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FARMACOTÉCNICA ESPECIAL MA. CLÁUDIA CECÍLIO DAHER NATAL, 2025.1 FORMAS FARMACÊUTICAS LÍQUIDAS SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS CONCEITO Preparações líquidas que contém uma ou mais substâncias químicas dissolvidas em um solvente adequado ou uma mistura de solventes mutuamente miscíveis. Exs.: Álcool 70%, álcool canforado, água de rosas, formol 10%, desodorantes, lugol, violeta de genciana, etc CONCEITOS Soluções: são misturas homogêneas constituídas por um ou mais solutos dissolvidos em um solvente. Soluto: substância a ser dissolvida. Solvente: substância que efetua a dissolução. Solubilidade: é a capacidade de uma substância (soluto) ser dissolvida por um determinado solvente, a uma dada temperatura. CONCENTRAÇÃO DAS SOLUÇÕES Denomina-se concentração de uma solução toda e qualquer forma de expressar a proporção existente entre a quantidade do soluto e a quantidade do solvente ou solução. A maioria das solução farmacêuticas: não saturada com o soluto Concentração das preparações: expressa em porcentagem Vantagens Mais Fáceis de deglutir; Bebes, crianças, idosos e pacientes psiquiátricos. Melhor resultado terapêutico para determinados fármacos Maior biodisponibilidade Facilidade de preparo de grandes quantidades Fármaco uniformemente distribuído (sistema homogêneo)-> homogeneidade na administração da dose. Versatilidade em relação à via de administração Versatilidade tipo de paciente. Flexibilidade das doses (ajuste função peso). Desvantagens Dificuldade e alto custo de acondicionamento, estocagem e transporte (mais volumosas e densas) Menor estabilidade (exige inclusão de adjuvantes); Solubilização 9muitos fármacos não são solúveis em solventes para uso farmacêutico); Pronunciado sabor e odor ; Imprecisão nas doses: necessidade de dosadores. TIPOS DE SOLUÇÕES Líquido em líquido; Sólido em líquido; Sólido em sólido; Gás em Líquido. TIPOS DE SOLUÇÕES Quanto a natureza do solvente: Solução aquosa; Solução alcoólica; Solução Glicerinada. Quanto a concentração do PA: Insaturada; Saturada; Supersaturada. TIPOS DE SOLUÇÕES Quanto a via de administração: Solução oral (xarope, elixir); Solução nasal; Solução auricular (otológica); Solução oftálmica (colírios); Solução retal(enema); Soluções parenterais. SOLUBILIDADE É uma propriedade físico-química que se refere à capacidade de uma determinada substância (soluto) dissolver-se em um meio solvente; Depende das interações físico-químicas entre soluto e solvente. Durante o processo de dissolução, as moléculas do solvente e as do soluto misturam-se uniformemente, e as forças de coesão dos átomos são substituídas por novas forças, devido a atração mútua das moléculas do soluto e do solvente. Quando um soluto se dissolve, as forças de atração intermolecular da substância devem ser superadas por forças de atração entre as moléculas do soluto e do solvente. Romper as forças soluto-soluto e solvente-solvente. Obter atração soluto-solvente. Atomos => Moléculas e íons Forças intermoleculares => Estado Físico: Sólido, Líquido, Gasoso SOLUÇÕES: SOLUBILIDADE • Solubilidade de um soluto em um solvente pode ser descrita por expressões de concentrações: porcentagem, molaridade e fração molar. • A mais comum: expressão da quantidade solubilizada do soluto: gramas - g em função do volume do solvente mililitros – mL. PRINCÍPIOS DA SOLUBILIDADE O grau de dissolução de um soluto em um solvente depende de vários fatores. A natureza das partículas de solvente e soluto e as interações entre elas. A temperatura na qual a solução é formada. A pressão de um soluto gasoso. “Semelhante dissolve semelhante”. Ou seja, uma substância polar tende a se dissolver num solvente polar e uma substância apolar tende a se dissolver em um solvente apolar. O ponto de saturação depende do soluto, do solvente e das condições físicas ( a temperatura sempre influi e a pressão, em especial, em soluções que contêm gases).Este ponto é definido pelo coeficiente ou grau de solubilidade. Solução saturada Quando o soluto está dissolvido até o limite de sua solubilidade a solução é considerada saturada Em termos quantitativos: quantidade máxima de soluto dissolvido em um dado solvente, ou em uma mistura de solventes, sob condições de temperatura e pressão. Classificação quanto ao coeficiente de solubilidade CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO COEFICIENTE DE SOLUBILIDADE FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Seleção do agente solubilizante; Interações químicas entre solutos e solventes Propriedades químicas e físicas do soluto e do solvente; Cristalinidade e tamanho da partícula (área superficial) (*); Temperatura; Velocidade de Agitação (contato entre as moléculas soluto e solvente) (*); (*) Tempo ou velocidade de dissolução pH (influencia na ionização do produto); Tensoativos (estrutura anfifílica) Presença de íons (pode diminuir ou aumentar a velocidade de dissolução); Adição de co-solvente: permite a solubilidade dos solutos pouco solúveis na água. Glicerina Álcool Propolenoglicol Cristalinidade Compostos orgânicos são formados por cadeias de átomos de carbono ligados entre si ou a outros elementos químicos. SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Geralmente as formas ionizadas são mais hidrossolúveis que as formas não ionizadas. Um fármaco ácido fraco, em meio básico, encontra-se mais na forma ionizada; Bases fracas em meio ácido prepondera a forma ionizada. Como as formas ionizadas apresentam maior solubilidade aquosa, a definição do pH do meio solvente é fundamental para determinar a solubilidade do soluto (ácidos fracos ou bases fracas) em uma solução. Obs.: outros fatores devem ser considerados como a estabilidade e compatibilidade com a via de administração. SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Obs.: fármacos orgânicos constituídos por ácidos fracos ou bases fracas a solubilidade depende do pka (cte de ionização em água) do fármaco e do pH do meio. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 pH Fármaco ácido (ácido ascórbico) pka = 4,36 Fármaco básico (difenidramina)pka= 8,98 Forma ionizada do ácido ascórbicoForma não ionizada do ácido ascórbico Forma não ionizada de difenidraminaForma ionizada de difenidramina SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Sais de fármacos são mais solúveis em meios aquosos quando comparados à forma base (fármaco original), em função das interações químicas atrativas que ocorrem entre os íons e a agua. Sal mais solúvel em água SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Presença de grupos polares: OH/CHO/COH/CHOH/CH2OH/COOH/NO2/CO/NH3/SO3H Quanto maior o número de grupos polares presentes, maior será a probabilidade de solubilidade do composto orgânico em água Compostos Orgânicos SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO REGRAS DE OURO: 1. Moléculas com cadeias de até cinco carbonos apresentando um grupo funcional polar são geralmente solúveis; 2. Moléculas apresentando cadeias ramificadas são mais solúveis do que os correspondentes compostos de cadeia linear; 3. A solubilidade em água diminui com o aumento do peso molecular; 4.Um aumento da semelhança estrutural entre o soluto e solvente é acompamhado por um aumento da solubilidade. Compostos Orgânicos Compostos inorgânicos são substâncias formadas por átomos ou moléculas de pelo menos dois elementos diferentes, e que não contenha em sua estrutura átomos de carbono formando cadeias e ligados ao hidrogênio. Os compostos inorgânicos podem ser formados por qualquer elemento da Tabela periódica, mas em geral são feitos de ametais ou de hidrogênio e tem ligações com átomos metálicos. Quanto à ligação, podem ser iônicas, covalentes ou de coordenação. Os compostos inorgânicos são divididosem ácidos, bases, sais e óxidos. SOLUÇÕES: FATORES QUE INFLUENCIAM A DISSOLUÇÃO Compostos inorgânicos A maioria de sais de cátions monovalentes, como o sódio, o potássio e o amônio, são hidrossolúveis. Os cátions divalentes como cálcio, o magnésio e o bário, geralmente formam compostos hidrossolúveis com ânions nitrato, acetato e cloreto, mas não com ânions carbonato, fosfato ou hidróxido. SOLUÇÕES: SOLVENTES PARA MEDICAMENTOS ORAIS Álcool (Álcool etílico, Etanol); Álcool diluído; Glicerina; Propilenoglicol; Sorbitol; Água purificada. ADJUVANTES UTILIZADOS NA FORMULAÇÃO TAMPÕES (Mantém o pH da solução. Ex.: boratos, lactatos, fosfatos); MODIFICADORES DA DENSIDADE (Pouco utilizados. Destinados â anestesia raquidiana. Ex.: Dextrose); AGENTES ISOTONIZANTES (Ex.: Dextrose e cloreto de sódio); AUMENTO DA VISCOSIDADE (Ex.: Agentes gelificantes: hidroxietilcelulose); CONSERVANTES (Ex.: Cloreto de benzalcônio); ANTIOXIDANTES (Ex.: ácido ascórbico, metabissulfito de sódio) EDULCORANTES (Usado para conferir sabor doce a preparação. Ex.: frutose, xilitol, sacarose) AROMATIZANTES E ESSÊNCIAS (Sabor e odor a preparação. Ex.: óleo de anis, baunilha, mentol); CORANTES (Ex..; óxido férrico, caramelo). Aromatizantes adequados para mascarar o sabor de vários produtos GOSTO DO PRODUTO AROMATIZANTE ADEQUADO Salgado Alcaçuz, pêssego, baunilha Amargo Anis, chocolate, menta, maracujá. Doce Baunilha, frutas Ácido Frutas cítricas, framboesa, Alcaçuz,. PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES Técnicas para acelerar o processo de dissolução: Calor; Reduzir o tamanho das partículas do soluto; Agitação. Obs.: alguma substâncias se prejudicam com o calor. P. ex.: o hidróxido de Cálcio é solúvel em água ate 140 mg por 100 ml de solução a 25°C e 170 mg por 100 ml de solução a 15°C. TÉCNICA DE PREPARAÇÃO DAS SOLUÇÕES PESAGEM OU MEDIÇÃO DO VOLUME REDUÇÃO DO TAMANHO DAS PARTÍCULAS DISSOLUÇÃO/SOLUBILIZAÇÃO FILTRAÇÃO ACONDICIONAMENTO EXEMPLOS DE SOLUÇÕES ORAIS DISPONÍVEIS NO MERCADO Solução oral para rehidratação ADMINISTRAÇÃO SOLUÇÕES ORAIS Administrar solução oral já existente; Diluir a concentração de uma solução; Reconstituir uma mistura em pó; Preparar uma solução oral a partir das matérias primas. Exercícios de fixação ATIVIDADE INDIVIDUAL 1. A água potável de torneira não é aceitável para a fabricação da maioria das preparações farmacêuticas aquosas em vista das possíveis incompatibilidades químicas entre os sólidos dissolvidos e os fármacos adicionados. A água purificada é obtida por destilação, deionização, osmose reversa ou outro processo aceitável. Identifique 02 vantagens da água purificada da obtida por deionização em comparação à destilação. 2. Descreva 02 métodos utilizados para aumentar a taxa de dissolução do soluto em determinado solvente. OBRIGADA! ccdaher@hotmail.com