Anti histaminicos _241022_141610 (1)

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HISTAMINA E 
ANTI-HISTAMÍNICOS
Sandra Y. Fukada Alves
“Amina biogênica encontrada em muitos 
tecidos”
‘Mediador químico de uma ampla variedade de 
respostas celulares incluindo reações inflamatórias 
e secreção ácida gástrica.’
Histamina
histus amina
tecido grupamento
químico
Sir Henry Hallet Dale
Histamina
Descoberta em 1910 - Sir Henry Hallet Dale e Sir Patrick
Playfair Laidlaw.
Identificada como mediadora da reação anafilática em 1932. 
Amplo espectro de ações fisiológicas da 
histamina:
• músculo liso 
• endotélio vascular 
• terminações nervosas aferentes
• coração 
• trato gastrintestinal 
• SNC 
Fisiologia da histamina
• Sintetizada a partir do aminoácido L-histidina.
• Armazenada em grânulos.
• Metabolizada no fígado (ac. Imidazolacético)
Síntese e armazenamento da histamina
• Reservatório de renovação lenta.
(mastócitos e basófilos)
• Reservatório de renovação rápida.
(Células ECL e neurônios histaminérgicos)
Presença da histamina
Tecidos
Pele
Pulmões
Endotélio vascular
Trato gastrintestinal
SNC- neurônios
Células 
Mastócitos
Basófilos
Cel. enterocromafins
Mastócitos
Neurônios
Síntese e armazenamento da histamina
CSE
MASTÓCITO
ARMAZENAMENTO
Complexo 
Histamina e
proteínas ácidas
(heparina de alto peso molecular
ou proteoglicanos )
MASTÓCITOS 
BASÓFILOSGrânulos
- Comidas; 
- Fármacos;
- Venenos;
- Proteínas estranhas;
- Corantes; 
- Traumas;
- Outras reações idiopáticas.
Induzem liberação da histamina
↑ secreções
Histamina: mediador de processos alérgicos
Histamina: mediador de processos 
alérgicos respiratórios
Histamina
Girassóis, Van Gogh
• Broncoconstrição (receptor H1)
• Aumenta secreção de liquido no pulmão
Rinite alérgica
(prurido, espirros, rinorréia)
Manifestações clínicas da fisiopatologia
• Rinite alérgica;
• Urticárica aguda;
• Anafilaxia;
Reação de hipersensibilidade mediada por IgE
Liberação Imunológica -
Sensibilização
IgE
Reação anafilática
Sensibilização prévia
+ 
segundo contato
+
Liberação de 
Histamina
Liberação Imunológica - Reação anafilática
Reação anafilática
• Adrenalina
• Corticosteróides
Estratégia farmacológica:
Normal
Inflamado
Perfil do foco inflamatório
Aumento do fluxo sanguíneo local
Marginalização de leucócitos 19
Aumento de permeabilidade 
vascular: edema
Retração das junções endoteliais: Venular
Saída de proteínas para espaço extravascular, e 
consequente saida de líquido e células
Ação da histamina no pulmão
A histamina causa contração do músculo liso brônquico.
Pacientes com asma são significativamente mais sensíveis à
broncoconstrição mediada pela histamina do que indivíduos
não asmáticos.
Ação mediada por receptores H1
aumenta da concentração de cálcio
Ação bloqueada pelos anti-histamínicos
Antagonistas H1 são inefetivos para 
tratar a bronco-constrição decorrente 
da asma. 
Resposta tríplice de Lewis - H1 e H2
Histamina - agente modulador da resposta inflamatória
Rubor
Calor
Vasodilatação e aumento
permeabilidade na área
adjacente à lesão
Tumor Extravasamento de fluídos
Lesão tecidual – liberação de Histamina
Histamina (H1) e dor
estímulo
Prurido: epiderme
Prurido mais dor: derme 
Histamina induz aumento da secreção ácida gástrica (H2)
Boron & Boulpaep, 2004. Medical Physiology. 
Histamina: mediador da secreção gástrica
Histamina: regulação do ciclo sono-vigília
Hipotálamo e projeções pelo
cérebro e medula espinhal
Manutenção do estado de 
vigilia, processo cognitivo 
(atenção, memória e 
aprendizado) e comportamental 
(supressão do apetite).
Receptores Histaminérgicos
H1 H2 H3 H4
Tipo Gq 
(↑Ca2+, ↑AMPc)
Gs 
(↑ AMPc)
Gi 
(↓ AMPc)
Gi
(↓ AMPc)
Distribuição M. liso, endotélio, 
SNC
Cel. Parietais 
e cardíacas, 
mastócitos, 
SNC
SNC, plexo 
mioentérico
Cels. 
