Aula 7 - Farmacologia do sistema respiratório (1)

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FARMACOLOGIA
DO SISTEMA
RESPIRATÓRIO
MSc. M.V. Beatriz Campanhã Cruz
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07
08
INTRODUÇÃO
EXPECTORANTES
ANTITUSSÍGENOS
BRONCODILATADORES
DECONGESTIONANTES
OUTROS
FUNÇÕES
Hematose - absorção de O2 e eliminação de
CO2.
Filtração de partículas.
Aquecimento e umidificação do ar inspirado.
Olfato.
Vocalização.
Facilitação da troca de água e calor.
MORFOLOG IA
C L A S S I F I C A Ç Ã O E S T R U T U R A L
Trato respiratório
superior: nariz, seios
paranasais, porção nasal
da faringe.
Trato respiratório inferior:
laringe, traqueia e
pulmões
T R A T O R E S P I R A T Ó R I O
S U P E R I O R
Aquecimento do ar,
umidificação, filtragem de
partículas e proteção
pulmonar. 
Se comunicam →
passagem de ar
facilitada, disseminação
de infecções também.
 
PRINCIPAL PORTA DE ENTRADA
DE AGENTES LESIVOS POR
INALAÇÃO.
T R A T O R E S P I R A T Ó R I O
I N F E R I O R
Traqueia, brônquios,
bronquíolos e alvéolos
pulmonares.
Condução.
Trocas gasosas.
CLASS I F ICAÇÃO
FUNC IONAL
Condução: narinas, cavidade nasal, seios paranasais, nasofaringe,
laringe, traqueia e brônquios extrapulmonares e intrapulmonares.
Transição: bronquíolos.
Trocas gasosas: ductos alveolares e alvéolos. 
Células cilíndricas ciliadas
pseudoestratificadas. 
Células secretoras caliciformes.
Células serosas.
Transição entre o epitélio ciliado
para alveolar - células ciliadas
progressivamnete atenuadas.
Células de Clara:
Detoxificação de xenobióticos.
Reparo e remodelação. 
Secreção de surfactante
pulmonar e colectinas.
Epitélio cúbico simples.
Capilares alveolares - bronquíolos
respiratórios.
I N E R V A Ç Ã O 
Parassimpática: 
Músculos lisos das vias aéreas, os
músculos lisos vasculares e as glândulas.
Receptores muscarínicos:
M1: Gânglios e células pós-sinápticas.
M2: Autorreguladores,
retroalimentação.
M3: Musculatura lisa e glândulas dos
brônquios.
I N E R V A Ç Ã O 
Simpática: 
Glãndulas e vasos traqueobrônquicos.
Fibras C (pulmões) + Receptores de
irritantes (vias aéres superiores)
Estímulos físicos ou químicos que causam
tosse, broncoconstrição e secreção de
muco → tosse.
I N E R V A Ç Ã O 
M E C A N I S M O S
D E D E F E S A
R E S P O S T A I M U N E
1.Perda da barreira de
defesa.
2.Entrada facilitada.
3.Aumento de muco
LESAÕ AGUDA
Degeneração celular
Perda de adesão
celular.
Necrose.
Descamação.
REPARO INICIAL
Reconstituição -
célular PRÉ-CILIADAS.
Replicação celular
(mitose).
Diferenciação celular
(células basais e
pneumócitos II).
REPARO COMPLETO
EXPECTORANTES
E X P E C T O R A N T E S R E F L E X O S
Irritantes da mucosa gástrica → aumento da
ativação vagal → aumento de secreção
fluida. 
IODETO DE POTÁSSIO: 
Causa irritação gástrica.
3 semanas: hipotireoidismo.
GUIAFENESINA:
Relaxante muscular central potente.
Redução da agregação plaquetária.
Tóxico para felinos.
E X P E C T O R A N T E S M U C O L Í T I C O S
Redução da viscosidade das secreções
pulmonares.
Bromexina:
Possível aumento da função lisossômica
→ hidrólise do muco.
Dembrexina:
Metabólito ativo da bromexina.
Aumento da produção de surfactante. 
N-acetilcisteína:
Interação com pontes dissulfeto das
mucoproteínas e do DNA.
Alterações na composição →
fluidificação do muco. 
Inalação - efeito em 1 minuto, pode
causar broncoespasmo.
E X P E C T O R A N T E S M U C O L Í T I C O S
Associado a agonista
beta-adrenérgico
Solução fisiológica 0,9%: redução de
viscosidade.
Uso limitado: estresse, equipamento
específico, contenção.
E X P E C T O R A N T E S I N A L A N T E S
ANT I TUSS ÍGENOS
Redução da frequência da tosse sem
comprometer a defesa.
Agem no SNC → inibição de estímulos que
chegam ao centro da tosse (medula
oblongata - tronco encefálico).
Naõ associar a expectorantes ou a secreção
excessiva → acúmulo e asfixia. 
ANT I TUSS ÍGENOS
Antitussígenos narcóticos
Codeína - opioide, antitussígeno potente e
analgésico de potêncai moderada.
Hidrocodona - mais potenteque codeína,
menor depressão respiratória
Butorfanol - potnte antitussígeno (20x que a
codeína) e analgésico. 
EFEITOS ADVERSOS: vômito, constipação
intestinal, sonolência (em cães), ou excitação
(felinos e equinos).
ANT I TUSS ÍGENOS
Antitussígenos não narcóticos
Dextrometorfano - opioide não narcótico
Sem depressão respiratória, efeito
analgésico, tontura, narcose ou irritação no
trato gastrintestinal.
Poucos estudos em animais. 
DOSES ALTAS: Depressão respiratória.
ANT I TUSS ÍGENOS
BRONCOD I LATADORES
Muito usados na asma brônquica
(inicial) e na obstrução recorrente
das vias aéreas
Agonistas beta-adrenérgicos.
