Aula 6 - Farmacologia do sistema gastrointestinal (2)

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FARMACOLOGIA DO
SISTEMA
GASTROINTESTINAL
MSc MV Beatriz Campanhã Cruz
ESTIMULANTES DE
APETITE
PROTETORES DE
MUCOSA
PRÓ-CINÉTICOS
ANTIÁCIDOS
ANTIEMÉTICOS
LAXATIVOS
HEPATOPROTETORES
I NTRODUÇÃO
FUNÇÕES:
Preensão, mastigação, deglutição.
Degradação enzimática.
Absorçao.
Eliminação.
Formação e eliminação da bile.
C O N T R O L E D O T G I
1) NEURONAL: fibras vagais excitatórias e inibitórias.
Plexo mioentérico. 
Plexo submucoso. 
Acetilcolina.
Noradrenalina.
Serotonina.
Purinas.
Óxido nítrico. 
2) HORMONAL: endócrino e parácrino
Endoócrinas: gastrina, colicistoquinina.
Exócrinas: peptídeos reguladores - Histamina.
S E C R E Ç Ã O G Á S T R I C A
Células principais → pró renina, pepsinogênio.
Células parietais → ácido clorídrico e fator intrínseco. 
Células mucosas do colo → muco.
Células enteroendócrinas → gastrina.
Células cromafins símiles - histamina.
S E C R E Ç Õ E S G Á S T R I C A S
Histamina - secreção basal contínua, aumento da
secreção de ácido. 
Pró renina - coagulação de proteínas do leite.
Pepsinogênio - precursor da pepsina (digestão de
proteínas).
Ácido clorídrico -ativação da pepsina, ação bactericida,
acidificação do estômago.
Fator intrínseco - absorção de B12.
Muco - proteção da mucosa.
Gastrina - estímulo da secreção de ácido clorídrico,
síntese de histamina e secreção de pepsinogênio.
Grelina - estímulo do apetite.
CCK= Colecistoquinina 
GIP = Polipeptídeo
Insulinotrópico
Dependente de Glicose
E S T I M U L A N T E S
D E A P E T I T E
R E G U L A Ç Ã O D O A P E T I T E
L E P T I N A +
I N S U L I N A
P O M C
C A R T
SAC I EDADE
R E G U L A Ç Ã O D O A P E T I T E
G R E L I N AN P Y /
A G R P
FOME
OREX ÍGENOS
INDIRETA
Vit complexo B - cofator em vias energéticas,
normaliza o apetite. 
Esteroides anabolizantes - aumento da síntese
proteica, aumento da demanda metabólica. 
Zinco - restaura função de paladar e modula centro
de fome no hipotálamo. 
Benzodiazepínicos - supressão do centro da
saciedade localizado no hipotálamo ventromedial.
OREX ÍGENOS
DIRETA
Anti-histamínicos - mecanismo pouco
esclarecido → buclizina e a ciproheptadina
(Apevitin BC).
Mirtazapina - antagonismo dos receptores α2-
adrenérgicos e serotoninérgicos → aumento da
neurotransmissão no hipotálamo.
Capromorelina (Elura)- agonista de receptores
de grelina. 
P R O T E T O R E S D E
M U C O S A
Antagonistas do receptor H2:
Inibição da secreção de ácido gástrico (basal e
estimulada).
Redução da secreção de pepsina. 
Cimetidina, nizatidina, famotidina. 
EFEITOS ADVERSOS
Diarreia, 
Dores musculares.
Alopecia, 
Inibição do CYP 450. 
P R O T E T O R E S D E M U C O S A
inibidores de bombas de prótons:
Base fraca - acúmulo nas células parietais.
Inibição IRREVERSÍVEL da bomba Na/KATPase
Omeprazol, pantoprazol, esomeprazol.
Revestimento gastrorresistente. 
Uma única dose - efeito por até 3 dias. 
Dose diária → efeito cumulativo por até 5 dias. 
EFEITOS ADVERSOS
Diarreia.
Sonolência.
Pode mascarara sinais de cãncer gástrico. 
P R O T E T O R E S D E M U C O S A
P R O D U Ç Ã O D E H C L
Antiácidos
Neutralizam DIRETAMENTE o ácido.
Inibição de enzimas pépticas.
Hidróxido de alumínio (quelante de fósforo), hidróxido
de magnésio.
EFEITOS ADVERSOS
Hidróxido de magnésio - diarreia.
Hidróxido de alumínio - constipação.
