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Introdução ao Sistema Imunológico (SI) Macrófago fagocitando E. coli O que é IMUNOLOGIA ? É o ramo da ciência biomédica que estuda a estrutura e função do sistema imunológico. Sistema Imunológico • Moléculas, células, tecidos e órgãos envolvidos no mecanismo de defesa do hospedeiro. Janeway et al., 2002. • Moléculas e células responsáveis pela imunidade que coletivamente e de modo coordenado funciona para responder contra patógenos. Abbas et al., 2012. Idéia simples: o sistema imune é somente para prevenir infecções e erradicar aquelas estabelecidas! Sistema Imunológico • “Limpeza” do organismo: a retirada de células mortas (apoptose) ou danificadas. • Eliminação de células malignas que diariamente surgem no nosso corpo, como resultado de mitoses anormais. • Gerar uma resposta eficiente e protetora. Conjunto de moléculas, células e órgãos comprometidos com a manutenção da HOMEOSTASIA do nosso organismo. Edward Jenner, Inglaterra (1798): vacina contra a varíola humana, baseada na varíola bovina. Varíola: primeiro agente etiológico (Orthopoxvírus) erradicado por um programa mundial de vacinação (OMS, 1980)! Razões para estudar Imunologia (Sarampo) (Caxumba) (Coqueluche) Estudo dos mecanismos de patogenecidade/imunidade Desenvolvimento de novas drogas e vacinas Razões para estudar Imunologia Doenças causadas por reações adversas do S.I. Alergia: Respostas imunológicas a agentes inócuos (Asma) Autoimunidade: Imunidade contra próprio (Lúpus) Rejeição de orgãos transplantados Imunodeficiência congênita: Defeitos da resposta imunológica normal (Síndrome seletiva de IgA) Manipulação do S.I. para tratar doenças Imunossupressão induzida: Rejeição de órgãos e doenças autoimunes Imunoregulação: Intervenções imunoterapêuticas Razões para estudar Imunologia Características Gerais do SI Reconhecimento e resposta Reconhecimento: próprio x não-próprio Como? Receptores (de superfície e solúveis) Resposta: efetora e de memória Como? Células Resposta auto-limitada(homeostasia) A resposta cessa com a eliminação do agente causador A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” ativo Imunidade Inata e Adaptativa DIFERENTES ESPÉCIES DE BACTÉRIA MOLÉCULAS DE ANTICORPOS DISTINTAS receptor DIFERENTES ESPÉCIES DE BACTÉRIA Componentes da Imunidade Inata Células: leucócitos (fagócitos, NK etc) Fatores solúveis INFLAMAÇÃO INDUÇÃO DA RESPOSTA ADAPTATIVA Barreiras físicas, químicas e biológicas Barreiras físicas, químicas e biológicas Componentes do Sistema Imune Inato Destruição (digestão) do micro-organismo Produção de moléculas pró-inflamatórias Fagócitos: macrófagos , células dendríticas e neutrófilos Células exterminadoras naturais (natural killers-NK) célula NK MORTE DA CÉLULA Estressada, infectada ou maligna (transformada) fatores solúveis no plasma sanguíneo: sistema complemento, proteínas de fase aguda micro-organismo ptnas do complemento lise opsonização quimiotaxia Componentes da Imunidade Adaptativa • Linfócitos T e B • Anticorpos/Imunoglobulinas e TCRs se ligam especificamente a moléculas denominadas de antígenos (Ag). Anticorpos ou imunoglobulinas Só ativada se m/os escapam ou persistem a resposta inata. Componentes da Imunidade Adaptativa Reconhecimento antigênico Funções efetoras Linfócito B Linfócito T auxiliar (helper) Linfócito T citotóxico (CTL) Linfócito T regulatório Neutralizar micróbio, fagocitose, ativação do complemento Ativação de macrófagos Inflamação Ativação (proliferação e diferenciação) de linfócitos B e T Morte da célula infectada Supressão de outros linfócitos Componentes da Imunidade Adaptativa