AULA_COMPLEXO_MHC

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Faculdade Barão do Rio Branco 
Curso de Graduação 
COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE 
• A tarefa de exibir os antígenos dos microrganismos ligados às células, para o reconhecimento 
pelos Linfócitos T 
 
• Linfócitos T  proteínas especializadas, que são codificadas por genes em um locus 
designado complexo de histocompatibilidade principal (MHC). 
 
• Existem dois tipos diferentes de produtos do gene MHC chamados moléculas do MHC de 
classe I e moléculas do MHC de classe II, que contêm diferentes antígenos protéicos. 
 
 
 
 
 
TCD8 + citotóxicas 
Matar célula 
infectada 
Microrganismos 
intracelulares 
 
TCD4 + auxiliares 
Ativar células dendríticas, macrófago, 
Microrganismos extracelulares e 
linfócitos B 
MHC 
• O MHC foi descoberto como um amplo locus contendo genes polimórficos 
que determinavam o resultado de transplantes de tecidos entre 
indivíduos. 
 
• Hoje se sabe que a 
 
– função das proteínas do MHC é a apresentação de peptídeos às 
células T. 
Macrófagos e apresentação de antígenos 
• Depois de fagocitar um 
microorganismo invasor, 
os macrófagos 
apresentam amostras 
de seus antígenos aos 
linfócitos T auxiliares. 
Estes, por sua vez, 
alertam outros tipos de 
linfócitos, que 
combatem os invasores. 
LINFÓCITOS T 
 
 
 
• As principais funções dos linfócitos T são a defesa contra os 
microrganismos intracelulares e a ativação de outras células como 
macrófagos e linfócitos B. 
 
• Entretanto, os linfócitos T reconhecem somente partes dos 
microrganismos que infectam as células do hospedeiro e que são exibidas 
por células como células dendríticas e macrófagos (CAA). 
 
 
 
Tipos de Respostas Imunes Adquiridas 
Linfócitos B
Contra microorganismos
extracelulares e suas toxinas
Facilitam
a fagocitose
Mastócitos
Desencadeiam
a liberação de
mediadores inflamatórios
Podem ativar diferentes
mecanismos efetores
Mediada por
anticorpos
IMUNIDADE
 HUMORAL
Destruição e lise das
células infectadas
Contra microorganismos
intracelulares
Mediada por
linfócitos T
IMUNIDADE
CELULAR
RESPOSTAS IMUNES
ADQUIRIDAS
TRANSPLANTES 
 
• Quando um tecido ou um órgão (como uma área de pele) é enxertado de 
um animal para outro podem acontecer duas coisas: 
 
• a - em alguns casos a pele sobrevive e funciona como a pele normal; 
 
• b - em outros casos o sistema imune do hospedeiro destrói o enxerto, 
produzindo rejeição 
 
• Quando enxertos são realizados entre linhagens aparentadas eles são 
aceitos e quando realizados entre linhagens não aparentadas ocorre 
rejeição. Assim, sabe-se que o reconhecimento do enxerto como ‘próprio’ 
ou ‘estranho’ é um traço hereditário. 
 
• Os genes responsáveis por fazer com que um enxerto seja semelhante aos 
próprios tecidos foram chamados de genes de histocompatibilidade. 
 
 
 
 
TIPOS DE TRANSPLANTES 
• XENOENXERTO 
– Entre membros de espécies diferentes, também conhecido como 
enxerto heterólogo 
 
• ALOENXERTO 
– Entre dois membros de uma mesma espécie 
 
• ISOENXERTO 
– Entre dois membros de uma mesma espécie com padrão genético 
• dêntico – ex.: gêmeos idênticos 
 
• AUTOENXERTO 
– Dentro de um mesmo indivíduo 
TRANSPLANTES 
 
• A sobrevivência de um enxerto segue a ordem xenoenxerto <aloenxerto < 
isoenxerto = autoenxerto 
 
• O tempo de rejeição também depende da disparidade genética entre o 
doador e receptor. 
 
• Há ainda a memória imunológica para os enxertos. 
 
• Isto quer dizer, que uma vez rejeitado o enxerto, o hospedeiro terá 
memória e irá rejeitá-lo mais rapidamente em um segundo transplante. 
 