→ Costumam ser combinados com alginatos (aumento da
viscosidade do muco) e simeticona (antiespumante).
P R O T E T O R E S D E M U C O S A
Citoprotetores
Quelato de bismuto -coadjuvante no tratamento de
H.pilori.
Sucralfato -hidróxido de alumínio e sacarose sulfatada
Limita a difusão dos íons de hidrogênio.
Inibição de pepsina. 
Estímulo de liberação de muco, prostaglandinas e
bicarbona
Reduz absorção de outros fármacos.
Antiácidos reduzem eficácia. 
Misoprostol - anaálogos de prostaglandina E.
P R O T E T O R E S D E M U C O S A
P R O T E T O R E S D E M U C O S A
ANT I EMÉT ICOS
Mecanismo de defesa contra materiais tóxicos ou
irritantes.
 Componentes venenosos, toxinas de bactérias, fármacos
citotóxicos, distensão mecânica do estômago, dor, odores
e visões repulsivas.
M E C A N I S M O R E F L E X O D O V Ô M I T O
M E C A N I S M O R E F L E X O D O V Ô M I T O
Zona do Gatilho
Quimiorreceptora -
estímulos do labirinto e de
aferentes vagais do TGI
Núcleo vestibular -
estímulos do labirinto
Centro dos vômitos - integração
de sinais recebidos e
coordenação da êmese
Centros corticais
superiores (dor, visões
e odores repulsivos)
M E C A N I S M O R E F L E X O D O V Ô M I T O
Principais neurotransmissores e seus receptores:
Acetilcolina - receptores muscarínicos (principalmente M1)
Histamina - receptores H1.
Serotonina - receptores 5-HT3
Dopamina - receptores D2
Substância P - receptores NK-1
Opiodes - receptores mi.
Canabinoides - receptores CB.
ANT I EMÉT ICOS
ANTI-HISTAMÍNICOS:
Antagonistas de receptores muscarínicos não
seletivos (acoplados à proteína G)
Escopolamina 
Intoxicações alimentares, profilaxia contra cinetose
ou pós-operatório.
MECANISMO DE AÇÃO
Proteína Gq
Fosfolipase C
Trifosfato de
inositol (IP3)
Diacilglicerol (DAG)
PKC
Escopolamina
ANT I EMÉT ICOS
EFEITOS ADVERSOS:
Xerostomia
Visão embaçada
Sonolência
ANT I EMÉT ICOS
ANTAGONISTAS HISTAMINÉRGICOS:
Antagonistas de receptores H1
Cinarizina, ciclizina, dimenidrinato (Dramin) e prometazina
Cinetose e na presença de irritantes estomacais/aversão
a sabores, porém pouco efetivos sobre substâncias que
agem diretamente na ZGQ.
MECANISMO DE AÇÃO
Proteína Gq
Fosfolipase C
Trifosfato de
inositol (IP3)
Diacilglicerol (DAG)
PKC
ANT I EMÉT ICOS
EFEITOS ADVERSOS:
Sonolência
Sedação
Tontura
Sintomas extrapiramidais
ANT I EMÉT ICOS
ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
Antagonistas de receptores D2.
Clorpromazina, perfenazina, proclorperazina,
trifluoperazina, haloperidol, metoclopramida e
domperidona.
Agem diretamente na ZGQ nos receptores D2, porém com
antagonismo de receptores histamínicos e muscarínicos. 
MECANISMO DE AÇÃO
Proteína Gi
Adenilato ciclase
AMPc
PKA
ANT I EMÉT ICOS
EFEITOS ADVERSOS:
Hipotensão
Sedação
Sintomas extrapiramidais
ANT I EMÉT ICOS
ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICO:
Antagonistas de receptores 5-HT3
Ondansetrona, palononsetrona e granisetrona
Agem diretamente nos receptores 5-HT3 da ZGQ. 
MECANISMO DE AÇÃO - canais iônicos ligante dependente:
Serotonina
Antagonista
5-HT3
Na
K
ANT I EMÉT ICOS
EFEITOS ADVERSOS:
Desconforto gastrointestinal
Cefaleia
Sua associação ao tramadol pode reduzir
o efeito de ambos.
ANT I EMÉT ICOS
ANTAGONISTAS DE NEUROCININA-1:
Antagonistas de receptores NK-1
Aprepitanto e fosaprepitanto
Agem perifericamente e centralmente em diversas regiões
eméticas, incluindo a ZGQ.
