Resumo Toxicologia

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Toxicologia AV2
Produtos Domissanitários são substâncias ou preparações destinadas à higienização, desinfecção ou desinfestação domiciliar, em ambientes coletivos e/ou públicos, em lugares de uso comum e no tratamento de água.
• Produtos para limpeza geral: alvejantes, branqueadores, detergentes e desincrustrantes;
• Finalizadores: amaciantes, lustradores, ceras para pisos, facilitadores de passagem deroupas, polidores, engomadores de roupas, acidulantes, neutralizadores para lavagem de roupa;
• Neutralizadores de odores;
• Polidores de metais;
• Produtos para pré-lavagem e pós-lavagem;
• Removedores.
• Sabões e saponáceos.
• Produtos com ação antimicrobiana: algicidas e desinfetantes, desodorizantes de superfícies e ambientes, esterilizantes, fungicidas, germicidas, sanitizantes e potabilizadores.
• Produtos desinfestantes: inseticidas domésticos, inseticidas para empresas especializadas, produtos para jardinagem amadora, moluscicidas, raticidas domésticos, raticidas para empresas especializadas e repelentes.
Para as crianças o perigo é eminente, pois as mesmas não sabem diferenciar o produto toxico de algo não toxico, pelos seguintes motivos: 
• Embalagens atraentes
• Embalagens inseguras
• Falta de noção do perigo
• Odor por vezes agradável
• Armazenamento em locais inadequados
• Negligência dos responsáveis
Classificação quanto ao risco. 
• Risco I: produtos que não contenham substâncias teratogênicas, Substâncias mutagênicas, Substâncias carcinogênicas.
Que tenham pH > 2 e < 11,5
Notificação: 
Detergentes: uso geral, limpa vidros, lava louças, lava roupas
Sabões, saponáceos e congêneres
Amaciantes
Facilitadores para passagem de roupa
Ceras
Neutralizador de odores
Polidores de Metais
Removedores
Alvejantes (exceto os à base de hipoclorito de Na, Ca e Li).
Documentos necessários: 
Peticionamento eletrônico 
Modelo de rótulo 
Desenho da embalagem 
Termo de responsabilidade técnica 
Teste de eficácia (limitado a neutralizadores de odores) 
Risco II: produtos que não contenham substâncias teratogênicas, Substâncias mutagênicas, Substâncias carcinogênicas.
Que tenham pH < 2 (corrosivo) ou > 11,5 (cáustico)
Com atividade antimicrobiana, os desinfetantes e os produtos a base de microorganismos.
Registro:
Desinfetantes
Desodorizantes
Esterilizantes
Algicidas para piscinas
Fungicidas para piscinas
Desinfetante de água para consumo humano
Água sanitária
Produtos biológicos
Inseticidas
Raticidas
Jardinagem amadora 
Repelentes
Documentos necessários:
Peticionamento eletrônico
Modelo de rótulo
Desenho da embalagem
Termo de responsabilidade técnica
Relatório técnico
Comprovante de porte da empresa
Cópia da autorização de funcionamento
Alvará sanitário
Taxa sanitária
Na maioria das vezes, as lesões provocadas pelos Domissanitários se dão por sua ação direta sobre o sítio lesado, de modo geral pela diferença entre o seu pH e o da pele ou mucosa expostos. Também ocorrem lesões por hipersensibilização desencadeada em exposição prévia. Sua absorção normalmente não é relevante, e quando existe, geralmente tem papel secundário na patogenia.
Buscar sempre conhecer a formulação do produto utilizado, sua concentração, estado físico, ph e tempo transcorrido desde a exposição até o atendimento.
Fisiopatologia das lesões por exposição direta
•BASES FORTES (pH > 11,5): promovem NECROSE POR LIQUEFAÇÃO Permite rápida penetração do agente cáustico, causando lesões profundas, não raro com perfurações
•ÁCIDOS FORTES (pH <2): promovem NECROSE POR COAGULAÇÃO A camada coagulada, que normalmente tem o aspecto de escara enegrecida, limita a profundidade mas não a extensão do dano, que mais frequentemente atinge o estômago.
