Ação Bioquímica dos Antidepressivos

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Antidepressivos
Ação bioquímica
Lincolm Aguiar; Julia Flores; Juliana Girardi
Biomedicina Noturno 2018/1
Bioquímica - Profa. Dra. Alethea Gatto
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Depressão
Tristeza profunda e com longa duração; 
Causada por rompimentos emocionais abruptos, estresse, ou disturbios de ansiedade que se acentuam e inviabilizam a vida social da pessoa; 
De acordo com o último relatório da Organização Mundial de Saúde do ano de 2015, 4,4% da população mundial vive com depressão;
Incidência é notavelmente maior em mulheres;
300 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas.
A depressão é um transtorno mental comum, caracterizado por tristeza, perda de interesse, ausência de prazer, oscilações entre sentimentos de culpa e baixa autoestima, além de distúrbios de sono ou do apetite.
Há no mundo mais de 300 milhoes de pessoas diagnosticadas com depressão. Porém o número pode ser maior dado que a doença ainda não é vista com preconceitos e pode ser mal interpretada como mero desinteresse ou até mesmo preguiça. Muitas mais pessoas podem estar sofrendo mas ainda não foram diagnosticadas.
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Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254610/WHO-MSD-MER-2017.2-eng.pdf;jsessionid=38DBAC1179AD33EC296863F174DB6B38?sequence=1
Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/depression
Lincolm Ferreira de Aguiar (LFdA) - 
Prevalência mundial
O gráfico mostra a distribuição de casos de depressão nas regiões mundiais agrupadas pela Organização Mundial de Saúde (WHO é sigla de World Health Organization - Organização Mundial de Saúde). O maior número de casos em países da região do Leste asiático com 27% dos casos seguido pelos países do Pacífico Ocidental com 21% dos casos. Nas Américas o percentual está em 15% dos casos.
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Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254610/WHO-MSD-MER-2017.2-eng.pdf;jsessionid=38DBAC1179AD33EC296863F174DB6B38?sequence=1
Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/depression
Lincolm Ferreira de Aguiar (LFdA) - 
Prevalência mundial por gênero
A seguir são exibidas as prevalências de depressão cagrupados por sexo e região de interesse na OMS. Na região da África, o número de casos de depressão mais se assemelha entre os sexos. Por outro lado, na regão das Américas temos a maior divergência entre a prevalencia de casos entre sexos. Embora o número de casos para a região seja de 15% (comparando no grafico anterior), as mulheres de modo geral nas Américas sofrem mais de depressão que os homens.
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Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254610/WHO-MSD-MER-2017.2-eng.pdf;jsessionid=38DBAC1179AD33EC296863F174DB6B38?sequence=1
Lincolm Ferreira de Aguiar (LA) - http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/depression
Lincolm Ferreira de Aguiar (LFdA) - 
Classe de antidepressivos
Os antidepressivos são fármacos e como tal estão categorizados de acordo com o mecanismo efetor. 
A categoria de tricíclicos é a primeira a que foi desenvolvida ainda na década de 1950. Na literatura são comumente chamados de TCA, sigla de Triciclic Antidepressants). 
A categoria dos Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina (SSRI – Serotonin Selective Reuptake Inhibitor) teve seu uso em mercado com o lançamento da Fluoxetina (Prozac) ainda na década de 80. 
A categoria dos Inibidores Seletivos de Recaptação de Dopanina (DSRI – Dopamin Selective Reuptake Inhibitor). Foi também na década de 1950 que os cientistas associaram a dopamina como um possivel neurotransmissor quando mediram níveis de dopamina compatíveis com atividade de sinalização celular. Mas na década de 80 os antidepressivos DSRI foram associados a crises de convulsão e retirados do mercado por um curto período. Atualmente são prescritos como alternativa para depressão com a vantagem de não deminir a libido tanto em homens quanto mulheres.
A categoria de Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina e Noradrenalina. O mesmo dos demais inibidores de recaptação, porém atuando também com receptores de noradrenalina e serotonina.
Na categoria dos Inibidores de Monoamina Oxidase estão os inibidores da catecolaminas (dopamina, serotonia e noradrenalina). Inibem a ação da enzima monoamina oxidase e com isso impedem a degradação de serotonina, dopamina e noradrenalina com o intuito de aumentar a concentração sinpatica destes neurotrasmissores.
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Triciclicos
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina;
Inibidores seletivos de recaptação de dopamina;
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina;
Inibidores de Monoaminase (IMAO);
Interação geral na fenda sináptica
De foram geral, os antidepressivos irão atuar na fenda sinaptica no córtex cerebral. A interação bioquímica será via ancoragem em sítios de recaptação ou de degradação dos neurotransmissores aumentando a concentração na fenda sinaptica.
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ATUAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS
Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299915000163​
Podemos agrupar os prinicipais neurotransmissores em forma da ação que produzem, ou induzem, no corpo. A Dopamina está associada ao estado de alerta, prazer, recompensa, motivação e euforia.
A Noradrenalina, também conhecida por Norepinefrina, está associada a situação de foco, reações de fuga ou luta, excitação, memória e diligência.
A Serotonina está associada a situação de bem-estar. Podemos citar, prazer (tanto como a dopamina), relaxamento, contentamento e positividade.