MECANISMO DE AÇÃO 
Proteína Gq
Trifosfato de
inositol (IP3)
PKC
Proteína Gs
Adenilato ciclase
AMPc
PKA
ANT I EMÉT ICOS
EFEITOS ADVERSOS:
Falta de apetite.
Diarreia. 
Fadiga.
ANT I EMÉT ICOS
Canabinoides 
Mecanismo de ação pouco elucidado:
Receptores CB-1 acoplados à proteína
Gi/G0.
Receptores 5-HT1a e 5-HT3 → modulação
negativa de ambos. 
EFEITOS ADVERSOS:
Sonolência
Dor abdominal
Constipação
ANT I EMÉT ICOS
Glicocorticoides
Mecanismo de ação pouco elucidado:
1. Ação anti-inflamatória → redução de substâncias eméticas,
como a substância P.
2. Redução da expressão de receptores de serotonina 5HT-3.
 
P R O C I N É T I C O S
P R Ó C I N É T I C O S
Antagonistas dopaminérgicos
Antagonistas de receptores D2
Metoclopramida
Domperidona- menor passagem pela barreira hematoencefálica,
diferente da metoclopramida. APRESENTA MAIOR EFEITO CARDIOVASCULAR.
MECANISMO DE AÇÃO
Receptores D2 acoplados à proteína G → aumento da secreção de
acetilcolina no TGI superior.
AUMENTO DA MOTILIDADE
P R Ó C I N É T I C O S
P R Ó C I N É T I C O S
Antagonistas serotoninérgicos
Agonista seletivo receptor 5-HT4 (acoplado à proteína Gs)
Prucaloprida
Maior efeito sobre o intestino. Pró-cinético potente com menor risco
cardiovascular.
MECANISMO DE AÇÃO
ProteínaGs
Adenilato ciclase
AMPc
PKA
LAXANTES
LAXAT IVOS /CATÁRT ICOS
EMOLIENTES OU LUBIRIFICANTES:
Lubrificam e amolecem as fezes.
Óleo mineral - não ingerido ou absorvido.
Vegetal - lipase intestinal hidrolisa → doses que sperem a
capacidade enzimática. 
→ ÓLEOS - REDUZEM ABSORÇÃO DE VITAMINAS LIPOSSSOLÚVEIS.
Docusatos - surfactantes, aumentam entrada de água e gordura no
bolo fecal.
LAXAT IVOS /CATÁRT ICOS
FORMADORES DE MASSA
Polissacarídeos naturais, semissintéticos e celulose obtida de sementes
(Psyllium), casca de sementes (farelos), algas e resina sintética, como o
policarbofila.
Hidrófilos - amolecem as fezes.
Aumento de volume → distensão intestinal e aumento da motilidade.
IRRITANTES (óleo de ricino, picossulfato) - EVITAR EM FELINOS.
 Aumento da motilidade por irritação da mucosa.
inibição da bomba de sódio/potássio.
Aumento da síntese de prostaglandinas. 
Inibição da absorção de água, eletrólitos e nutrientes.
LAXAT IVOS /CATÁRT ICOS
OSMÓTICOS/SALINOS
Sulfato de magnésio, fosfato de sódio, lactulose, glicerina, sorbital,
macrogol (Peg-lax).
Absorvidos em pouca quantidade, lentamente. 
Atividade OSMÓTICA - água para o lúmen intestinal.
Distensão das fibras musculares por aumento de volume → peristaltismo
aumentado. 
FELINOS: Hidróxido de magnésio, sulfato de magnésio, fosfato de sódio →
TÓXICOS (hiperfosfatemia ou hipermagnesemia).
LAXAT IVOS /CATÁRT ICOS
OSMÓTICOS/SALINOS
FORMADORES DE MASSA
HEPATOPROTETORES
HEPATOPROTETORES
APENAS PARA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA, SEM COMPROVAÇÃO COMO
ANTITÓXICOS
Hepatotrópicos - afinidade pelo fígado.
Lipotrópicos- aumentam a rapidez da remoção de lipídeos ou reduzem a
sua deposição no fígado.
Lipotrópicos - matéria prima para os processos de biotransformação
que ocorrem no fígado → estado nutricional bom = efeito limitado 
HEPATOPROTETORES
COLINA - lipotrópico: conversã de gordura em fosfolípideos contendo colina →
rápido transporte para o sangue e síntese de fosfolipídeos de membrana. 
METIONINA- doadora do radical metila → aumento da metilação. Possível
efeito antinecrótico (grupo sulfidrila).