Toxicodinâmica I	
Estuda os efeitos da ação tóxica exercida por substâncias químicas sobre o sistema biológico.
estimar a possibilidade do agente químico causar efeitos deletérios e qual população pode ser atingida – avaliação de risco;
estabelecer procedimentos preventivos e estratégias de tratamento.
desenvolver produtos específicos – maior seletividade.
Uma vez que o agente tóxico alcança o seu alvo em concentração adequada, ele desencadeará alterações bioquímicas e fisiológicas que serão responsáveis pelo seu efeito deletério.
Tipo de exposição - dérmica, oral, respiratória.
A Favor do Efeito – absorção, distribuição local de ação, reabsorção, bioativação.
Contra o Efeito – eliminação, distribuição para fora do local de ação, excreção.
Medicamentos - reações adversas X intoxicação
Reações adversas – provocadas com doses terapêuticas do medicamento. Menor seletividade pelo alvo molecular ou porque o alvo está distribuído por diversos tecidos.
Intoxicação medicamentosa – decorrente de dose excessiva, acidental ou intencional.
A curva dose-resposta correlaciona a exposição e a intensidade dos efeitos tóxicos
Produzidos e tem por observação, estudos feitos em animais.
Quanto maior a dose, maior e mais intenso serão os efeitos;
Intoxicação aguda – decorrente de uma única exposição ou exposições múltiplas ao agente tóxico – período 24 horas.
Efeitos imediatos ou em dias – máximo 2 semanas.
Intoxicação Crônica – exposição repetida aos agentes tóxicos – período prolongado – meses ou anos. 
Efeitos tardios e graves – mutagenicidade e carcinogenicidade. 
Expressão de toxicidade aguda – DL50 (Dose letal 50%) – corresponde a dose que matam 50% de um lote de animais, em ensaios experimentais.
Existem dois tipos de curvas dose-resposta
Efeitos que apresentam limiar de segurança. A curva geralmente tem a forma de uma curva sigmóide e baixas doses não são tóxicas, já que o organismo tem capacidade para biotransformar o agente tóxico, bem como reparar eventuais injúrias que tenham sido causadas. O ponto no qual a toxicidade começa a se manifestar é conhecido como limite de segurança.
Efeitos que não apresentam limiar de segurança. A curva é linear, pois se assume que qualquer dose produzirá um efeito deletério. Esse tipo de curva é usada para agentes mutagênicos.
Agentes Tóxicos:
1. Exposição ocupacional – ocorre em recintos fechados (fábricas e armazéns) – trabalhadores expostos por longos períodos a diferentes substâncias como metais, inseticidas, herbicidas.
2. Exposição ambiental – ocorre pelo meio ambiente em cidades com muitas indústrias, intensa circulação de carros (gasolina e diesel) como o monóxido de carbono.
3. Medicamentos – presença do princípio ativo, excipientes e solventes.
4. Exposição alimentar – substâncias ativas – álcool, corantes, conservantes.
Os mecanismos pelos quais os diferentes agentes tóxicos específicos produzem seus efeitos deletérios podem ser agrupados em: 
Alteração da expressão gênica- O DNA é composto por genes que codificam a síntese de proteínas estruturais e regulatórias. No processo de transcrição, uma das fitas do DNA é lida, gerando o RNA mensageiro. Uma vez formado, o RNA mensageiro levará à síntese de proteínas, processo chamado de transdução. Ex:
Herbicida amitrole: inibe a produção de hormônios tireoideanos. 
Arsenito: promove uma ativação sustentada do fator de crescimento epidérmico, aumentando a transcrição do DNA e promovendo mitose.
 Alteração química de proteínas específicas- capacidade de se complexar com proteínas específicas - ativação ou inibição. Ex: Praguicidas organofosforados (inibem a função da enzima acetilcolinesterase).
Alteração do funcionamento de células excitáveis- alteração da fisiologia/bioquímica celular.
