Aula 1 - Sistema Imune

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FF Doenças Infecciosas, Imunes e 
Virais
O SISTEMA IMUNE
• Classicamente, as defesas do hospedeiro têm sido 
subdivididas em dois tipos:
– Imunidade Inata
– Imunidade Adaptativa ou Adquirida
• Imunidade Inata: Funciona como primeira linha de defesa 
contra patógenos invasores, sem memória ou especificidade. 
Formado por células e moléculas.
– Principais Células: Fagócitos e Células NK (Natural Killer).
– Proteínas: Sistema de Complemento.
• Características do Sistema Imune
O SISTEMA IMUNE
SISTEMA IMUNE
CARACTERÍSITCA INATO ADAPTATIVO
Memória - +
Especificidade - +
Tempo de Resposta Imediata Latência
O SISTEMA IMUNE
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RESPOSTA IMUNE INATA
• As primeira linhas de defesa do nosso organismos contra os 
agentes infecciosos são as barreiras físicas e químicas 
naturais:
– Físicas: Pele e mucosa
– Química: Lisozima – degrada as paredes celulares de BGP.
 Espermina – Impede a proliferação das BGP no sêmen.
 pH – impede a colonização da maioria das bacterias no 
 estômago.
• Vencidas as barreiras físicas e químicas, a defesa do 
hospedeiro fica por conta das células: Fagócitos e NK, células 
inflamatórias e células apresentadoras de antígenos.
Células do Sistema imune inato
Fagócitos
Neutrófilos
Macrófagos
Monócitos
Englobam e destroem os 
Antígenos
Células NK
Células 
Infectadas 
por vírus
Células 
Tumorais
Células 
Inflamatórias
Mastócitos
Basófilos
Eosinófilos
Células apresentadoras de 
Ag
Cel. Dendríticas
Macrófagos
Células B.
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
• Também conhecida como resposta imune adquirida.
• Existem muitos antígenos e muitos linfócitos, porém cada 
antígeno é reconhecido por apenas algumas células (no 
mínimo uma).
– Após a exposição a um patógeno, a eficácia vai depender de vários 
linfócitos capazes de reconhecer o agente patogênico. Por esse 
motivo, os linfócitos específicos se proliferam – fenômeno conhecido 
como expansão clonal.
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Células do Sistema imune Adaptativo
Linfócitos T
Cel T CD 4+
Que secretam 
citocinas para 
imunidade inata e 
adaptativa
Cel T CD 8+
Liberam grânulos 
Líticos que 
induzem a lise das 
células
Linfócitos B
São ativados 
e secretam 
anticorpos.
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA – Divisão (tipos)
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
LINFÓCITOS: São os principais mediadores da resposta adquirida, 
pois são os únicos a possuir receptores específicos para antígenos. 
Essas células são diferenciadas pelas proteínas de superfície 
identificadas por anticorpos monoclonais.
 Essas proteínas são designadas pelas letras CD (cluster of 
differenciation – grupo de diferenciação).
 As células efetoras da linhagem dos linfócitos B são células que 
secretam anticorpos, conhecidas como plasmócitos. As células 
efetoras T CD4+ produzem proteínas, chamadas citocinas, que 
ativam as células B e os macrófagos, mediando assim a função 
auxiliar dessa linhagem, e as células T citolíticas CD8+ possuem as 
engrenagens para destruir as células do hospedeiro que estão 
infectadas.
 
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
1. Fagócitos: neutrófilos, macrófagos/monócitos. 
Englobar e destruir antígenos.
– Neutrófilos: Células predominantes(PMN), circulantes.
– Monócitos: Macrófago imaturo,circulantes, pouca 
ação fagocitária
– Macrófagos: Maduros, estão presentes nos tecidos, 
elo de ligação entre imunidade inata e adaptativa. São 
conhecidos pela sigla: CAA ou APC.
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
2. Células Natural Killer:
– Lise osmótica das células autólogas infectadas por vírus e 
células tumorais, promove lise através da liberação de 
grânulos citotóxicos do seu citoplasma na superfície da 
célula alvo.
– Citocinas IL2 e IL12 aumentam sua capacidade destrutiva.
– Atua até a ativação das células T CD 8+.
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
3. Células inflamatórias:
–Mastócitos
–Basófilos 
–Eosinófilos
secretam
Mediadores inflamatórios
Imunidade inata e adaptativa
Necessários para
histamina, leucotrienos, fator da anafilaxia dos 
eosinófilos,fator ativador das plaquetas
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CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
4. Células apresentadoras de antígenos:
– Células dendríticas 
– Macrófagos 
– Linfócitos B
expressam
Peptídeo/MHC II 
Apresentação do antígeno
Necessários para
Linfócito T CD4+
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
• FAGÓCITOS são células cuja função principal é a fagocitose.
– Neutrófilos: Os neutrófilos ou polimorfonucleares têm núcleos formados 
por dois a cinco lóbulos (mais freqüentemente, três lobulos) ligados entre 
si por finas pontes de cromatina. Constituem importante defesa celular 
contra a invasão de microorganismos. Os neutrófilos no sangue circulante 
são esféricos e não fagocitam, mas se tornam amebóides e fagocitários 
tão logo toquem um substrato sólido sobre o qual possam emitir seus 
pseudópodos.
– A bactéria invasora é rodeada por pseudópodos, que se fundem em torno 
dela. Assim, a bactéria finalmente ocupa um vacúolo (fagossomo) 
delimitado por uma membrana derivada da superfície do neutrófilo. Logo 
a seguir, os grânulos específicos situados nas proximidades fundem suas 
membranas com a dos fagossomos e esvaziam seu conteúdo no interior 
destes. Em seguida os grânulos azurófilos (lisossomos) descarregam suas 
enzimas no fagossomo, onde tem lugar a morte e digestão dos 
microorganismos. Bombas de prótons localizadas na membrana do 
fagossomo acidificam o interior deste vacúolo. O pH ácido pode matar 
bactérias e constitui ambiente adequado à atividade das hidrolases dos 
lisossomos. 
• MONÓCITO: Refere-se aos macrófagos imaturos.
– Os monócitos têm o núcleo ovóide, em forma de rim ou de ferradura, 
geralmente excêntrico. Os monócitos do sangue representam uma fase na 
maturação da célula mononuclear fagocitária originada na medula óssea. 
Esta célula passa para o sangue, onde permanece apenas alguns dias, e, 
atravessando a parede do capilares e vênulas, penetra em alguns órgãos, 
transformando-se em macrófagos, que constituem uma fase mais 
avançada na vida da célula mononuclear fagocitária
• MACRÓFAGO:
– Os macrófagos são células de altíssimo poder fagocitário.O interferon 
gama produzido por linfócitos T estimula a fusão dos lisossomas com o 
fagossoma para que haja a digestão intracelular. Estes fagócitos possuem 
diversas enzimas hidrolíticas em seus lisossomas. Mata bactérias por 
liberação de radicais derivados do oxigênio, como o superóxido, radical 
hidroxila e o peróxido de hidrogênio (H2O2). Estes vão oxidar a membrana 
da célula da bactéria e formar pontes dissulfeto entre os aminoácidos 
cisteína de diversas proteínas estruturais da bactéria, o que leva a morte 
da mesma. 
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
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• CÉLULAS NK:
– Os linfócitos NK (Natural Killer) são células matadoras naturais, ou 
células assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfócitos do sangue. 
Elas lisam (destroem) a células tumorais (estranhas) ou infectadas por 
vírus sem que estas expressem algum antígeno ativador da resposta 
imune específica. Este tipo de resposta é chamada de resposta imune 
inespecífica, pois não há reconhecimento de epítopos e nem formação 
de células monoclonais específicas ou qualquer memória imunológica.
– As células NK também lisam células cobertas por IgG. Essa função é 
denominada de citotoxidade celular dependente de anticorpo.
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
• CÉLULAS INFLAMATÓRIAS:
– Incluem Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos. 
