FARMACO - AULA 01 - 28-01

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# Data: 28/01/25 # 
 INTRODUÇÃO à ANTIBIÓTICOS 
Farmacocinética e Farmacodinâmica: 
Discutido a farmacocinética e farmacodinâmica, explicando como os medicamentos são absorvidos, •
distribuídos, metabolizados e eliminados pelo corpo, além de como eles exercem seus efeitos. 
💊 Farmacocinética ➡ ️Ação do organismo no fármaco -> Absorção, Distribuição, biotransformação 
e eliminação dos fármacos: 
✅ Absorção da Medicação ➡ ️Passagem para circulação sistêmica 
A absorção de medicamentos -> Tem o objetivo da droga chegar a circulação; •
A absorção de medicamentos ocorre principalmente no intestino; •
Os enterócitos possuem uma membrana apical (Voltada para a luz do intestino) e a membrana •
basalateral dos enterócitos está voltada para o interstício (Onde tem a circulação sanguínea e 
linfática) 
A droga ao passar pelo TGI será absorvida pela membrana apical dos enterócitos -> Passa da •
membrana basolateral para circulação é absorvida e distribuída; 
Uma droga intravenosa, por exemplo, não precisará ser absorvida, pois já estará na circulação •
sanguínea, ou seja, já estará distribuída; 
 
✅ Distribuição da Medicação ➡ ️Volume de distribuição X Concentração sanguínea; 
A distribuição se refere a como os medicamentos se espalham pelo corpo após a absorção; •
Uma vez que a droga é absorvida -> Ganhará a circulação sanguínea-> Sendo distribuída; •
Após distribuição, temos a concentração da droga na circulação sanguínea, onde será levada •
não só para o seu sitio de ação (onde queremos que ela atue), mas para outros locais do corpo; 
Ao falar de distribuição devemos lembrar do conceito de volume de distribuição; •
Uma droga com alto volume de distribuição -> Significa que a droga sai muito da circulação e •
ganha outros tecidos; 
💡 Exemplo: 
ATB Tigeciclina -> É uma tetraciclina com elevado volume de distribuição -> Age muito no osso e •
no músculo.Ao ganhar a circulação sanguínea irá direto para o tecido ósseo e muscular agindo 
bastante nesses tecidos. Como a droga se distribui muito para o tecido, a sua concentração no 
sangue irá diminuir; 
Se o paciente tiver uma infecção simultânea (Infecção tecidual simultaneamente com uma •
infecção de corrente sanguínea), essa droga não está legal, não foi bem escolhida, logo, o 
paciente poderá ter infecção de corrente sanguínea (Bactéria e suas toxinas circulando pela 
circulação sanguínea); 
 
 
 Então, uma droga de alto volume de distribuição é uma droga que tem pouca concentração •
sérica; 
Em uma infecção, por exemplo, relacionada à cateter central (Infecção de corrente sanguínea) •
por Sthaphylococcus, a tigeciclina cobre essa bactéria, porém não deve ser prescrita, pois esse 
ATB possui alto volume de distribuição, logo, possui baixa concentração sérica. Será preciso 
prescrever uma drogas que estariam na corrente sanguínea, que não tenha alto volume de 
distribuição e que fique um tempo no sangue para que possa agir; 
 
✅ Biotransformação da Medicação ➡ ️Efeito de primeira passagem (intestino e fígado); 
Depois que a droga se distribui, ela sofre a biotransformação. •
Estamos falando do efeito de primeira passagem, que não acontece só no fígado, acontece •
também no intestino, que é justamente a metabolização, é a desintoxicação da droga; 
Ao falar em termos gerais, de maneira simplista, em desintoxicação, eu estou tornando uma •
droga que era lipossolúvel em hidrosolúvel; 
Será preciso que a droga se torne hidrosolúvel para que seja eliminada; •
 
