ANEMIA MEGALOBLÁSTICA - Google Docs

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Anemia Megaloblástica 
 Introdução 
 A anemia megaloblástica é uma anemia macrocítica, caracterizada pelo aumento do 
 Volume Corpuscular Médio (VCM) superior a 100 fL . 
 Importância das Vitaminas 
 ● Vitamina B12 e ácido fólico são cruciais para a síntese de DNA e amadurecimento 
 das células hematopoéticas. 
 Vitamina B12 
 ● Também conhecida como cobalamina , a forma ativa é a metilcobalamina (plasma 
 e citoplasma). 
 ● Essencial para o metabolismo do ácido fólico, atuando como coenzima da enzima 
 metionina sintase, que transforma 5-metil-THF em tetraidrofolato. 
 ● O ácido fólico é fundamental para metabolizar a homocisteína (aminoácido derivado 
 da metionina), que, em níveis elevados, é tóxica e aumenta o risco de trombose. 
 ● A B12 também metaboliza o ácido metilmalônico em succinil CoA . O aumento de 
 metilmalônico é indicativo de deficiência de B12. 
 Absorção 
 ● Ingestão diária: 1 a 3 mcg; reservas de 2 a 3 mg por 3 a 4 anos. 
 ● Absorção Passiva: menos eficaz, ocorre na boca e duodeno. 
 ● Absorção Ativa: eficaz, ocorre no íleo. 
 ● A B12, agregada a uma proteína alimentar, é liberada pela pepsina e ácido clorídrico, 
 se ligando ao ligante R (produzido pelas glândulas salivares). Esse complexo é 
 liberado no intestino pela tripsina, permitindo que a B12 se ligue ao fator intrínseco 
 (FI) , produzido pelas células parietais do estômago. A absorção de B12 depende do 
 FI. 
 Absorção do Ácido Fólico 
 ● O ácido fólico é rapidamente absorvido na parte superior do intestino delgado. 
 ● Presente na maioria dos alimentos (fígado, leveduras, espinafre, verduras e nozes). 
 ● Ingestão diária de 100 mcg e reserva de 10 mg por 3 a 4 meses. 
 ● Todo folato na mucosa intestinal é convertido em 5-metil-tetraidrofolato . 
 Funções do Ácido Fólico 
 ● Coenzima na transferência de carbono entre moléculas. 
 ● Envolvido na síntese de purinas e pirimidinas, essencial para a síntese e replicação 
 do RNA e DNA. 
 Fisiopatologia 
 A deficiência de B12 e ácido fólico resulta em defeito na síntese de DNA, levando ao 
 desenvolvimento normal do citoplasma, mas com núcleos pequenos, resultando em células 
 grandes (megaloblásticas). Isso provoca eritropoese ineficaz, onde as células são 
 degradadas antes de serem liberadas na medula, resultando em hiperbilirrubinemia e 
 aumento de DHL. 
 Manifestações Clínicas 
 ● Sintomas Gerais: cansaço, fadiga, palidez, palpitações. 
 ● Manifestações de Carência: glossite, queilite angular, icterícia (hiperbilirrubinemia), 
 equimose (plaquetopenia), diarreia (células do trato gastrointestinal). 
 ● Manifestações Neurológicas: neuropatia periférica, perda de sensibilidade 
 vibratória, ataxia, demência e disfunção cognitiva. 
 ● Gestação: Deficiências podem levar a prematuridade, perda fetal e defeitos no tubo 
 neural. 
 Causas da Deficiência de B12 
 ● Baixa Ingestão: carnes, ovos, laticínios. 
 ● Pancreatite Crônica: compromete a quebra do complexo R. 
 ● Síndrome de Zollinger-Ellison: hipercloridria e inativação da tripsina. 
 ● Medicamentos: Metformina, que diminui a absorção. 
 ● Supercrescimento Bacteriano: bactérias consomem B12. 
 ● Infestação por Diphillobothrium latum: ingestão de peixe cru. 
 ● Resseção Ileal: remoção do íleo que absorve B12. 
 ● Gastrectomia: perda do fator intrínseco. 
 ● Espru Tropical: deficiência de vários nutrientes. 
 ● Doença Celíaca e HIV: comprometimento da absorção. 
 Anemia Perniciosa 
 ● Principal causa da deficiência de B12 (85% dos casos), relacionada à gastrite 
 atrófica autoimune, mais comum em mulheres acima de 60 anos, associada a 
 outras doenças autoimunes. 
 Diagnóstico 
 ● Deficiência de B12, endoscopia para gastrite atrófica, e testes para anticorpos 
 anti-fator intrínseco e anti-células parietais positivos. 
 Causas da Deficiência de Ácido Fólico 
 ● Baixa Ingestão: transtornos psiquiátricos, crianças de baixa renda, alcoolismo. 
 ● Má Absorção: espru, doença celíaca. 
 ● Gestação: maior necessidade e transferência ao feto, aumentando o risco de 
 deficiência. 
 ● Anemias Hemolíticas Crônicas: comprometem a reutilização do folato. 
 ● Doenças Inflamatórias: diminuem o apetite e aumentam a demanda. 
 ● Diálise Prolongada: folato é facilmente removido do plasma. 
 Medicamentos que Diminuem os Níveis de Ácido Fólico 
 ● Fenitoína, primidona, metotrexato, pirimetamina e fenobarbital. 
 Alterações Laboratoriais 
 ● Diminuição de hemoglobina e hematócrito. 
 ● Diminuição dos níveis de B12 e ácido fólico. 
 ● Dosagem do folato eritrocitário para avaliar reservas. 
 ● Aumento do ácido metilmalônico só acontece na deficiência de B12. 
 Hiperbilirrubinemia e DHL 
 ● Eritropoese ineficaz resulta em plaquetopenia e leucopenia (pancitopenia). 
 Neutrófilos hipersegmentados são patognomônicos da anemia megaloblástica. 
 Tratamento 
 Reposição de B12 
 ● Restauração de Reservas: Hidroxicobalamina 1000 mcg intramuscular a cada 3 a 
 7 dias. 
 ● Manutenção: 1000 mcg a cada 3 meses. 
 Ácido Fólico 
 ● 5 a 15 mg via oral por dia; mesmo em má absorção, altas doses são eficazes. 
 ● Reposição mantida por 4 meses. 
 Nota: Corrigir a deficiência de B12 antes da reposição de ácido fólico, pois a B12 ativa o 
 folato. Se o ácido fólico for administrado antes, pode piorar a neuropatia. 
 Complicações 
 ● Hipocalemia: aumento da produção celular pode levar a uma queda nos níveis de 
 potássio.