LECITICINA E BETAÍNA - contém colina e a liberam.
SILIMARINA - hepatotrópico, estabiliza membrana e antioxidante.
VITAMINA B12 - lipotrópica, formação de colina, biotransformação de radicais
livres e favorecimento da síntese proteica.
VITAMINA E - antioxidante.
HEPATOPROTETORES
EXERC ÍC IOS
1) Um cão, macho, 12 kg, apresenta vômitos intensos há 24h após ingestão de
alimento estragado. Está desidratado, com dor abdominal leve e sem sinais
neurológicos.
a)Explique qual classe de antiemético é mais indicada para esse caso e justifique
com base no mecanismo do vômito.
b)Escolha um fármaco adequado e descreva seu mecanismo de ação.
c)Calcule a dose para esse animal considerando:
Metoclopramida: 0,2–0,5 mg/kg, a cada 8 horas
2) Um cão, 25 kg, em uso prolongado de anti-inflamatório não esteroidal (AINE)
para osteoartrite, apresenta melena, apatia e vômitos.
a)Explique a relação entre o uso de AINEs e o desenvolvimento de úlceras
gástricas.
b)Indique o tratamento farmacológico mais adequado (mínimo 2 classes de
fármacos) e justifique.
c)Calcule a dose dos fármacos escolhidos. 
3) Um gato, 4 kg, apresenta constipação há 3 dias, com fezes ressecadas e
esforço para defecar. Tutor relata baixa ingestão hídrica.
a)Qual classe de laxativo é mais indicada nesse caso? Justifique com base no
mecanismo de ação.
b)Cite um laxativo contraindicado em felinos e explique o motivo.
c)Calcule a dose.
4) Um cão, 18 kg, apresenta apatia, anorexia, vômitos leves e aumento de enzimas
hepáticas (ALT e AST). O tutor relata uso recente de múltiplos fármacos. Ao exame,
há suspeita de comprometimento hepático.
a)Explique por que o fígado é um órgão suscetível a lesões medicamentosas e
relacione com sua função na biotransformação de fármacos.
b)Indique um hepatoprotetor adequado para esse caso e descreva seu
mecanismo de ação.
c)Monte um protocolo terapêutico contendo:
Um hepatoprotetor
Um antiemético (se necessário)
Calcule as doses para esse animal.
DÚV IDAS?
	FARMACOLOGIA DO SISTEMA GASTROINTESTINAL
	ESTIMULANTES DE APETITE
	PROTETORES DE MUCOSA
	ANTIÁCIDOS
	ANTIEMÉTICOS
	PRÓ-CINÉTICOS
	LAXATIVOS
	HEPATOPROTETORES
	INTRODUÇÃO
	FUNÇÕES:
	CONTROLE DO TGI
	2) HORMONAL: endócrino e parácrino
	SECREÇÃO GÁSTRICA
	SECREÇÕES GÁSTRICAS
	CCK= Colecistoquinina GIP = Polipeptídeo Insulinotrópico Dependente de Glicose
	ESTIMULANTES DE APETITE
	REGULAÇÃO DO APETITE
	LEPTINA + INSULINA
	REGULAÇÃO DO APETITE
	GRELINA
	OREXÍGENOS
	OREXÍGENOS
	PROTETORES DE MUCOSA
	PROTETORES DE MUCOSA
	EFEITOS ADVERSOS
	PROTETORES DE MUCOSA
	EFEITOS ADVERSOS
	PRODUÇÃO DE HCL
	PROTETORES DE MUCOSA
	EFEITOS ADVERSOS
	PROTETORES DE MUCOSA
	PROTETORES DE MUCOSA
	ANTIEMÉTICOS
	MECANISMO REFLEXO DO VÔMITO
	MECANISMO REFLEXO DO VÔMITO
	MECANISMO REFLEXO DO VÔMITO
	Principais neurotransmissores e seus receptores:
	ANTIEMÉTICOS
	ANTI-HISTAMÍNICOS:
	Antagonistas de receptores muscarínicos não seletivos (acoplados à proteína G)
	Escopolamina
	Intoxicações alimentares, profilaxia contra cinetose ou pós-operatório.
	MECANISMO DE AÇÃO
	Fosfolipase C
	Proteína Gq
	PKC
	Trifosfato de inositol (IP3)
	Diacilglicerol (DAG)
	ANTIEMÉTICOS
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	ANTAGONISTAS HISTAMINÉRGICOS:
	Antagonistas de receptores H1
	Cinarizina, ciclizina, dimenidrinato (Dramin) e prometazina
	Cinetose e na presença de irritantes estomacais/aversão a sabores, porém pouco efetivos sobre substâncias que agem diretamente na ZGQ.