✅ Eliminação da Medicação ➡ ️Hidrossolubilidade e Lipossolubilidade; 
A biotransformação é descrita como o processo pelo qual os medicamentos são metabolizados, •
tornando-se mais hidrossolúveis para serem eliminados do corpo 
A droga precisa ser torna hidrossolúvel para que seja eliminada pelos rins; •
Uma droga que é lipossolúvel tem suas vantagens, por exemplo, ela irá penetrar mais em sistema •
nervoso central, que tem muita mielina, tem tecido lipídico, sendo, portanto, uma droga que fica 
mais tempo no organismo, que ela se desloca, e sendo uma droga lipossolúvel irá para lugares 
onde terá tecidos lipídicos, sendo absorvida por tecido adiposo e vai ser liberada aos poucos, ela 
ficará mais tempo no organismo, demora de ser eliminada, e às vezes isso é benéfico; 
Mas, se a droga lipossolúvel tem o efeito de primeira passagem, ela será transformada em uma •
droga hidrosolúvel para que seja eliminado; 
Até porque, a recirculação dessa droga, ela pode fazer com que uma fármaco se transforme em •
veneno; 
A diferença de um fármaco e veneno -> O fármaco tem a concentração adequada para agir, •
mas a dose pode se transformar em um veneno (Exemplo -> Chá de Hibisco). 
 
💊 Farmacodinâmica ➡ ️Ação do fármaco no organismo ➡ ️Mecanismo de ação, efeitos 
terapêuticos e adversos. 
Os antibióticos atuam no corpo, ligando-se a estruturas bacterianas (Parede celular da •
bactéria) inibindo seu crescimento, logo, teremos menos bactérias naquela região, menor 
processo de reação inflamatória e febre com menor presença de neutrófilos, e o organismo vai 
voltando a homeostase; 
Logo, a ação dos Atb é essencial para o tratamento de infecções. •
 
 
Descoberta dos Antibióticos: 
Alexandre Fleming descobriu a Penicilina em •
1928, no contexto da primeira guerra mundial; 
Vários óbitos ocorrem devido a infecção pela •
bactéria Sthaphylococcus Áureos (Bactéria 
cocos Gram positivo arrumada em cachos -> 
Corada em roxo), comumente coloniza a pele; 
 
Alexandre Fleming iniciou o estudo pesquisando essa •
bactéria, onde após um tempo percebeu que entre essas 
colônias de bactérias, havia um halo de inibição (Círculo 
branco na figura) com crescimento de fungo (Colônia do 
fungo Penicillium) que liberava uma substância que 
matava ou inibia o crescimento dessas bactérias, logo, o 
nome da droga se chamou penicilina devido ao nome do 
fungo; 
Nessa época já existia outras drogas que tinham •
propriedades antibióticas, como por exemplo, para 
tratamento de sífilis, mas o primeiro ATB de respaldo 
científico para uso em tecido foi a penicilina em 1928; 
Após isso, a penicilina foi utilizada em larga escala de forma errônea para qualquer tipo de •
infecção levando a resistência bacteriana. 
 
Resgatando Microbiologia 
🧫 Bactérias -> Relembrando Conceitos básicos: 
As bactérias são microrganismos classificados •
como procarióticos, ou seja, células sem núcleos. 
Todos os microrganismos podem ser classificados •
ou como procarióticos, células sem núcleos 
(Exemplo ➡ ️As bactérias), ou eucarióticos, 
células com núcleos (Exemplo ➡ ️Os 
protozoários, fungos, helmintos); 
Circundando a célula está a parede celular, •
composta por peptideoglicanos em todas as formas de 
bactérias, exceto no Mycoplasma; 
O peptideoglicano é único para as células procarióticas e •
não apresenta uma contraparte nas eucarióticas; 
 
 
 