 
MHC 
• O MHC contém um conjunto de genes que codificam proteínas expressas 
na membrana das células e que são responsáveis pelo reconhecimento e 
apresentação do antígeno, e pela rejeição de transplantes. 
 
• No homem esse complexo está localizado no braço curto do cromossomo 
6. 
• Esse complexo pode ser dividido em três classes: Classe I, II e III. 
 
• Os produtos dos genes de classe I e II são proteínas expressas nas células 
e tecidos, enquanto os de classe III são proteínas encontradas no soro ou 
outros fluidos do corpo. 
 
• Os antígenos de classe III não participam da rejeição de transplantes. 
 
 
 
TRANSPLANTE 
• Os produtos do MHC são expressos na superfície das células, de forma co-
dominante: 
– produtos do pai e da mãe são encontrados numa mesma célula. 
 
– Contudo, não são todas as células que expressam as moléculas de 
classe I e classe II. Enquanto os produtos dos genes de classe I são 
expressos em todas as células nucleadas, a expressão dos de classe II é 
mais seletiva . 
– Os antígenos de classe II são expressos nas células apresentadoras do 
antígeno: 
 
– macrófagos, linfócitos B, células dendríticas, células de Langerhans, e 
ocasionalmente em outras células. 
 
 
 
 
 
MHC 
• A função das células T está associada com as diferentes classes do MHC. 
Por ex.: 
• Células TCD8+ (ou Tcitotóxicas): Sua função é matar células infectadas por 
• microrganismos intracelulares ou vírus. Os vírus podem infectar qualquer 
célula. 
• Os ligantes que a célula TCD8+ reconhece precisam ser exibidos em todas 
as células. Desta forma, a expressão das moléculas do MHC classe I 
preenche essa exigência. 
 
• Células TCD4+ (ou Tauxiliares) restritas à classe II: sua função está em 
ativar (ou ajudar) os macrófagos a eliminar os microrganismos 
extracelulares que foram fagocitados e ativar linfócitos B a produzirem 
anticorpos, que também eliminam microorganismos extracelulares 
• Portanto, a célula TCD4+ só atua em células específicas (capazes de 
expressar MHC classe II) 
 
FUNÇÃO 
 
• Função fisiológica das moléculas do MHC é a apresentação dos peptídeos 
às células T. 
 
 
– MHC são componentes integrais dos ligantes que a maioria das células 
T reconhece 
 
– Porque os receptores de antígenos das células T são realmente 
específicos para os complexos dos antígenos peptídicos estranhos e as 
moléculas do próprio MHC. 
 
Os genes que determinam o destino dos tecidos enxertados estão 
presentes em todas as espécies de mamíferos e são homólogos aos 
genes H-2 que foram primeiro identificados nos camundongos, e todos 
são designados como MHC. 
Descoberta do Complexo histocompabilidade Humana  As moléculas do 
MHC humanas são chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA) e são 
equivalentes às moléculas H-2 dos camundongos. 
AS MOLÉCULAS DE MHC DE TODOS OS MAMÍFEROS 
TÊM ESSENCIALMENTE A MESMA ESTRUTURA E 
FUNÇÃO 
 
• A nomenclatura aceita para os genes de MHC e suas proteínas codificadas 
é baseada na seqüência e nas homologias estruturais e é aplicável a todas 
as espécies de vertebrados. 
Mapas esquemáticos dos loci dos MHC humanos e de camundongos. 
 
 
ASPECTOS GERAIS DAS MOLÉCULAS DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL 
 
 
• Toda molécula do MHC possui uma fenda ou sulco extracelular de ligação 
de peptídeo acompanhada por um par de domínios semelhantes à 
IMUNOGLOBULINA(IgG) e está ancorada à célula pelos domínios 
transmembrana e citoplasmático. 
 
• Fenda é formada pelo enovelamento aminoterminal das proteínas 
codificadas pelo MHC e é composta de um par de a hélices apoiadas em 
oito folhas b pregueadas. 
 
MOLÉCULAS DO COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE DE CLASSE I 
 
 
 
• As moléculas do MHC de classe I consistem → duas cadeias polipeptídicas 
ligadas não covalentemente: → uma cadeia a codificada no MHC (ou 
cadeia pesada) de 44 a 47 kD e umasubunidade de 12 kD não codificada 
no MHC, designada b2- microglobulina. 
 
– Cada cadeia a é orientada de tal modo que cerca de três quartos do 
polipeptídeo completo estendem-se para o meio extracelular, um 
curto segmento hidrofóbico estende-se na membrana celular e os 
resíduos de carboxiterminal estão localizados no citoplasma. 
 
Todo indivíduo normal (heterozigoto) expressa seis 
diferentes moléculas de classe I em toda célula, contendo 
cadeias a derivadas de dois alelos dos genes HLA-A, HLA-B 
e HLA-C, que são herdados dos pais. 
MOLÉCULAS DO COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
DE CLASSE II 
 
• São compostas de duas cadeias polipeptídicas associadas não-
covalentemente: uma cadeia a de 32 a 34 kD e uma cadeia b de 29 a 32 kD. 
Ambas as cadeias das moléculas de classe II são codificadas por genes MHC 
polimórficos. 
• As moléculas da classe II a glicosilação do tipo N-linked → duas cadeias 
polipeptídicas tendo aminoterminais extracelulares e carboxiterminais 
intracelulares, dois terços de cada cadeia estão localizados no espaço 
extracelular. 
• Aminoterminais a 1 e b 1 das cadeias de classe II interagem para formar a 
fenda de ligação peptídica, que é estruturalmente semelhante à fenda das 
moléculas de classe I. 
 
 
Os peptídeos que se ligam às moléculas de MHC são imunogênicos. 
 
 
 
 
 
Essa informação deve ser usada para o planejamento de vacinas pela 
inserção de aminoácidos que se liguem ao MHC nos antígenos usados 
na a imunização. 
 
 
CARACTERÍSTICAS DAS INTERAÇÕES 
PEPTÍDEO-MHC 
 
 
 
• Ampla especificidade quanto à ligação de peptídeos. 
 
• Fina especificidade no reconhecimento dos antígenos devido 
aos receptores de antígenos dos linfócitos T. 
 
 
 
 
 
OS PEPTÍDEOS QUE SE LIGAM ÀS MOLÉCULAS DO 
MHC COMPARTILHAM CARACTERÍSTICAS 
ESTRUTURAIS QUE PROMOVEM ESSA INTERAÇÃO 
 
 
• Uma dessas características é o tamanho do peptídeo. → As 
moléculas de classe I são capazes de acomodar peptídeos que 
podem ter de 8 a 11 resíduos de comprimento, e as moléculas 
de classe II ligam peptídeos que podem ter de 10 a 30 
resíduos de comprimento. Os resíduos de um peptídeo que se 
liga às moléculas do MHC são distintos daquele que são 
reconhecidos pelas células T. 
MAPA DO MHC HUMANO 
 
 
Muitas das proteínas envolvidas no processamento de 
antígenos e na apresentação de antígenos às células T são 
codificadas por genes localizados dentro do MHC. 
 
 <> 
 
 
 
Expressão das moléculas do Complexo Principal de 
Histocompatibilidade 
 
 
• A expressão das moléculas do MHC em diferentes tipos de 
células determina se os linfócitos T podem interagir com 
antígenos estranhos que estejam presentes nessas células. 
H-2 HLA 
Distribuição tecidual do 
antígeno 
K, D, L A, B, C 
todas as células nucleadas e pla 
quetas, 
eritrócitos (camundongo) 
I-A 
I-E 
D 
linfócitos, macrófagos, células 
epiteliais (?), células de 
melanoma, células T ativadas 
(humanas) 
I-J linfócitos T supressores 
REFERÊNCIAS 
• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrews H. Imunologia celular e molecular. 
6ª Edição. São Paulo: Elsevier, 2008. 
• MAGALHÃES, Pedro silva Correa de, Et al. Complexo principal de 
histocompatibilidade (MHC): codificação genética, bases estruturais e 
implicações clínica. Rev. Med. UCPEL. Pelotas. V. 2, n. 1. p. 54-59. jan-jun. 
2004.