– Basófilos: Os basófilos têm núcleo volumoso, com forma retorcida e 
irregular. A membrana plasmática dos basófilos, como a dos 
mastócitos, possui receptores para a imunoglobulina E (IgE). Eles 
liberam seus grânulos para o meio extracelular, sob a ação dos 
mesmos estímulos que promovem a expulsão dos grânulos dos 
mastócitos. No entanto, apesar das semelhanças, basófilos e 
mastócitos não sãoaspectos diferentes do mesmo tipo celular, pois se 
originam de precursores diferentes
– Mastócitos: A principal função dos mastócitos é armazenar potentes 
mediadores químicos da inflamação, como a histamina, heparina, ECF-
A (fator quimiotáxico dos eosinófilos), SRS-A (Substância de liberação 
Lenta da anafilaxia), serotonina e fatores quimiotáxicos dos 
neutrófilos.
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
• CÉLULAS INFLAMATÓRIAS:
– Eosinófilos: Os eosinófilos são muito menos numerosos do que os 
neutrófilos, constituindo apenas 2-3% do total de leucócitos. Seu 
núcleo, em geral, é bilobulado. O citoplasma do eosinófilos é quase 
inteiramente ocupado por grânulos específicos.
– Através de proteína básica e outras, os eosinófilos participam da 
defesa contra os parasitas, como, por exemplo, o Schistosoma mansoni 
e o Trypanosoma cruzi. Tanto nas parasitoses como nos casos de 
alergia, aumentam o número de eosinófilos no sangue (eosinofilia). 
Os eosinófilos não são células especializadas para a fagocitose de 
microorganismos. Sua atividade defensiva é realizada pela liberação 
do conteúdo de seus grânulos para o meio extracelular e pela 
fagocitose de complexo antígeno-anticorpo.
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
• As células que atuam nas respostas da imunidade adquirida 
são os linfócitos T e B.
• LINFÓCITO T:
– O nome linfócito T derivada das células serem dependentes do timo 
para o seu desenvolvimento, sendo então o T de Timo-dependentes.
– Funcionalmente os linfócitos são separados em linfócito T-helper, 
linfócito T-citotóxico e linfócito T de memória.
– Existem dois subtipos de linfócitos T – (CD4 e CD8), definidos pela 
existência de marcadores proteicos na superfície da célula. O subtipo 
CD4 reconhece fragmentos antigênicos apresentados junto com as 
proteínas MHC de classe II expressas na superfície das CAA.
– As células T helper (ou “auxiliares”) liberam diferentes citocinas que 
podem ser usadas para definir os subtipos Th1 e Th2.
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
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• LINFÓCITOS T:
– O linfócito T-citotóxico apresenta receptores TCR. Especializado para o 
reconhecimento de antígenos associados ao complexo MHC-I na 
superfície de outras células. Produz perforinas e outras proteínas que 
matam células estranhas, células infectadas por vírus e algumas 
células cancerosas. 
– O linfócito T de memória apresenta receptores TCR, e é uma célula 
preparada para responder mais rapidamente e com maior intensidade, 
diante de nova exposição ao mesmo antígeno.
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
ENTRADA DE PATÓGENO
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• Os neutrófilos e os monócitos migram para os locais 
de infecção extravascular ligando-se às moléculas de 
adesão endotelial e em resposta a estímulos 
quimioatrativos que são produzidos na presença dos 
patógenos.
• O patógeno penetra no epitélio
• Os macrófagos reconhecem e respondem 
produzindo citocinas. Estudaremos mais adiante as citocinas.
• Duas delas (TNF e IL-1) agem no epitélio
• Estimulam o epitélio a expressar de E-selectina e 
P-selectina.
• Os leucócitos expressam outro conjunto de moléculas de 
adesão – Integrinas.
• As integrinas estão presentes em um estado de baixa 
afinidade nos leucócitos não ativados.
• As quimiocinas (citocinas quimioatrativas) produzidas pelos 
macrófagos no local da infecção, fixam-se no epitélio luminal 
promovem a estimulação rápida aumentando na afinidade 
das integrinas às selectinas.
• Ao mesmo tempo a TNF e IL-1 estimulam o endotélio a 
expressar os ligantes para integrinas.