 Dentro da parede celular está a membrana plasmática, que, •
como nas células eucarióticas, é constituída de dupla camada 
de fosfolipídeos e de proteínas; 
A membrana plasmática funciona como uma membrana de •
permeabilidade seletiva, com mecanismos de transporte 
específicos para vários nutrientes; 
Entretanto, na bactéria, a membrana plasmática não contém •
esteróis (p. ex., colesterol), e isso pode modificar a entrada de 
algumas substâncias químicas; 
A parede celular sustenta a membrana plasmática subjacente e ambas, em conjunto, formam o •
envelope bacteriano; 
Tal como nas células eucarióticas, a membrana plasmática circunscreve o citoplasma, mas as •
células bacterianas não apresentam núcleo, em vez disso, o material genético, na forma de um 
único cromossomo contendo toda a informação genética, reside no citoplasma sem membrana 
nuclear circundante; 
No procarionte não terá carioteca, logo, não terá seu material genético espiralado restrito no •
núcleo, o material genético, é disperso no cipoplasma (Esse material genético, pode ser tanto o 
DNA como um plasmídio. Esse material genético circular, muitas vezes, passa pela bactéria, 
fazendo algumas transferências);Na celula da bactéria temos em seu citoplasma a presença de ribossomos, cuja função será de •
síntese de proteínas (Fundamental ao ser humano. Sintetizar proteína é manifestar o desejo do 
seu genoma); 
Por fora da membrana plasmática, teremos a parede celular onde irá atuar os ATBs; •
Os ATBs atuam através da inibição da síntese da parede celular, inibição da síntese de proteínas •
dentro dos ribossomos e inibição direta do DNA; 
 🧫 Morfologias da Bactéria:
As bactérias são organismos procariontes unicelulares •
que possuem diferentes morfologias como ➡ ️Cocos, 
bacilos, vibrião, espiroquetas e espirilos; 
Os mais estudados serão os cocos e bacilos; •
 🧫 Classificação da Bactéria: 
Uma forma de classificação das •
bactérias, muito útil para a clínica, é 
a coloração de Gram, que foi criado 
com o objetivo de identificar 
características morfológicas das 
bactérias; 
 
 
 
🧫 Bactérias Gram-positivas (Se coram de roxo) ➡ ️Possuem apenas a parede celular 
(Camada espessa de peptídeoglicano) –> Poderá usar penicilina contra elas. 
Na membrana plasmática se insere a proteína de ligação a penicilina (PLP) que produz •
peptídeoglicano (componente mais importante da parede celular); 
A patogenia está associada a produção de toxinas; •
A presença da penicilinase pode dar a essas bactérias a capacidade de resistência a penicilina, •
pois ela hidrolisa o anel beta lactâmico do antibiótico, sendo o S. aureus o único gram positivo 
capaz de produzi-la; 
Existem outros mecanismos de resistência a penicilina (das outras bactérias gram positivas) –> •
Modificação do sítio de ligação da penicilina, não havendo produção de enzimas que degradam o 
anel betalactâmicos. 
🔎 Principais BGP; 
✅ Os cocos gram positivos de maior 
importância (“Bactérias do Mal”): 
MRSA •
VRSA •
VRE •
✅ Os bacilos gram positivos de maior 
importância (“Bactérias do Mal”): 
Listeria monocytogenes (Meningite em •
extremos – RN e idosos); 
Clostridium difficile. •
 
🧫 Bactérias Gram-Negativo (Se coram de rosa) ➡ ️Além da parede celular (que é mais fina) 
possuem uma membrana externa (bicamada lipídica que contém lipopolissacarídeos/endotoxina 
(LPS), lipoproteínas e porinas) ▶ ️São resistentes a penicilina, devido a presente da camada externa 
que impede a entrada do medicamento; 
O lipopolissacarídeo (Estrutura da MP) ➡ ️Endotoxina que participa da patogenicidade das •
células gram negativas e amplifica reações inflamatórias, pois impede a fagocitose de 
macrófagos e neutrófilos (Opsonizaação ➡ ️Ativação do sistema complemento, liberação de 
citocinas, etc), logo, as bactérias que precisam de opsonização para serem fagocitadas ficarão 
livres; 
Temos 3 principais bactérias encapsuladas que necessitam de opsonização ➡ ️Streptococcus •
pneumoniae (pneumococo), Haemophylus influenzae e Neisseria meningiditis (meningococo) -> 
Em caso de paciente com Anemia falciforme esplenectomizado -> Irá precisar tomar vacinas 
contra essas 3 bactérias; 
Culturas hospitalares com presença de BGN são os mais virulentos e com mais mecanismo de •
resistência, logo, os BGN terão maior importância nosológica, principalmente, em hospitais de 
clínica médica. 
 