Alteração da disponibilidade do neurotransmissor - agente tóxico pode alterar a síntese, a liberação, a recaptura ou a metabolização. Ex: toxina botulínica. Interação com o receptor - agentes tóxicos se ligam a receptores podendo ou não ativá-los - agonista ou antagonista. O efeito do antagonista decorrerá da prevenção da ligação do neurotransmissor ao seu receptor. EX: Acido lisérgico (LSD).
Interação com canais iônicos - influenciará diretamente o potencial de membrana. Os agentes tóxicos podem tanto bloquear quanto abrircanais iônicos. Ex: Tetrodotoxina
 Prejuízo da síntese de ATP- Em condições aeróbias ocorre por: Formação de Acetil CoA, Ciclo de Krebs e cadeia transportadora de elétrons.
Se inibir a formação de Acetil Coa, reduz formação de coenzima A. Ex:etanol.
Se inibir o ciclo de ácido cítrico, inibi a formação de alfa cetoglutarato. Ex:etanol.
Se inibir o transporte de elétrons, inibe proteínas da cadeia respiratória. Ex:cianeto.
Se inibir a chegada de oxigênio na cadeia transportadora, tem paralisia respiratória e isquemia. Ex:agentes convulsivantes e cocaína. 
A depleção de ATP, por qualquer um desses mecanismos terá consequências importantes na célula. Se for intensa, levará à perda das funções celulares e morte celular.
Aumento de cálcio intracelular- É citotóxico e pode ocorrer caso tenha a diminuição do efluxo (saída), o aumento do fluxo de entrada, por diminuição dos níveis de ATP, . A bomba de sódio-potássio ajuda a neutralizar a quantidade de sódio no meio intracelular.
Indução de estresse oxidativo.
A intoxicação pode causar: Depressão do sistema nervoso central (através de álcool, muito narcótico, sedativos-hipnóticos e barbicurios), Toxicidade cardiovascular (através de anfetamina, cocaína, teofilina, antidepressivos tricíclicos), Hipóxia celular ( através de envenenamento por cianeto, CO e sulfeto de hidrogênio), Convulsões, hiperatividade muscular e rigidez (através de anfetamina, cocaína, teofilina, antidepressivos tricíclicos), Lesões de sistemas e órgãos (através de paracetamol que causa necrose hepática podendo causar encefalopatia hepática), Morte devido a lesões traumáticas (através de álcool e outros sedativos hipnóticos).
Toxicodinâmica II
O composto tóxico causa um evento mutagênico em células somáticas e germinativas. Em células somáticas pode causar morte, ou uma mudança na dominância ou recessividade da célula, gerando um câncer. 
Em células germinativas pode causar morte, mudança na dominância ou recessividade da célula, podendo causar uma transmissão da patologia. 
Primeiro ocorre à divisão mitótica onde tem a distribuição exata do material genético para as células-filhas (ocorre nas células somáticas para a multiplicação, regeneração ou reparação de um tecido). 
Logo após ocorre a variação gênica, onde ocorre a modificação do material genético para sua sobrevivência. 
OBS: mutação é quando uma modificação na estrutura ou composição química não é corrigida pelo sistema de reparo, fazendo assim o erro ficar permanente. Ocorre espontaneamente nas células e altera o genótipo, as proteínas e também o fenótipo.
Existem dois tipos de mutação: 
Mutação gênica- Um alelo de um gene muda, tornando-se um alelo diferente.
Mutação Silenciosa: não altera o fenótipo.
Mutação pontual: Afeta um único par de bases, onde pode ocorrer através de substituição (onde tem a transição: de um par pelo mesmo par ou transversão: de um par por outro), deleção ou inserção de bases.
Mutação induzida: exposição a agentes mutagênicos.
Mutação cromossômica- Pode modificar a estrutura de um cromossomo (deleção, duplicação, inversão e translocação), e alterar o numero de cromossomos (erro de segregação).
Agentes químicos:
Análogos de base- a estrutura é semelhante às bases que ocorrem no DNA. Pode ocasionar o pareamento errado podendo levar a mutações por substituição. Ex: Bromouracila.
Agentes de ação direta sobre as bases nitrogenadas – causam desaminação da Adenina, Citosina e Guanina. O oxigênio substitui grupo amino. Ex: acido nitroso.
Agentes alquilantes – adição de compostos alquila nas bases do DNA. Pode produzir pareamento errado levando a transições. Ex: etil-metano sulfonato.
Agentes Intercalantes – posicionam-se entre as bases nitrogenadas no DNA. Pode causar inserções ou deleções de bases e modificação no código de leitura. Ex: benzopireno.
Agentes físicos:
Raio X – indução de quebras e rearranjos cromossômicos, mutações pontuais.
Radiação UV – modificações químicas nas bases do DNA. Podem ter diferentes efeitos na expressão dos genes afetados, depende do tipo de alteração e região gênica.
Reparo do DNA
Reversão direta- reversão de uma alteração estrutural através de uma enzima.
Reparo por excisão- pode ocorrer à retirada de algumas bases da fita danificada ou a retirada de um fragmento do DNA, onde ocorreu a mutação.
Reparo por excisão de nucleotídeos – principal processo na maioria dos organismos. Quebras unifilamentares , distantes alguns pares de bases, ambos os lados do nucleotídeo danificado.
Carcinogênese – É um evento de múltiplas etapas. 
A leucemia necessita de 3 a 4 mutações e o carcinoma necessita de 6 a 7 mutações. 
Carcinoma- tecido epitelial
Sarcoma- tecido conjuntivo
Linfoma- tecido linfoide
Leucemia- células brancas
A carcinogênese química é através de álcool, cigarro.
Nos agentes químicos, é possível uma ação direta e indireta.
Direta- reagem com regiões carregadas negativamente de outros composto.
Indireta- necessitam ser metabolizados para adquirir o potencial carcinogênico.
A carcinogênese física é através de raios UV, rafiação ionizante.
Os carcinógenos virais são através do HPV, HIV, Hepatite B.
Etapas da carcinogênese:
Iniciação- pode ser induzida por agente mutagênico e é irreversível.
Promoção- Dois mecanismos independentes: ativação gênica e atividade mitótica. Estimulação do crescimento da célula que sofreu a mutação, pode acontecer a qualquer momento.
Progressão Tumoral – maioria dos tumores tem origem unicelular – expansão celular dá origem a população que apresenta vantagens em relação a capacidade de proliferação.
A pré-disposição ao câncer pode ser genético ou ambiental.
No caso do câncer de pulmão, apenas a exposição ambiental não é suficiente. É necessário, além da exposição ambiental, os fatores genéticos.
PLANTAS TÓXICAS
As plantas contém uma associação de produtos nocivos. A proximidade entre os efeitos medicinais e tóxicos é uma constante entre as plantas.
Variação de concentração do princípio ativo:
Condições especiais: Clima, tipos de solo, época de colheita, tipo e qualidade do adubo, parte ou toda a planta.
O uso contínuo de algumas espécies de vegetais pode ser para ter efeitos alucinógenos ou entorpecentes, Hábitos, crendices populares ou “epidemias”: câncer, emagrecimento, problemas de pele e unhas, distúrbios urinários, ...
Regras básicas de segurança
Manter as plantas fora do alcance de crianças
Conhecer as plantas de casa e da região pelo nome e características
Ensinar crianças a apreciarem plantas sem tocá-las
Não permitir que se crie o hábito de chupar néctar de flores ou de fazer “comidinhas” com folhas e sementes
Não preparar, nem tomar remédios ou chás caseiros feitos com plantas, sem orientação médica.
Identificar a planta antes de comer seus frutos
Em caso de acidente, procurar orientação médica e guardar a planta para possibilitar sua identificação.
 Nem sempre o cozimento elimina a toxicidade.