hematopoiéticas
Receptores histamínicos acoplados à 
proteína G
Goodman and Gilman, 13ed
Ações da histamina
Fármacos Anti-histamínicos
-Antagonistas de receptores H1
-Antagonistas de receptores H2
- Antagonistas de receptores H3
- Antagonistas de receptores H4
Antagonistas de receptores H1
Goodman and Gilman, 12ed
Anti-histamínicos – Anti H1
1a geração
Cloridrato de
Difenidramina
Benadril/ Dramin
Cloridrato de
Prometazina
Fenergan
Maleato de
Pirilamina 
Etanolaminas
Fenotiazinas
(tricíclicos)
Etilenodiaminas
Piperazinas Cloridrato de
meclizina
Desclorfeniramina
Polaramina
Alquilaminas
Anti-histamínicos – Anti H1
2a geração não atravessa a BHE 
Fexofenadina (Allegra)
Loratadina (Claritin)
Cetirizina (Zyrtec, Alernix)
Levocetirizina (Zyxem)
Desloratadina (Desalex)
Farmacocinética
- Boa absorção oral e rápida distribuição;
- Penetra SNC * (1ª geração);
- Metabolização pelo fígado;
- Excreção pela urina.
Antagonistas de receptores H1
Fármaco Administração Duração ação (h)
Cetirizina Oral, 12-24
Clorfeniramina * Oral, injeção ~24
Desloratadina Oral ~24
Difenidramina * Oral, injeção, tópico 12
Fexofenadina Oral 12-24
Loratadina Oral 24
Prometazina * Oral, injeção 4-6
Ações da histamina
- Reações alérgicas (rinite, urticária, conjuntivite)
- Dermatose alérgicas (urticária, prurido)
- Asma (menor efeito)
- Reação anafilática (papel coadjuvante secundário)
Utilidade clínica dos
Antagonistas de receptores H1
Efeitos Farmacológicos
↓ edema
↓ secreções
Asma:
Efeito pouco importante em humanos!
(agonistas Beta)
Permeabilidad
e vascular
Efeitos “anti-alérgios”
Antagonistas de receptores H1
Indicação: Anti-alérgicos
(rinite, conjuntivite, urticária)
Sedação
Inibição do enjôo e do vômito
- Efeito colateral de anti-
histamínicos de 1ª. geração (Ex.: 
etilenodiaminas e etanolaminas, 
como difenidramina);
- Anti-histaminicos de 2ª. geração 
produzem menos sedação porque 
não atravessam a BHE 
(Ex.: loratadina).
Inibição de receptores na 
área postrema
Ex.: prometazina
Antagonistas de receptores H1
- Náusea 
- Vômitos
- Cinetose
- Sedação 
- Insônia
Utilidade clínica dos
Antagonistas de receptores H1 
de primeira geração (ação anticolinérgica)
Efeitos colaterais
• Primeira geração (antagonista H1): sedação.
• Ingestão associada a álcool ou outros depressores do SNC: 
redução das habilidades motoras. 
• Outros efeitos centralmente mediados: tontura, fatiga, 
incordenação, euforia, diplopia, visão borrada, nervosismo, 
insônia e tremores. 
• Outros efeitos potenciais: perda de apetite, náusea, vômito, 
diarreia ou constipação, desconforto gástrico.
• Efeitos associados à atividade anticolinérgica de 
representantes da primeira geração: boca seca, retenção 
urinária, ressecamento das vias aéreas (tosse).
• Dermatite.
• Complicações hematológicas são raras. 
Usos terapêuticos : anti-H1
• Reações de Hipersensibilidade Imediata
• Alergias Gastrointestinais
• Rinite (sazonal)
• Urticária (crônica menos responsiva)
• conjuntivites
• dermatite atópica 
• dermatite de contacto
• picadas de insetos (tópica)
• enjôo de viagem, labirintite (ciclizina, meclizina, 
prometazina)
• Sedação (pré-medicação: Alimemazine)
Outros usos clínicos:
Pela ação central:
• medicação pré-anestésica (prometazina, alimemazine)
• prevenção de náusea e vômitos (prometazina)
• redução das secreções salivares 
Pelo efeito anestésico:
• em indivíduos sensíveis aos anestésicos locais (prometazina: 
+ eficiente; doses muito maiores do que a necessário para o 
efeito Anti-H1)
Tratamento de reações alérgicas da mucosa oral:
• Edema angioneurótico: lábio superior e face
• Evitar uso local: reações alérgicas
Antagonistas de receptores H2
Metiamida, Burimamida, Cimetidina, Ranitidina
Efeitos Farmacológicos
Antagonistas de receptores H2
Diminuição da secreção ácida gástrica estimulada por betazol
Binder et al., 1978 (Rang et al., 2003. Farmacologia, 5 ed.) 
Efeitos Farmacológicos
Antagonistas de receptores H2
Usos Terapêuticos
- Refluxo ácido
- Úlcera péptica
Efeitos colaterais
-Inibição de enzimas do P450 
-Efeito no SNC e mm cardíaco (insignificante)Pesquisa clínica de protótipos de anti H3:
•Distúrbio de sono e vigília (narcolepsia e insônia)
•Doença neuropsiquiátrica (Alzheimer, TDAH,
demência, depressão e esquizofrenia)
•Distúrbios neurológicos (epilepsia)
•Processo nociceptores (dor neuropática)
•Homeostasia da alimentação e energia (obesidade e
diabetes).
Pesquisa clínica de protótipos de anti H4:
•Tratamento de condições inflamatórias, prurido e 
dor neuropáticas