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Respostas Imunes Dependentes de IgE e Doenças Alérgicas Profª: Helene Lucena Esp.: Microbiologia e Imunologia Clínica Uma variedade de doenças humanas são causadas por respostas imunes a antígenos ambientais não microbianos que envolvem células: Th2 Imunoglobulina IgE Mastócitos Eosinófilos Os antígenos induzem células CD4+ Th2, que então ajudam as células B a produzir anticorpos IgE específicos para os antígenos e que se ligam a receptores Fc nos mastócitos e nos basófilos. Quando estes anticorpos IgE associados às células fazem ligação cruzada com o antígeno, as células são ativadas para liberar rapidamente uma variedade de mediadores. Estes mediadores provocam coletivamente aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação e contração do músculo liso brônquico e visceral. Caracterizando a reação de HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA. Características Gerais das Reações Imunes Dependentes de IgE As doenças alérgicas são ativadas pelas células Th2, ocasionando a produção de anticorpo IgE. A sequência típica de eventos na hipersensibilidade imediata consiste na exposição a um antígeno, ativação das células Th2 e células B específicas para o antígeno, produção de anticorpo IgE, ligação do anticorpo a receptores Fc dos mastócitos, e desencadeamento dos mastócitos através da reexposição ao antígeno, resultando na liberação de mediadores dos mastócitos e subsequente reação patológica. Existe uma forte predisposição genética para o desenvolvimento de atopia. Os antígenos que provocam hipersensibilidade imediata, também chamados de alérgenos, são geralmente proteínas ambientais comuns e substâncias químicas que podem modificar proteínas. As citocinas produzidas pelas células Th2 são responsáveis por muitas das características da hipersensibilidade imediata. Obs: atopia define uma tendência hereditária para a hiperprodução de anticorpos IgE para os alérgenos ambientais comuns. As manifestações clínicas e patológicas da hipersensibilidade imediata consistem na reação vascular e do músculo liso que se desenvolve rapidamente após a exposição repetida ao alérgeno (a reação imediata) e uma reação inflamatória tardia. Reações de hipersensibilidade imediata se manifestam de diferentes maneiras, dependendo dos tecidos afetados, incluindo erupções cutâneas, sinusite, constrição dos brônquios, dor abdominal. Diarreia e choque sistêmico. Produção de IgE Os indivíduos atópicos produzem níveis elevados de IgE em reposta alérgenos ambientais, enquanto os indivíduos normais geralmente sintetizam outros isótipos de Ig, como IgM e IgG, e apenas pequenas quantidades de IgE. OBS: o anticorpo IgE é responsável por sensibilizar os mastócitos e fornecer reconhecimento e antígeno para reações de hipersensibilidade imediata. Natureza dos Alérgenos Os antígenos que provocam as reações de hipersensibilidade imediata (alérgenos) são proteínas ou substâncias químicas ligadas a proteínas às quais o indivíduo atópico é cronicamente exposto. Síntese de IgE Ativação de células T auxiliares (helper) CD4+ do subgrupo Th2 e sua secreção de IL-4 e IL-13. Células B ativadas (ativadas por Th2 e Thf), sob influência ligante CD40 e das citocinas, principalmente IL-4, produzidos pelas células T auxiliares, as células B sofrem mudança do isótipo de cadeia pesada e produzem IgE Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos na Hipersensibilidade Imediata Mastócitos: presentes no tecido conjuntivo, secretam uma variedade de mediadores que são responsáveis pelas manifestações das reações alérgicas (histamina, heparina e/ ou sulfato de condroitina, proteases). Basófilos: presentes nos vasos sanguíneos, são granulócitos com semelhanças estruturais e funcionais aos mastócitos (histamina, sulfato de condroitina, proteases). Eosinófilos: são granulócitos derivados da medula óssea que são abundantes nos infiltrados inflamatórios das reações de fase tardia e estão envolvidos em muitos processos patológicos das doenças alérgicas. Ligação da IgE aos Mastócitos e Basófilos: receptor Fcε Os mastócitos e basófilos expressam um receptor FC específico de alta afinidade para cadeias pesadas ε, chamado FcεRI, que se liga à IgE. Ativação de Mastócitos (resulta em três tipos de resposta biológicas) Secreção de conteúdos de grânulos pré- formados por exocitose (desgranulação) Síntese e secreção dos mediadores lipídicos Síntese e secreção de citocinas Doenças Alérgicas em seres humanos: patogênese A desgranulação dos mastócitos é um componente central de todas as doenças alérgicas, e as manifestações clínicas e patológicas da doenças dependem dos tecidos em que os mediadores têm efeitos, bem como da cronicidade do processo inflamatório resultante. Anafilaxia sistêmica: hipersensibilidade imediata, caracterizada por edema em muitos tecidos e uma queda na pressão arterial, secundária à vasodilatação. Asma brônquica: provocada por repetidas reações alérgicas de hipersensibilidade de fase imediata e de fase tardia no pulmão. Rinite alérgica: as manifestações clínicas incluem o edema da mucosa, a infiltração leucocitária com eosinófilos em abundância, secreção de muco, tosse, espirros e dificuldade de respirar (hipersensibilidade imediata aos alérgenos comuns, pólen, ácaros, poeira doméstica). Alergias alimentares: levam a liberação de mediadores dos mastócitos da submucosa e mucosa intestinal, sintomatologia: peristaltismo, aumento de secreções de fluidos de das células, vômito e diarreia associados. Urticária e o eczema: ocorre em resposta ao contato direto com os alérgenos ou após o alérgenos entrar na circulação através do trato intestinal ou através de injeção; sintomatologia: reação aguda de pápula e eritema. Referências Bibliográficas ABBAS, Abul K. Imunologia Celular e Molecular, 7ª ed. Elsevier, Rio de Janeiro, 2011. Cáp: 19, pág: 425 – 443.
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