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Profª. Msc. Yrna Lorena Matos de Oliveira Leucócitos Leucócitos: grupo heterogêneo de células Função: Defesa do organismo (sistema imunológico) Leucócitos mononucleares (monócitos e linfócitos) Leucócitos polimorfonucleares ou granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) Origem: Precurssor hematopoético comum – resposta específica a diferentes fatores de crescimento Granulócitos: resposta imune inata (fagócitos) Monócitos: fagócito e células apresentadora de antígeno Linfócitos: resposta imune adaptativa - Resposta celular: linfócitos T (CD4/CD8) - Resposta humoral: linfócitos B Granulócitos Neutrófilos, eosinófilos e basófilos Diferenciação na medula óssea: 7-14 dias Principais fatores de crescimento: G-CSF e GM-CSF Células maduras circulam no sangue por 3 a 12 horas e migram para os tecidos (destino final!) Função: fagocitose e destruição de agentes patogênicos Granulócitos Fato interessante: Origem do nome granulócitos! 1. Álcool (metanol): fixar as células 2. Eosina (laranja): corante ácido - elementos básicos da célula 3. Azul de metileno (azul): corante básico - elementos ácidos da célula Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Neutrófilos É o leucócito mais abundante no sangue periférico de adultos; Origem: Medula óssea (50% a 70% dos leucócitos circulantes); Fatores de Crescimento: G-CSF e GM-CSF; Meia-vida: 6 a 10 horas no sangue e 5 dias nos tecidos; Células altamente especializadas na fagocitose e destruição intracelular de bactérias e fungos; Quimiotaxia; Grânulos = enzimas antimicrobianas e superóxidos de oxigênio; Ao contrário do monócito/macrófago, o neutrófilo não reside nos tecidos saudáveis, migrando para locais de danos teciduais; sendo os tecidos o local de consumo. Neutrófilos Medula óssea apresenta uma reserva de neutrófilos de 10 a 15 vezes maior do que o sangue periférico; Distribuição dos neutrófilos no sangue periférico: Neutrófilos marginais (50%); Neutrófilos circulantes (50%). Granulopoese Maturação Eosinófilos Origem: Medula óssea (3% a 5% dos leucócitos circulantes); São atraídos para tecidos onde há invasão por parasitas ou sítios de reações alérgicas; Vida média de 4 a 8h no sangue periférico e até 12 dias em condições normais, em tecidos, pele, glândulas e útero Funções: atividade pró-inflamatória e citotóxica Reações alérgicas, parasitárias e neoplásicas Remoção de fibrina formada durante a inflamação Três citocinas tem importante papel diferenciação dos eosinófilos: Fator estimulador de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) IL-3 IL-5 (estimula a produção e liberação de eosinófilos na circulação) Basófilos Origem: Medula óssea (~1% dos leucócitos circulantes); Morfologia: célula relativamente grande (10 a 15 µm), citoplasma abundante, róseo, rico em grânulos basofílicos; Os grandes grânulos são ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e leucotrienos; Principal fonte de histamina em circulação! A histamina é um potento quimiotático para os eosinófilos Profª. Msc. Yrna Lorena Matos de Oliveira Monocitopoese Medula óssea Sangue Tecidos 2-3 dias 9 horas Meses - anos Pró- monócito Monócito Macrófago (células ativas) Histiócito (célula inativa) Esterase não específica Monoblasto Monócitos: Cinética e Função Origem e maturação: medula óssea Formas imaturas: monoblastos, pró-monócitos MO – SANGUE PERIFÉRICO (9H) – TECIDOS (MESES/ANOS) Morfologia: I. Tamanho: 12e15 μm de diâmetro, variando bastante em forma; (MAIORES CÉLULAS DO SANGUE PERIFÉRICO) II. Citoplasma: abundante, de coloração cinza ou azul-claro acinzentada (aparência de vidro fosco). VACÚOLOS CITOPLASMÁTICOS são FREQUENTES! III. Cromatina: é frouxa e delicada. Funções: I. Remover e processar células senescentes e restos teciduais; II. Destruir parasitas intracelulares e células tumorais; III. Participar das reações de imunidade humoral e celular (APC, Antigen Presenting Cells) IV. Sintetizar e secretar alguns fatores de crescimento (IL-1, TNF, Interferon, fatores de estimulação de colônias) Maturação Linfocítica Linfopoese Medula óssea Timo Linfonodos Baço Tecido linfoide da mucosa São os tecidos onde os linfócitos expressam, pela primeira vez, os receptores antigênicos e adquirem maturidade fenotípica e funcional São os locais onde ocorrem as respostas imunes aos antígenos Maturação dos Linfócitos I. Todos os linfócitos se originam na Medula óssea a partir de uma célula primordial hematopoética multipotente; II. Linfócitos T completam sua maturação no Timo; III. Linfócitos B e Nk amadurecem na MO. Maturação dos Linfócitos T 65% a 80% dos linfócitos circulantes; Origem: Medula óssea – Timo Linfócitos T (CD8 ou Citotóxicos ) ou (CD4 ou Auxiliares); Principais Fatores de Crescimento: IL-2, IFN-Ɣ e IL-3; Função: Resposta imunológica adaptativa Desenvolvimento dos Linfócitos B Linfócitos B: 5 a 15% dos linfócitos circulantes; Origem e maturação: medula óssea; Receptores: Imunoglobulinas; Principais fatores de crescimento: IL-6 e IL-7; Função: resposta imunológica adaptativa mediada pela produção de anticorpos (resposta humoral). Desenvolvimento dos Plasmócitos Origem – Linfócitos B maduros (0 a 0,25% das células circulantes); São encontrados primordialmente na medula óssea, nos linfonodos e no baço; Morfologia: células esféricas ou ovoides (5 a 30 µm), citoplasma abundante, basofílico, normalmente azul-escuro, de caráter granular. Núcleo excêntrico (halo perinuclear). Desenvolvimentos dos Linfócitos NK Minoria dos linfócitos circulantes; Origem: precursor linfoide da medula óssea; Principal Fator de Crescimento: IL-15; Diferenciação provável no Timo; Função: citotoxidade natural independente da exposição antigênica (células tumorais). Megacariocitopoese DEFINIÇÃO: proliferação, diferenciação e maturação dos megacariócitos, levando à produção de plaquetas. Produção diária: 100 trilhões de plaquetas (↑ 10x dependendo da demanda) Megacariócitos: células poliplóides encontradas exclusivamente na medula óssea FREQUÊNCIA: 0,1% das células nucleadas da medula óssea Principais fatores de crescimento: IL-3, IL-6, TPO (produzida nos hepatócitos) Promegacarioblasto Promegacariócito Megacariócito Megacariocitopose O megacariócito amadurece por replicação sincronizada endomitótica: aumenta o volume do citoplasma e o número de lobos nucleares em múltiplos de dois; Plaquetas: fragmentação do citoplasma do megacariócito, originando-se 1.000- 5.000/megacariócito. Megacariocitopoese IL-3 TPO IL-6, IL-11, c-Kit Sequência maturativa da linhagem megacariocótica Função das plaquetas VISÃO GERAL: são responsáveis por elaborados processos bioquímicos envolvidos na hemostasia (“primária”), trombose e coagulação do sangue FUNÇÃO: participar ativamente da formação do TAMPÃO PLAQUETÁRIO i. Adesão (colágeno via fator de Von Willebrand) ii. Ativação iii. Agregação “Palco” para o início da formação da rede de fibrina Resumo Exercício de Revisão 1. A presença de hemácias macrocíticas vista através do exame morfológico é um achado de valor real para o tratamento da anemia. Isto ocorre por deficiência de: a. ( ) Ferro + eritropoetina b. ( ) Cobalto + ferro c. ( ) Vitamina B12 + ácido fólico d. ( ) Eritropoetina + ácido fólico 2. Das células abaixo as que respondem à ação da eritoropoetina, são: a. ( ) BFU-E e CFU-E b. ( ) CFU-M e CFU-GM c. ( ) CFU-G e CFU-DL d. ( ) Stem Cells Exercício de Revisão 3. O último estágio da maturação eritrocitária que contém núcleo, é chamado de: a. ( ) Eritroblasto policromático b. ( ) Eritroblasto ortocromático c. ( ) Eritroblasto basofílico d. ( ) Reticulócito 4. Após uma hemólise devido a um trauma mecânico, a principal característica celular das hemácias que podemos encontrar é a presença de: a. ( ) Esferócito b. ( ) Ovalócito c. ( ) Eliptócitod. ( ) Esquizócito Exercício de Revisão 5. A distribuição das hemácias no sangue, em uma extensão sanguínea, com variação na forma das hemácias é conhecida por: a. ( ) Macrocitose b. ( ) Poiquilocitose c. ( ) Anisocitose d. ( ) Esferocitose 6. A coloração supra-vital com azul de cresil brilhante serve para evidenciar: a. ( ) Eritroblasto policromático b. ( ) Reticulócito c. ( ) Plasmócitos d. ( ) Hemácias em alvo 7. A evolução da série eritrocitária, é respectivamente: a. Eritroblasto policromático, eritroblasto basofílico, eritroblasto ortocromático, pro-eritroblasto, reticulócito, hemácia. b. Eritroblasto ortocromático, Eritroblasto policromático, eritroblasto basofílico, pro- eritroblasto, reticulócito, hemácia. c. Pro-eritroblasto, Eritroblasto policromático, eritroblasto basofílico, eritroblasto ortocromático, pro-eritroblasto, reticulócito, hemácia. d. Pro-eritroblasto, eritroblasto basofílico, eritroblasto policromático, eritroblasto ortocromático, reticulócito, hemácia. 8. O que deve ser observado em um paciente com RDW de 18,2%? a. ( ) Granulocitose b. ( ) Esquizocitose c. ( ) Anisocitose d. ( ) Poiquilocitose 9. Um paciente com anemia falciforme em crise realizou hemograma. O que se pode esperar em relação a série vermelha: a. Ovalócitos, dacriócitos, hemácias crenadas b. Drepanócito, hemácias em alvo e policromatofilia c. Hemácia em alvo, hemácias crenadas e policromatofilia d. Ovalócito, hemácias em alvo, hemácias em lagrima. 8. Um esfregaço sanguíneo apresentou 25 eritroblastos por 100 leucócitos. Considerando que o número global de leucócitos é 10.000/µ/L, é correto afirmar que a leucometria corrigida deve ser de: a. 2.500/µ/L b. 7.500/µ/L c. 8.000/µ/L d. 10.000/µ/L e. 12.500/µ/L