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Metabolismo do Glicogênio Metabolismo do Glicogênio Curso de Nutrição Disciplina: Bioquímica II Profa. Gislainy Karla Barbosa ESTADO ABSORTIVO/ALIMENTADOESTADO ABSORTIVO/ALIMENTADO • Período: 2 a 4hs após a ingestão dos alimentos. •Neste período ocorrem aumentos transitórios das concentrações plasmáticas de glicose, aminoácidos e triglicerídios - aumento dos níveis séricos de insulina - queda dos níveis séricos de glucagon •Tecidos usam glicose - ATP • Alterações do metabolismo do fígado, tecido adiposo, músculos e cérebro •Período anabólico (SÍNTESE de GLICOGÊNIO, TG e proteínas) GLICOGÊNESE ESTADO JEJUMESTADO JEJUM � Período: duração variável - Jejum inicial: média até 14hs - Jejum prolongado: Acima de 14hs �Jejum ���� ingestão inadequada ou insuficiente de nutrientes ou situações Clínicas � Ausência de alimento = baixo nível de aa, glicose e TG no sangue: - aumento dos níveis séricos de glucagon - queda dos níveis séricos de insulina ESTADO JEJUMESTADO JEJUM � Período catabólico (DEGRADAÇÃO de GLICOGÊNIO, TG, e proteínas) � Alterações no metabolismo do fígado, tecido adiposo, músculos e cérebro �Necessidade de manter os níveis de glicose sangüínea � Somente 1/3 proteínas corporais podem ser empregadas para produzir energia sem comprometer funções vitais. GLICOGENÓLISE GLICOSE: Fonte preferencial de energia Fontes: -Dieta -Degradação do glicogênio -Gliconeogênese: obtenção de glicose a partir de: intermediários da glicólise e ciclo de Krebs, glicerol, lactato e cetoácidos GLICOGÊNIOGLICOGÊNIO O glicogênio é um homopolissacarídeo de cadeia ramificada GLICOGÊNIOGLICOGÊNIO ESTRUTURA: � A ligação glicosídica principal é do tipo α(1→ 4) � A cada oito a quatorze resíduos glicosil, existe uma ramificação contendo uma ligação α(1 → 6) �Formam grânulos citoplasmáticos que contêm a enzimas necessárias para sua síntese e degradação ESTOQUES DE GLICOGÊNIO - HEPÁTICO: reserva de glicose para períodos de jejum e mobilização de energia intensa – manutenção da glicemia. - MUSCULAR: reserva de glicose para atividade intensa da musculatura esquelética – fonte de glicose para glicólise anaeróbia Flutuações do glicogênio Glicogênio hepático aumenta Glicogênio muscular aumenta Glicogênio hepático reduz Glicogênio muscular não se altera SSÍÍNTESE DE GLICOGÊNIO NTESE DE GLICOGÊNIO -- GLICOGÊNESEGLICOGÊNESE - LOCAL: Citosol de hepatócitos e da fibra esquelética - Síntese de A partir da UDP-glicose -Iniciador: - Fragmento de glicogênio -Glicogenina -Alongamento da cadeia: -Glicogênio sintase -Ramificação -Enzima de ramificação GLICOGÊNESE GLICOGENGLICOGENÓÓLISELISE �Mobiliza a glicose do glicogênio hepático e muscular. � A glicogênio fosforilase hidrolisa resíduos glicosil das cadeias de glicogênio em suas extremidades não-redutoras 1234 1234 A ação da glicogênio fosforilase termina 4 resíduos antes de uma ramificação Glicose-1-Fosfato α1�4 Glicogênio Glicogênio Fosforilase 1234 1234 1 1234234 Glicosil Glicosil TransferaseTransferase Enzima Desramificadora Hidrólise e não Fosforólise! Enzima Desramificadora αααααααα--1,61,6 GlicosidaseGlicosidase GLICOGENGLICOGENÓÓLISELISE Desramificação do glicogênio pela enzima desramificadora Fosforólise de glicose na extremidade não-redutora pela enzima glicogênio fosforilase GLICOGENGLICOGENÓÓLISELISE �Mobiliza a glicose do glicogênio hepático e muscular. �A rota degradativa não é a reversão das reações sintéticas � A glicogênio fosforilase hidrolisa resíduos glicosil das cadeias de glicogênio em suas extremidades não-redutoras até que restem quatro unidades glicosil , antes de cada ponto de ramificação, resultando em uma dextrina. �O produto primário é a G1P, obtida pela fosforólise das ligações glicosídicas α(1→ 4) nas extremidades não- redutoras pela glicogênio fosforilase GLICOGENGLICOGENÓÓLISELISE � As ramificações são removidas por duas reações enzimáticas de uma mesma enzima: - A glicosil transferase remove os três resíduos glicosil externos ligados a uma ramificação e transfere-os à extremidade não-redutora de outra cadeia aumentando seu comprimento - A seguir, o resíduo isolado de glicose restante unido por uma ligação α(1→ 6) é removido pela α(1→ 6) -glicosidase, liberando glicose livre - Dessa forma, a cadeia está disponível para degradação pela glicogênio fosforilase até 4 unidades glicosil da próxima ramificação GLICOGENGLICOGENÓÓLISELISE Para onde vão a glicose-1-P e a glicose livre produzidas pela glicogenólise? - HEPÁTICO: glicose vai para a corrente sanguínea: manutenção da glicemia. - MUSCULAR: glicose permanece na fibra muscular: glicólise anaeróbia Destino da glicose-1-fosfato mobilizada Regulação do Metabolismo de Glicogênio Glicogênio Fosforilase Glicogênio Sintase GLICOGÊNIO UDP-Glicose Glicose-1P Glicose-6P Glicose Glicólise Via das Pentoses * * *Enzimas Regulatórias REGULAÇÃO HORMONAL Glucagon e Adrenalina ativam a quebra de glicogênio Síntese de Glicogênio Quebra de Glicogênio Insulina estimula a síntese de glicogênio Regulação alostérica -Reguladores alostéricos: Glicose-6-P ATP Glicose Ca2+ AMP FIM
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