Processo de Hemostasia

Prévia do material em texto

Hemostasia
HEMOSTASIA NORMAL
↠ Vasoconstrição arteriolar:
-Inicia-se imediatamente, mas tem efeito transitório. Reduz o
fluxo sanguíneo de modo acentuado
-Mediada por mecanismos neurogênicos reflexos e pode ser
intensificada pela secreção local de determinados fatores, como
a endotelina
↠ Hemostasia primária: a formação do tampão plaquetário
-Associada a ruptura do endotélio, que expõe o fator de von
Willebrand (FvW) e o colágeno subendoteliais → aderência e
ativação das plaquetas
-Plaquetas ativadas têm uma morfologia de placas achatadas
com os prolongamentos espiculados e liberam grânulos
secretores
↠ Hemostasia secundária: deposição de fibrina
-Lesão vascular expõe o fator tecidual no local da lesão. Fator
tecidual liga-se ao fator VII e o ativa, o que desencadeia uma
cascata de reações que culmina na formação de trombina
-Fator tecidual é uma glicoproteína pró-coagulante ligada à
membrana de células musculares lisas e dos fibroblastos
↠ Estabilização e reabsorção do coágulo
-A fibrina polimerizada e os agregados de plaquetas sofrem uma contração, para formar um tampão
sólido e permanente, que impede a ocorrência de hemorragia posterior
-Mecanismos contrarreguladores limitam a coagulação no local de lesão, levando à reabsorção do
coágulo e reparo do tecido
PLAQUETAS, CASCATA DE COAGULAÇÃO E ENDOTÉLIO
↠ Plaquetas
-Fragmentos celulares anucleados em formato de disco, que
são liberados dos megacariócitos na medula óssea para a
corrente sanguínea
-Função depende de:
↪ Vários receptores de glicoproteína;
↪ Um citoesqueleto contrátil;
↪ Dois tipos de grânulos citoplasmáticos (grânulos α, e os
grânulos densos ou δ (delta))
*As plaquetas com “espinhos/espículos” são plaquetas
ativadas
-Quando temos deficiência em fatores de adesão plaquetária, como a deficiência do FvW, na doença de
von Willebrand, haverá uma alteração na coagulação a partir da hemostasia primária, pois as plaquetas
não vão se agregar ao epitélio adequadamente e, consequentemente, não haverá a formação do tampão
hemostático
↠ Adesão plaquetária
-Depende das interações das plaquetas com o endotélio Gplb-Fvw e GPVI-colágeno subendotelial
-Trombina e ADP: úteis para a ativação plaquetária
↠ Ativação das plaquetas
-Processo que faz com que as plaquetas tenham mudança no formato e passem a secretar grânulos
-Como isso acontece?
1-Alterações conformacionais da glicoproteína IIb/IIIa aumentam a afinidade pelo fibrinogênio e isso ajuda
a outras plaquetas se ligarem, formando um agregado de plaquetas
2-Translocação de fosfatidilserina, que é mediada por cálcio (faz com que a fosfatidilserina fique exposta
na plaqueta, permitindo a montagem de complexos de fatores de coagulação)
3-Secreção de ADP e tromboxano A2: ajuda a ativar outras plaquetas
↠ Agregação plaquetária
-Resultado da ativação plaquetária
-O ADP é um componente dos grânulos densos → recrutamento de plaquetas (ativação de novas
plaquetas), assim como o Tromboxano A2 (TxA2)
-Fibrinogênio → importante para a agregação
↠ Cascata de coagulação
-É uma série de reações enzimáticas amplificadores que leva à deposição de um coágulo de fibrina
insolúvel
-Via extrínseca→ iniciada pelo fator tecidual (tromboplastina tecidual) liberado por células lesadas
-Via intrínseca→ ativada pelo exposição de colágeno subendotelial
-O denominador comum de ativação dessas duas vias é a formação de trombina, que atua sobre o
fibrinogênio e gera a fibrina
-Via intrínseca
↪ Consiste nos fatores I (fibrinogênio), II (protrombina), IX (fator
Christmas), X (fator Stuart-Prower), XI (tromboplastina
plasmática) e XII (fator Hegeman)
↪ É ativada através do colágeno endotelial exposto
-Via extrínseca
↪ Consiste nos fatores I, II, VII e X. O fator VII é chamado de
fator estável
↪ É ativada através do fator tecidual liberado pelas células
endoteliais após o dano externo
↠ Início das vias de coagulação
-Início da via intrínseca
↪ Começa com a ativação do fator XII (um zimogênio, serina
protease inativada) que se torna fator XIIa (serina protease
ativada) após a exposição ao colágeno endotelial → ativa o fator
XI em XIa → ativa o fator IX em IXa → fator IXa + Ca2+ + fator
VIIIa → ativa o fator X em Xa
-Início da via extrínseca
↪ Uma vez que o dano ao vaso é feito, as células endoteliais liberam o fator tecidual, que passa a ativar o
fator VII para o fator VIIa → fator VIIa + Ca2+ ativa o fator X em Xa. Este é o ponto onde as vias
extrínsecas e intrínseca se tornam uma só
-Via comum
↪ Começa no fator X, que é ativado em Xa. A tenase é o complexo que cliva o fator X no fator Xa. A
tenase tem 2 formas:
↪ Na via extrínseca, composta pelo fator VII, fator III (fator tecidual) e Ca2+
↪ Na via intrínseca, composta pelo cofator VIII, fator IXa, um fosfolipídio e Ca2+
↪ Xa usando o fator V como cofator ativa a protrombina (fator II) em trombina (fator IIa) → trombina ativa
XI, VIII, V, XIII e age sobre fibrinogênio, formando a fibrina
*Fator XIII ajuda a formar uma malha estável de fibrina
↠ Rede de fibrina
-Se dá por conta da deposição de fibrina em cima das plaquetas agregadas
↠ Regulação da coagulação
-Plasmina (gerada por ação dos
ativadores tPA, uPA do plasminogênio)
degrada a fibrina
-tPA é secretado pelo endotélio e é mais
ativo quando ligado à fibrina
↠ Endotélio
-O equilíbrio entre as atividades
anticoagulante e pró-coagulante do
endotélio frequentemente determina se
ocorrerão a formação, propagação ou
dissolução de coágulos
-Quando lesionadas ou expostas aos fatores pró-inflamatórios, as células endoteliais perdem muitas de
duas propriedades antitrombóticas, favorecendo a formação de trombose
-Ações pró-coagulantes do endotélio
-Ações anticoagulantes do endotélio
↪ Efeitos inibitórios sobre as plaquetas
↪ Efeitos anticoagulantes
↪ Efeitos fibrinolíticos
↠ Quais são as etapas sequenciais da
hemostasia? vasoconstrição arteriolar;
hemostasia primária (formação do tampão
plaquetário); hemostasia secundária
(deposição de fibrina); estabilização e
reabsorção do coágulo