Metilxantinas.
Anticolinérgicos.
BRONCOD I LATADORES
AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Estímulo de receptores beta-
adrenérgicos 2 no m. liso → PKA
inibe quinase de cadeia leve de
miosina.
Inibição de iberação de histamina
TNF-alfa.
Estímulo dos cílios.
Redução do muco.
B R O N C O D I L A T A D O R E S
AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Salbutamol.
Terbutalina sozinha ou associada a
guaifenesina.
Clembuterol (equinos).
Propionato de fluticasona + xinafoato de
salmeterol
EFEITOS ADVERSOS: tremores, vasodilatação,
relaxamento uterino.
B R O N C O D I L A T A D O R E S
METILXANTINAS
Aminofilina, teobromina e cafeína.
Inibição da nucleotídeo-ciclica (AMPc não é produzido) →
mecanismo não confirmado.
Causa broncodilatação e aumento da força de músculos
respiratórios.
Baixo índice terapêutico.
EFEITOS ADVERSOS: excitação, vômitos, estímulo cardíaco,
aumento da diurese.
BRONCOD I LATADORES
ANTICOLINÉRGICOS 
Inibição de receptores
colinérgicos - não
seletivos. 
Atropina, ipratrópio
(equinos).
EFEITOS ADVERSOS: arritmias,
xerostomia, confusão.
B R O N C O D I L A T A D O R E S
DESCONGEST IONANTES
Rinites e sinusites alérgicas ou
virais.
Anti-histamínicos.
Agonistas alfa-1-adrenérgicos
DESCONGEST IONANTES
ANTI-HISTAMÍNICOS
Antagonistas
histaminérgicos de
receptores H1.
Efeito parassimpatolítico. 
Anestésico local.
Dimenidrinato.
Clorfeniramina.
Hidroxizina.
Loratadina
DESCONGEST IONANTES
H1 - proteína Gq:
Aumento da
permeabiliade vascular
Vasodilatação.
Estímulo de nervos
sensoriais.
Broncoconstrição.
D E S C O N G E S T I O N A N T E S
AGONISTAS ALFA-1-
ADRENÉRGICOS
Vasoconstrição →
redução de exsudato.
Não seletivos. 
Efedrina,
pseudoefedrina.
D E S C O N G E S T I O N A N T E S
AGONISTAS ALFA-1-ADRENÉRGICOS
Vasoconstrição → redução de
exsudato.
Efedrina, pseudoefedrina.
EFEITOS ADVEROS: Hipertensão,
retenção urinária, efeito rebote,
estimulação do SNC.
D E S C O N G E S T I O N A N T E S
OUTROS
CORTICOIDES - INIBIÇÃO DE COX E LOX → broncoconstrição e
muco.
DOXAPRAM 
Estimulante de quimiorreceptores:
Carótida e aorta.
Centro respiratório bulbar. 
Aumento no volume minuto respiratório corrente e da
frequência respiratória
EFEITOS ADVERSOS: náuseas, tosse e agitação.
OUTROS
OUTROS
DÚV IDAS?
	FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
	INTRODUÇÃO
	EXPECTORANTES
	ANTITUSSÍGENOS
	BRONCODILATADORES
	DECONGESTIONANTES
	OUTROS
	FUNÇÕES
	MORFOLOGIA
	CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURAL
	TRATO RESPIRATÓRIO SUPERIOR
	PRINCIPAL PORTA DE ENTRADA DE AGENTES LESIVOS POR INALAÇÃO.
	TRATO RESPIRATÓRIO INFERIOR
	CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL
	Células cilíndricas ciliadas pseudoestratificadas.
	Células secretoras caliciformes.
	Células serosas.
	Transição entre o epitélio ciliado para alveolar - células ciliadas progressivamnete atenuadas.
	Células de Clara:
	Detoxificação de xenobióticos.
	Reparo e remodelação.
	Secreção de surfactante pulmonar e colectinas.
	Epitélio cúbico simples.
	Capilares alveolares - bronquíolos respiratórios.
	INERVAÇÃO
	Parassimpática:
	INERVAÇÃO
	Simpática:
	Fibras C (pulmões) + Receptores de irritantes (vias aéres superiores)
	INERVAÇÃO
	MECANISMOS DE DEFESA
	RESPOSTA IMUNE
	REPARO COMPLETO
	EXPECTORANTES
	EXPECTORANTES REFLEXOS
	EXPECTORANTES MUCOLÍTICOS
	EXPECTORANTES MUCOLÍTICOS
	N-acetilcisteína:
	Interação com pontes dissulfeto das mucoproteínas e do DNA.
	Alterações na composição → fluidificação do muco.
	Inalação- efeito em 1 minuto, pode causar broncoespasmo.
	EXPECTORANTES INALANTES
	ANTITUSSÍGENOS
	ANTITUSSÍGENOS
	ANTITUSSÍGENOS
	ANTITUSSÍGENOS
	BRONCODILATADORES
	BRONCODILATADORES
	BRONCODILATADORES
	AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
	BRONCODILATADORES
	AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
	BRONCODILATADORES
	METILXANTINAS
	BRONCODILATADORES
	ANTICOLINÉRGICOS
	DESCONGESTIONANTES
	DESCONGESTIONANTES
	DESCONGESTIONANTES
	ANTI-HISTAMÍNICOS
	DESCONGESTIONANTES
	H1 - proteína Gq:
	DESCONGESTIONANTES
	AGONISTAS ALFA-1-ADRENÉRGICOS
	DESCONGESTIONANTES
	AGONISTAS ALFA-1-ADRENÉRGICOS
	OUTROS
	OUTROS
	DOXAPRAM
	OUTROS
	DÚVIDAS?