Princípios terapêuticos gerais
Diminuição da exposição
Aumento da eliminação do tóxico absorvido
Administrar antídotos e antagonistas
Tratamento geral e sintomáticos
Plantas que causam distúrbios cutâneos:
Traumas ou lesões mecânicas
Irritação química primária
Levam a sensibilização alérgica
Fitofotodermatoses
Plantas que causam distúrbios mucosos: 
Cristais de oxalato de cálcio
Traumas ou lesões mecânicas
Fator de risco: espinhos, espículas, farpas, pêlos e bordas cortantes ou serrilhadas das folhas
Risco adicional: contato com látex
Complicação: infecção bacteriana / micotoxicoses
Tratamento: limpeza, retirar fragmentos, compressas frias, soluções anti-sépticas ou antiinflamatórias
Plantas que causam reações locais: Cactos, urtiga, coroa de cristo, espinhos, avelós e roxinha.
Princípio ativo: histamina, serotonina, acetilcolina. 
Sintomas: contato causa dor imediata por irritação, com inflamação, vermelhidão cutânea, bolhas e coceira.
Plantas que provocam sensibilização alérgica: Aroeira, rutáceas, tulipa, peroba, ipê
Risco: medicina ocupacional marceneiros/carpinteirosSintomas: prurido, eritema, edema, bolhas, exsudação e crostas
Tratamento: descontaminação/sintomáticos (anti-histamínicos, de acordo com a intensidade).
OBS: a aroeira é toxica em todas as partes da planta e tem seu principio ativo a partir de óleos voláteis, pineno, carvacrol e felandreno.
Causadoras de fitofotodermatoses: figo, caju, limão.
Princípio ativo: psolarenos
Modo de ação: mecanismo fototóxico. Pele hipersensível aos raios solares
Clínica: erupção, hiperpigmentação tardia e de longa evolução, vesículas e bolhas
Tratamento: Descontinuação da exposição, limpeza cuidadosa. Sintomáticos, anti-histamínicos e corticoides
Plantas que causam irritação de pele e mucosa: comigo ninguém pode, copo de leite, tinhorão, taioba, filodentro.
Principio ativo: oxalato de cálcio e ácido oxálico. 
Sintomas: Irritação na pele e mucosa, edema de lábio, queimação, asfixia, náuseas, vomito, dor abdominal.
Tratamento: Não fazer esvaziamento gástrico, analgésicos, corticoides,beber líquidos frios.
Plantas causadoras de sintomas gastrintestinais: Mamona, pinhão paraguaio, joá e jequiriti.
Principio ativo: ricina, curcina, abrina (vem no fruto da jequiriti).
Clínica: irritação gastrintestinal, choque, hipotensão, taquicardia, desidratação, coagulação intravascular disseminada,vertigem, sonolência, torpor, prostração, coma.
Tratamento: Êmese ou lavagem gástrica, Carvão ativado, Sintomáticos
Plantas causadoras de alterações neurológicas: Saia branca, Dama da noite, Estramônio.
Clínica: boca seca (dificuldade deglutição e fala), náusea, vômitos, taquicardia sinusal, hipo ou hipertensão, agitação, confusão, delírio, alucinações, convulsão, coma.
Tratamento: Êmese – nos primeiros 30 min até 6 horas (diminuem a motilidade do aparelho digestivo), Carvão ativado, Catárticos (laxantes e purgantes), Sintomáticos, Hipertermia - medidas físicas, Arritmias: propranolol, Agitação psicomotora: benzodiazepínicos de ação curta.
Plantas causadoras de alterações respiratórias: Mandioca, Rabo de gato e sorgo.
Principio ativo: Glicosídeos cianogênicos ( ligado ao Fe³+ causa hipóxia).
Plantas causadoras de alterações cardíacas: Espirradeira, Dedal de dama, Chapéu de napoleão. 
Ação: Agem na enzima Na-K-ATPase tendo o aumento do Na+ e do Ca +2 intracelulares promovendo assim o aumento da força de contração do músculo cardíaco.
Sintomas: náusea, vômitos, cólicas abdominais intensas, hipocalcemia, diarréia muco-sanguinolenta. confusão mental, fadiga, mal-estar, tontura, torpor, midríase, convulsões e coma..
Tratamento: manutenção das funções vitais, com atenção especial para os distúrbios hidroeletrolíticos.
Plantas abortivas: Canela, artemisias, bucha paulista, alecrim, arruda, babosa, guiné, fedegoso e papoula.