• A forte ligação das integrinas interrompe o rolamento dos 
leucócitos.
• O acumulo de leucócitos no local da infecção é chamado de 
inflamação.
• Esse mesmo evento estudaremos mais adiante para migração da célula T.
Migração dos leucócitos
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• Os neutrófilos e os MO reconhecem os microrganismos no sangue e 
nos tecidos extravasculares através de receptores na sua superfície 
que são específicos para produtos microbianos.
• Existem vários tipos de receptores específicos para diversas 
estruturas encontradas nas moléculas microbianas.
• Os receptores Toll-Like (TLR) são específicos para diferentes 
componentes microbianos. (encontrados na mosca Drosophila).
• São específicos para diferentes componentes: TLR-2 para 
Lipoglicanos; TLR-4 para LPS; TLR-5 para flagelo bacteriano – 
flagelina e TLR-9 para nucleotídeos não metilados das bactérias.
• Os sinais gerados pela ligação dos receptores Toll ativam um fator de 
transcrição chamado de NF-B que estimula a produção de 
citocinas, enzimas e outras proteínas envolvidas nas funções 
antimicrobianas dos fagócitos ativados.
• Os MO expressam receptores para citocinas como o IFN– e 
produtos da ativação do complemento e para Ac.
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Fagocitose
Os patógenos são ingeridos 
nos fagossomos, que se 
fundem com lisossomos, e os 
microrganismos são 
destruídos pelas enzimas e 
por diversas substâncias 
tóxicas.
ROI= Intermediário reativo 
do oxigênio.
NO= óxido nítrico
Os macrófagos podem ser ativados pelos sinais de muitos 
receptores de superfície 
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CÉLULAS NATURAL KILLER
• As células NK são uma classe de linfócitos 
que respondem aos microrganismos 
intracelulares destruindo as células 
infectadas e produzindo uma citocina que 
ativa os MO, o IFN-.
• As NK respondem a IL 
12 produzida pelos MO 
e secretam IFN-, que 
ativa os MO.
Inibidores das NK
• Os receptores das NK reconhecem as moléculas MHC 
da classe I do hospedeiro, assegurando assim que 
não ataquem as células normais do hospedeiro.
• As NK são ativadas pelas células infectadas nas quais 
a expressão das moléculas MHC da classe I está 
reduzida ou ausente, pois os receptores não estão 
ligados na ausência dessas moléculas, assim, as 
células infectadas são destruídas.
• Ao destruir as células infectadas, as células NK, elimina os 
reservatórios celulares da infecção, erradicando as infecções 
causadas pelos microrganismos intracelulares, como os vírus.
• Também sintetizam e secretam o INF-, que ativa os MO para 
se tornarem mais eficientes na fagocitose.
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Interessante
• O hospedeiro e os vírus estão envolvidos em 
uma luta evolucionária constante: O 
hospedeiro usa os linfócitos T para reconhecer 
os antígenos virais apresentados pelo MHC, os 
vírus inibem a expressão dessas moléculas, 
enquanto as NK evoluíram para responder à 
ausência das moléculas MHC.
CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA
• Em resposta aos patógenos, os macrófagos e outras 
células secretam proteínas, chamadas de citocinas, 
que são intermediárias em muitas reações celulares 
da imunidade inata.
• As citocinas são proteínas solúveis que servem de 
mediadores nas reações imunológicas e 
inflamatórias, sendo responsáveis pela comunicação 
entre leucócitos e entre leucócitos e outras células. 
Por convenção são chamadas de Interleucina.
CITOCINAS
Os macrófagos que respondem aos patógenos 
produzem citocinas que estimulam a 
inflamação e ativam as NK, que produzem o 
IFN-, que ativa os MOs.
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Como discutido inicialmente, o TNF, a IL 1 e as quimiocinas são as 
principais citocinas envolvidas no recrutamento dos neutrófilos e 
monócitos para o local da infecção. Em altas [ ]s, o TNF produz 
trombose sanguinea e reduz a pressão arterial. Infecções 
disseminadas, graves, com BGN podem levar a um síndrome clínica 
potencialmente fatal – choque séptico – causadas por níveis 
elevados de TNF.
OUTRAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DA II
• Lectina ligante de Manose – reconhece carboidratos 
microbianos e recobrem para a fagocitose ou ativar a 
cascata do complemento.
• PCR (Proteínas C reativa) – liga-se a fosforilcolina dos 
microrganismos, revestindo para serem fagocitados.
EVASÃO DA IMUNIDADE INATA
• Os patógenos evoluíram de forma a resistir contra osmecanismos da imunidade inata, sendo, consequentemente, 
capazes de entrar e colonizar seus hospedeiros.
O PAPEL DA IMUNIDADE INATA
NA ESTIMULAÇÃO DA IMUNIDADE ADQUIRIDA
• Além das funções de defesa, a resposta imunológica 
inata tem uma importante função de alertar o 
sistema imunológico adquirido – necessário para 
desencadear uma resposta imunológica eficaz.
• A resposta imunológica inata gera moléculas que 
funciona como “segundos sinais” que, junto com os 
antígenos, ativam os linfócitos T e B.
• O sinal 1 é o próprio antígeno.
• A resposta inata e danos celulares podem funcionar 
como o 2º sinal ou sinal 2.
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• A necessidade de um segundo sinal 
garante que os linfócitos respondam a 
agentes infecciosos e não a substâncias 
inofensivas, não infecciosas.
• Em caso de vacinações, os antígenos 
têm de ser administrados associados a 
substâncias, chamadas adjuvantes.
• Os macrófagos respondem aos 
microrganismos fagocitados 
expressando co-estimuladores e 
secretando citocinas. Os co-
estimuladores e a IL-12 agem 
ativando as células T.
• O sistema de complemento é 
ativado pelos patógenos gerando 
proteínas. Os linfócitos B 
reconhecem os Ag microbianos 
através dos receptores 
antigênicos e proteínas do 
complemento por receptores 
específicos para complemento.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
• O sistema de complemento é uma coleção de 
proteínas presentes na circulação e ligadas a 
membrana que são importantes na defesa contra os 
microrganismos.
• Muitas dessas proteínas são enzimas proteolíticas e 
sua ativação envolve a ativação seqüencial dessas 
enzimas, algumas vezes chamada de cascata 
enzimática.
• A cascata do complemento pode se ativada por três 
vias.
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FIM
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	Slide 1: FF Doenças Infecciosas, Imunes e Virais
	Slide 2: O SISTEMA IMUNE
	Slide 3: O SISTEMA IMUNE
	Slide 4: O SISTEMA IMUNE
	Slide 5: RESPOSTA IMUNE INATA
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8: RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
	Slide 9
	Slide 10: RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA – Divisão (tipos)
	Slide 11: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 12: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 13
	Slide 14: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 15: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 16: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 17
	Slide 18: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 19
	Slide 20: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 21: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
	Slide 22
	Slide 23: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
	Slide 24: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
	Slide 25: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
	Slide 26: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
	Slide 27: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA INATA
	Slide 28: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
	Slide 29: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
	Slide 30: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
	Slide 31: CÉLULAS QUE ATUAM NA RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
	Slide 32: ENTRADA DE PATÓGENO
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35: Migração dos leucócitos
	Slide 36
	Slide 37
	Slide 38: Fagocitose
	Slide 39
	Slide 40
	Slide 41: CÉLULAS NATURAL KILLER
	Slide 42: Inibidores das NK
	Slide 43
	Slide 44
	Slide 45: Interessante
	Slide 46: CITOCINAS DA IMUNIDADE INATA
	Slide 47: CITOCINAS
	Slide 48
	Slide 49
	Slide 50: OUTRAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DA II
	Slide 51: EVASÃO DA IMUNIDADE INATA
	Slide 52: O PAPEL DA IMUNIDADE INATA NA ESTIMULAÇÃO DA IMUNIDADE ADQUIRIDA
	Slide 53
	Slide 54
	Slide 55: SISTEMA DE COMPLEMENTO
	Slide 56
	Slide 57
	Slide 58: FIM