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FARMACOLOGIA VETERINÁRIA I Prof. Luiz Gustavo Florencio Luizgustavo.florencio@gmail.com Farmacocinética – Absorção (influência do pH e do pKa na absorção dos medicamentos) Aula 03 – 19/02/2014 FARMACOCINÉTICA O que é farmacocinética? Estudo do movimento de uma substância química dentro de um organismo vivo. Estudo dos processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Resposta Clínica Farmacodinâmica Medicamento x Sítio de ação Efeito farmacológico Farmacocinética Absorção Distribuição Eliminação Dose Absorção O que é absorção? São os processos pelos quais uma substância externa a um ser vivo nele penetre sem lesão traumática, chegando até o sangue. Para haver absorção é necessário que o medicamento atravesse as diversas membranas biológicas: Epitélio gastrointestinal Endotélio vascular Membranas plasmáticas Para entendermos como ocorre a absorção é de fundamental importância o conhecimento de 4 fenômenos: 1. Influência do pH do meio; 2. pK dos medicamentos; 3. Constituição das membranas celulares; 4. Transporte transmembrana. Influência do pH Os medicamentos são geralmente: ◦ Ácidos fracos Solução aquosa ◦ Bases fracas Parcialmente Ionizados A maioria dos medicamentos penetram nas células por difusão na forma não ionizada: AB A+ + B- (Não ionizada) (Ionizada) NÃO IONIZADA mais lipossolúvel MAIOR ABSORÇÃO pK = pH em que a droga se encontra 50% na forma ionizada e 50% na forma não ionizada. Básicos: pH-pK=log(NI/I) / Ácidos: pH-pK=log(I/NI) Exemplo: ◦ Medicamento ácido fraco com pK de 4,4 ◦ pH do suco gástrico 1,4 ◦ pH do plasma 7,4 ◦ Fórmula: pH-pK=log(I/NI) – para ácidos 1,4-4,4=log(I/NI) -3,0=log(I/NI) 10-3=(I/NI) 1/1000=(I/NI) Para cada íon ionizado tem 1000 não ionizados. ◦ Medicamentos ácido fraco com pK de 4,4 ◦ pH do suco gástrico 1,4 ◦ pH do plasma 7,4 ◦ Fórmula: pH-pK=log(I/NI) – para ácidos 7,4-4,4=log(I/NI) 3,0=log(I/NI) 103=(I/NI) 1000/1=(I/NI) Para cada ion não ionizado tem 1000 ionizados. ◦ Medicamentos base fraca com pK de 4,4 ◦ pH do suco gástrico 1,4 ◦ pH do plasma 7,4 ◦ Fórmula: pH-pK=log(NI/I) – para bases 1,4-4,4=log(NI/I) -3,0=log(NI/I) 10-3=(NI/I) 1/1000=(NI/I) Para cada ion não ionizado tem 1000 ionizados. ◦ Medicamentos base fraca com pK de 4,4 ◦ pH do suco gástrico 1,4 ◦ pH do plasma 7,4 ◦ Fórmula: pH-pK=log(NI/I) – para bases 7,4-4,4=log(NI/I) 3,0=log(NI/I) 103=(NI/I) 1000/1=(NI/I) Para cada íon ionizado tem 1000 não ionizados. Exemplo prático: Lidocaína base fraca pk de 7,8 pH da pele normal 5,8 pele inflamada 2,8 fórmula = pH-pK=log(NI/I) – para bases 2,8-7,8=log(NI/I) -5=log(NI/I) 10-5=(NI/I) 1/500.000 = 1não ionizada/500.000 ionizada Faz efeito sim ou não? Algumas aplicações do conhecimento da partição do pH A acidificação urinária acelera a excreção de bases fracas e retarda a dos ácidos fracos, enquanto a alcalinização urinária tem o efeito contrário. O aumento do pH plasmático (bicarbonato) faz com que fármacos fracamente ácidos sejam extraídos do SNC para o plasma. A diminuição do pH plasmático (acetazolamida) faz com que fármacos fracamente ácidos se concentrem no SNC, aumentando a sua toxicidade. A partição do pH implica que ácidos fracos tendem a acumular-se em compartimentos de pH relativamente altos, o contrário ocorrendo com as bases fracas. Fármacos bases fracas concentram-se mais nos tecidos do que no plasma. Fármacos ácidos fracos concentram-se mais no plasma do que nos tecidos. Muito Obrigado
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