A associação entre dopamina e noradrenalina leva a estados de foco; Dopamina com Serotonina leva a estados de apetite; Noradrenalina e Serotonina leva a estados de intuição. O balanco entre os três neurotransmissores conduz ao estado de estabilidade de humor.
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ATUAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS
Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299915000163​
Desta vez os antidepressivos agrupados conforme a associação com estado de bem estar. Cada sessão tem alguns farmacos, por exemplo:
- SSRI (Inibidores de Recaptação de Serotonina): Citalopram, Fluoxetina;
- SNRI (Inibidores de Recaptação de Serotonina e Noradrenalina): Duloxetine, Venlafaxine;
- DSRI (inibidores de Recaptação de Dopamina): Buropion, Nomifensine.
- TRI (Triciclicos): Tesofensine
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triptofano
Deficiência de triptofano
A deficiência de triptofano pode causar baixos níveis de serotonina e assim favorecer a insônia, depressão, ansiedade, impulsividade, irritabilidade, incapacidade de concentração e crescimento deficiente em crianças.
 Fontes de triptofano
Os alimentos fontes de triptofano são: peixes, peru, ovo, nozes, castanhas, leguminosas (feijão azuki, lentilha, soja), semente de abóbora, levedo de cerveja, linhaça, aveia, arroz integral, chocolate amargo e queijo tofu.
Catecolaminas
Dopamina, norepinefrina e epinefrina
serotonina
Triciclicos
São os primeiros antidepressivos densenvolvidos. Estão associados a maiores efeitos colaterais e por isso estão em deuso. 
Atuam no bloqueio da reabsorção de serotonina e noreprinefrina aumentando os níveis destes neurotransmissores na fenda sinaptica. 
Afetam tambem outros neurotransmissores, o que leva a uma variedade de efeitos colaterais .
Fonte: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00321
A classe dos triciclicos contempla os primeiros antidepressivos criados. Afetam de forma geral os transportadores de serotonina, dopamina e noradrenalina. Dentre os demais antidepressivos apresentam os melhores resultados com relação ao problema, mas causam sérios efeitos colaterais como danos de cognição ou memória, aumento de temperatura corporal dentre outors.
Só os problemas em cognição e memória já poderiam ser suficientes para classificar como um remédio sem viabilidade, mas se considerarmos o contexto das doenças psquiatricas na época que foram criados, a associação com perda cognitiva poderia ser associada a outras neuropatologias em virtude do processo depressivo, não pela medicação.
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Inibidoresseletivos de recaptação de serotonina
A classe dos inibidores cria uma classe de farmacos mais efetiva que os triciclicos porque em vez de afetar a vários neurotransmissores de uma vez, os inibidores de recaptaçao atuam na fenda sinpatica impedindo a ação dos transportadores de recaptação. A ideia por trás do funcionnamento dos triciclicos era efetiva, e por isso apresentavam bom desempenho para curar a depressão, mas impedir a recaptação de todos neurotransmissores causa impactos em outras partes do SNC (em especial o parassimptático). 
Os inibidores de recaptação de serotonina atuam nos transportadores de serotonina nos terminal axonal impedindo sua recaptação. Os neurotransmissores após serem liberados na fenda sinaptica ao não serem captados pelo neuronio possinaptico, são recpatados para serem "reutilizados" pelo neuronio ou pelas células da glia. 
O que os inibidores de recaptação, então fazem, é bloquear a recaptação aumentando a concentração do neurotransmissor na fenda sinaptica. O intuido é aumentar a exitação no neuronio pos sinaptico.
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Inibidores seletivos de recaptação de dopamina
Fonte: https://www.jci.org/articles/view/39632/figure/1
Para os recaptadores de dopamina o mecanismo é o mesmo para a serotonina, mas o marcador alvo são os transportadores de dopamina. O intuido continua o mesmo, aumentar a concentração de dopamina na fenda sinpatica para aumentar a estimulação do neuronio pos sinaptico.
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Inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina
Fonte: https://www.webartigos.com/artigos/bioquimica-da-depressao-e-a-psicofarmacologia-dos-antidepressivos/110202
Os inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina são mais complexos porque atuam bloqueando neuronios de excitação de serotonina e noradrenalina. A molecula alvo continua sendo os transportadores de membrana de serotoina e nodradrenalina.
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Inibidores da Monoaminase (IMAO) 
Fonte: https://www.webartigos.com/artigos/bioquimica-da-depressao-e-a-psicofarmacologia-dos-antidepressivos/110202
Os inibidores de monoanina oxidase atuam inativação da enzima monoamina oxidase, dentro do axonio. A molecula alvo são os sitios ativos da enzima monoamina oxidade, que ao ser inativada impede a degradação das monoaminias, ou seja, aumenta a concentração de serotonina, dopamina e noradrenalina.
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REFERÊNCIAS
How antidepressant drugs act: A primer on neuroplasticity as the eventual mediator of antidepressant efficacy. Indian Journal Of Psychiatry. . Acesso em 09 de junho de 2018.
Tricyclic antidepressants and tetracyclic antidepressants. Mayo Clinic. Disponível em: . Acesso em 09 de junho de 2018. 
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Mayo Clinic. Disponível em: . Acesso em 09 de junho de 2018. 
Neuroscience: Nanocolumns at the heart of the synapse. Disponível em: . Acesso em 09 de junho de 2018.
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