🔎 Principais BGN; 
✅ Os bacilos gram negativos de maior importância 
(“Bactérias do Mal”): 
Acinetobacter baumanni; •
Pseudomonas aeruginosa; •
✅ Os cocos gram negativos de maior importância 
(“Bactérias do Mal”): 
Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae; •
 
💭 Ponto Importante: 
 🧫 Microbioma Humano:
O microbioma é um componente essencial •
da saúde, devido ao seu papel na 
prevenção de infecções e na manutenção 
do equilíbrio do organismo;
Temos muitas bactérias do “Bem” em nosso •
corpo, nosso microbioma, é extenso, 
abrangente; 
Em cada região do nosso corpo, temos •
várias dessas bactérias atuando para 
homeostase do nosso corpo, ocupando 
espaço, para que outras bactérias patogênicas, não possam ocupar. 
 
Mecanismos de Resistência Bacteriana: 
A resistência bacteriana aos antibióticos é um fenômeno de adaptação evolutiva, que pode •
acontecer de forma natural/intrínseca ou poderá ser de forma adquirida; 
🧫 Resistência Bacteriana de Forma natural ou Intrínseca: 
A resistência bacteriana de forma natural ou intrińseca indica que alguns microrganismos •
sempre foram resistentes a certos antibióticos; 
Essas bactérias não possuem processo metabólico (local-alvo) que seja afetado pelo antibióticos; •
Essa propriedade, em geral, caracteriza um grupo ou espécie de bactérias. •
 
🧫 Resistência Bacteriana de Forma Adquirida: 
A resistência adquirida é apresentada por bactéria que anteriormente eram sensíveis aquela •
antibiótico, mas que depois se tornaram resistentes; 
Esse tipo de resistência assume grande importância clińica; •
O desenvolvimento de resistência aos antibióticos depende da bactéria e da droga; •
 
 
🧫 Resistência Bacteriana de Forma Adquirida Dependendo da Bactéria e da Droga: 
Poderá ser de algumas formas: 
1) Modificação do Alvo ➡ ️As bactérias podem 
alterar a estrutura dos alvos dos antibióticos, 
como proteínas ribossomais ou enzimas 
envolvidas na síntese da parede celular. 
Exemplo ➡ ️A resistência a meticiclina •
(oxacilina) pela Staphylococcus aureus 
(MRSA) ocorre devido à alteração da proteína de ligação à penicilina (PBP), que reduz a 
afinidade pelo antibiótico. 
2) Produção de Enzimas Inativadoras ➡ ️Produção de enzimas que inativam os antibióticos antes 
mesmo que eles possam exercer seu efeito. 
Exemplo ➡ ️As β-lactamases são enzimas que hidrolisam o anel β-lactâmico de antibióticos •
como por exemplo, as penicilinas e as cefalosporinas, tornando-os ineficazes. 
3) Efluxo Ativo ➡ ️As bactérias podem utilizar bombas de efluxo para expelir antibióticos do 
interior da célula, reduzindo sua concentração intracelular. 
Exemplo ➡ O️ sistema de efluxo AcrAB-TolC em Escherichia coli é responsável pela resistência a •
múltiplos fármacos, incluindo as tetraciclinas e as fluoroquinolonas. 
4) Permeabilidade Alterada ➡ ️A modificação das membranas celulares pode impedir a entrada 
de antibióticos. 
Exemplo ➡ ️A redução da expressão de porinas em Pseudomonas aeruginosa diminui a •
permeabilidade da membrana externa, dificultando a entrada de antibióticos. 
5) Metabolismo Alternativo ➡ ️Algumas bactérias podem contornar os efeitos dos antibióticos 
utilizando vias metabólicas alternativas. 
Exemplo ➡ ️Em algumas cepas de Mycobacterium tuberculosis, a resistência à rifampicina pode •
ocorrer através de mutações que alteram a RNA polimerase, permitindo a transcrição mesmo na 
presença do antibiótico. 
🧫 Quadro Resumo das principais Bactérias de Importância Médica: