Leucemias Agudas: Fisiopatologia e Tratamento

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LEUCEMIAS AGUDAS 1
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LEUCEMIAS AGUDAS
 As leucemias agudas são neoplasias malignas agressivas originadas de 
células hematopoiéticas imaturas (blastos) na medula óssea. Essas células 
perdem a capacidade de maturação normal, se acumulam e substituem as 
células normais da medula, comprometendo a hematopoese. Isso resulta em 
pancitopenia (anemia, neutropenia e trombocitopenia) e na proliferação 
desordenada de blastos.
FATOR DE RISCO 
� Exposição a benzenos 
� Exposição a radiação ionizante 
� Pesticidas e herbicidas
FISIOPATOLOGIA 
Envolve a transformação maligna das células hematopoiéticas
1. Alterações Genéticas e Epigenéticas
Mutação gênica:
Inclui mutações em genes que regulam a proliferação, diferenciação e 
apoptose celular.
Exemplos: mutações no FLT3, NPM1, ou translocações cromossômicas 
como t(15;17 na leucemia promielocítica aguda.
Translocações cromossômicas:
Alteram a regulação gênica, resultando na expressão de proteínas 
oncogênicas (ex. BCRABL1 na leucemia linfoblástica aguda).
Mutações epigenéticas:
Modificam a expressão gênica sem alterar a sequência de DNA (ex.: 
metilação de promotores de genes supressores tumorais).
� Acúmulo de Blastos e Falência Medular
Diferenciação bloqueada:
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Os blastos permanecem imaturos e se acumulam na medula óssea, 
substituindo células hematopoiéticas normais por células malignas. 
Falência hematopoiética:
Resulta em anemia (redução de eritrócitos), neutropenia (diminuição 
de leucócitos funcionais) e trombocitopenia (queda de plaquetas), com 
sintomas como fadiga, infecções e sangramentos.
3. Disseminação Sistêmica
Os blastos podem invadir o sangue periférico e infiltrar tecidos 
extramedulares, como:
Linfonodos, fígado, baço e sistema nervoso central SNC.
Na leucemia linfoblástica aguda LLA, a infiltração no SNC e nos 
testículos é mais comum.
5. Mecanismos Imunológicos e Inflamatórios
Produção de citocinas inflamatórias pelos blastos contribui para febre e 
sintomas constitucionais.
Imunossupressão, facilitada pela neutropenia e pelo comprometimento 
imunológico associado às células leucêmicas, predispõe a infecções.
CLASSIFICAÇÃO 
Leucemia Mielóide Aguda LMA → originada da proliferação de 
mieloblastos imaturos da linhagem mieloide. 
Subtipo: leucemia promielocítica aguda  LPA M3
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Hemorragia
translocação t(15;17  associada à fusão PMLRARA.
Tratamento: suporte transfusional agressivo, ácido transretinóico 
ATRA vai induzir a M3 a maturação.
Epidemiologia: Mais comum em adultos, especialmente após os 60 anos 65
70 anos).
Manifestações clínicas: Fadiga, astenia, febre, palidez, CIVD, hemorragias, 
espleno/hepatomegalia
Infiltração dos tecidos M4 e M5 como gengival ou cloroma
Pode ter síndrome de leucostase (hiperleucocitose): alteração visual, 
cefaléia, dispneia, convulsões, rebaixamento do nível de consciência. Trata 
com leucoaferese e pode tentar baixar com hidroxiureia (que um dos 
papéis é fazer citopenias)
Manifestações laboratoriais:
� Anemia normo/normo
� Trombocitopenia (plaquetopenia)
� Leucocitose ou leucopenia 
� Blastos com bastonetes de Auer (patognomônico de LMA
� Mielograma com 20% de blastos 
� Imunofenotipagem com citometria de fluxo
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� Citogenética → classificação, prognóstico e tratamento
Tratamento: 
Suporte transfusional 
Prevenção da Síndrome de lise tumoral 
Poliquimioterapia: indução (zerar os blastos), consolidação (manter a 
remissão) e manutenção → ex.: esquema “73ˮ – citarabina e antraciclina.
Terapias alvo para subtipos específicos (ex.: ácido trans-retinoico para 
LMA promielocítica).
Leucemia Linfoblástica Aguda LLA  Proliferação descontrolada de 
linfoblastos (linhagem linfoide).
Epidemiologia: É a leucemia mais comum em crianças, com pico entre 37 
anos, mas também pode ocorrer em adultos.
Classificação: linhagens T e B 
LLA de células B precursoras
Subtipo mais comum.
Pode apresentar rearranjos genéticos específicos, como:
t(9;22)  Translocação BCRABL (filadélfia).
t(12;21  Rearranjo ETV6RUNX1 (bom prognóstico).
LLA de células T precursoras
Frequentemente associada a massas mediastinais.
Mais comum em adolescentes
Manifestações clínicas: 
� Dor óssea
� Adenomegalias
� Espleno/hepatomegalia 
� Síndrome meníngea
Manifestações laboratoriais: 
� Anemia normo/normo
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� Trombocitopenia 
� Leucócitos variados (pode vir leucocitose a custas de blastos linfoides ou 
leucopenia)
� Mielograma: presença de blastos 20%
� Imunofenotipagem por citometria de fluxo 
LLAB marcadores são  CD19,CD20 e CD22
LLAT marcadores são  CD3, CD4, CD7 e CD8.
� Exames de imagem - melhor localizar as lesões 
Tratamento: 
Poliquimioterapia em múltiplas fases (indução, consolidação e 
manutenção).
Terapia dirigida (ex.: imunoterapia com blinatumomabe ou inibidores de TKI 
para pacientes com mutação BCRABL.
Transplante de medula óssea para casos de alto risco.