IL-3</p><p>Megacariócito</p><p>Megacarioblasto:</p><p>Núcleo grande,</p><p>não-lobulado</p><p>Megacariócito</p><p>Núcleo irregularmente lobulado e</p><p>cromatina grosseira, sem nucléolos</p><p>visíveis nos esfregaços.</p><p>Citoplasma abundante rico em R.E</p><p>Grânulos: fatores de crescimento</p><p>Adjacentes aos capilares</p><p>sinusoides</p><p>Plaquetas</p><p>o Corpúsculos anucleados e</p><p>apresentam forma irregular</p><p>o Possuem um sistema de canais</p><p>chamado sistema canalicular</p><p>aberto, que se comunica com</p><p>invaginações da membrana</p><p>plasmática, permitindo que o seu</p><p>interior se comunique facilmente</p><p>com a sua superfície</p><p>o O citoplasma é divido em duas</p><p>regiões: 1) o hialômero e o</p><p>granulômero, região mais central</p><p>que apresenta grânulos delimitados</p><p>por membrana contendo ADP, ATP,</p><p>serotonina, fibrinogênio, histamina,</p><p>cálcio e alguns fatores de</p><p>crescimento.</p><p>Plaquetas</p><p>o Zona periférica: glicoproteínas,</p><p>alguns fatores de coagulação</p><p>o Zona estrutural: próxima ao</p><p>periferia, filamentos de actina e</p><p>miosina</p><p>o Zona das organelas: mitocôndrias</p><p>e muitos grânulos (fibrinogênio,</p><p>plasminogênio)</p><p>o Zona da membrana: Sistema</p><p>canalicular aberto/ Sistema tubular</p><p>denso</p><p>Plaquetas</p><p>Hemácias Neutrófilo Linfócito Plaquetas</p><p>Basófilo Monócito Eosinófilo</p><p>Atividade 1</p>