	MECANISMO DE AÇÃO
	PKC
	ANTIEMÉTICOS
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
	Antagonistas de receptores D2.
	Clorpromazina, perfenazina, proclorperazina, trifluoperazina, haloperidol, metoclopramida e domperidona.
	Agem diretamente na ZGQ nos receptores D2, porém com antagonismo de receptores histamínicos e muscarínicos.
	MECANISMO DE AÇÃO
	PKA
	ANTIEMÉTICOS
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICO:
	Antagonistas de receptores 5-HT3
	Ondansetrona, palononsetrona e granisetrona
	Agem diretamente nos receptores 5-HT3 da ZGQ.
	MECANISMO DE AÇÃO - canais iônicos ligante dependente:
	Na
	ANTIEMÉTICOS
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	ANTAGONISTAS DE NEUROCININA-1:
	Antagonistas de receptores NK-1
	Aprepitanto e fosaprepitanto
	Agem perifericamente e centralmente em diversas regiões eméticas, incluindo a ZGQ.
	MECANISMO DE AÇÃO
	PKA
	PKC
	ANTIEMÉTICOS
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	Canabinoides
	EFEITOS ADVERSOS:
	ANTIEMÉTICOS
	Glicocorticoides
	PRO CINÉTICOS
	PRÓ CINÉTICOS
	Antagonistas dopaminérgicos
	MECANISMO DE AÇÃO
	AUMENTO DA MOTILIDADE
	PRÓ CINÉTICOS
	PRÓ CINÉTICOS
	Antagonistas serotoninérgicos
	PKA
	LAXANTES
	LAXATIVOS/CATÁRTICOS
	EMOLIENTES OU LUBIRIFICANTES:
	→ ÓLEOS - REDUZEM ABSORÇÃO DE VITAMINAS LIPOSSSOLÚVEIS.
	LAXATIVOS/CATÁRTICOS
	FORMADORES DE MASSA
	LAXATIVOS/CATÁRTICOS
	OSMÓTICOS/SALINOS
	LAXATIVOS/CATÁRTICOS
	HEPATOPROTETORES
	HEPATOPROTETORES
	APENAS PARA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA, SEM COMPROVAÇÃO COMO ANTITÓXICOS
	HEPATOPROTETORES
	HEPATOPROTETORES
	EXERCÍCIOS
	1) Um cão, macho, 12 kg, apresenta vômitos intensos há 24h após ingestão de alimento estragado. Está desidratado, com dor abdominal leve e sem sinais neurológicos.
	a)Explique qual classe de antiemético é mais indicada para esse caso e justifique com base no mecanismo do vômito.
	b)Escolha um fármaco adequado e descreva seu mecanismo de ação.
	c)Calcule a dose para esse animal considerando:
	Metoclopramida: 0,2–0,5 mg/kg, a cada 8 horas
	2) Um cão, 25 kg, em uso prolongado de anti-inflamatório não esteroidal (AINE) para osteoartrite, apresenta melena, apatia e vômitos. a)Explique a relação entre o uso de AINEs e o desenvolvimento de úlceras gástricas.
	b)Indique o tratamento farmacológico mais adequado (mínimo 2 classes de fármacos) e justifique.
	c)Calcule a dose dos fármacos escolhidos.
	3) Um gato, 4 kg, apresenta constipação há 3 dias, com fezes ressecadas e esforço para defecar. Tutor relata baixaingestão hídrica.
	a)Qual classe de laxativo é mais indicada nesse caso? Justifique com base no mecanismo de ação.
	b)Cite um laxativo contraindicado em felinos e explique o motivo.
	c)Calcule a dose.
	4) Um cão, 18 kg, apresenta apatia, anorexia, vômitos leves e aumento de enzimas hepáticas (ALT e AST). O tutor relata uso recente de múltiplos fármacos. Ao exame, há suspeita de comprometimento hepático.
	a)Explique por que o fígado é um órgão suscetível a lesões medicamentosas e relacione com sua função na biotransformação de fármacos.
	b)Indique um hepatoprotetor adequado para esse caso e descreva seu mecanismo de ação.
	c)Monte um protocolo terapêutico contendo:
	Um hepatoprotetor
	Um antiemético (se necessário)
	Calcule as doses para esse animal.
	DÚVIDAS?